灵芝制剂治疗APPPS-1阿尔茨海默病转基因小鼠模型的病理
APPPS1转基因小鼠（AD模型，老年痴呆模型）介绍
APPPS1转基因小鼠（AD模型，老年痴呆模型）介绍饲养特性：饲养一般，母性一般，代乳一般；该品系小鼠好斗，切勿将非同窝小鼠同笼饲养；该品系小鼠易发癫痫，易死亡。
品系描述：1. 老年痴呆症研究：双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。
人类早老素基因的PS1-dE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。
同时发现人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。
据研究者报道，6-7月龄的小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
2. 癫痫研究：B6(N9代)背景的单阳性小鼠发生癫痫的概率比较高；实验中，3-3.5月龄的小鼠中有25%至少出现一次癫痫。
4.5月龄时，发生率提高至55%。
B6(N9代)背景的小鼠会出现10-15%的死亡率。
N13代B6背景的单阳性小鼠在17-18周时出现癫痫，并且在实验中会突发癫痫，死亡率高达38%(6/16)。
此外，由于背景的影响，小鼠尾巴可能出现弯曲。
应用领域：此品系可以用于研究阿尔兹海默症、淀粉形成之类的神经障碍类疾病和衰老等。
饲料：大小鼠繁殖料参考文献：1. Jankowsky JL., et al., 2004. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet 13(2):159-70.2. Jankowsky JL., et al., 2001. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng 17(6):157-65.3. Reiserer RS., et al., 2007. Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav 6(1):54-65.表型分析：(参考JAX)1. 神经系统表型b淀粉样蛋白沉积：1）9个月的时候，在海马区和皮层中出现丰富的斑块；2）在6个月的时候会偶尔出现沉积物；3）b淀粉样蛋白肽40:42比是0.50:1；4）在6个月时在海马区发现沉积物长期的增强作用减弱在转基因中瞬态长期势差现象（增强作用）是减弱的，并且跟年龄相关2. 行为、神经病学表型空间相关性记忆异常：1）在之前的实验中，4 - 5%的转基因小鼠表现出偏爱手臂摇臂水迷宫；2）13个月大的小鼠比对照组在水迷宫中会出现更多的错误，7个月的时候差不多协调能力受损：14个月大的小鼠在旋转棒上的平衡感降低3. 生长、大小表型体重降低：14个月的时候，转基因动物的体重比对照组降低饲养繁育注意点：1. APP/PS1小鼠好斗，客户在接到小鼠的第一时间按小鼠脚号将同窝小鼠一起饲养，非同窝小鼠分开饲养，同时饲养密度4只/笼；2. 饲养过程中需要多观察，如果遇到同笼小鼠有打架现象，将打架的小鼠分开饲养；如果打架严重出现咬伤，可以涂抹碘伏或抗生素药膏进行治疗；3. 可以给笼盒内放置消毒玩具，减少小鼠打架机率；4. C57BL/6背景下的APP小鼠，死亡率在10 - 15 %；5 %癫痫发作的小鼠可能会致死。
阿尔茨海默症转基因小鼠的初步行为学评价
阿尔茨海默症转基因小鼠的初步行为学评价
秦川;朱华
【期刊名称】《上海实验动物科学》
【年(卷),期】2000(020)004
【摘要】通过跳台实验和ｍｏｒｒｉｓ水迷宫实验检验转基因小鼠的学习和记忆能力。
从行为学方面验证阿尔茨海默症转基因动物模型。
结果表明，３月龄ＡＰＰ６９５转基因鼠与对照组的两次错误及触电潜伏期等３个指标上均有极显著差异。
水迷宫实验中，ＡＰＰ６９５及ＡＰＰ７５１转基因鼠的错误总数与游出时间均与对照组有极显著差异。
结果提示，该转基因鼠的表现符合老年痴呆病的早期表现。
【总页数】3页(P210-212)
【作者】秦川;朱华
