AD小鼠模型介绍
Tg2576小鼠的行为和病理特征观察
Aug.2019,39(4)实验动物与比较医学 Laboratory Animal and Comparative Medicine267
doi:10.3969/j.issn.1674-5817.2019.04.003
Tg2576小鼠的行为和病理特征观察
关雅伦，刘书华,黄忠强，李韵峰,李雪娇，李 舸，张 饪
(广东省实验动物重点实验室，广东省实验动物监测所，广州510663)
［摘要］目的 针对阿尔茨海默症(AD)研究中常用的具有C57BL/6和SJL杂交背景的Tg2576
转基因小鼠，初步探讨长期繁殖可能对该小鼠AD表型产生的影响。方法 选取本实验室引
进并长期繁育使用的Tg2576小鼠种群，利用Morris水迷宫、免疫组织化学、酶联免疫吸附法 (ELISA)和免疫荧光技术，研究大鼠AD行为和病理表型。结果 与对照小鼠相比，长期传代
繁育的Tg2576小鼠随着年龄的增长，在水迷宫测试中仍然出现学习记忆能力的显著下降；免
疫组织化学结果显示，小鼠脑皮层出现典型的B淀粉样蛋白(AR)沉积，且AR在脑组织中的含 量较野生型小鼠显著升高；免疫荧光分析表明，在皮层AR斑块周围出现大量星形胶质细胞聚
集的现象。结论 长期繁育的Tg2576小鼠仍具有AD小鼠典型的疾病临床和病理特征。
［关键词］Tg2576小鼠；阿尔兹海默症(AD);遗传背景；AR斑块；星形胶质细胞
［中图分类号］Q95-33 ［文献标志码］A ［文章编号］1674-5817(2019)04-0267-07
阿尔兹海默症(AD)是一种以认知障碍和记忆 力减退为临床特征的中枢神经系统变性疾病。目
前AD已成为全球老龄化社会中威胁老年人健康 英至生命的第一大杀手，至今缺乏有效的治疗方
法。因此，一直以来AD都是神经病学研究的热
点，而基于AD相关致病基因构建的各种遗传工
程小鼠成为AD疾病研究不可或缺的模式动物， 目前国际上常用的AD小鼠有Tg2576、APP23、 APP/PS1、3 X Tg-AD 和 5 X FAD。其中,Tg2576
一种Alzheimer痴呆小鼠模型的建立
・论 看・ Ｊ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，Ａｐｒ ２０１０，Ｖｏ１．３９ Ｎｏ．４
２
３
４ 临床意义［Ｊ］．北京医科大学学报，１９９３，２５（６）：４０ Ｕｎｇｅｒ ＲＨ．Ｇｌｕｃａｇｏｎ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈ０ｐｈｙｓｉ０ｌｏｇｙ ｉｎ ｔｈｅ ｌｉｇｈｔ ｏｆ ｎｅｗ ａｄｖａｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌ—ｏｇｉａ，１９８５，２８（８）：５７４—５７８
丁长江，王宝珍．玉米须中氨基酸的含量测定［Ｊ］．人参研究，２０００，
１２（３）：３５—３６ 张育光．玉米须化学成分、药理作用及其应用研究进展［Ｊ］．中国中
医药现代远程教育，２００７，５（２）：３４—３５ ５ Ｃａｔａｌａ Ｊ，Ｄａｕｍａｓ Ｍ，Ｃｈａｎｈ ＡＰ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ ｇｌｕｃａｇｏｎｓ ｉｍｐａｉｒ－ ｍｅｎｔｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｓｌｅｔ ｃｅｌｌｓ ｍｏｒｐｈｏ—ｌｏｇｉｃａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ—‘ａ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｎｏｎ—－ｉｎｓｕ－－ ｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｅｘｐ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ，２００１，２（２）：１０１
ｌＩ２ （收稿：２００９—１１～１９）
（修回：２００９—１２—１８）
一种Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ痴呆小鼠模型的建立
王清华徐如祥
摘要 目的建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｅｍｅｎｔｉａ，ＡＤ）小鼠模型。方法 Ｃ５７ＢＬ／６小鼠基底巨细胞核（ＮＢＭ）注射
