③TK基因突变试验
食品——毒理学与安全性评价的程序与规范
国际性组织
（1）食品法典委员会（CAC） （2）国际化学品安全规划署（IPCS） （3）国际潜在有毒化学物登记中心 （4）国际肿瘤研究中心（IARC） （5）经济合作和发展组织（OECD）
三、毒理学安全性评价的内容
毒理学评价采取分阶段进行的原则：它将各种
毒性试验按一定顺序进行，通常先行安排试验周
（2）繁殖试验目的在于了解受试物对动物繁殖及对
子代的致畸作用，为慢性毒性和致癌试验的剂量选 择提供依据。
（3）代谢试验也是本阶段常选的试验，目的
是了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速
度以及蓄积性，寻找可能的靶器官，并为选
择慢性毒性试验的合适动物种系提供依据和
了解有无毒性代谢产物的形成。
4.第四阶段
慢性毒性试验（包括致癌试验）
通过本阶段的试验，了解经长期接触受 试物后出现的毒性作用，尤其是进行性或不 可逆的毒性作用以及致癌作用，最终确定最 大无作用剂量，为受试物能否应用于食品的 最终评价提供依据。
二、毒性试验的选用原则
毒性试验的选用原则包括：
（1）我国创新的物质要求进行全部四个阶段
的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性
（4）食品添加剂、食品新资源和新资源食品、 辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的 安全性毒理学评价试验的选择：
①食品添加剂：包括香料、其他食品添加剂、 进口食品添加剂、食品新资源和新资源食品、 辐照食品和食品工具设备用清洗消毒剂。
香料：鉴于食品中使用的香料品种很多，化学结构很不 相同，而用量则很少，在评价时可参考国外的资料和规 定，分别决定需要进行的试验。详见GB15193.1-2003 《食品安全性毒理学评价程序》
期短、费用低、预测价值高的试验。
不同种类物质的评价程序对毒性试验划分的阶 段性有不同的要求，《食品安全性毒理学评价程 序》将毒性试验分为四个阶段。
遗传毒性试验
遗传毒性试验能检出DNA损伤及其损伤的固定。
根据检测的遗传学终点分为4种类型:1检测基因突变（比如：Ames试验）;2检测染色体畸变（比如：微核试验）;3检测染色体组畸变（比如：体外CHL细胞染色体畸变、精原细胞染色体畸变试验）;4检测DNA原始损伤（比如：单细胞凝胶电泳分析(singlecellgeleletrophoresis,SCGE)）。
以上检测结果为呈阳性（除外假阳性）的化合物，为潜在人类致癌剂和/或致突变的物质。
FDA于2006年制定了遗传毒性试验结果的综合分析法指导原则（Guidanceforindustyandreviewstaff:Recommendedapproachestointegrationofgenetict oxicologystudyresults）对遗传毒性试验的阳性结果评价和处理：ICHS2（R1）中的遗传毒性结果评价和追加试验策略。
目前已建立的遗传毒性短期检测法已超过200种。
1 现行组合试验方案，用一组试验配套进行试验。
200多种检测方法中,真正经过验证有合适灵敏度和特异度的大概不到10种。
目前多数国家规定,如体内诱变试验显示1个或以上试验呈阳性结果,则需要进行生殖细胞遗传毒性测试。
2 各类遗传毒性试验方法的研究进展2.1 检测基因突变2.1.1 Ames试验Ames试验是检测化学物质基因突变的常用方法。
常规的Ames试验选用四个测试菌株(TA97、TA98、TA100、TA102),最近有人提出增加TA1535测试菌株,该菌株特别适用于检测混合物的致突变性。
目前出现的新生菌株具有更高的敏感性和特异性,如YG7014、TG7108,缺乏编码O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基化转移酶的ogtST基因,专用于对烷化剂引起的DNA损伤检测;引入乙酰转移酶基因的YG1024、YG1029菌株,对硝基芳烃和芳香胺的敏感性比原菌株高100倍以上[4]。
测试代谢活化系统一般采用由Aro-clor1254(PCBs)诱导大鼠肝微粒体酶的S9;国外也有用人肝S9的报道,试验证明其代谢活性明显高于鼠S9[5,6]。
第六章 保健食品安全性毒理