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所,北京;中国医学科学院中国协和医科大学实验动物研究所,北京
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的行为学研究 [J], 陈妍林;李志军;张旻
2.阿尔茨海默症转基因小鼠模型的建立及其脑新皮质区β淀粉样蛋白的分布 [J], 温清;刘人恺;杨春水
3.阿尔茨海默病双表达转基因小鼠(hAPP/hACHE)模型的初步建立 [J], 夏春梅;龚
琦;傅燕;张周
4.人羊膜间充质干细胞移植对阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学和β-淀粉样蛋白的影响 [J], 李祥生;李远;关方霞;李国栋;郭亚男;杨波;杜英;胡祥;胡炜;焦红亮
5.阿尔茨海默病转基因小鼠的行为学检测方法 [J], 李子艳;马慧冬
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中药治疗阿尔茨海默病的动物实验研究进展
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科 技 论 坛
中药治疗 阿尔茨海 默病 的动物实验研究进展
张 红 ’ 张 智 博 。 刘 佳木斯 大学， 黑龙 江 佳木斯 １ ５ ４ ０ ０ ７ ２ 、 黑龙 江中医药大 学， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ １ ０ ０ ４ ） 摘 要： 阿 尔茨海默病（ Ａ ｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ Ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ￣ｅ ， Ａ Ｉ Ｄ ） 是一种渐进且不可逆转 的神 经退行性疾病 并且伴 随 着认知功 能的下降和严 重的行为 异常。本文简要 的介 绍 了中药治疗阿尔茨海默病 的动物 实验研 究进展 。通过对近几年 中药治疗阿 尔茨海默病 的动物 实验 相关论文的 阅 读， 总结了多种常用的阿 尔茨海默病的动物模型及 中药对其治疗的例子 ， 发现 转基 因Ａ Ｄ 动物模型和非人 工诱发 的 Ａ Ｄ 动物模 型为较理 想的 中药治疗阿 尔茨海默病 的动物模型 。 关键词 ： 中药； 中药 复 方 ； 阿 尔 茨海 默 病 ： 动 物 模 型 近年来 ， 随着对 中药治疗阿尔茨海默病 的研 究， 在对 Ａ Ｄ动物模 乙醇和亚硝酸钠 的化 学损毁方法所致 的小 鼠记忆 损伤模 型是常用 型 的研究方面也随之取得 了一些进步 。目前应用于研究中药治疗阿 的 Ａ Ｄ模 型。 益智汤能通过降低小 鼠脑内乙酰胆碱酯酶活性， 来 降低 尔茨海 默病的动物模型主要包括两种， 一 种是转基 因 Ａ Ｄ动物模型， 记忆 损伤小 鼠的隐匿期和改善所致 的记忆损 伤， 所 以益智 汤可能也 另一种是非转基 因 Ａ Ｄ动物模 型。 会是 治疗 阿尔茨海默病 的有效药物㈣。 １转基 因 Ａ Ｄ动物模型 ２ ． ３代谢紊乱诱发 的 Ａ Ｄ动物模型 转基 因 Ａ Ｄ动物模型是研究阿尔茨海默病 的常见模 型， 最 突出 常见 的是 Ｄ 一半乳糖（ Ｄ — ｇ ａ １ ） 损害模型， 另一种是在 Ｄ 一半乳糖损 的的特点是能够模拟 Ａ Ｄ的在 神经方 面的病理学特征 ， 例如 神经元 害模 型 的基 础上，向右 侧海马 区注射 ＡＢ方法 制作 的 Ａ Ｄ动物模 纤维缠结和 Ａ１ ３ 沉积等 。 型。还有一种就是在大 鼠腹腔注射 Ｄ 一半乳糖加脑双侧 注射 Ｉ Ｂ Ｏ造 １ ． １ Ａ Ｐ Ｐ转 基 因 小 鼠模 型 模。 除以上三种外还有一种是通过 Ａ Ｌ Ｃ Ｉ Ｊ ３ 造模［ １ ６ ， １ 。 开心散 能够显著 Ａ Ｐ Ｐ转基 因小 鼠是 目前公认的 Ａ Ｄ动物模 型，因为它能够较 好 降低 Ｄ 一半乳 糖损害模型小 鼠脑 组织一 氧化氮合酶 表达 的升高， 抑 地 模 拟 ＡＢ 沉 积 和 老 年斑 的形 成 。