Ｉｂｏｔｅｎｉｅ酸制成ＡＤ模型。８周后应用８方向迷宫评价小鼠痴呆程度，应用免疫组织化学染色观察ＮＢＭ和脑皮质胆碱能系统和Ｂ
一淀粉样蛋白表达改变。结果ＮＢＭ内胆碱能神经元明显减少，５一羟色胺（５一ＨＴ）神经元和ＧＡＢＡ神经元轻度减少。同侧额、
3xTg-AD小鼠海马突触可塑性与钙离子跨膜流动特征
中华行为医学与脑科学杂志 2020 年 11 月第 29 卷第 11 期 Chin J Behav Med Brain Sci，November 2020，V〇1. 29，No. 11• 971 ••基础研究•3xTg-AD小鼠海马突触可塑性 与钙离子跨膜流动特征李奕颖1原丽2闫旭东1武美娜11山西医科大学生理学系，细胞生理学教育部重点实验室，太原 030001 ;2山西长治 医学院生理教研室，长治 046000 通信作者：武美娜，Email: wmna@ 163. com【摘要】目的观察3xTg-AD小鼠海马突触可塑性与钙离子跨膜流动特征。方法根据基因 型不同，将6月龄小鼠分为APP/PSl/tau三转基因AD(3xTg-AD)模型小鼠和野生型（WT)对照组小 鼠两组，每组13只。每组随机选取6只小鼠进行在体电生理记录，给予测试刺激记录其海马CA1区 场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)、配对脉冲刺激记录双脉冲易化 (paired-pulse facilitation，PPF)、高频刺激（high frequency stimulation, HFS)诱导长时程增强（long-term potentiation，LTP)。每组剩余的 7 只小鼠采用非损伤微测技术（non-invasive micro-test technology, 陋T)，检测海马CA1区脑片神经元的跨膜钙内流和钙外排情况。3xTg-AD小鼠在电生理和NMT实 验中各损失1只,最终人组电生理实验5只,NMT实验6只。采用SPSS 18. 0对所有数据进行统计学 分析，两组间比较使用两独立样本f检验。结果（1)在体电生理实验中，给予测试刺激后30 min 内，3xTg-AD小鼠和WT小鼠的fEPSP斜率均比较稳定，其平均fEPSP斜率分别为[(97. 8±2. 3)%]和 [(92. 6± 12. 6) % ],两组之间差异无统计学意义（0. 9105);给予配对脉冲刺激后,3xTg-AD小 鼠和WT小鼠的PPF值分别为（1.58±0. 69)和（1.74±0. 17),两组间差异无统计学意义（t=0. 50,P>0. 05);给予 HFS 后 30 min 和 60 min,3xTg-AD 小鼠的 LTP 值分别为[(104. 9±丨0. 9)%]和[(98. 0士10. 8)%]，明显低于 WT 小鼠的[(156. 5±21. 3)%] (j=4. 43，P<0. 01)和[(162. 5± 19. 7)%] (« = 5. 92,P<0. 01)。（2)在NMT实验中，3xTg-AD小鼠海马CA1区神经元谷氨酸诱导的标准化跨膜Ca2+ 内流平均流速和峰值流速分别为[(-2 I66. 0±425. 0)%]和[(-3 539. 6±1 270. 9)%]，远高于WT小 鼠的[(-735.3±262_9)%](i=6. 81 ,P<0_ 01)和[(-917. 3±271.7)%]《t=4_ 89,P<0. 01);而低钙溶液 引起的3xTg-AD小鼠标准化Ca2+外排平均流速和峰值流速分别为[(1 451.6±297.1)%]和[(1 968.7 ±227.3)%],显著低于 WT 对照组小鼠的[(2 579. 3±810. 9)%]:..(t=2. 92,P<0. 05)和[(3 420.4± 954.8)%](*=3.31，P<0.01)。结论6月龄3xTg-AD小鼠出现的海马突触可塑性损伤可能与钙内 流增加和钙外排减少所导致的海马神经元胞内Ca2+超载密切相关。【关键词】阿尔茨海默病；3xTg-AD小鼠；长时程增强；非损伤微测技术；钙离子 基金项目：山西省优秀青年基金项目（201801D211005);山西省回国留学人员科研资助项目 (2020-083);山西省研究生教育创新项目（2019SY236)D0I ： 10. 