上海市2019年度科技创新行动计划生物医药领域科技支撑
2019年度上海市科技创新行动计划技术标准项目立项清单
用于脊柱肿瘤切除的外科机器人关键 技术及共性技术标准研究
上海振华重工（集团）股份 有限公司
上海振华重工（集团）股份 有限公司
上海长征医院
项目负 责人
张明海
包孔 周振华
19 19DZ2201900 胰腺体外震波碎石国际治疗标准制定 上海长海医院
胡良皞
用于核酸样本采集及质量控制等的共
上海出入境检验检疫局动植 物与食品检验检疫技术中心
潘良文
51
19DZ2205100
生物材料超声相控阵设备性能特征及 测试方法系列标准研究
上海材料研究所
张义凤
系列非氧化物先进陶瓷粉体氧含量测
52 19DZ2205200 定方法研究及国际标准制定
华东师范大学
李强
53 19DZ2205300 纳米粉体分散性的测试技术标准研究 华东理工大学
上海电力学院
薛花
48 19DZ2204800 高通量材料计算技术标准研究
上海大学
朱文浩
49
19DZ2204900
船舶海工领域舾装与甲板机械设备关 键技术国际标准研究
上海船舶设备研究所（中国 船舶重工集团公司第七 0 四 李佳
研究所）
50
19DZ2205000
食品和饲料中马、驴源性成分检测 ISO 标准方法研究与制定
33 19DZ2203300 的技术标准及应用研究
业病防治院）
王茵
34
19DZ2203400 面向智能交通应用的汽车电子标识通
上海市城乡建设和交通发展 研究院（上海市数字化城市 何承
用技术和测试标准研究
管理中心）
35 19DZ2203500 原子力显微镜液相轻敲模式测量 DNA 上海纳米技术及应用国家工 张迎
恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗
恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫的临床研究陈慧泽1,孟胜喜1,霍清萍1,王兵1,李文涛2,潘卫东3,曹健美4摘要:目的探讨恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫(EP)的临床疗效,并探讨其作用机制㊂方法选取2020年1月 2021年1月于上海市第六人民医院就诊的90例癫痫病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组45例㊂对照组给予丙戊酸钠缓释片治疗,干预组给予恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗,疗程均为2个月㊂观察两组的临床疗效,评估治疗前后两组病人的生活质量,观察治疗前后两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数㊁脑电相对功率,测定治疗前后两组病人血清S-100β㊁高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-6 (IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平,并记录试验过程中出现的不良反应㊂结果对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组(P<0.01)㊂治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均较治疗前减少,且干预组明显少于对照组(P<0.05或P<0.01);对照组的发作间期癫痫样放电(IEDs)消失比例为25.58%,而干预组IEDs消失比例为43.18%,干预组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)㊂干预组不良反应总发生率为4.54%,对照组为6.99%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂结论恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片可以显著提高癫痫病人临床疗效,明显抑制IEDs,改善癫痫病人的认知功能㊂其可能通过降低癫痫病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8及TNF-α水平而发挥作用㊂关键词:癫痫;恒清Ⅴ号方;丙戊酸钠缓释片;作用机制d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.23.024Clinical Study of HengqingⅤFormula Combined with Compound Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets in the Treatment of EpilepsyCHEN Huize,MENG Shengxi,HUO Qingping,WANG Bing,LI Wentao,PAN Weidong,CAO JianmeiShanghai Sixth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200233,China Corresponding Author:MENG Shengxi,E-mail:*****************Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets in the treatment of epilepsy(EP),and to explore its mechanism.Methods A total of90epileptic patients were selected as the research objects and divided into control group and intervention group by random number table method, with45cases in each group.The control group was treated with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets,and the intervention group was treated with HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets for2months.The clinical efficacy and the quality of life,the duration of epilepsy,the number of seizures,and the relative EEG power were observed before and after treatment.Serum S-100β,high mobility group protein-1(HMGB-1),brain-derived neurotrophic factor(BDNF),neuron-specific enolase(NSE),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP), and