这 种 转 基 因模 型 常 见 的 有 制胆碱酯酶 的活性， 起 到保护神经元 、 促进记忆 的作用 。同时提高小 Ａ Ｐ Ｐ ６ ９ ５转 基 因 小 鼠 、 Ａ Ｐ Ｐ ７ ５ １ 转 基 因小 鼠 、 Ａ Ｐ Ｐ ６ ９ ５ Ｖ ７ １ ７ Ｉ 转 基 因 小 鼠的脑 、 肝脏 的活力 ， 改善学 习记 忆能力， 进 而对治疗 阿尔茨海 默病 鼠等（ Ｊ 。研究 发现， 益智汤能下调 Ａ Ｐ Ｐ转基因小 鼠脑内 Ａ Ｐ Ｐ和 Ａ Ｂ 起到治疗作用㈣。 的表达， 进 而能够改善其 学习记忆能力； 同时又发现 益智 汤可通过减 ３非 人 工 诱 发 的 ＡＤ动 物 模 型 轻突触 和神经元线粒体 的损 伤， 来改善血脑屏 障的功能 ， 从而来维持 阿尔茨海默病是一个与年龄有关 的疾 病， 那么 ， 正常衰 老与其肯 神经 细胞结构 的完整 和功能 的正 常 。 定有着必然的联系。 在大量实验中所取的 Ａ Ｄ动物模型的脑组织中， １ ． ２ Ｔ ａ ａ 转 基 因小 鼠模 型 检测 出的病理性 的改变 和行 为学中学习记忆方 面功能 的障碍 ， 都与 Ｔ ａ ｕ蛋 白转基 因小 鼠 自 ６个 月 的时候开始 在海 马出现磷 酸化 老年痴呆 的患者相似 ， 这说 明通 过 自然衰老的动物模 型更 接近 Ａ Ｄ Ｔ ａ ｕ蛋 白沉积，随后扩展到皮层及皮层 下区域 。通 过测试显示到 了 模型。快速老化小 鼠是 一种 比较有优 势的的模 型， 其 中的一个亚系， １ ０ － １ ２个月的时候’ ／ Ｊ 、 鼠出现运动障碍和记忆丧 失【 ７ 】 。 快速老化小 鼠 Ｐ ８（ Ｓ Ａ ＭＰ ８ ） 的学习记忆能力 随年龄的增长 有着 明显 １ ． ３ Ｐ Ｓ转基因小 鼠模型 的 的下 降， 而且在小 鼠脑 内也会 出现 Ｂ一 淀 粉样蛋 白沉 积等病理 变 Ｐ Ｓ 一 １转基因小 鼠能够 出现对 物体的感觉能力 和记 忆能力 的下 化， 这一发病机制很接近阿尔茨海默病 的发病机制 。此 外， 抗快速老 降， 这表示突变 的 Ｐ Ｓ 一 １ 基 因诱导 了小 鼠物体记忆能力 的改变阎 ， 说 明 化小 鼠亚系 Ｒ １ （ Ｓ Ａ ＭＲ １ ） 常被作 为 Ｓ Ａ ＭＰ ８的正常对照 。实验采用快 Ｐ ｓ 一 １ 转基 因小 鼠模 型可 以作为研究 中药治疗 阿尔茨海 默病的方动 速老化小 鼠 Ｓ Ａ ＭＰ ｇ 模 型作 为 Ａ Ｄ动物模 型来研究还 脑益聪方是否 物模型 。 对 阿尔 茨海 默病 有一定的影响， 发现还 脑益聪方能抑 制小 鼠脑 内的 氧化应激反应， 保 护脑组织海马 和皮层 的结构和形态， 从而提高 了小 １ ． ４ Ａ ｐ ｏ Ｅ转 基 因 小 鼠模 型 Ａ ｐ ｏ Ｅ与 Ａ Ｂ沉积有着一 定的联 系，它是 散发型老年痴呆 和迟 鼠空间识别和学 习记忆能力。同时另一个实验发现复方地 黄通过改 发型家族性老年痴呆 的主要 因素 。Ａ ｐ ｏ Ｅ转基 因小 鼠和基 因缺失小 变 Ｓ Ｏ Ｄ和 多种酶 的活性， 增强 乙酰胆碱酯酶 的活性来增强 神经元功 能， 从而减 少神经元 的凋 亡， 改 变了 Ｓ Ａ Ｍ Ｐ ８痴呆小 鼠的协 调运 动功 鼠产生对记忆有选择性 的遗忘症状 。 １ ． ５ Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ 一 １ 双 转 基 因小 鼠 能； 同时也增强脑 细胞 的抗 氧化 能力 ， 从而提高快速老化小 鼠的学 习 １ ９ １ 。快速老化 Ｐ ８小 鼠具有与 Ａ Ｄ相似的病理学特 征， 同 Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ １ 双转 基因小 鼠常被应 用于研 究 中药 治疗 阿尔茨 海默 和记忆能力ｌ 在行为学上的学习和记忆功能受损 ， 因此被认 为 病中的实验中， 因为这种模 型能够较 好的模拟 Ａ Ｄ病理过程。 例如在 时伴有生命 周期短， 小 鼠脑 内出现 大量 的 Ａ Ｂ 沉积 、 神经褪 化和 突触 缺失， 还有许 多与 是研究 中药治疗 阿尔 茨海默病较为理想的动物模型。 