第六章保健食品安全性毒理学与功能学评价研究学习目的把握保食品安全评价基本方法:握保健食品功能评价方法及一盘要求;热保使食晶安全性与功诉价的一般要求;了保食品安全性与功能评价的相技术規范。
学习要点保健食品毒理学评价原则、试验阶段与试验原、试内容与结果判定原则;保食品功能评价方法的一般要求。
第一节保健食品安全性毒理学与功能学评价一般要求保健食品的评价，包括毒理学评价，功能学评价和卫生学评价。
保健食品声称具有保健功能.应当具有科学依据，不得对人体产生急性、亚急性或者慢性危害。
这是对保健食品的基本要求。
首先，保健食品所声称的保健功能应当具有科学依据要建立在科学研究的基础上，有充足的研究数据和科学共识作为支撑，不能随意声称具有保健功能。
其次，保健食品应当保证安全性，保健食品不得对人体产生任何健康危害。
保证保健食品安全性应该从以下三个方面考虑:D保健食品所使用的原料应当能够保证对人体健康安全无害，符合国家标准和安全要求:②国家规定不可用于保键食品的原料和辅料、禁止使用的物品等不得作为保健食品的原料和辅料③依法注册的保健食品，注册时应当提交保健食品的研发报告、安全性和保健功能评价等材料及样品，并提供相关证明文件;依法备案的保健食品，备案时应当提交表明产品安全性和保健功能材料。
在本章中将介绍与保健食品安全性相关的保健食品原料要求、保健食品安全性评价方法、，食品安全毒理学评价程序及方法，与保健食品功能性相关的功效评价原则及方法。
保健食品的卫生评价则与普通食品相似，这里不再赘述。
新修订的保健食品原料目录中，已将单一物质的名单扩充为包括原料名称、用量和对应的功效的完整目录，以保障产品的安全和保健功能。
保健食品的用量是指保证保健食品安全性和具备相应保健功能应当达到的最低和最高限量。
功效是指保健食品原料在一定用量下的功效。
原料或者用量的改变都有可能导致功效的改变。
部分普通食品原料纳入了保健食品原料目录，保健食品原料目录中不仅规定了原料名称，还规定了原料的用量和对应的功效。
【国家自然科学基金】_tk基因突变_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8
2013年 科研热词 推荐指数 阿特拉津 1 诱变性 1 小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验 1 体外微核试验 1 tk基因突变 1 s9 1 l5178y细胞 1 ames波动试验 1
2008年 序号 1 2 3 4 5ห้องสมุดไป่ตู้6 7 8 9 10 11 12
科研热词 长春花碱 致突变性 自杀基因 肿瘤 绿色荧光蛋白 小鼠淋巴细胞试验 体外染色体畸变试验 五氯酚钠 tk基因突变试验 tk6 hsv1-tk/gcv ames试验
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
2011年 序号
科研热词 1 慢性淋巴细胞白血病 2 实时定量rt-pcr 3 mdm4基因
推荐指数 1 1 1
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
科研热词 推荐指数 蛋白酪氨酸激酶类 2 肺肿瘤 2 聚合酶链反应 2 突变 2 高通量检测 1 遗传毒性 1 致突变性 1 癌，非小细胞肺 1 癌基因蛋白类，融合 1 癌基因蛋白类,融合 1 癌,非小细胞肺 1 生物样品 1 染色体损伤 1 抗生素杂质 1 头孢呋辛内酯 1 单细胞凝胶电泳 1 tk基因 1 sos反应 1 protein-tyrosine kinases 1 polymerase chain reaction 1 oncogene proteins,fusion 1 mutation 1 lung neoplasms 1 carcinoma,non-small-cell lung 1 ames实验 1
基因突变检测内容
基因突变检测内容介绍基因突变检测是一种通过分析个体基因组中的突变，来了解个体是否携带有害突变或遗传疾病的方法。
本文将详细探讨基因突变检测的相关内容，包括检测方法、应用领域、优势和限制等，旨在帮助读者全面了解基因突变检测的重要性和应用前景。
一、基因突变检测方法基因突变检测有多种方法，包括单倍型分析、酶切位点变异分析、测序技术和PCR扩增等。
这些方法根据突变类型和检测需求的不同，选择不同的策略来进行基因突变分析。
1. 单倍型分析单倍型分析是通过检测个体基因组上的特定位点的单倍型（allele）来确定基因型。
