塞来昔布对人肝癌细胞增殖抑制及放疗增敏作用
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用
老药新用-塞来昔布（西乐葆）的抗肿瘤作用COX，即Cyclo-Oxygenase环氧化酶的简称，COX包括2种同工酶异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1是一种固有的看家酶，它主要存在于胃、肾脏和血小板中，催化产生生理需要的前列腺素E2（PGE2），调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃黏膜及调节血小板聚集。
正常生理情况下，绝大多数组织细胞不表达COX一2，COX-2是在机体受到致炎因子刺激后，由单核巨噬细胞、成纤维细胞等迅速表达的酶，被称为诱导酶，是引起炎性反应的关键酶之一，可促进炎性反应，导致组织损伤。
塞来昔布（celecoxib）商品名西乐葆为选择性COX-2抑制剂，主要用于OA和RA。
Celecoxib能选择性抑制COX-2，而无COX-1抑制作用。
塞来昔布除了消炎镇痛以外，研究人员还发现了塞来昔布在多种肿瘤的防治中发挥着作用，其抗肿瘤作用机制成为近年来研究热点。
研究人员发现，在肿瘤中，COX2通路常常被上调，作为COX2抑制剂，塞来昔布具有抑制细胞增殖，肿瘤侵袭及血管生成的作用。
可以克服由BCL2引起的凋亡抵抗，克服P-gp/MDR引起的药物耐受，以及恢复免疫应答。
Dr.Jessica Roos在2016年报告，COX抑制剂能抑制COX和WNT信号通路。
特别是抑制5-脂氧合酶（5-LOX）信号通路能抑制Wnt信号通路。
塞来昔布在高浓度时能同时抑制5-LOX与谷胱甘肽。
而双硫仑（Disulfiram）能抑制5-脂氧合酶（5-LOX）。
在多种肿瘤中，炎症通路的COX2存在过表达。
COX2抑制剂的作用机制包括1.通过减少VEGF，抑制血管生成2.通过减少金属基质酶MMP减少肿瘤细胞的侵袭3.通过降低NFKB,STAT3，MEK和Cyclins，上调p27抑制细胞增殖4.通过下调BCL2,NFKB,谷胱甘肽，AKT，增加ROS,caspase活性与Fas途径消弱细胞的生存5.塞来昔布可以显著降低谷胱甘肽的水平6.通过提高IFN-gamma,降低MHC-I，增加宿主免疫功能7.降低调节性T细胞数量（T-reg)塞来昔布能增强化疗及放疗的作用。
塞来昔布抑制人结肠癌细胞COLO205增殖及对COX-2、MMP-9mRNA表达影响的体
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参考 文 献
［ １ ］ Ｇ ｏ ｖ ｉ ｎ ｄ ａ ｎ Ｒ， Ｐ ａ ｇ ｅ Ｎ，Ｍｏ ｒ ｇ ｅ ｎ ｓ ｚ ｔ ｅ ｒ ｎ １ ３ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｉ ｎ ｇ ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍ ｉ ｄ ｏ ｇ ｙ Ｏ ｆ
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超 分割 放疗 与 常规 分割 组治 疗 局 限期 中 Ⅲ期 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的近 、 远 期疗 效 相似 ， 但超 分 割组 不 良反应 高 ， 建 议 对 于
塞来昔布对肺癌细胞的增殖抑制作用研究
塞来昔布对肺癌细胞的增殖抑制作用研究郑建;周丹;陈鸿义;刘桐林;李简【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2005(009)005【摘要】目的研究非甾体类抗炎药塞来昔布对肺癌细胞的体外抑制作用.方法选用肺癌A549细胞系体外培养,在不同塞来昔布浓度作用下, MTT法检测肺癌细胞的增殖抑制,流式细胞仪测定肺癌细胞周期分布以及RT-PCR法观察肺癌细胞血管内皮生长因子mRNA(VEGFmRNA)的表达水平.结果塞来昔布对肺癌细胞增殖有抑制作用,且呈剂量依赖关系, IC50为50 μmol/L; 塞来昔布可将肺癌细胞阻滞在G0/G1期,有剂量依赖性; RT-PCR法中,对照组肺癌细胞VEGFmRNA的表达水平高于药物组(P＜0.05), 药物组中肺癌细胞VEGFmRNA表达水平与塞来昔布浓度相关.结论塞来昔布对肺癌细胞有明显的体外增殖抑制作用,与VEGFmRNA的表达下调和阻滞细胞周期在G0/G1期有关.【总页数】3页(P46-48)【作者】郑建;周丹;陈鸿义;刘桐林;李简【作者单位】武警江苏总队医院,胸外科,江苏,扬州,225003;北京大学第一医院,胸外科,北京,100034;北京大学第一医院,胸外科,北京,100034;北京大学第一医院,胸外科,北京,100034;北京大学第一医院,胸外科,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.仙鹤草水提液对多种肺癌细胞的增殖抑制作用实验研究 [J], 蔡田恬;樊俏玫;王建平2.塞来昔布对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用 [J], 段争;潘崚;曹书颖3.塞来昔布对Lewis肺癌细胞的增殖抑制作用及其机制 [J], 徐志刚;陈立;吕晓艳;李伟;项丹;李志军4.CJ016对肺癌细胞增殖抑制作用的实验研究 [J], 万丹;甘萍;谭永红;于波涛5.塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖及移植瘤的抑制作用 [J], 张京伟;周云峰;胡名柏;谢伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布对肝癌 HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用
塞来昔布对肝癌 HepG2 HepG3细胞的免疫增敏作用刘永庆;童斯浩;鲍扬漪;王成宏【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2014(000)007【摘要】目的：探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对人肝癌HepG2和HepG3细胞株对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）的增敏作用及其可能机制。
