11-胆碱受体激动药

2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力， 定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中 度患者较好。
3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使 ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
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[毒性作用]烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物 相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致 死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量 100~150mg。
长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、
溃疡病、呼吸系统疾病等。
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第七章 抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：
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地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效
者。
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他克林(tacrine)
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物 利用度及个体差异均较大。
edition， edited by Goodman &Gilman，2019。 3．《Pharmacology》，4th edition，edited by Rang
and Dale，2019。 4．《药理学》七年制教材，杨世杰主编，人民卫生
出版社。
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思考题
1． 简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用 和临床应用。
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依酚氯胺(edrophonium choride)
特点：
1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作
用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作 为治疗用药。
2、主要用于诊断重症肌无力。
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安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的
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口服吸收差，临床可采用皮下或 肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 注射后5~10min起作 用，维持
2~4h。
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[药理作用及作用机制]
新斯的明对心血管、腺体、眼和支气 管平滑肌的作用较弱，对胃肠道和膀 胱平滑肌的兴奋作用较强。该药物除 抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼 肌运动终板上的N2受体以及促进运动 神经末梢释放乙酰胆碱，所以对骨骼 肌的兴奋作用最强。
危象。
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毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现 已人工合成。 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。
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[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托
品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
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二、N胆碱受体激动药

烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中 含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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(2)降低眼内压 房水产生及回流
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌
晶状体
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目的与要求
1． 熟悉毛果芸香碱作用原理、药理作 用、临床应用。 2．掌握新斯的明的作用原理、药理作 用、临床应用及不良反应。
3．了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒 表现。
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教学重点、难点
重点： 1 ．毛果芸香碱的药理作用、临床应用。
2．新斯的明的作用原理、药理作用、临床应 用。 难点：眼的结构。
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一、M 胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。
对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。
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C2H5
O
CH2
OG
NCH3 N5
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
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教材和参考书
教材：《实用药理基础》张虹主编，化学工业出版社。 参考书： 1．《The basic and clinical pharmacology》，9th
edition，edited by Katzung，2019。 2．《The pharmacological basis of therapeutics》，10th

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悬韧带
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2.对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增
加汗腺、唾液腺的分泌。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小， 渗透性好。

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闭角型(angle-closure glauconma 充血

新斯的明等
抗胆碱酯酶药

难逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸酯类药
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Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]本品具有季胺基团，不通过血脑屏障， 无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的 明的患者。
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加兰他敏(galanthamine)
特点：
抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质
炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改 善肌无力症状。也用于非去极化肌松药
中毒的解救
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2．新斯的明对何种组织器官作用最强？其原 理是什么？ 3．有机磷酸酯类的解救药物有几类？其效 果如何？
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性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
青光眼

开角型(open-closure glauconma 单纯性

青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

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2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
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第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)
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胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
新斯的明可与乙酰胆碱竞争与乙酰胆碱酯酶的结 合，从而抑制了乙酰胆碱酯酶的活性，使胆碱能 神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中 的乙酰胆碱积聚，表现出M和N样的作用。
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[临床应用] 1、重症肌无力 2、术后腹胀气和尿潴留
本品禁用于机械性 肠梗阻和泌尿道梗
阻的病人。
3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化肌松药过量中毒的解救
[不良反应]
胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短 时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕
吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
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吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 特点： 1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h) 2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能