interleukin-8(IL-8)were measured before and after treatment.The adverse reactions during the trial were recorded.Results The total effective rate of the control group was69.77%,and that of the intervention group was88.64%,the intervention group was significantly better than that in the control group(P<0.01).After treatment,the duration of epilepsy and the number of seizures in both groups were decreased than those before treatment,and the intervention group was significantly less than that in the control group(P< 0.05or P<0.01).After treatment,the disappearance rate of interepisodic epileptic discharges(IEDs)was25.58%in the control group, and that was43.18%in the intervention group,which was significantly higher than that in the control group(P<0.01).After treatment,the serum levels of S-100β,HMGB-1,BDNF,NSE,IL-6,CRP,IL-8,and TNF-αin both groups were decreased than those before treatment,and the intervention group was significantly lower than that in the control group(P<0.05or P<0.01).The total incidence of adverse reactions was4.54%in the intervention group and that was6.99%in the control group,and there was no statistical significance between two groups(P>0.05).Conclusion HengqingⅤformula combined with compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets can significantly improve the clinical efficacy of patients with epilepsy,significantly inhibit IEDs,improve the cognitive function of patients with epilepsy.It may play its role by reducing the serum levels of S-100β,HMGB-1,BDNF,NSE,IL-6,CRP,IL-8,and TNF-αin epileptic patients.Keywords:elilepsy;HengqingⅤformula;compound sodium valproate and valproic acid sustained release tablets;mechanism基金项目上海市科委2019年度 科技创新行动计划 临床医学领域科技支撑项目(No.19401970600);上海市科委中医引导类项目(No. 19401932500);上海市第六人民医院2022年度抗击新冠肺炎疫情应急专题项目(No.ynxg202218);上海市进一步加快中医药传承创新发展三年行动计划(2021年 2023年)[No.ZY(2021-2023)-0205-04)];华东片区及市级中医专科专病联盟建设项目[No.ZY(2021-2023)-0302)]作者单位 1.上海交通大学医学院附属第六人民医院(上海200233);2.上海市中医医院;3.上海中医药大学附属曙光医院;4.上海中医药大学研究生院通信作者孟胜喜,E-mail:*****************引用信息陈慧泽,孟胜喜,霍清萍,等.恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片治疗癫痫的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(23):4346-4350.癫痫(elilepsy,EP)是以反复性㊁发作性㊁短暂性㊁刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的脑部神经元高度同步化且具自限性的异常放电所导致的综合征,由于异常放电神经元的位置不同,放电和扩散的范围不等,病人发作可表现为感觉㊁运动㊁意识㊁精神㊁行为㊁自主神经功能障碍或兼而有之[1-2]㊂目前,全球有7000万例以上的癫痫病人[3],我国则有900万例以上的癫痫病人,其中活动性癫痫病人有500万~600万例,同时每年新发癫痫病人65万~70万例[4],给社会和家庭造带来沉重的社会负担㊁照顾负担和经济负担㊂中医药具有多层次㊁多靶点㊁多途径及副作用少的优势和特点,在防治癫痫方面发挥着越来越重要的作用㊂本研究探讨中药复方恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片对癫痫病人的作用及其机制㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月 2021年1月于上海市第六人民医院就诊的90例癫痫病人作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和干预组,每组45例㊂在试验过程中,对照组有2例因自行停药而退出试验(1例因出现恶心㊁胃脘部不适而自行停药,1例因出现头晕而自行停药),共完成43例;干预组有1例因病人依从性差未完成试验,共完成44例㊂两组病人一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1两组病人一般资料比较组别对照组(n=43)干预组(n=44)P 性别(例)男2325>0.05女2019年龄(岁)43.16ʃ11.2545.26ʃ12.58>0.05体质指数(BMI,kg/m2)25.15ʃ5.1324.03ʃ5.74>0.05病程(年) 6.35ʃ1.22 