综上所述，近几年来在 中药治疗 ＡＤ动物模型方 面的研究取得 老年痴呆 行为和功能障碍相 似的地方ｆ 。中药 Ｉ 号（ Ｐ Ｎ 一 １ ） 能够有效 抑制 Ａ Ｐ Ｐ ／ Ｐ Ｓ Ｉ 双转基 因小 鼠淀粉样前体蛋 Ｉ ￣（ Ａ Ｐ Ｐ ） 的水解 ， 所以有可 了很大的进展， 但是 目前 已知的动物模型 只能模拟 Ａ Ｄ主要 的病理 和神经生化 、 部分行为学 的改变， 还没有一个 Ａ Ｄ模 型能够完全模拟 能为治疗 阿尔茨海 默病 的有效药物＿ ｌ １ ］ 。 ２非 转 基 因 Ａ Ｄ 动 物 模 型 人类记忆丧失和痴呆 的表 现。 中药治疗 Ａ Ｄ虽有很多未知之处， 但 的 确有一定的治疗效果 。因此需要进一步运用现代 的科学技 术 、 先 进 ２ ． １ Ａ１ ３诱 发的 Ａ Ｄ动物模型 Ａｐ沉积是 Ａ Ｄ发病 的已知原 因之一，那么将 ＡＢ注人大 鼠海 的研究 方法和大量 的实验来 阐述 中药及 中药复 方治疗老 年痴呆 的 马所制造的动物模型就会出现与 Ａ Ｄ相似 的病理变化，可 以较好地 药理和机制，并能发现作用明显的中药，开发 出疗效显著 的中药 复 模拟 Ａ Ｄ的行为学表现， 因此 它也是常用的造模方法 。经查 阅， 通过 方 ， 这将 为开发 防治老年痴呆 的药物开创新的局面。 观察脑灵 汤对 Ａ Ｂ诱发 的 ＡＤ模型大 鼠的海马 的影 响， 发现脑灵 汤 参 考 文 献 能够降低 Ａ Ｄ模 型大鼠海 马淀粉样前体蛋 白的表达 ，同时还 发现脑 ｆ １ １ 常洋＇ 秦Ｊ Ｉ ｌ 。 尹红 星， 等． 建立 阿尔茨海默病 转基 因动 物模 型【 Ｊ １ ． 解剖 灵 汤能抑制 Ａ Ｄ大 鼠海 马内小胶质细胞 活性 ，减少 白介 素 一 ６的表 学报， ２ ０ ０ ０ ，３ １ ： １ ４ ４ — １ ４ ７ 达，从 而改善 Ａ Ｄ模 型大 鼠学 习记忆 能力 来起 到治 疗 Ａ Ｄ 的作 用 『 ２ １ 常洋， 秦 川， 蔡有余 ＿ Ａ Ｐ Ｐ基 因真核表 达我体 的构建 与鉴 定【 Ｊ 】 ． 中国 ¨ ２ ＿ ｌ ４ １ 老年学杂志， １ ９ ９ ９ ， １ ９ ： ２ ３ ９ — ２ ４ １ ２ ． ２胆碱能系统损伤 的 Ａ Ｄ动物模型 ｆ ３ １ 秦 川， 常 洋， 朱华， 等． 早老性痴呆 转基 因小 鼠的研 究ｆ Ｊ ］ ． 中国老年 学 实验 中常用 的记忆功能低下 的模型就是胆碱能 系统损 伤的 Ａ Ｄ 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ２ ０ ： ３ １ — ３ ３ 动物模型， 其理论基础 为 Ａ Ｄ胆碱能假说。 这种模型常见的造模方法 ［ ４ ］ Ｂ ��
阿尔茨海默病的动物模型与药物筛选
阿尔茨海默病的动物模型与药物筛选阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种晚发性、进行性、神经退行性疾病，常见于老年人群体。
该疾病在全球范围内呈现出日益增加的趋势，给患者和家庭带来了巨大的负担。
为了更好地研究AD的发病机制和寻找有效的治疗手段，科学家们通常会利用动物模型开展研究。
动物模型是一种用于模拟人类疾病发展过程的方法。
在AD研究中，常用的动物模型包括小鼠、大鼠和猴子等。
这些模型能够帮助科学家们更好地理解AD的发病机制，并进行药物筛选。
以小鼠为例，科学家们通常会利用转基因技术来构建AD模型。
他们会将人类AD相关基因（如APP、PS1等）整合到小鼠基因组中，使小鼠表达类似于AD患者的脑退行性病理特征。
这些转基因小鼠常被称为“AD小鼠”，它们在学习记忆能力、空间导航能力和行为上表现出与人类AD类似的异常。
利用AD小鼠模型，科学家们可以深入研究AD的病理生理机制。
他们发现，AD小鼠的脑内出现了β-淀粉样斑块的沉积，以及神经纤维缠结的形成。
这与人类AD患者的脑组织病理改变相似。
此外，AD小鼠还会出现神经元损伤和胆碱能系统功能异常等症状，进一步证实了该模型的可靠性和有效性。
在药物筛选方面，AD动物模型也发挥了重要作用。
科学家们可以通过给AD小鼠注射候选药物，观察其对病理特征和行为功能的影响。