方法以人HepG2 HepG3肝癌细胞为研究对象，以塞来昔布和TRAIL作为干预手段，采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测塞来昔布对肝癌细胞株的增殖抑制作用，采用流式细胞术，检测塞来昔布联合TRAIL对HepG2，HepG3细胞的凋亡及DR4，DR5的表达。
塞来昔布与不同效靶比的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合作用于人肝癌细胞株，经LDH检测法检测其杀伤作用。
结果塞来昔布及TRAIL对人肝癌HepG2和HepG3细胞株均有显著抑制作用，塞来昔布联合TRAIL可显著增敏TRAIL对HepG2和HepG3的杀伤，其差异具有统计学意义（ P＜0．05），经过塞来昔布预处理的肝癌细胞更易被CIK细胞杀伤。
结论塞来昔布对人肝癌HepG2和HepG3细胞株具有明显细胞毒性，联合TRAIL及CIK可显著增敏后者对肝癌细胞的杀伤效应，其机制可能与塞来昔布上调DR4，DR5有关。
【总页数】5页(P1336-1339,1340)【作者】刘永庆;童斯浩;鲍扬漪;王成宏【作者单位】安徽医科大学第三附属医院肝胆外科，安徽合肥 230061;安徽医科大学第三附属医院肿瘤科，安徽合肥230061;安徽医科大学第三附属医院肿瘤科，安徽合肥 230061;安徽医科大学第三附属医院肝胆外科，安徽合肥 230061【正文语种】中文【相关文献】1.塞来昔布对人肝癌细胞增殖抑制及放疗增敏作用 [J], 王中焕;楚建军;张福正;沈玲;杨雪2.塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究 [J], 王国栋;党亚正3.塞来昔布诱导HePG2人肝癌细胞周期阻滞及细胞自噬的研究 [J], 迟强;侯鲁强;刘军伟;马建军4.miR-26b对肝癌HepG2奥沙利铂耐药细胞的增敏作用研究 [J], 林志芳;李娟5.塞来昔布对人肝癌细胞株HepG2细胞核转录因子-κB活性及蛋白表达的抑制[J], 卢栋;李永华;纪龙;李龙嫚;杜玉开;余红平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布对人肺腺癌增殖及凋亡的影响
Ｈ Ｅ Ｊ ｉ ｎ ｘ ｉ ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｑ Ｉ Ａ Ｏ Ｚ ｈ ￣ｉ ｏ ｎ ｇ ， Ｙ ＵＬ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｑ Ｉ Ｕ Ｒ ｕ ｉ ． Ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＮ ｉ ｎ ｇ ｘ ｉ ａ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ，
昔布对 Ａ ５ ４ ９细胞分别处理 ０ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ４ ８和 ７ ２ ｈ后 的增殖能力 ， 分光 光度 法检 测 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ一 ３和 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 一９活性 ， 用 免疫荧光法检测凋亡标 志分子 Ａ ｎ ｎ ｅ ｘ ｉ ｎ Ｖ的表达。结果 细胞 ， 差异有统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 且 抑制作 用呈 时间 和剂量依 赖性 ； 处 理组癌 细胞 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ一３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ一 ９和 Ａ ｎ ｎ ｅ ｘ ｉ ｎ Ｖ的表达水平 显著 高于未处 理对 照组 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论
诱导凋亡 ， 可作为肺癌患者靶向性预防和治疗药物 。
［ 关键词］ 塞来昔布 ； Ａ ５ ４ ９细胞 ； 增值 ； 凋亡 ［ 中图分 类号］ Ｒ ７ ３ ４ ［ 文献标识码 ］ Ａ
Ｔｈ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｃ ｅ ｌ ｅ ｃ ｏ ｘ ｉ ｂ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｌ ｕ ｎ ｇ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
宁夏 医学 杂 志 ２ ０ １ ４年 １ １月 第 ３ ６卷 第 ｌ １期
塞来昔布对胃癌细胞增殖的影响
塞来昔布对胃癌细胞增殖的影响凌桂琴;王绪;王琳;李小翠【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2006(15)4【摘要】目的:研究选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对人胃癌细胞株SGC7901增殖的影响及可能作用机制.方法:采用MTT法检测细胞增殖,放免法检测SGC7901细胞6-酮-PGF1α的含量,免疫细胞化学染色法检测SGC7901细胞VEGF的表达.结果:Celecoxib可明显抑制SGC7901细胞的增殖,以及抑制细胞6-酮-PGF1α的释放和VEGF的表达.结论:Celecoxib可明显抑制胃癌细胞SGC7901的生长,其可能的作用机制是抑制细胞6-酮-PGF1α的释放和VEGF的表达.【总页数】4页(P332-335)【作者】凌桂琴;王绪;王琳;李小翠【作者单位】江苏省徐州医学院第二附属医院肿瘤内科,江苏徐州,221006;徐州医学院医学影像学系,江苏徐州221006;徐州医学院组胚教研室,江苏徐州221006;徐州医学院微免教研室,江苏徐州,221006【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.Survivin基因沉默抑制胃癌MGC-803细胞增殖并增强其对塞来昔布的敏感性[J], 方雷;吴海滨;陈晓岗2.放射性125I粒子联合塞来昔布对人胃癌裸鼠移植瘤细胞增殖、凋亡的影响及机制 [J], 方静;向梅;向桂玲;姚遥3.塞来昔布抑制人胃癌细胞MGC803细胞增殖及其分子机制 [J], 罗苏明;周毅4.二甲双胍联合COX-2选择性抑制剂塞来昔布对胃癌SGC-7901细胞增殖凋亡的影响 [J], 张永恒; 常廷民5.