6.04ʃ1.37>0.05发作类型[例(%)]简单部分发作17(39.53)16(36.36)复杂部分发作11(25.58)12(27.27)>0.05强直阵挛性发作10(23.26)9(20.45)强直发作5(11.63)7(15.92)病因[例(%)]遗传22(51.16)23(52.27)疾病11(25.58)12(27.27)>0.05其他10(23.26)9(20.46)1.2诊断标准符合中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组2006年‘成人癫痫诊断和药物治疗规范(草案)“[5]中癫痫的诊断标准㊂1.3纳入与排除标准纳入标准:年龄20~65岁,性别不限;癫痫发作次数ȡ4次/月;近4周内未使用抗癫痫药物或影响癫痫发作的药物;依从性好;自愿参与本研究并签署知情同意书㊂排除标准:合并心㊁肺㊁肝㊁肾等严重器质性疾病;合并严重精神疾病或精神障碍;治疗期间不耐受;治疗后失访㊂1.4治疗方法对照组给予口服丙戊酸钠缓释片[商品名:德巴金,赛诺菲(杭州)制药有限公司生产,规格:每片500mg,国药准字H20010595,批准文号: BHG0357],每次500mg,每日2次,口服㊂干预组在对照组基础上服用中药复方恒清Ⅴ号方,组方:胆南星15g,僵蚕10g,全蝎2g,石菖蒲15g,蝉蜕10g,川芎15g,由上海交通大学附属第六人民医院中药房提供,水煎250mL,早晚分服,每日1剂㊂两组疗程均为2个月㊂1.5观察指标1.5.1临床疗效临床疗效分为临床控制㊁显效㊁有效和无效㊂临床控制为症状显著改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少ȡ90%;显效为症状有所改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少75%~< 90%;有效为症状稍有改善,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少50%~<75%;无效为症状无改善,甚至加重,脑电图明显改善且病人癫痫发作次数减少的比例减少<50%[6]㊂1.5.2生活质量采用癫痫病人生活质量评定量表(QOLIE-31)进行生活质量评估㊂QOLIE-31量表包括以下7个方面:发作担忧㊁整体健康状态㊁情感情绪㊁精力㊁认知功能㊁药物作用㊁社会功能,共31个条目,每项分值为1~6分,分值越高表明其生活质量越好㊂1.5.3癫痫发作情况记录治疗前后两组癫痫持续时间㊁发作次数㊂1.5.4脑电相对功率采用脑电图仪(型号: NOTION2800,美国尼高力公司生产)进行视频脑电图检查,记录常规脑电图20min内发作间期癫痫样放电(interictal epileptiform discharges,IEDs)次数㊂分别统计IEDs数目消失㊁减少ȡ50%㊁IEDs数目减少25%~49%以及无变化的病例数㊂1.5.5实验室指标分别于治疗前后采集两组病人空腹静脉血5mL,以3000r/min室温离心10min,取上清液,采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附实验检测癫痫病人血清S-100β㊁高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)㊁脑源性神经营养因子(BDNF)㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF-α)㊁白细胞介素-6(IL-6)㊁C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-8(IL-8)水平,试剂盒均购自上海信裕生物科技有限公司㊂1.5.6不良反应记录两组病人恶心㊁腹胀㊁腹痛㊁头晕㊁乏力㊁皮疹等不良反应发生情况㊂1.6统计学处理采用SPSS25.0软件进行数据分析㊂两样本总体方差齐性检验采用F检验;定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组临床疗效比较对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)㊂详见表2㊂表2两组临床疗效比较单位:例(%)组别例数临床控制显效有效无效总有效对照组4314(32.56)10(23.26)6(13.95)13(30.23)30(69.77)干预组4418(40.91)13(29.55)8(18.18)5(11.36)39(88.64)注:两组总有效率比较,P<0.01㊂2.2两组治疗前后癫痫发作情况比较治疗前,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均较治疗前减少,且干预组明显少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表3㊂2.3两组治疗前后生活质量比较治疗前,两组病人QOLIF-31评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组病人QOLIF-31评分较治疗前升高,且干预组病人QOLIF-31评分明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表4㊂表3两组治疗前后癫痫持续时间㊁癫痫发作次数比较(xʃs)组别例数时间癫痫持续时间(min)癫痫发作(次/月)对照组43治疗前32.58ʃ4.367.96ʃ2.06治疗后25.74ʃ2.15① 4.27ʃ1.08①干预组44治疗前33.02ʃ5.137.63ʃ2.14治疗后19.42ʃ2.39②③ 1.93ʃ0.41②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂表4两组病人治疗前后QOLIE-31评分比较(xʃs)单位:分组别例数时间发作担忧整体健康状态情感情绪对照组43治疗前45.56ʃ14.2351.12ʃ15.3941.41ʃ14.65治疗后52.37ʃ16.34①58.22ʃ11.08①50.14ʃ15.12①干预组44治疗前46.41ʃ15.3652.43ʃ16.1142.60ʃ15.02治疗后65.23ʃ17.26②③69.67ʃ15.13②③68.46ʃ16.08②③组别时间精力认知功能药物作用社会功能对照组治疗前39.25ʃ12.7141.02ʃ13.1148.17ʃ10.1451.36ʃ12.88治疗后52.33ʃ14.32①52.35ʃ12.42①53.26ʃ13.24①60.25ʃ14.34①干预组治疗前40.37ʃ11.2543.14ʃ14.5847.42ʃ11.6353.47ʃ14.05治疗后66.87ʃ15.10②③63.30ʃ18.44②③66.34ʃ15.90②③71.46ʃ16.15②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂2.4两组治疗后IEDs变化比较对照组IEDs消失比例为25.58%,干预组IEDs消失比例为43.18%,干预组IEDs消失比例明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)㊂详见表5㊂表5两组治疗后IEDs变化比较单位:例(%)组别例数消失减少>50%减少25%~49%无变化对照组4311(25.58)10(23.26)9(20.93)13(30.23)干预组4419(43.18)①14(31.82)10(22.73)1(2.27)与对照组比较,①P<0.01㊂2.5两组治疗前后血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较治疗前,两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂治疗后,两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组以上指标明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)㊂详见表6㊂表6两组治疗前后血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平比较(xʃs)组别例数时间S-100β(μg/L)HMGB-1(μg/L)BNDF(ng/mL)NSE(μg/L)对照组43治疗前0.98ʃ0.289.1ʃ2.737.23ʃ7.9618.36ʃ4.25治疗后0.88ʃ0.20① 