纯化水系统验证中微生物的检测周期综述

纯化水系统验证中微生物的检测周期
水系统的纯化水验证是GMP工作的重要一环。

如何确定周期非常重要。

现在的一般做法是分初期验证及后期验证。

在初期分三个周期,每周期为5天或7天。

作全项检测。

包括微生物指标。

取样点为,纯化水贮罐、总送水口、总回水口、各使用点。

前面三个点天天取样。

现在我的问题是如果做理化指标,这样做也许合情合理但做微生物天天取样,天天检测以及持续三周,可能吗?请大家发表高论。

实际上国内的水系统验证已经很简化了,在国外企业,一般每个周期都要一个月! 3个月的时间每天都要做的!
FDA的高纯水系统检查指南中讲到:纯水的验证周期分为以下几个阶段,初期阶段2~4周,确定运行参数、清洁消毒方法,整个系统的的每个纯化步骤(each step in the purification process,碳滤、砂滤、反渗透、离子交换、蒸馏、水箱、每个使用点(each point of use每日取样,这个阶段完成后应形成SOP。

第二个阶段确证系统在制订的SOP操作下是否按照预期的要求运转,时间、取样要求和频率同第一阶段。

第三个阶段,通过长时间的监测运行,确认系统能达到预期的要求。

这个阶段对系统进行周期取样监测,对于注射用水点每周对各使用点循环监测一次。

这个阶段持续一年。

目前国内的纯水系统没有作到这么细(比如对于系统纯化单元的验证一般不管,但还是参照这来的,可以比较学习一下。

《药品生产验证指南》2003版中提出,纯化水的初期验证取样频率为:1、纯化水贮罐,在3个验证周期内(每个周期为5天天天取样,并记录水温;2、总送水口,在3个周期内天天取样,并记录水温;3、总回水口,在3个验证周期内天天取样,并记录水温;4、各使用点,每个验证周期内取样1次,共3次(重新取样除外。

并记录水温。

并建议:全部取样点每次取样均需做微生物测试。

空气净化系统验证方案目录
一、验证方案概述
1.引言
2.主要技术参数
3.验证目的
4.验证时间
5.再验证
6.验证组织与分工
二、验证方法及步骤(一安装确认
1 文件资料
2.空调器安装
3.辅机安装
4.公用工程安装
5.风管的制作与安装
6.计量器具校验情况(二运行确认
(三性能确认
三、附件
引言里主要说明有关空调的信息,是哪个公司生产的设备,哪个公司按GMP要求安装的,有几台,设计风量是多少等,主要技术参数如下:
1. 洁净厂房的空气温度为18~26℃,相对湿度为45%~65%
2.洁净厂房每个房间的空气,流动速度达到GMP对该房间的换气次数要求。

3. 洁净厂房每个房间的空气中的含尘量达到GMP对洁净度的要求。

4.每个房间对外的压力满足GMP对洁净厂房的要求。

文件资料中要把送风图,回风图,排风图表明存放地点,附件为
1. 洁净区测试记录表
2. 洁净区尘埃粒子测定取样点分布图
3.洁净区沉降菌测定取样点分布图
空调系统验证要做的项目很多,一般都只做了大部份项目。

有几个项目是大家都较少做的。

如:自净时间、气流流向、风量平衡以及动态的各种数据。

全自动包衣锅的验证实例
(1预确认。

首先由验证小组,根据生产需要设立设备的选型方案。

1.要选择适合在生产使用的设备容量;
2.要求设备材质为GMP要求的不锈钢材质;
3.结构易于拆开清洗,无死角;
4.有适用于糖衣片、薄膜包衣和肠溶包衣的自动控制系统;
5.仪表的单位符合国际、国内的标准要求;
6.能否在要求时间内供货;
7.供应能否提供合理价格和及时的培训;
由此,企业可选用大容量带有恒温配液罐、喷量控制器及喷液化装置的自动包衣设备。

(2安装确认。

把购进的全自动包衣设备、拆箱移到要安装的间后,要对照预确认时所设立的方案进行确认。

1.设备的容量适用于产品的生产量的要求;
2.包衣锅的材质为不锈钢材符合GMP要求;
3.内外结构适于清洗;
4.有自动控制系统;
5.仪表符合计量要求(包括、精确度等;
6.有较全面的资料,对操作方法进行详细的描述;
7.操作间的空间能满足需要,有与之匹配的水、电、气。