微小RNA-645靶向IFIT2对幽门螺杆菌感染胃癌细胞增殖和侵袭的影响微小RNA-645靶向IFIT2对幽门螺杆菌感染胃癌细胞增殖和侵袭的影响 [J], 陈德薇;张新星因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【摘要】Objective To investigate the effect of Celecoxib on sensitization of radiotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Clinical data of 90 patients with NSCLC treated during May 2012 and October 2013 was retrospectively analyzed,and the patients were divided into study group (n =44) and control group (n =46).Control group received concurrent radiochemotherapy,and study group was added with Celecoxib orally on the basis of concurrent radiochemotherapy.In two groups,the clinical curative and incidence rate of adverse reactions were observed;Karnofsky performance status (kps) scores before and after treatment,and survival rate within 2 years after treatment were compared.Results Values of total effective rate,1-year and 2-years survival rates in study group were significantly higher than those in control group (P ＜ 0.05).There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).After six cycles of treatment,kps scores were significantly higher than those before treatment in two groups,and the score in study group was higher than that in control group (P ＜0.05).Conclusion Concurrent radiochemotherapy combined with oral Celecoxib can effectively increase the radiosensitivity,and it can also improve clinical curative effect and prolong survival time of patients with NSCLC.%目的探讨塞来昔布对非小细胞肺癌(NSCLC)放疗增敏作用的影响.方法回顾性分析2012年5月-2013年10月收治的NSCLC患者90例,按治疗方法分为研究组44例和对照组46例,对照组予以同步放化疗方案,研究组在对照组基础上给予塞来昔布口服,观察2组临床疗效、不良反应发生情况,比较治疗前后KPS评分及治疗后2年内生存情况.结果研究组治疗总有效率及1年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个周期后,2组KPS评分较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论同步放化疗同时联合塞来昔布口服能有效增加NSCLC患者放疗敏感性,可提高临床疗效、延长患者生存时间.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)001【总页数】4页(P40-42,46)【关键词】癌,非小细胞肺;塞来昔布;放化疗;辐射增敏药【作者】李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【作者单位】433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.26肿瘤基础与临床非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的常见类型之一，约占肺癌患者的80%以上，早期症状存在一定隐匿性，临床诊断较困难，使大部分患者确诊时病情已经发展至中晚期阶段[1-5]，5年生存率较低，严重威胁患者生命。
塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用
塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用摘要】目的：观察塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用。
方法：随机收集本院收治的92例肿瘤患者，分试验组、对照组，每组样本容量46例。
对照组采纳单纯放射治疗，试验组以对照组为基础，采纳塞来昔布辅助治疗。
结果：与对照组治疗效果比较，试验组较高，P<0.05，具统计学差异；两组不良反应发生率不具统计学差异，P>0.05。
结论：在肿瘤放射治疗中采纳塞来昔布，具有显著增敏作用，效果确切，值得借鉴。
【关键词】塞来昔布；肿瘤；放射；增敏作用【中图分类号】R730.55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）14-0031-02The sensitizing effect of celecoxib on tumor radiotherapyHuang Yonghui.Oncology department of longchang people's hospital,longchang city,642150,China 【Abstract】Objective To observe the sensitization effect of celecoxib on tumor radiotherapy.Methods A total of 92 patients with tumor were collected and treated in this hospital,and 46 cases were divided into experimental group and control group.In the control group,simple radiotherapy was adopted,and the experimental group was based on the control group.Results Compared with the control group,the experimental group was higher and P<0.05,with statistical difference.There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups,P BBB 00.05.Conclusion It is worth learning to adopt celecoxib in the radiotherapy of tumor.