6.9ʃ2.1①32.26ʃ6.21①15.36ʃ3.26①干预组44治疗前0.99ʃ0.258.9ʃ2.338.12ʃ7.0518.47ʃ4.72治疗后0.63ʃ0.18②③ 4.7ʃ1.6②③25.02ʃ6.14②③9.36ʃ2.02②③组别时间IL-6(pg/mL)CRP(mg/L)IL-8(pg/mL)TNF-α(pg/mL)对照组治疗前14.52ʃ2.0328.42ʃ6.2315.79ʃ4.03 4.06ʃ0.88治疗后11.07ʃ3.06①25.56ʃ4.75①11.15ʃ2.36① 2.37ʃ0.32①干预组治疗前15.11ʃ3.3629.13ʃ6.8815.14ʃ4.61 4.12ʃ0.76治疗后 6.15ʃ3.24②③19.71ʃ3.26②③7.02ʃ1.03②③0.84ʃ0.10②③与同组治疗前比较,①P<0.05,②P<0.01;与对照组治疗后比较,③P<0.01㊂2.6两组不良反应发生率比较对照组不良反应发生率为6.99%,干预组为4.54%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表7㊂表7两组病人不良反应发生率比较组别例数恶心[例(%)]腹胀[例(%)]头晕[例(%)]皮疹[例(%)]总发生率(%)对照组431(2.33)1(2.33)0(0.00)1(2.33) 6.99干预组441(2.27)0(0.00)1(2.27)0(0.00) 4.543讨论癫痫属中医学 癫疾 痫证 等范畴㊂其病因与痰㊁火㊁惊㊁风㊁气关系密切,特别是以痰邪作祟为主㊂肝风内动㊁痰瘀互结是癫痫的夙根,因此熄风化痰㊁活血化瘀应作为本病的主要治法㊂现代医学研究表明,神经胶质细胞与癫痫发生密切相关,星形胶质细胞在癫痫发作中有重要作用[7]㊂S-100β是神经胶质细胞损伤标志物[8],癫痫发作后脑胶质细胞发生坏死㊁激活㊁增生等一系列改变㊂S-100β作为一种钙结合蛋白参与了Ca2+介导的信号转导通路,而Ca2+在癫痫发病中有重要作用,癫痫发作可使S-100β升高,后者升高后可改变神经元的电活动,从而促使癫痫发作[9]㊂在动脉粥样硬化的形成过程中,血管内皮细胞㊁内膜平滑肌细胞及巨噬细胞均大量表达HMGB1[10]㊂HMGB1可通过与血小板㊁巨噬细胞㊁少突胶质细胞中Toll样受体(TLRs)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)的相互作用,诱导白细胞介素和基质金属蛋白酶的表达,从而引发动脉粥样硬化,促进神经细胞的炎症以及脑部动脉血管中血栓的形成㊂研究显示,癫痫发作后,动物大脑皮层中BDNF含量明显增加,表明BDNF可能在癫痫发病过程中有非常重要的作用[11]㊂在海马BDNF过度表达的转基因小鼠中,苔藓纤维(mossyfiber)向CA3区扩增,并随着年龄的增长将会发展为自发性癫痫,表明内源性BDNF的慢性增加改变了海马的组织结构,随着时间的变化,可能会促进癫痫的发生[12]㊂NSE是神经元受损后的特异性标志物,当机体处于癫痫状态,由于神经细胞不同程度损伤, NSE将大量释放到脑脊液之中[13]㊂IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α均为炎性因子㊂目前研究表明,炎症和免疫反应在癫痫的病理生理机制中有重要作用,且癫痫持续状态所致脑损伤引起的炎性应答与癫痫复发关系密切[14]㊂炎性反应在脑组织癫痫病灶形成中的作用,已在颞叶癫痫耐药和灰质发育异常有关的癫痫病人中体现[15]㊂动物研究也表明,炎性介质(细胞因子㊁补体因子等)参与了癫痫的发作,干预以上分子或其相应的受体可减轻癫痫发作的频率和程度[16]㊂恒清Ⅴ号方是本课题组经过长期临床实践总结㊁归纳和验证的治疗癫痫疗效确切的中药经验复方㊂恒清Ⅴ号方的组成为:胆南星15g,僵蚕10g,全蝎2g,石菖蒲15g,蝉蜕10g,川芎15g㊂胆南星,性凉,味苦微辛,归肺㊁肝㊁脾经,清热化痰㊁息风定惊;僵蚕,咸㊁辛㊁平,归肝㊁肺㊁胃经,息风止痉㊁祛风化痰,两者共为君药㊂全蝎,辛㊁平,归肝经,息风止痉㊁解毒散结㊁通络止痛;石菖蒲,辛㊁温,归心㊁胃经,祛痰开窍㊁化湿㊁宁神益智;蝉蜕,甘㊁寒,归肺㊁肝经,疏散风热㊁息风止痉;川芎,辛㊁温,归肝㊁胆㊁心包经,活血行气㊁祛风止痛,以上四味药物共为臣药㊂全方有息风化痰㊁定惊㊁活血化瘀之效,从而可有效治疗癫痫㊂现代药理学研究发现,高剂量胆南星抗惊厥作用显著[17]㊂白僵蚕醇提物可以抑制由戊四氮惊厥模型(MET)建立的最大电休克模型(MES)癫痫大发作试验模型[18]㊂赵晋炜等[19]提取分离了18种单味中药,发现全蝎醇提物的抗MES能力最佳㊁效价最大,可持续作用7h㊂王坤芳等[20]建立4种动物惊厥模型,发现石菖蒲挥发油可以将大鼠电刺激皮层惊厥阈值明显提高,持续作用时间较长,并呈剂量依赖性㊂何欣嘏[21]研究发现,蝉蜕醇提物对MES模型㊁MET发作和青霉素点燃惊厥发作均有对抗作用㊂川芎嗪联用苯妥英钠可以提高癫痫大鼠脑内苯妥英钠的浓度并提高苯妥英钠治疗癫痫的效果,川芎嗪对苯妥英钠抗不同时间(急性期)癫痫等级评分有明显的降低作用[22]㊂本研究结果显示,对照组总有效率为69.77%,干预组总有效率为88.64%,干预组明显优于对照组(P<0.01)㊂治疗后,两组病人癫痫持续时间㊁癫痫发作次数均少于治疗前,且干预组明显少于对照组(P< 0.05或P<0.01);对照组的发作间期IEDs消失比例为25.58%,而干预组IEDs为43.18%,干预组明显高于对照组(P<0.01);治疗后两组病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8㊁TNF-α水平均较治疗前降低,且干预组明显低于对照组(P<0.05或P<0.01)㊂干预组不良反应总发生率为4.54%,对照组为6.99%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂综上所述,恒清Ⅴ号方联合丙戊酸钠缓释片可明显提高癫痫病人的临床疗效㊁抑制IEDs㊁改善病人的认知功能,其可能通过降低癫痫病人血清S-100β㊁HMGB-1㊁BDNF㊁NSE㊁IL-6㊁CRP㊁IL-8及TNF-α水平而发挥其作用㊂参考文献:[1]THIJS R D,SURGES R,O'BRIEN T J,et al.Epilepsy in adults[J].The Lancet,2019,393(10172):689-701.