3760/cma. j. cn371468-20200614-01475Synaptic plasticity and characteristics of calcium ion transmembrane flux in hippocampus of 3xTg-AD miceLi Yiying1 , Yuan Li2, Yan Xudong1, Wu Meina1'Department of Physiology ^ Key Laboratory of Cellular Physiology, Ministry of Education ^Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China；2Department of Physiology^ Changzhi Medical Collegey Changzhi 046000, ChinaCorresponding author :Wu Meina，Email:************【Abstract】 Objective To observe the synaptic plasticity and characteristics of transmembrane calcium flux in the hippocampus of 3xTg-AD mice. Methods According to different genotypes ,6-month-old mice were divided into two groups ： APP/PSl/tau triple transgenic AD (3xTg-AD) model mice and wild type (WT) mice,with 13 mice in each group. Six mice were randomly selected from each group to do in vivo
ad动物模型建立方法
ad动物模型建立方法
动物模型是指将动物的生物结构、生理特征以及行为特征等在一定程度上反映在实验模型中，用于研究与动物相关的科学问题。建立动物模型的方法主要有以下几种：
1.基因突变：通过人工改变动物体内的基因序列，使其表达特定的基因突变，从而模拟人类遗传性疾病或相关疾病的动物模型。这种方法常用于研究基因功能和疾病机制。
2.化学诱导：通过给予动物某种化学物质，如药物、毒物等，来引发某种疾病或模拟疾病的症状。这种方法常用于研究药物的疗效、药物毒性以及疾病发生机制等。
3.生理手术：通过手术操作改变动物的器官功能或组织结构，从而产生特定的疾病模型。常见的包括心脏病模型、肿瘤模型等。这种方法常用于研究疾病发生机制和治疗方法。
4.遗传选育：通过选择繁殖带有特定特征的动物个体，逐代传递并提高该特征的表达水平，从而得到具有特定性状的动物模型。这种方法常用于研究与遗传性疾病相关的基因功能和疾病机制。
5.转基因技术：通过将外源基因（一般是小鼠表达的人类基因）导入动物体内，使其表达具有特定功能的人类蛋白，从而产生与人类疾病相关的动物模型。这种方法常用于研究基因功能和疾病机制，以及开发新的治疗方法。
值得注意的是，建立动物模型时需要考虑伦理道德问题，并且模型的可靠性和可重复性也是需要严格把控的关键点。因此在科学研究中，选择合适的建模方法，并且进行严密的实验设计和数据分析非常重要。
远志皂苷元对AD模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制研究
现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２０１３ Ａｐｒ，２２（１１） ・１１５３・ 远志皂苷元对ＡＤ模型小鼠学习记忆能力的 影响及其机制研究 蒋辉，徐运，姜亚军 （江苏省中医院，江苏南京２１００２９） ［摘要】 目的 观察远志皂苷元对阿尔茨海默病（ＡＤ）模型小鼠的学习记忆能力的影 响，并初步探讨其作用机制。方法 采用对小鼠海马立体定向注射Ａ１３ １—４２的方法建立ＡＤ 动物模型，并随机分为假手术组，模型组，低剂量、中剂量、高剂量治疗组，连续治疗３０ ｄ后， 运用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力，随后进行活性氧簇（ＲＯＳ）、８一羟基脱氧鸟苷 （８一ＯＨｄＧ）、３一硝基酪氨酸（３一ＮＴ）等氧化应激指标检测。结果与模型组相比，各治疗组 小鼠的潜伏期明显缩短，穿台次数明显增多，海马组织的ＲＯＳ、８一ＯＨｄＧ、３一ＮＴ含量均有明 显减少（Ｐ均＜０．０５）。结论 远志皂苷元能明显改善ＡＤ模型小鼠的学习记忆能力，其机制 可能与抗氧化应激作用有关。 ［关键词】 远志皂苷元；阿尔茨海默病；学习记忆；氧化应激 ［中图分类号］ Ｒ一３３２ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １００８—８８４９（２０１３）ｌ１—１１５３—０３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｅｎｅｇｅｎｉｎ ｏｎ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＡＤ ｍｏｄｅｌ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ Ｊｉａｎｇ Ｈｕｉ，Ｘｕ Ｙｕｎ，Ｊｉａｎｇ Ｙａｊｕｎ （Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２９，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｉｔ ｉｓ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｅｎｅｇｅｎｉｎ ｏｎ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ，ｓ ｄｉｓｅａｓｅ （ＡＤ）ｍｏｄｅｌ ｍｉｃｅ，ａｎｄ ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｓｉｎｇ ｍｏｕｓｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａ１３（１—４２） ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ（ＡＤ），ａｎｄ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ—ｄｏｓｅ，ｍｅ— ｄｉｕｍ－ｄｏｓｅ ａｎｄ ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ，ａｆｔｅｒ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ３０ ｄ ｕｓｉｎｇ Ｍｏｒｒｉｓ ｗａｔｅｒ ｍａｚｅ ｔｏ ｔｅｓｔ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏ— ｒｙ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｎ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｃｌｕｓｔｅｒｓ（ＲＯＳ），８一ｈｙｄｒｏｘｙ・ｄｅ— ｏｘｙ—ｇｕａｎｏｓｉｎｅ（８一ＯＨｄＧ），３一ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ（３一ＮＴ）ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ｔｈｅ ｍｉｃｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｗｅａｒ ｓｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ＲＯＳ，８一ＯＨｄＧ，３一ＮＴ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｅｎｅｇｅｎｉｎ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍ— ｐｒｏｖｅ ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ＡＤ ｍｏｄｅｌ ｍｉｃｅ，ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｍａｙ ｂｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｎｔｉ—ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｓｅｎｅｇｅｎｉｎ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｇ ｄｉｓｅａｓｅ；ｌｅａｒｎｉｎｇ ａｎｄ ｍｅｍｏｒｙ；ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ 阿尔茨海默病（ＡＤ）是老年人常见的神经系统退行性疾 病，以进行性记忆力下降、智力减退、行为异常或性格改变为 主要临床特征…。