以抗淀粉样斑块药物为例，研究表明某些药物可以显著减少AD小鼠脑内的淀粉样斑块沉积。
这为寻找治疗AD的新药提供了重要线索。
然而，虽然动物模型在AD研究中起到了重要的推动作用，但其也存在一些局限性。
首先，动物模型无法完全模拟人类AD的病理特征和病发机制，因为人类疾病的发生往往受到多种因素的综合影响，而动物模型只能够模拟其中的一部分。
其次，动物模型中的病理改变和症状表现与人类AD患者之间存在一定的差异，这也给药物筛选的准确性带来了一定的挑战。
因此，除了动物模型，科学家们还需要开展更多的研究手段，如细胞模型、体外实验等，以综合分析AD的发病机制和寻找更有效的药物筛选方法。
阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化
阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化郑璐;赵小贞;王玮;林仁;林凌;朱珠;朱元贵【期刊名称】《解剖学研究》【年(卷),期】2012(34)4【摘要】目的观察阿尔茨海默病转基因小鼠海马结构NIX的变化。
方法以Morris 水迷宫检测野生型和突变型转基因小鼠学习记忆能力,免疫组织化学和共聚焦激光扫描显微技术观察转基因小鼠海马结构促凋亡蛋白NIX的变化结果野生型和突变型小鼠逃避潜伏期中位数分别为29.00 s和38.00 s,差异无统计学意义,P>0.05;野生型和突变型小鼠搜索策略相比,突变型较野生型使用的搜索策略减少,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠NIX免疫反应阳性物灰度值中位数分别为103.83和128.85,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠海马结构NIX 平均荧光强度分别为92.18±7.81和103.07±14.94,差异有统计学意义,P<0.05;野生型和突变型小鼠海马结构NIX与线粒体共定位的数目分别为240.94±169.48和544.18±336.44,差异有统计学意义,P<0.05。
结论阿尔茨海默病转基因小鼠出现学习记忆障碍,海马结构促凋亡蛋白NIX的量增多,且NIX与线粒体共定位的量增多,提示NIX在阿尔茨海默病病理改变过程中可能起到一定的作用。
【总页数】4页(P256-259)【关键词】NIX;转基因小鼠;阿尔茨海默病;线粒体【作者】郑璐;赵小贞;王玮;林仁;林凌;朱珠;朱元贵【作者单位】福建医科大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系;福建医科大学神经生物学研究中心;福建医科大学附属协和医院老年医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R749.16【相关文献】1.APPswe转基因小鼠海马结构中谷氨酸和γ-氨基丁酸能神经元的数量变化 [J], 范文娟;李瑞玲;席艳;牛艳丽;于东明;邓锦波2.转基因阿尔茨海默病小鼠tau蛋白的病理变化 [J], 张中豪;石庆学;温蕾;应明;王奥;宋国丽3.阿尔茨海默病转基因小鼠肝内核受体和细胞色素氧化酶基因转录谱变化 [J], 韩双雪;郑海洋;刘洋;麦紫君;黄秀娴;何晓阳4.阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因小鼠对挥发性吸入麻醉药药物敏感性的变化 [J], 赵燕星;林琳;苏殿三;陈杰;王祥瑞5.雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠阿尔茨海默病样病理的年龄相关性变化 [J], 刘硕;朱昆;王国庆;张潇怡;杜娟;曹云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HDAC2对APP%2fPS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制研究