常用的单倍型分析方法包括限制性片段长度多态性（RFLP）和序列特定引物扩增（SSP）。
这些方法通常用于检测单个核苷酸多态性（SNPs）或小片段的插入/缺失等突变。
2. 酶切位点变异分析酶切位点变异分析是通过检测特定基因上的酶切位点是否发生变异来判断个体是否存在突变。
这种方法常用于检测大片段插入/缺失和染色体重排等结构变异。
在此方法中，关键是选择合适的酶切位点和适当的酶切酶进行检测。
3. 测序技术测序技术是最常用的基因突变检测方法之一。
通过对整个基因组或特定基因进行测序，可以检测到基因组中所有可能的突变类型。
目前，常用的测序技术包括Sanger测序、下一代测序（NGS）和单分子测序等。
4. PCR扩增PCR扩增是一种常用的突变检测方法，通过特定序列的扩增来检测基因组中的突变。
PCR扩增可以用于检测单个核苷酸多态性、小片段插入/缺失以及基因的重复序列等突变。
此外，PCR扩增也可用于基因组的特定区域富集，以便后续测序分析。
二、基因突变检测的应用领域基因突变检测在医学、生物学和遗传学等领域有着广泛的应用。
下面将分别探讨其在这些领域中的具体应用。
1. 医学应用基因突变检测在医学中的应用非常广泛。
它可以用于遗传性疾病的诊断和预测。
通过检测个体基因组中与特定疾病相关的突变，可以及早发现患者的病情并制定相应的治疗方案。
小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)TK基因突变试验预实验方法
小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）TK基因突变试验1.目的：在正式试验开始之前需要确定供试品的溶解性并确定适宜的供试品剂量范围。
2.剂量：剂量设计试验通常不考虑供试品的溶解性，分别在有和无S9的情况下接受3小时处理，最高浓度可达5mg/ml（即使其溶解度大于5mg/ml，也就是说这是最大的剂量）；以2倍稀释度向下设6－10个剂量。
3.溶剂：溶剂的选择按其优先顺序依次是RPMI-0、生理盐水、蒸馏水和DMSO，要尽量避免悬浮液，如果供试品不可溶，应用RPMI-0将其制成悬浮液。
4.方法：4.1 收集细胞。
细胞总量应达到6×107个，用RPMI-10培养基悬浮备用。
（收集过程中每天应调整细胞的细胞量为2×105/ml，）。
4.2 将10ml RPMI-10培养基（约含107个细胞）分别置于一系列50ml一次性消毒离心管中。
为使处理用培养基中血清含量降至5％（V/V），RPMI-0、溶剂、供试品、1mlS9混合物（代谢活化系统时）或150mMKCL（非代谢活化系统时）加入离心管的总体积应达到20ml（如表所示）。
表处理时培养基的组成成分成分体积无活化系统有活化系统细胞悬液（106/ml RPMI-10）10ml(107个细胞) 10ml(107个细胞)RPMI-0 8.8ml 8.8mlS9混合物－1ml150 mM KCL 1ml --供试品0.2ml 0.2ml将离心管塞紧并置于振荡器上，37℃水浴3小时。
然后低速离心（1000r.p.m）5分钟，弃去上清液，用PBS(PH7.4)洗涤细胞两次。
重新悬浮细胞于50mlRPMI-10之中，并调整细胞密度为2×105/ml，,转移至培养瓶中。
培养2 天。
每天计数细胞生长（DCG），并调细胞密度为2×105/ml左右。
5. 结果按第1d、第2d的DCG计算相对悬浮生长（RSG）.选择10％－20％RSG作为诱变试验的最高剂量，并以2倍稀释度向下设2－5个剂量。
小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y)TK基因突变试验预实验方法
小鼠淋巴瘤细胞（L5178Y）TK基因突变试验1.目的：在正式试验开始之前需要确定供试品的溶解性并确定适宜的供试品剂量范围。
2.剂量：剂量设计试验通常不考虑供试品的溶解性，分别在有和无S9的情况下接受3小时处理，最高浓度可达5mg/ml（即使其溶解度大于5mg/ml，也就是说这是最大的剂量）；以2倍稀释度向下设6－10个剂量。
3.溶剂：溶剂的选择按其优先顺序依次是RPMI-0、生理盐水、蒸馏水和DMSO，要尽量避免悬浮液，如果供试品不可溶，应用RPMI-0将其制成悬浮液。
4.方法：4.1 收集细胞。
细胞总量应达到6×107个，用RPMI-10培养基悬浮备用。