目前，伴随着全球老龄化进程，ＡＤ作为一 个影响民众健康的问题显得日益突出。最近国外有统计数据 表明，８Ｏ岁以上的老年人群中ＡＤ患病率已达３０％，全球的 ＡＤ患者数量为２ ６００万左右 。当今社会ＡＤ不但严重影响 了人们的生活质量，给患者的家庭也造成了极大的负担，目前 已经成为困扰国际社会的一大难题。目前常用的ＡＤ治疗药 物包括胆碱酯酶抑制剂、Ｍ受体激动药、防止Ｂ一淀粉蛋白 （Ａ１３）沉积药和自由基清除药 等，但许多药物由于不良反 应较大或者价格昂贵，应用受到限制。中国传统的中草药不 ［作者简介］ 蒋辉（１９８２一），男，住院医师，硕士，研究方向为神 经病学。 ［通信作者］ 姜亚军，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙａｊｕｎ１９６２＠１６３．ｃｏｒｎ 良反应少，成为近年来改善学习记忆能力药物研究的热点。 在中药类药物中，远志是一味常用的益智安神良药，而其中的 单体远志皂苷元（Ｓｅｎ）在改善学习与记忆能力 、抗衰老 及抗氧化等 方面有显著作用。本实验采用双侧海马立体 定向注射Ｂ一淀粉样多肽１—４２片段（Ａ１３１—４２）建立ＡＤ小 鼠模型，观察远志皂苷元对ＡＤ模型小鼠学习记忆能力及 ＲＯＳ、８一羟基脱氧鸟苷酸（８一ＯＨｄＧ）、３一硝基酪氨酸（３一 ＮＴ）等氧化应激指标的影响，初步探讨远志皂苷元对ＡＤ的 可能作用机制，为远志皂苷元的临床应用提供实验依据。 １实验资料 １．１ 动物健康雄性ＳＰＦ级Ｂ６小鼠，雌雄各半，体质量２５～３０ ｇ，２～３月龄，由南京大学动物实验中心提供。合格证书号 ＳＹＸＫ（苏）２００４—００１３。饲养和实验过程中遵守实验动物管 理与保护的有关准则。
《白藜芦醇对健康及记忆获得障碍和AD小鼠学习记忆能力的改善作用》
《白藜芦醇对健康及记忆获得障碍和AD小鼠学习记忆能力的改善作用》
一、引言
近年来，随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，越来越多的健康问题开始浮出水面。白藜芦醇作为一种常见的植物化合物，具有诸多生物学功能。特别是在提高记忆力方面，其对人体健康的积极作用越来越受到研究者的关注。此外，在面对诸如记忆获得障碍（如轻度认知障碍）以及阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病时，白藜芦醇的改善作用更是备受瞩目。本文将就白藜芦醇对健康及记忆获得障碍和AD小鼠学习记忆能力的改善作用进行详细探讨。
二、白藜芦醇的生物学功能
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有抗炎、抗氧化的作用。它能够清除体内的自由基，保护细胞免受氧化应激的损害。此外，白藜芦醇还具有调节血脂、抗肿瘤、抗衰老等作用。在人体内，白藜芦醇主要存在于葡萄、红酒、花生等食物中。
三、白藜芦醇对记忆获得障碍的改善作用
记忆获得障碍主要指的是轻度认知障碍，这是一种介于正常衰老和痴呆之间的状态。研究表明，白藜芦醇能够通过提高脑内神经递质的含量，改善脑部血液循环，从而增强记忆力和学习能力。实验显示，给予记忆获得障碍患者一定剂量的白藜芦醇后，其学习记忆能力得到显著提高。
四、白藜芦醇对AD小鼠学习记忆能力的改善作用
AD即阿尔茨海默病，是一种常见的神经退行性疾病。随着年龄的增长，AD的发病率逐渐升高。研究表明，AD患者脑内存在氧化应激和炎症反应。而白藜芦醇的抗氧化和抗炎作用，使其在改善AD小鼠学习记忆能力方面具有显著效果。实验结果显示，给予AD小鼠一定剂量的白藜芦醇后，其学习记忆能力得到明显提高，脑内炎症反应和氧化应激水平得到降低。
五、结论
综上所述，白藜芦醇对健康及记忆获得障碍和AD小鼠学习记忆能力的改善作用是显著的。其通过抗氧化、抗炎等作用，保护脑细胞免受氧化应激和炎症反应的损害，从而提高学习记忆能力。对于记忆获得障碍患者和AD患者来说，适当摄入富含白藜芦醇的食物或补充白藜芦醇制剂可能对改善其学习记忆能力具有一定的帮助。然而，关于白藜芦醇的具体作用机制和最佳剂量仍需进一步研究。未来，我们可以期待更多的研究成果为白藜芦醇在健康和神经退行性疾病治疗中的应用提供更多依据。
阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述_薛斌
基金项目:成都医学院“实验室开放基金课题”资助(SYSKF200748)。作者简介:薛斌(1984-),男,成都医学院2005级临床本科班学生,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。△通讯作者:荣成(1980-),男,助教,成都医学院基础医学实验技术中心科研秘书,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述