中国医学科学院北京协和医学院博士学位论文第一部分ＨＤＡＣ２对ＡＰＰ／ＰＳｌ转基因阿尔茨海默病模型小鼠的作用及机制研究摘要背景阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是以进行性痴呆为主要表现的神经退行性疾病。
主要病理学表现为，大脑内老年斑形成、神经元神经纤维缠结、神经元和突触丢失。
到目前为止对ＡＤ发病的机制研究还不十分清楚。
最近研究显示，除了ＡＰＰ、ＰＳ和ＡｐｏＥ基因突变参与ＡＤ发病过程外，各种各样的环境因素成为导致ＡＤ发病的致病冈素之一。
表观调节机制尤其是组蛋白修饰参与ＡＤ发病过程中突触丢失、学习记忆力损伤。
组蛋白乙酰化修饰是由组蛋白乙酰化酶（ＨＡＴｓ）和组蛋白去乙酰酶（ＨＤＡＣｓ）动态调节的结果。
ＨＤＡＣ２在神经系统的发育及生理过程中起着重要作用，ＨＤＡＣ２主要分布于与学习记忆力形成相关的海马ＣＡｌ、ＣＡ３、ＤＧ区域，通过调节突触可塑性相关蛋白和改变神经元回路对学习和记忆力起到负性调节作用。
ＡＤ患者与同龄人群相比脑组织ＣＡｌ区域和内嗅皮层的神经元中ＨＤＡＣ２表达量增加，本课题为了探讨ＡＤ模型小鼠脑部特异性敲除ＨＤＡＣ２后是否对ＡＤ的病理过程产生影响。
方法脑组织特异性敲除ＨＤＡＣ２的模犁小鼠与ＡＰＰ／ＰＳｌ双转基因小鼠杂交，获得ＡＰＰ／ＰＳｌ脑部特异性敲除ＨＤＡＣ２模型小鼠。
检测４月龄ＷＴ、ＡＤ、ＨＤＡＣ２Ｋ０和ＡＤ．ＨＤＡＣ２ＫＯ模型小鼠身长、脑重、体重、脑重比体重系数等指标。
免疫组织化学、免疫荧光化学和免疫印迹等方法检钡，ＪＪＨＤＡＣ２在ｗＴ、ＡＤ、ＨＤＡＣ２ＫＯ、ＡＤ—ＨＤＡＣ２ＫＯ模型小鼠脑组织表达情况。
应用开放旷场、新物体识别实验不ＨＭｏｒｒｉｓ水迷寓实验检；！）！ｌｌＷＴ、ＡＤ、ＨＤＡＣ２ＫＯ及ＡＤ．ＨＤＡＣ２ＫＯ模型小鼠自主活动的改变和小鼠学习记忆能力的改善情况。
免疫组织化学和硫磺素．Ｓ染色检测脑内老年斑含量；应用ＥＬＩＳＡ方法检测小鼠脑内可溶性Ａ［３４０不ＩＡ［３４２总量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检Ｎｄ，鼠脑内ＡＰＰ降解相关蛋白ＢＡＣＥｌ、ＰＳｌ、ＡＤＡＭｌ０、ＡＤＡＭｌ７、ｓＡＰＰｅｒ、ｓＡＰＰｌ３、［３－ＣＴＦ及０【．ＣＴＦ的表达量；榆测突触可塑性相关蛋白ＰＳＤ９５和突触素（Ｓｙｎ）的表达量；检测脑部信号通路分子Ｐ．ＡＫＴ、Ｐ．ＧＳＫ３［３及Ｐ—ＣＲＥＢ的变化。
阿尔茨海默病转基因动物模型：如何更接近病理特征？
阿尔茨海默病转基因动物模型：如何更接近病理特征？董贤慧;柴锡庆【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)046【摘要】BACKGROUND:Alzheimer’s disease causes and pathogenesis remain unclear, which greatly restrict the screening of drugs. And the main reason is lack of suitable animal models. The developing transgenic animal technology al ows studying the role of certain pathogenic gene in vivo, and has regarded the ideal animal models for Alzheimer’s disease. <br> OBJECTIVE:To summarize the research advance of Alzheimer’s disease transgenic animal models. METHODS:Using“Alzheimer’s disease, transgenic mouse, animal model, dementia”in Chinese and English as the key words, the first author retrieved PubMed and CNKI databases published before July 2013. Final