（收集过程中每天应调整细胞的细胞量为2×105/ml，）。
4.2 将10ml RPMI-10培养基（约含107个细胞）分别置于一系列50ml一次性消毒离心管中。
为使处理用培养基中血清含量降至5％（V/V），RPMI-0、溶剂、供试品、1mlS9混合物（代谢活化系统时）或150mMKCL（非代谢活化系统时）加入离心管的总体积应达到20ml（如表所示）。
表处理时培养基的组成成分成分体积无活化系统有活化系统细胞悬液（106/ml RPMI-10）10ml(107个细胞) 10ml(107个细胞)RPMI-0 8.8ml 8.8mlS9混合物－1ml150 mM KCL 1ml --供试品0.2ml 0.2ml将离心管塞紧并置于振荡器上，37℃水浴3小时。
然后低速离心（1000r.p.m）5分钟，弃去上清液，用PBS(PH7.4)洗涤细胞两次。
重新悬浮细胞于50mlRPMI-10之中，并调整细胞密度为2×105/ml，,转移至培养瓶中。
培养2 天。
每天计数细胞生长（DCG），并调细胞密度为2×105/ml左右。
5. 结果按第1d、第2d的DCG计算相对悬浮生长（RSG）.选择10％－20％RSG作为诱变试验的最高剂量，并以2倍稀释度向下设2－5个剂量。
致突变作用及其试验方法与评价
③环状染色体（ring chromosome） 染色体两臂各发生一次断裂，其带有着丝粒 的节段的两断端连接形成一个环时，称为环 状染色体。
④倒位（inversion） 当某一染色体发生两次 断裂后，其中间节段倒 转180再重接，称为 倒
二、突变类型
遗传毒理学家主要关注两类遗传学损伤： 基因突变
染色体畸变
端粒
着丝粒
姊 妹 染 色 单 体
端粒
染色体畸变 染色体的结构及数目改变。
组 蛋 白
基因突变 一个或几个DNA碱基对的改变。
碱基对
双 螺 旋
这些损伤多因DNA受损所致，也可能因DNA
以外的靶组织受损所致。
基因突变、染色体畸变及染色体数目变化的本
无误 修复
染色体分 离异常
重组事件 SCE 有丝分裂性交换
染色体结 构异常
基因 突变
细胞 死亡
非整倍体 多倍体
常用的致突变试验
1、细菌回复突变试验 （Ames试验） 2、哺乳动物细胞基因突变 试验 3、果蝇伴性隐性致死试验 4、染色体畸变分析 7、显性致死试验 8、小鼠可遗传易位试验
9、细菌DNA修复试验
4、细胞周期、有丝分裂与减数分裂
细胞周期指细胞一次分裂结束，并开始生长，到下一次分裂
终了所经历的过程。
G0 ：DNA合成前期； G1 ：DNA合成期；
S：完成DNA复制；
G2：为有丝分裂做准备；
M：有丝分裂期
有丝分裂过程
有丝分裂指细胞核分 裂的过程，一个细胞 由此生成两个子细胞，
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（4）食品添加剂、食品新资源和新资源食品、 辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的 安全性毒理学评价试验的选择：
③TK基因突变试验，小鼠精子畸形分析或睾丸染色 体畸变分析；
④其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴 性隐性致死试验、程序外DNA修复合成（UDS）试 验。
（2）传统致畸试验 目的是为了了解受试物对胎仔是否具有
致畸作用。 （3）30d喂养试验
如受试物需进行第三、第四阶段毒性试 验者，可不进行本试验。
2.食品毒理学安全性评价不同阶段的毒理学项目
食品毒理学安全性按照国家规定的程序可以划分为四个 阶段的试验研究，根据各个阶段的试验结果并结合人群流 行病学资料即可进行安全性评价。
常用的安全性评价的毒理学项目
法规名 称
第一阶 段
第二阶 段
农药
食品
化妆品
消毒产品
<农药安全性毒理学 评价程序)，(农药登 记毒理学试验方法) GB15193.1-2003
（3）代谢试验也是本阶段常选的试验，目的 是了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速 度以及蓄积性，寻找可能的靶器官，并为选 择慢性毒性试验的合适动物种系提供依据和 了解有无毒性代谢产物的形成。
4.第四阶段
慢性毒性试验（包括致癌试验） 通过本阶段的试验，了解经长期接触受
试物后出现的毒性作用，尤其是进行性或不 可逆的毒性作用以及致癌作用，最终确定最 大无作用剂量，为受试物能否应用于食品的 最终评价提供依据。