薛 斌1 荣 成 张 晓2 杨 拯2 江红丽2
(1.成都医学院2005级临床本科甲班 2.成都医学院实验技术教研室)
[摘 要]学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer’sdisease,AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病
的发病机制有三种有影响力的学说。因此理想的阿尔茨海默病AD动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要
意义,本文就目前几种有影响力的AD的动物模型研究现状作一综述。
[关键词]阿尔茨海默病 穹窿海马伞 胆碱能神经元 Tau蛋白 β-淀粉样肽
阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是一种临床常见
的中枢神经系统变性疾病,目前其发病机制有三种影响力的学
说,如淀粉样蛋白学说、乙酰胆碱能学说、线粒体损伤学说。现关
于AD疾病的研究日益受到国内外学者的高度重视。其建立一
个可靠的AD动物模型是研究AD的重要环节。有关AD动物
模型建立的方法较多,各有利弊,本文针对这几种学说的AD动
物模型的建立和新的动物模型的建立作一综述。
一、自然衰老认知障碍AD动物模型
AD是一个与年龄相关的疾病,衰老因素在AD发病过程
中扮演着重要角色,衰老所特有的病理生理变化及其它病变的
影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。通过行为筛
选的方式,选择带有认知和记忆严重缺失的个体,它们的行为损
害与老年人和AD患者的认知损害相类似,同时还可出现某些
相应的脑组织病理改变[1]。故是研究AD较好的动物模型。但存
在以下缺点:①老年动物神经系统的发病与AD的发病机制过
阿尔茨海默病模型小鼠凋亡相关蛋白的表达
阿尔茨海默病模型小鼠凋亡相关蛋白的表达
王晓映1
刘鹏朱华徐艳峰马春梅代小伟刘颖秦川
（
中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心，
北京100021）
〔
摘要〕
目的探讨阿尔茨海默病（AD）
凋亡相关蛋白的表达情况。
方法取3
月龄和6
月龄APPswe/PS
ΔE9
小鼠脑组织，
利用Western
印
迹的方法检测APPswe/PS
ΔE9
小鼠和对照小鼠脑组织中bcl-2、caspase-9
以及caspase-3
的表达情况。
结果与同月龄的对照小鼠相比，APPswe/
PS
ΔE9
转基因小鼠中，bcl-2
表达水平明显降低，
而caspase-9
和caspase-3
表达水平明显升高。
结论凋亡相关蛋白的异常表达可能在AD
的发生发
展过程中起到一定作用。
〔
关键词〕
阿尔茨海默病；bcl-2；APPswe/PS
ΔE9
小鼠
〔
中图分类号〕R749〔
文献标识码〕A〔
文章编号〕1005-9202（2012）07-1446-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.07.056
1
山东大学第二医院病理科
通讯作者：
秦川（1959-），
女，
教授，
博士生导师，
主要从事神经系统退
行性病变研究。
第一作者：
王晓映（1981-），
女，
医师，
医学博士，
主要从事神经系统退行
性病变研究。阿尔茨海默病（AD）
是一种神经系统退行性疾病，
是导致
老年人痴呆的主要原因，
其特征性的病理改变是在大脑皮质和
海马区域出现老年斑和神经原纤维缠结。
目前，AD
的发病机
制仍然不明确，
一些研究发现，
凋亡的异常可能在AD
的发生
发展过程中起到重要作用。
本实验以APPswe/PS
ΔE9
模型小
鼠作为研究对象，
探讨AD
中凋亡相关蛋白的表达情况。
1
材料与方法
1.1APPswe/PS
ΔE9
转基因小鼠的建立APPswe/PS
ΔE9
转
基因小鼠由中国医学科学院实验动物研究所构建并提供〔1〕
。
APPswe
转基因编码一段人鼠嵌合的蛋白，
其中APP
的胞外和
胞内区域为鼠源性序列，
而A
《蝙蝠葛碱通过Ca2+-CaM通路缓解D-半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病小鼠的认知障碍》