[2]VAURIO L,KARANTZOULIS S,BARR W B.The impact of epilepsyon quality of life[J].Changes in the Brain,2016:167-187. [3]LANCET T.From wonder and fear:make epilepsy a global healthpriority[J].Lancet,2019,393(10172):612.[4]魏惠,赵文艳,高学军.癫痫药物治疗研究进展[J].临床误诊误治,2017,30(6):108-112.[5]中华医学会神经病学分会癫痫与脑电图学组.成人癫痫诊断和药物治疗规范(草案)[J].中华内科杂志,2006,45(10):875-877. [6]中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组.抗癫痫药物应用专家共识(节选)[J].中华医学信息导报,2011,26(4):20-21. [7]WETHERINGTON J,SERRANO G,DINGLEDINE R.Astrocytes inthe epileptic brain[J].Neuron,2008,58(2):168-178.[8]NAEIMI Z S,WEINHOFER A,SARAHRUDI K,et al.Predictivevalue of S-100B protein and neuron specific-enolase as markersof traumatic brain damage in clinical use[J].Brain Injury,2006,20(5):463-468.[9]SAKA T ANI S,SETO-OHSHIMA A,SHINOHARA Y,et al.Neural-activity-dependent release of S100B from astrocytes enhances kainate-inducedgamma oscillations in vivo[J].The Journal of Neuroscience,2008,28(43):10928-10936.[10]KALININA N,AGROTIS A,ANTROPOV A Y,et al.Increased expression ofthe DNA-binding cytokine HMGB1in human atheroscleroticlesions:role of activated macrophages and cytokines[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2004,24(12):2320-2325.[11]DESOUZA BERNARDINO T C,TEIXEIRA A L,MIRANDA A S,et al.Wistar Audiogenic Rats(WAR)exhibit altered levels of cytokinesand brain-derived neurotrophic factor following audiogenicseizures[J].Neuroscience Letters,2015,597(4):154-158. [12]ISGOR C,PARE C,MCDOLE B,et al.Expansion of the dentatemossy fiber-CA3projection in the brain-derived neurotrophicfactor-enriched mouse hippocampus[J].Neuroscience,2015,288:10-23.[13]HUCHTEMANN T,KÖRTVÉLYESSY P,FEISTNER H,et al.Progranulinlevels in status epilepticus as a marker of neuronal recovery andneuroprotection[J].Epilepsy&Behavior,2015,49(6):170-172. [14]BARTFAI T,SANCHEZ-ALA VEZ M,ANDELL-JONSSON S,et al.Interleukin-1system in CNS stress:seizures,fever,and neurotrauma[J].Annalsof the New York Academy of Sciences,2007,1113:173-177. [15]BOER K,JANSEN F,NELLIST M,et al.Inflammatory processes incortical tubers and subependymal giant cell tumors of tuberoussclerosis complex[J].Epilepsy Research,2008,78(1):7-21. [16]VEZZANI A,BALOSSO S,RAVIZZA T.The role of cytokines in thepathophysiology of epilepsy[J].Brain,Behavior,and Immunity,2008,22(6):797-803.[17]李瑶.胆南星炮制前后成分变化及质量标准研究[D].南京:南京中医药大学,2018.[18]姚宏伟,何欣嘏,何巧燕,等.僵蚕和蜈蚣醇提物抗惊厥作用的药效学比较研究[J].中国药物与临床,2006,6(3):221-223. [19]赵晋炜,程景民.18种单味中药提取物抗惊厥作用的药效学比较研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(5):593-596. [20]王坤芳,杨育同,梁志刚,等.石菖蒲挥发油抗惊厥作用及对癫痫大鼠海马PKC表达的影响[J].中药药理与临床,2015,31(1):97-100.[21]何欣嘏.五种中药醇提物抗惊厥作用的药效学比较研究[D].太原:山西医科大学,2006.[22]赖伟华,许百虹,夏晨.川芎嗪对癫痫大鼠脑内苯妥英钠浓度与疗效的影响研究[J].中药材,2015,38(3):598-600.(收稿日期:2021-07-20)(本文编辑邹丽)。
痰热清注射液血管刺激、溶血及过敏试验研究
1.3
No.19
July，
2020
江苏科技信息 · 医药研究
实验仪器
TC6K 型电子天平；Leica TP1020 全能型脱水机；
Tissue-Tek VIP-5 全封闭组织脱水机；Histo Star 石蜡
包埋机；HMS 70 全自动染色机；HM340E 型轮转式组
连同周围组织，10%中性福尔马林溶液固定，常规脱
22 ℃，相对湿度 46%~64%，换气次数 ≥15 次/h。人
工控制照明，昼夜交替时间为 12 h/12 h。所有动物
实验严格遵守上海中医药大学实验动物伦理委员
会的要求。
基金项目：上海市 2019 年度
“科技创新行动计划”
生物医药领域科技支撑项目；
项目编号：
19401901000。
作者简介：张小利（1976— ），女，河南济源人，高级工程师，硕士；研究方向：中药新药研发，生产工艺
技术改进，GMP 认证。