y, 41 articles were included in result analysis. <br> RESULTS AND CONCLUSION:The etiology of Alzheimer’s disease is diverse, and genetic factor is one important factor. The existing transgenic animal models of Alzheimer’s disease include single genetical y modified models, double genetical y modified models and multiple transgenic models. Single transgenic animal models can make a kind of mutated exogenous gene integrate into the genomes of animals by using recombinant DNA technology. This kind of models can be applied to only study one specifi c pathological change of Alzheimer’s disease. Doubletransgenic animal models can make two kinds of mutated exogenous gene integrate into the genomes of animals and simultaneously transfect animals by using recombinant DNA technology. This kind of models is closer to the pathological changes of Alzheimer’s disease than single transgenic animal models, but stil cannot simulate Alzheimer’s disease. Multiple genetical y modified models are obtained with different transgenic mice hybridization or several genes transfection, which aremost similar to clinical process and pathological features of Alzheimer’s disease. However, this kind of models may develop a decline in consanguinity. Each kind of animal model has their advantages and shortcomings, and a better transgenic animal model is urgently needed to completely simulate pathological characteristics of Alzheimer’s disease.%背景：目前阿尔茨海默病的病因、发病机制还不是十分清楚，很大程度上制约了阿尔茨海默病治疗药物的筛选，而主要障碍之一是缺少合适的动物模型。
定志小丸有效成分对阿尔兹海默病转基因模型小鼠的氧化应激、炎症和自噬因子的作用研究
定志小丸有效成分对阿尔兹海默病转基因模型小鼠的氧化应激、炎症和自噬因子的作用研究钟晓琴;宁振求;王凯;邓敏贞【期刊名称】《吉林中医药》【年(卷),期】2022(42)8【摘要】目的研究定志小丸有效成分对阿尔兹海默病转基因模型小鼠的氧化应激、炎症和自噬因子的作用。