【Key words】Celecoxib;Tumor;Radiation;Sensitization effect大部分恶性肿瘤患者均要采取放射治疗，由于肿瘤细胞自身不同的敏感性，放射治疗的敏感性也有所不同，因此选择一种有效、安全的增敏剂，提高肿瘤患者放射治疗效果，成为当前临床关注的重点。
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【Key words】 Celecoxib； Cell apoptosisical Journal of Cancer，2012，27： 015 ～ 017）
原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一，大多数 肝癌患者在发现时已经丧失了手术机会，而介入治疗 对肝癌伴门脉癌栓患者效果不佳。放疗是辅助治疗肝 癌的有效手段之一，近期，COX-2 抑制剂塞来昔布在 实体瘤肿瘤辅助治疗中的作用引起研究人员的关注。 本实验旨在探讨 COX-2 抑制剂塞来昔布联合放疗，对 人肝癌细胞株 huh-7 凋亡及细胞周期的影响，以及塞 来昔布对 huh-7 放疗敏感性的影响，为提高肝癌的放 疗效果提供实验依据。
【关键词】 塞来昔布； 细胞凋亡； 细胞周期； 放疗 中图分类号：R735． 7 文献标识码：A 文章编号：1001-5930（2012）01-0015-03
Celecoxib on Human Hepatoma Cell Proliferation Inhibition and Radiosensitization
tion inhibition and radiotherapy sensitization． Methods In human liver carcinoma cell line huh-7 as the research object，using celecoxib and high-energy ray as a means of intervention，the function of celecoxib on cell proliferation inhibition was observed in different concentration and action time by MTT，and the apoptosis and cell cycle effect of celecoxib combined with radiotherapy on hepatoma cells were evaluated by using flow cytometric technique． Results ComPared with control group，the absorption value decreased significantly with the increase of celecoxib concentration and exposure time． Celecoxib on liver cancer radiotherapy sensitization effect is obvious． Compared with the control group，drug group increased the proportion of G0 / G1 phase cells，reduced the proportion of S phase cells，G2 / M had no obvious meaning； G2 / M phase cells increased in the radiotherapy group； the combination group increased the proportion of G0 / G1 phase cells，S phase cells reduced，Cell proliferation was inhibited． Conclusion Celecoxib can improve the human hepatoma cell line huh-7 sensitivity to the role of radiotherapy，its role may be through the induction of apoptosis，cell cycle phase distribution changes to achieve．
实用癌症杂志 2012 年 1 月第 27 卷第 1 期 The Practical Journal of Cancer，January 2012，Vol 27，No． 1
塞来昔布对人肝癌细胞增殖抑制及放疗增敏作用
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王中焕 楚建军 张福正 沈 玲 杨 雪
【摘要】 目的 探讨塞来昔布对肝癌细胞 huh-7 增殖抑制及放疗增敏作用。方法 以人肝癌细胞株 huh-7 为研究 对象，以塞来昔布和高能射线作为干预手段，采用四唑氮蓝还原法（ MTT） ，检测不同浓度塞来昔布和作用不同时间对 huh-7 细胞的增殖抑制作用，采用流式细胞技术，检测塞来昔布联合放疗对 huh-7 细胞凋亡和周期的影响。结果 MTT 显示塞来昔布对人肝癌细胞 huh-7 生长有显著抑制作用，且呈时间和剂量依赖性； 塞来昔布对肝癌放疗具有明显增敏作 用。与对照组比较，药物组 G0 / G1 期细胞比例增加，S 期细胞比例减少，G2 / M 变化无明显意义； 照射组 G2 / M 期细胞比 例升高，联合组 G0 / G1 期细胞比例增加，S 期细胞比例减少。结论 塞来昔布能提高人肝癌细胞株 huh-7 放疗敏感性作 用，其作用可能是通过诱导细胞凋亡、改变细胞周期时相分布来实现的。
1 材料与方法
作者单位： 214000 徐州医学院（ 王中焕） ； 214000 苏州大学第四临 床医学院肿瘤科（ 楚建军，张福正，沈 玲，杨 雪）