*通信作者：
贺蓓（1987—），
女，
上海人，
助理实验师，
本科；研究方向：
中药毒理学。
- 66 -
第 19 期
2020 年 7 月
1.2
药品与主要试剂
痰热清注射液，上海凯宝药业股份有限公司生产
（棕红色澄明液体，规格：10 mL/支，含量：0.335 g/mL
（生药量/药液），批号：1308317），临用时用氯化钠注
明，昼夜交替时间为 12 h/12 h。清洁级哈特兰豚鼠
28 只，雌雄各半，体质量 207.9~264.1 g，购于上海生
物 制 品 研 究 所 ，实 验 动 物 合 格 证 号 ：SCXK（沪）
2009—0020。豚鼠饲养于上海中医药大学清洁级
磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）在肝脂肪定量中的应用
磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）在肝脂肪定量中的应用杨晨1，余上海1，徐飞鹏1，张华1，21 上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科，上海中医药大学肝病研究所，上海 2012032 肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海 201203通信作者：张华，****************（ORCID：0000-0001-5926-0999）摘要：不同病因的慢性肝病均可出现肝脂肪变性。
引起肝脂肪性病变的主要诱因包括慢性病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、酒精和非酒精性脂肪性肝病等。
肝脂肪变性初期表现为单纯性脂肪性肝病，继而出现脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌。
随着医学影像技术的发展，磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）已在临床广泛应用于脂肪性肝病（FLD）的诊断。
MRI-PDFF因具有精确性高及可重复性好的优点，逐步成为FLD无创诊断的“金标准”。
本文对MRI-PDFF在肝脂肪定量中的临床应用及研究进展进行综述。
关键词：脂肪肝；磁共振成像；质子密度脂肪分数；诊断基金项目：2019年度上海市科学技术委员会“科技创新行动计划”临床医学领域科技支撑项目（19401972700）Application of magnetic resonance imaging-proton density fat fraction in liver fat quantificationYANG Chen1，YU Shanghai1，XU Feipeng1，ZHANG Hua1，2.（1. Department of Liver Cirrhosis，Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine/Institute of Liver Diseases， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203， China； 2. Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases， Ministry of Education， Shanghai 201203， China）Corresponding author： ZHANG Hua，****************（ORCID： 0000-0001-5926-0999）Abstract：Hepatic steatosis can be observed in chronic liver diseases of different etiologies. The main predisposing factors for hepatic steatosis include chronic viral hepatitis，cholestatic liver disease，alcoholic liver disease，and nonalcoholic fatty liver disease. Simple fatty liver disease is the initial manifestation of hepatic steatosis， followed by steatohepatitis， liver fibrosis， liver cirrhosis， and even hepatocellular carcinoma. With the development of medical imaging technology， magnetic resonance imaging-proton density fat fraction （MRI-PDFF） has been widely used in the diagnosis of fatty liver disease （FLD） in clinical practice. MRI-PDFF is gradually becoming the gold standard for the noninvasive diagnosis of FLD due to its high accuracy and good repeatability. This article reviews the clinical application of MRI-PDFF in liver fat quantification and related research advances.Key words：Fatty Liver； Magnetic Resonance Imaging； Proton Density Fat Fraction； DiagnosisResearch funding：Shanghai Municipal Science and Technology Commission 2019 “Science and Technology Innovation Action Plan”（Clinical Medicine）（19401972700）脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD）是多种疾病和病因引起的、病变主体在肝小叶，以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积过多为主的临床病理综合征。
上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见
上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见文章属性•【制定机关】上海市人民政府办公厅•【公布日期】2024.07.15•【字号】沪府办规〔2024〕9号•【施行日期】2024.08.01•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】卫生医药、计划生育综合规定正文上海市人民政府办公厅关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见沪府办规〔2024〕9号各区人民政府，市政府各委、办、局：发展生物医药产业是加快形成新质生产力的重要抓手。