方法将70只APP/PS1转基因小鼠随机分为7组,每组10只,即模型组、人参皂昔町3组(15mg/kg),β-细辛醚组(45 mg/kg),联合组(人参皂Rb315 mg/kg加β-细辛醚45 mg/kg),多奈哌齐组(3 mg/kg).Akt抑制剂组(25 mg/kg)和自噬抑制剂组(30mg/kg),并设正常组(C57BL/6小鼠),每组10只。
除模型组和正常组给予等体积生理盐水,给药30d,每天1次。
给药结束后,ELISA检测各组皮质中单胺氧化酶(MA0)、活性氧(ROS)、8-轻基脱氧鸟苷(8-OHDG)、肿瘤坏死因子-α(INF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和Beclin-1的含量;苏木素伊红染色观察皮质的组织病理学情况。
结果与正常组比较,模型组的MAO、ROS、8-OHDG、TCF-α、IL4和Beclin-1含量增加,匚10含量减少(P<0.01)。
与模型组比较,人参皂甘Rb3组、β-细辛醚组、联合组和自噬抑制剂组MAO、ROS、8-OHDG、TNF-α、IL-6和Beclin-1含量减少,IL-10含量增加(P<0.01).还有模型组和Akt抑制剂组的细胞间隙较大,细胞核核固缩明显,细胞排列较为稀疏和杂乱,人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、联合组、多奈哌齐组和自噬抑制剂组的细胞状态都有所缓解。
结论定志小丸有效成分对APP/PS1转基因小鼠的具有抗氧化和抗炎的作用,其机制可能是通过激活Akt抑制自噬从而保护皮质神经元细胞。
【总页数】5页(P940-944)【作者】钟晓琴;宁振求;王凯;邓敏贞【作者单位】广州中医药大学;广东省中医院/广州中医药大学第二附属医院/广东省中医药科学院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.电针刺激对APP/PS1双转基因阿尔兹海默病模型小鼠皮质老年斑形成的影响及机制研究2.阿尔兹海默症转基因小鼠模型研究进展及评价3.基于Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤模型研究定志小丸治疗阿尔兹海默病的作用机制及配伍机制4.高强度间歇运动训练上调APP/PS1转基因阿尔兹海默病小鼠海马线粒体自噬的研究5.益智仁和砂仁有效成分对岗田酸诱导阿尔兹海默病细胞模型的作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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灵芝制剂治疗APP/PS-1阿尔茨海默病转基因小鼠ห้องสมุดไป่ตู้型的病理学改变
秦川, 吴善球, 陈保生, 吴小闲, 屈焜耀, 刘军民, 张桂芳, 徐艳峰, 舒顺利, 孙丽华, 李彦红, 朱华, 黃澜, 马春梅, 徐玉环, 韩云林, 卢 耀增
1 中国医学科学院医学实验动物研究所 北京协和医学院比较医学中心,北京 100021 2 美善堂生物科技(深圳)有限公司,深圳 518000 3 中国医学科学院 北京协和医学院 基础医学研究所生物化学与分子生物学系,北京 100005 4 广州中医药大学中药学院, 广州 510006
小鼠脑内老年斑(4G8免疫组织化学染色) AD:阿尔茨海默病;LZ-H:灵芝高剂量;LZ-M:灵芝中剂量 A.脑老年斑(冠状第2切面)4G8染色(×20):A1.正常组小鼠脑内未见老年 斑;A2.AD模型组小鼠在海马、齿状核及丘脑可见大小形态不等的黄色老年斑;A3.LZ-H组小鼠仅在海马C4、丘脑、顶叶皮层散在小的老年斑;A4.LZ-M组小鼠仅在齿状 核旁有少量老年斑;A5.盐酸多奈哌齐组在顶叶皮层、海马、齿状核和丘脑处可见老年斑;B.老年斑的各种形态4G8染色(×1000):B1.单纯老年斑,由核心向周围扩大,如 水滴;B2.复合老年斑,由中心向周围扩大,内有呈放射状的纤维条索状物;B3.淀粉样蛋白沉积于神经细胞周围;B4.淀粉样蛋白沉积于细胞胞质和神经细胞核内,神经细 胞濒临死亡 中国医学科学院学报,2017,39(4),552-561.DOI:10.3881/j.issn.1000-503X.2017.04.015