《蝙蝠葛碱通过Ca2+-CaM通路缓解D-半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病小鼠的认知障碍》
蝙蝠葛碱通过Ca2+-CaM通路缓解D-半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病小鼠的认知障碍摘要：
本文旨在研究蝙蝠葛碱对D-半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病（AD）小鼠模型认知障碍的缓解作用，并探讨其作用机制是否与Ca2+/CaM通路有关。通过实验观察，我们发现蝙蝠葛碱能够有效改善AD小鼠的认知功能，其作用机制与调节Ca2+/CaM通路相关，为蝙蝠葛碱在AD治疗中的应用提供了理论依据。
一、引言
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为认知功能障碍。目前，AD的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，Ca2+离子稳态失衡及CaM（钙调蛋白）信号通路的异常在AD的发生和发展中起着重要作用。因此，寻找能够调节Ca2+/CaM通路的药物成为AD治疗的研究热点。蝙蝠葛碱作为一种天然植物提取物，具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎和神经保护作用。本研究旨在探讨蝙蝠葛碱对D-半乳糖联合AlCl3诱导的AD小鼠模型认知障碍的缓解作用及其与Ca2+/CaM通路的关系。
二、材料与方法 1. 实验动物与分组
选择健康小鼠建立D-半乳糖联合AlCl3诱导的AD模型，并将其随机分为模型组、蝙蝠葛碱治疗组和对照组。
2. 药物处理
蝙蝠葛碱按一定剂量对小鼠进行给药处理。
3. 行为学检测
通过Morris水迷宫等行为学实验检测小鼠的认知功能。
4. 指标检测
检测小鼠脑组织中Ca2+离子浓度、CaM表达水平等相关指标。
三、结果
1. 认知功能改善
与模型组相比，蝙蝠葛碱治疗组小鼠在Morris水迷宫等行为学实验中表现出更好的认知功能，学习记忆能力得到显著提高。
2. Ca2+/CaM通路调节
蝙蝠葛碱处理后，小鼠脑组织中Ca2+离子浓度降低，CaM表达水平得到调节，表明蝙蝠葛碱可能通过调节Ca2+/CaM通路发挥其神经保护作用。
阿尔茨海默病动物模型研究
８０ 实验动物 比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—５８１７．２０１２．０１．０２０
阿尔茨海默病动物模型研究
骆庆和，赵文娟，殷明
（上海交通大学药学院，上海２００２４０） ・综述・
［摘要】阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种神经退行性疾病，其临床表现主要是随着年 龄增长，学习能力逐渐低下及行为、表达能力等出现障碍。模拟ＡＤ疾病病理发展的动物模型是
研究此疾病的必要工具。目前已经成功建立了很多转基因动物模型，包括ＡＰＰＰＳ１，ＰＳ１／ＰＳＩ，Ｔａｕ
蛋白转基因小鼠及快速老化ＳＡＭＰ８小鼠模型。合适的动物模型在ＡＤ的病理机制研究及药物研发
方面具有极其重要的作用。本文主要综述目前最常见的ＡＤ动物模型以及其在药物研发的作用。 ［关键词】阿尔茨海默病；动物模型；转基因
『中图分类号］Ｒ７４．０２ Ｑ９５．３３［文献标识￣ｉ－３］Ａ［文章编号］１６７４—５８１７（２０１２）０１ ００８０．０９
阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种 神经退行性疾病，主要的病理特征为脑内广泛分布的
淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结，且伴随着逐步的记
忆哀退和其他的认知和生理功能障碍…１。目前，全 球１２００万人受阿尔茨海默病影响。预计至２０５０年，
罹患阿尔茨海默的病患将激增三倍『２＿。为了对该疾
病进行良好的防治，建立良好模拟阿尔茨海默病的
动物模型将成为研究此疾病的先决条件，也有利于 阿尔茨海默病的药物研发。
世界首例ＡＤ小鼠模型是于１９９５年由Ｇａｍｅｓ等
人构建的ｖ７１７位点突变的ＰＤＡＰＰ小鼠，这种转基 冈鼠表现出许多ＡＤ的病理特征，如神经炎斑块，
小神经胶质细胞增生及突触丢失。而其主要分布于
海马及新皮层区，这与ＡＤ病患的病理改变相似。 其后，Ｄｏｄａｒｔ和Ｃｈｅｎ对ＰＤＡＰＰ小鼠进行了行