通过这些确认,然后提出书面报告,草拟出标准操作规程,以便进行下一步运行确认。

(3运行确认。

对全自动包衣锅采用分部确认,需确认的项目有:压差表、温度表、喷液流量表、进风量、排风量、转速、雾化粒度、喷射直径等。

确认该设备的某一项目时,首先要分段选好该项目的测定点,如使用较多数据段,还应适当增加测定的密度。

在每个测定点上可改变其它参变量观察对被测项目的影响。

在测定空气流量时,可选用一中间温度(如50℃或工艺上较常使用的温度(如
40℃、50℃、60℃,改变不同流量(一般以进/排风的挡板位置计算,如档板开启(60%、70%、80%,用风速表测定风速,并记录设
备仪表所指示的数值进行对照,观察其偏差情况,这样不断改变数测定一次后再重复测定二次。

在测定温度时,调节进/排风量将温度调到某一测定点,固定排风量(或进风量,改变进风量(或排风量来改变温度,往返测定温度3次。

再可以固定另一排风量(或进风量来测定温度,这样即可考察温度的准确性和精确度。

亦可考察各参数间的相互作用。

各参数间的计量验证同上,以此类推不再一一说明。

但以上测定,最好选三个不同日了测定3次,考察其最大、最小及平均值。

(4性能确认。

以上是在空载情况下进行的对设备仪表的确认,还要对包衣锅进行设备性能的运行确认。

这种确认进行的时间不一定很长,但参数应变化大一些,多一些,选几种参数设定,这种验证应尽量与产品连接在一起,可以使用空白片来进行。

对包衣锅验证需考虑的参数有:
1.物料的填加量;
2.锅转速;
3.空气流量;
4.进/排风温度;
5.锅内外压差;
6.喷射液量;
7.喷射幅度;
8.喷枪位置;
9.包衣液的均匀度;
原料药GMP的工艺验证
各位老师:
化学原料药的GMP(工艺验证国外通常是从起始原料到中间产品合成,到粗品,再到精烘包都有要求。

而我国是否只从精烘包开始就可以应付GMP认证了?
目前通行的做法是精制前两步开始,下面是徐老师2003/09/02的帖子,供你参考!
国家食品药品监督管理局提出原料药GMP认证意见
根据国家药品监督管理局安全监管司、药品认证管理中心讨论决定,为保证药品GMP认证的客观和公正,减少检查员的人为偏差,针对原料药在GMP认证过程中的争议问题,提出了以下意见。

一、原料药起始步骤划分问题
综合世界卫生组织药品GMP和ICH药品GMP中有关原料药的规定,原料药GMP
认证起始步骤划分表达为:“原料药生产应从对原料药质量有关键性影响的步骤开始按照GMP生产。

原则上说,化学合成的原料药的生产质量控制应从形成原料药的主要结构单元的工艺过程开始,其它工艺方法(如发酵、提取、纯化等制备的原料药,起始步骤应根据每个原料药的具体特性制定,并获得国家药品监督管理部门的批准”。

二、原料药GMP认证问题
本着从我国目前实际情况出发,又逐步与国际通行做法相接规的原则,建议对新旧原料药生产企业区别对待。

(一新申报的原料药生产工作,应实事求是填写起始步骤,避免今后出现名不符实的问题。

(二目前正在生产的原料药生产企业申请药品GMP认证时,如生产规程与其注册报批的不一致,需补充四项材料:1、注册部门批准的生产工艺;2、企业生产过程中实际执行的生产规程;3、执行目前生产规程的理由及依据;4、企业保证产品质量的具体措施。

企业实际执行的生产规程至少从“粗品”前一步反应开始按药品GMP要求生产。

(三省级药品监督管理局应加强对原料药生产企业的监督管理,特别是对实际生产工艺与产品注册时生产工艺不一致的原料药生产企业要加强监督,严格把关。

(四原料药GMP认证现场检查,必要时根据检查的实际情况,可到原料药来源的生产企业进行追踪检查。

原料药生产企业应加强对供应商的质量审计。

三、目前已发《药品GMP证书》的原料药“精、烘、包”生产企业,企业应按照上述原则要求限期整改。

整改结束后,重新核发《药品GMP证书》。