适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销 售过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中 产生和污染的有害物质，食品新资源及其成分，也 适用于食品中其它的有害物质。
一、评价程序分阶段试验具体内容
1.第一阶段 急性毒性试验，主要测试其经口急性毒性，包括LD50和
联合急性毒性最大耐受剂量法。 2.第二阶段
第 慢性毒性试验 四 致癌试验 阶 段
预测长期接触可能出现的毒作用，尤其是进行 性或不可逆性作用及致癌作用，同时为确定最 大无作用剂量和判断化学物能否应用于实际提 供依据。
第二节 食品安全性毒理学评价程序
卫生部2003年颁布的GB 15193.1-2003《食品安 全性毒理学评价程序》是开展食品安全性毒理学评 价的标准程序。
三、毒理学安全性评价的内容
毒理学评价采取分阶段进行的原则：它将各种 毒性试验按一定顺序进行，通常先行安排试验周 期短、费用低、预测价值高的试验。
不同种类物质的评价程序对毒性试验划分的阶 段性有不同的要求，《食品安全性毒理学评价程 序》将毒性试验分为四个阶段。
1.毒理学安全性评价的前期准备工作
试验前应该了解受试物的基本资料，了解 受试物的成分、规格、用途、使用范围，以 此了解人类可能接触的途径和剂量，过度接 触以及滥用或误用的可能性等，以便预测毒 性和进行合理的试验设计。
对人类食用这种物质的安全性做出评价的研究过程 称为食品毒理学安全性评价。
二、安全性评价程序的概况及意义
应用食品毒理学的方法对食品进行安全性评价, 为我 们正确认识和安全使用食品添加剂(包括营养强化剂)、开 发食品新资源和新资源食品及保健食品的开发提供了可靠 的技术保证，为我们正确评价和控制食品容器和包装材料、 辐照食品、食品及食品工具与设备用洗涤消毒剂、农药残 留及兽药残留的安全性提供了可靠的操作方法。
遗传毒性试验，传统致畸试验和30天喂养试验。 （1）遗传毒性试验
目的是对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在的致癌作 用进行筛选。
在选择和组合遗传毒性试验时必须考虑原核细胞和真核 细胞、体内和体外试验相结合的原则。
主要试验为：
①细菌致突变试验：Ames试验为首选项目，或 V79/HGPRT 基因突变试验； ②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸 变试验；
二、毒性试验的选用原则
毒性试验的选用原则包括： （1）我国创新的物质要求进行全部四个阶段 的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性 毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、 使用范围广和收入机会多者，必须进行全部 四个阶段的毒性试验。
（2）与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者） 的化学结构基本相同的衍生物或类似物，根据第一、 二、三阶段毒性试验结果判断是否需要进行第四阶 段的毒性试验。
GB 15193.8-2003 小鼠睾丸染色体畸变试验 GB 15193.9-2003 显性致死试验 GB 15193.10-2003 非程序性DNA合成实验 GB 15193.11-2003 果蝇伴性隐性致死试验 GB 15193.12-2003 体 外 哺 乳 类 细 胞 (V79/HGPRT)基因突变试验 GB 15193.13-2003 30天和90天喂养试验 GB 15193.14-2003致畸试验
1.毒理学安全性评价的法律法规
①1994年8月10日批准通过中华人民共和国国家标准 现行GB15193.1-2003 《食品安全性毒理学评价程序》 ②1991年12月颁发了《农药安全性毒理学评价程序》。 ③1984年9月20日《中华人民共和国药品管理法》， 1988年卫生部颁布《新药(西药)毒理学研究指导原则》 ④1987年5月28日国家标准《化妆品安全性评价程序和方法》 ⑤1993年5月发布了《保健食品功能毒理学评价程序和检验方 法(试行)》 ⑥1987年国务院发布《化学危险品安全管理条例》