为进一步打造新时代全球生物医药重大战略产业高地，支撑全市经济社会高质量发展，现就支持生物医药产业全链条创新发展提出若干意见如下：一、大力提升创新策源能力（一）加快基础理论创新和前沿技术突破。
发挥国家战略科技力量等创新平台作用，瞄准细胞与基因治疗、mRNA、合成生物、再生医学等基础前沿领域和新赛道，开展新靶点、新机制、新结构研究，布局前沿新技术和新型药物攻关。
加强高端医疗器械、先进制药装备及材料、现代中药研制。
（责任单位：市科委、市发展改革委）（二）支持人工智能技术赋能药物研发。
充分利用生成式人工智能、深度学习等技术，聚焦新药靶点挖掘与验证、药物发现与设计、新型药物筛选、用药安全分析等环节，加快模型、算法、专业软件等攻关突破和共性平台建设，开展智能化场景应用示范。
（责任单位：市科委、市经济信息化委、市发展改革委）（三）支持顶尖科学家与优秀青年人才项目。
支持拥有核心知识产权（IP）的全球顶尖科学家和大师级人物在沪开展颠覆性理论和技术突破，按照“一事一议”原则给予支持。
在基础研究先行区、各类人才计划等方面，对优秀青年人才倾斜支持。
（责任单位：市人才局、市科委、市经济信息化委）（四）加速科研成果向临床前研究转化。
建立以药物临床试验批件获得数量、成果本地转化数量等为考核目标的贴息支持机制，推动合同研发机构（CRO）为高校科研院所提供新药临床前研究服务，按照规定给予每个项目年度贴息金额最高1000万元支持。
上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见
上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见文章属性•【制定机关】上海市人民政府办公厅•【公布日期】2021.04.16•【字号】沪府办规〔2021〕5号•【施行日期】2021.06.01•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见沪府办规〔2021〕5号各区人民政府，市政府各委、办、局：为进一步发挥生物医药产业引领作用，加快建设具有国际影响力的生物医药产业创新高地，全力打造世界级生物医药产业集群，经市政府同意，现就促进本市生物医药产业高质量发展提出若干意见如下：一、明确总体要求（一）主要目标。
立足上海生物医药产业发展基础，抓好优势领域突破、创新策源引领、重点区域发展、生态环境建设和龙头企业打造，建立“研发+临床+制造+应用”全产业链政策支持体系，完善“1+5+X”生物医药产业基地新布局，实施产业高质量发展重大工程。
通过三年的努力，全市生物医药制造业年度工业总产值力争达到1800亿元。
（二）支持领域。
药品领域，主要包括抗体药物、新型疫苗、基因治疗、细胞治疗等高端生物制品，创新化学药及高端制剂，现代中药等。
高端医疗器械领域，主要包括高端影像设备、高端植介入器械及耗材、手术治疗及生命支持设备、高端康复辅具、体外诊断仪器和试剂、生物医用材料等。
先进装备及材料领域，主要包括生命科学领域精密科研仪器、制药装备和高端原辅料等。
其他领域，包括新型服务外包、数字化医疗（医药）产品和服务等。
（三）支持对象。
在本市范围内登记注册的，从事药品、医疗器械、生物技术和生命科学科研仪器等领域研发、生产、专业服务的企事业单位或民办非企业单位。
对技术含量高、应用前景好、示范带动作用强，处于产业链关键环节的产品、平台和项目，予以优先支持。
二、提升创新策源能力（一）建设国家科技创新战略型平台。
主动承担国家重大发展战略任务，依托重点单位打造国家药物科技创新战略型平台，围绕新靶标、新位点、新机制、新分子实体，加强前沿领域高水平基础研究，争取若干国家重大科技基础设施和高级别生物安全实验室落地。
2019年度上海市科技创新行动计划临床医学领域项目立
3
19411950300
驱动基因阴性非小细胞肺癌综合治疗新策略的建立与推广 应用
上海市肺科医院（上海市职业病防治院）
周彩存
4 19411950400 肺癌靶向治疗不适宜人群综合治疗的临床研究
上海市东方医院（同济大学附属东方医院） 李强
5
19411950500
生物标志物指导下的肺癌免疫治疗人群选择策略的前瞻性 研究
32
19401971600
香连丸对晚期恶性肿瘤免疫治疗减毒增效作用的随机、对 照、双盲临床研究
上海市中西医结合医院
柴胡桂枝干姜汤治疗不同消化病“胆热脾寒”证的疗效评 33 19401971700 价、效应基础及方证规律研究
上海长征医院
34 19401971800 基于循证评价的经方治疗胃食管反流病临床研究
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院
30
19401971400
香砂六君子汤对比安慰剂一线治疗不可手术切除肝细胞肝 癌的前瞻性、随机对照、双盲临床研究
复旦大学附属肿瘤医院
补中益气汤联合美沙拉嗪治疗轻-中度活动期溃疡性结肠 31 19401971500 炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究
上海中医药大学附属龙华医院
19411951400
基于多模态影像的脑卒中标准化数据库及人工智能评价体 系的构建与应用
上海市同济医院
15 19411951500 消化道黏膜下肿瘤影像人工智能标准化检测体系
上海市第六人民医院
消化道黏膜下肿瘤标准化标注数据库的建立及人工智能模
16 19411951600 型性能评价体系研究
复旦大学附属中山医院
27
19401971100
心康饮联合索他洛尔治疗气阴两虚型非瓣膜性阵发性房颤 的前瞻性随机对照临床研究
上海市人民政府办公厅关于印发《上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）》的通知
上海市人民政府办公厅关于印发《上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）》的通知文章属性•【制定机关】上海市人民政府办公厅•【公布日期】2023.05.18•【字号】沪府办发〔2023〕8号•【施行日期】2023.05.18•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】发展规划正文上海市人民政府办公厅关于印发《上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）》的通知沪府办发〔2023〕8号各区人民政府，市政府各委、办、局、各有关单位：经市政府同意，现将《上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）》印发给你们，请认真按照执行。
上海市人民政府办公厅2023年5月18日上海市推动制造业高质量发展三年行动计划（2023-2025年）为深入贯彻制造强国战略，发挥制造业对全市经济发展和创新转型的基础支撑作用，率先探索具有新时代特征的新型工业化道路，努力打造高端制造业增长极，加快推动制造业高质量发展，制定本行动计划。