其他食品添加剂：详见GB15193.1-2003《食品安全性毒 理学评价程序》。
进口食品添加剂：要求进口单位提供毒理学资料及出口 国批准使用的资料，由省、市、自治区一级食品卫生监 督检疫机构提出意见报卫生部食品卫生监督检验所审查 后决定是否需要进行毒性试验。
②食品新资源和新资源食品：原则上应进行第一、 二、三阶段毒性试验以及必要的人群流行病学调查， 必要时应进行第四阶段试验。
根据我国卫生法规的规定：食品、食品添加 剂、农药、兽药、工业化学品等各类可以经食物 链进入人体的化学物质必须经过安全性评价，才 能允许投产，进入市场或进行国际贸易。
国际性组织
（1）食品法典委员会（CAC） （2）国际化学品安全规划署（IPCS） （3）国际潜在有毒化学物登记中心 （4）国际肿瘤研究中心（IARC） （5）经济合作和发展组织（OECD）
GB 15193.15-2003 繁殖试验 GB 15193.16-2003 代谢试验 GB 15193.17-2003 慢性毒性和致癌试验 GB 15193.18-2003 日容许摄入量(ADI)的制定 GB 15193.19-2003 致突变物、致畸物和致癌物的 处理方法 GB 15193.20-2003 TK基因突变试验 GB 15193.21-2003 受试物处理方法
（1）收集受试物质的基本资料
在毒性试验之前要求了解受检物质的化学结构，根据结构式可能 预测一些化学物质的毒性大小和致癌活性；
了解受检物质的组成成分和杂质，以及理化性质如熔点、沸点、密 度、水溶性或脂溶性、溶解度、乳化性或混悬性、储存稳定性等；
还要了解受试物质及代谢产物的定性和定量分析方法。
（2）了解受试物质的使用情况 包括该物质的使用方式及人体接触途径、
试验
试验
慢性毒性试验，致 慢性毒性试验，
癌试验
致癌试验
人体试验(激发斑贴、 试用试验)
表9-1 食品安全性毒理学评价与试验目的
项目名称
试验目的
第 急性毒性试验 了解受试化学物的急性毒性强度、性质和可能
一
的靶器官，为急性毒性定级及进一步的剂量设
阶
计和毒性判定指标的选择提供依据
段
第 遗传毒性试验 了解多次重复接触化学物对机体健康可能造成
蓄积毒性试验，致突 遗传毒性试验，致畸 亚慢性毒性试验， 遗传毒性试验，
变试验
试验，30d喂养试验 致畸试验
蓄积试验
第三阶 亚慢性毒性试验，代 亚慢性毒性试验，繁 致突变、致癌短期 亚慢性毒性试
段 谢试验
殖试验，代谢试验 生物筛选试验
验，致畸试验
第四阶 段Leabharlann 第五阶 段慢性代谢试验，致癌 慢性毒性试验，致癌
用途及使用范围、使用量。 如果受试物曾被人群接触过，应收集人
群流行病学资料，若有中毒事故的调查与记 载可提供人体中毒和效应的资料。
（3）选用与人类实际接触的产品形式做好受 试材料
用于毒理学安全性评价的受试物应采用与人类实际接触 的工业化产品或市售产品，而非纯化学品，以反映人体实际 接触的情况。
实验过程中的受试物必须是均匀的、规格一致的产品。 当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还是所含杂质时， 通常采用纯品和应用品分别试验，再将结果进行比较。
2.我国食品安全性毒理学评价法律法规 和标准
食品安全性毒理学评价程序和试验方法（共21个标准） GB 15193.1-2003 食品安全性毒理学评价程序 GB15193.2-2003 食品毒理学实验室操作规范 GB 15193.3-2003 急性毒性试验 GB15193.4-2003 鼠伤寒沙门氏菌 哺乳动物微粒体酶试验 GB15193.5-2003 骨髓细胞微核试验 GB15193.6-2003哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验 GB15193.7-2003 小鼠精子畸形试验
若根据有关文献及成分分析未发现有或虽有但含 量甚少，不至于构成对健康有害的物质，以及较大 数量人群有长期使用历史而未发现有害作用的天然 植物（包括作为调料的天然动植物的粗提制品）可 以先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后， 决定是否需要进行下一步的毒性试验。
③辐照食品：按《辐照食品卫生管理办法》 要求提供毒理学试验资料。 ④食品工具设备用清洗消毒剂：按卫生部颁 布的《消毒管理办法》进行。
第九章 食品安全性评价与预警