一、主要目标到2025年，“2+（3+6）+（4+5）”现代化产业体系不断夯实，工业增加值超过1.3万亿元，占地区生产总值比重达25%以上，工业投资年均增长5%，制造业支撑全市经济发展的功能地位显著增强。
——高端制造引领功能大幅提升。
工业战略性新兴产业产值占规模以上工业总产值比重达45%，工业劳动生产率超过50万元/人，三大先导产业总规模达1.8万亿元。
——自主创新策源水平显著增强。
一批关键领域实现攻关突破，产业链供应链自主可控能力持续提高，重点制造业企业研发投入强度达2.5%以上。
——数字化和绿色化转型成效明显。
规模以上制造业企业数字化转型比例达80%以上，工业机器人使用密度力争达360台/万人，规模以上工业单位增加值能耗持续下降。
——企业发展活力和竞争力整体提升。
形成以领航企业、科技型企业、“专精特新”企业为重点的梯队成长体系，卓越制造企业群体不断发展壮大。
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上海明聚生物科技有限公司
性白血病（CLL）的 I 期临床研究
莱古比星在临床 I 期中安全性和有效性 上海亲合力生物医药科技股份
45
的研究
有限公司
重组抗 HER3 人源化单克隆抗体注射液临 上海生物制品研究所有限责任
46
床前研究
公司
上海生物制品研究所有限责任 47 注射用培干扰素α 1b 的癌症临床前研究 公司
范季瀛 王玉亮 黄健 张健 付爱玲 张玉晶
李宁
宋宁宁 祝道成 万亚坤 袁红 YIPING JAMES LI （李怡平） LIU YUAN 瞿爱东 杨宇峰 易应磊 李福彬 蒋明 杨黎明 朱富强
48 带状疱疹减毒活疫苗研发及临床研究
上海生物制品研究所有限责任 公司
新型激动型抗肿瘤抗 CD40 抗体的临床前
49
上海市免疫学研究所
研究
50 AAV8-MANF 基因治疗药物临床前研究
上海市同济医院
创新性 CD3/CLL1 双特异性抗体药物临床
51
上海泰因生物技术有限公司
前研究
52 抗癫痫候选新药 TPN102 的Ⅰ期临床研究 上海特化医药科技有限公司
37
上海景峰制药有限公司
研究项目
38 注射用重组人促卵泡激素临床 I 期研究 上海景泽生物技术有限公司
免疫检查点抑制剂（JS001)单药治疗标 上海君实生物医药科技股份有
39 准治疗失败后局部进展或转移性膀胱尿 限公司
路上皮癌的 II 期临床研究
4-1BB 全人源单克隆抗体新药的临床前
40
上海开拓者生物医药有限公司
重组人凝血活化因子 VII(FⅦa)临床前
8
复旦大学
研究
基于创新作用机制的新一代 CTLA-4 抑制
9
和铂医药（上海）有限责任公司
剂 HBM4003 的临床前研究开发
一类靶向抗癌新药索凡替尼治疗胰腺神
10
和记黄埔医药（上海）有限公司
经内分泌瘤的 III 期临床研究
一类靶向抗癌新药沃利替尼治疗乳头状
11
研究
治疗类风湿关节炎生物一类新药 TIF 临 上海科新生物技术股份有限公
41
床前研究
司
全新肿瘤免疫治疗药物 CD47 纳米抗体临 上海洛启生物医药技术有限公
42
床前研究
司
1 类抗菌新药注射用 MRX-4 的 I 期临床研
43
上海盟科药业有限公司
究
CAR-T 药物 JWCAR02有限公司
于晚期实体瘤的 I 期临床研究
国内首个自主研发肿瘤免疫治疗 CD73 靶 上海和誉生物医药科技有限公
28
向新药 ABSK-051 的临床前研究
司
治疗非酒精性脂肪肝及肝纤维化创新药
29
上海赫普化医药技术有限公司
物 HPN-01 临床前研究
抗肿瘤新药 B7H3-CD3 新型双特异性抗体
和记黄埔医药（上海）有限公司
肾细胞癌的国际多中心 III 期临床研究
一类靶向抗癌新药呋喹替尼联合吉非替 12 尼一线治疗伴 EGFR 敏感突变的局部晚期 和记黄埔医药（上海）有限公司
或晚期非小细胞肺癌的 II 期临床研究
全球首创糖尿病新机制药 Dorzagliatin
13
华领医药技术（上海）有限公司
33 新型长效 GLP-1 类似物的临床前研究 上海惠盾生物技术有限公司
青蒿琥酯治疗非酒精性脂肪肝新适应症
34
上海交通大学
的临床前研究
靶向 FAK 的新型肝癌治疗药物 35
THY-10A62 的临床前研究
上海交通大学
针对肝癌 SIRT6 原创激动剂的新药候选
36
上海交通大学医学院
物临床前研究
抗骨关节疾病 1.1 类新药 HA-1 临床 I 期
公司
20 艾诺赛特Ⅱ期临床研究
上海奥奇医药科技有限公司
重组抗 VEGF 单抗 Fab 注射液的Ⅰ期临床
21
上海百迈博制药有限公司
试验
通用型嵌合抗原受体 T 细胞治疗 B 淋巴
22
上海邦耀生物科技有限公司
细胞恶性血液病的临床前研究
抗 PD-L1 单克隆抗体注射液的工艺制备 上海复宏汉霖生物技术股份有
23
临床 III 期研究
李聪 付伟 楚勇 冯美卿 戎一平 李静 苏慰国 陈益萍 张怡
14 全球新肿瘤免疫治疗联用靶点 TGFβ R1 劲方医药科技（上海）有限公司 受体小分子抑制剂 GFH018 的临床前研究
新型抗体药物偶联物治疗实体瘤的临床
15
凯惠科技发展（上海）有限公司
前研究
骨质疏松症新药 RANKL 单抗 MW031Ⅰ期
30
上海恒瑞医药有限公司
SHR-1812 的临床前研究
国家 1 类抗前列腺癌新药 SHR3680 的 II
31
上海恒瑞医药有限公司
期临床研究
抗人 CD19T 细胞注射液治疗复发/难治性 上海恒润达生生物科技有限公
32 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 司
I 期临床研究
郑彪 杨鸿裕 王树海 胡亚兵 赵杰 马驰 谌志华 黄卫红 张亮 巩威 徐浩然 陈曦 杨叶 唐丽莉 赵保卫 李科 应华 金春雷 宋晓东
16
迈威（上海）生物科技有限公司
临床研究
新型抗生素 RMX2001 治疗多药耐药性肺 诺迈西（上海）医药科技有限公
17
结核的临床 I 期研究
司
三生国健药业（上海）股份有限 18 抗 PD-1 人源化单克隆抗体的临床前研究
公司
一种用于治疗糖尿病性黄斑水肿的人源 三生国健药业（上海）股份有限
19
化单克隆抗体的 I 期临床试验
开发与研究
限公司
化学药品 1 类新药 CYH33 抗肿瘤临床 I 上海海和药物研究开发有限公
24
期研究
司
新型类风湿性关节炎靶向药物 BTK 抑制
25
上海海雁医药科技有限公司
剂 YZJ-3058 的临床前开发
口服长效镇痛候选药物地佐辛前药 26
YZJ-2248 临床前研究
上海海雁医药科技有限公司
泛 PI3K 抑制剂 YZJ-0673 马来酸盐片用
附件： 上海市 2019 年度“科技创新行动计划”生物医药领域科技
支撑项目公示清单
一、生物和化学药物领域
序 项目名称
号
承担单位
项目负责人
治疗胶质母细胞瘤创新生物药 CAN008 中 北海康成（上海）生物科技有限
1
国 II 期临床研究
公司
付晗
1 类创新生物药 CAN017 治疗食管鳞癌的 北海康成（上海）生物科技有限
2
中国 I 期临床研究
公司
滕燕
3 新型癌症免疫治疗药物 RORγ t 激动剂 YW-RQ-16 的临床前研究
复旦大学
王永辉
4 脑肿瘤靶向脂质体药物
复旦大学
占昌友
脑胶质瘤手术导航影像药物 ZJY2 的临床
5
复旦大学
前研究
强效新型镇痛药 FWBH2-115 的临床前研
6
复旦大学
究
7 抗白血病靶向糖原合成酶激酶 3β 非 ATP 复旦大学 结合区的共价抑制剂的成药性研究