化学合成抗菌药(二)
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常用预防药物
常用预防药物一、抗微生物药1.青霉素类（1）青霉素属窄谱杀菌性抗生素，对大多数革兰阳性菌、少数革兰阴性球菌（巴氏杆菌、脑膜炎双球菌）、放线菌和螺旋体等敏感。
应用于炭疽、破伤风、猪丹毒、链球菌病、禽霍乱等病。
一般肌内注射，一次量，马、牛１万～２万U/kg体重；猪、羊２万～３万U/kg体重；禽５万U/kg体重。
２次／天。
（2）氨苄青霉素又名氨苄西林，广谱杀菌剂，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、放线菌、螺旋体敏感。
应用于仔猪黄痢、仔猪白痢、禽大肠杆菌病、鸡白痢、禽伤寒、猪传染性胸膜肺炎、禽霍乱、鸭传染性浆膜炎等病。
内服或肌注均易吸收。
内服，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次／天；注射，一次量，10～20mg/kg体重，2～3次／天。
（3）羟氨苄青霉素商品名阿莫西林，与氨苄西林基本相似，作用比氨苄西林强，尤其是大肠杆菌和沙门菌。
内服或肌注均易吸收。
内服，一次量，10～15mg/kg体重，2～3次／天；注射，一次量，4～7mg/kg体重，2～3次／天。
2.头孢菌素类头孢菌素类又称先锋霉素类，具有杀菌力强、抗菌谱广（特别是第二、三代产品）、毒性小、过敏反应少、对酸和β－内酰胺酶较青霉素稳定等优点。
第三代和第四代头孢菌素，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用强。
（1）头孢氨苄内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次/天。
（2）头孢唑啉钠注射，一次量，20～30mg/kg体重，2～3次／天。
（3）头孢羟氨苄内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次／天。
（4）头孢拉定内服，一次量，15～30mg/kg体重，2～3次/天；注射，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次/天。
（5）头孢噻肟钠注射，一次量，20～50mg/kg体重，2～3次/天。
（6）头孢曲松钠注射，一次量，40～60mg/kg体重，2～3次/天。
（7）头孢噻呋钠注射，一次量，1～5mg/kg体重，2～3次/天。
3.氨基糖苷类（1）链霉素抗菌谱较广，主要对结核杆菌和大多数革兰阴性杆菌及革兰阳性菌有效，对钩端螺旋体、支原体也有效。
化学合成抗菌药
19:46
【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病 史者不宜应用。 ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。
19:46
19:46
【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
lG-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠
埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单 胞菌。
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l 也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无
效。
19:46
[作用机理]
磺胺类与PABA化构相似，竞争 性抑制二氢叶酸合成酶，通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。
DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中 切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在 G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。
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【临床应用】广泛
氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+ 菌引起的感染。
包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。
二、常用的喹诺酮类药物
诺氟沙星
尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿 生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮 肤、眼部感染。
环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中
体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢 菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数 无效。
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氧氟沙星
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
氟喹诺酮
6喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为 袢状或螺旋状（称为超螺旋），防止DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色 体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性 可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐 药性。
药物作用
在氟喹诺酮类较广泛使用的品种中，对绿脓杆菌作用较强的为环丙氟哌酸，MIC90为1 mg.L-1，其次为氟嗪 酸MIC90为2 mg.L-1。氟哌酸抗绿脓杆菌MIC90虽为2 mg.L-1，但其吸收差，血药浓度低，不能有效控制感染， 故环丙氟派酸为应用较好品种。氟嗪酸对一般阴性杆菌的作用与环丙氟哌酸相仿或稍弱，90年代后开发的新品种 多氟哌酸类某些品种，不仅抗G-杆菌活性与环丙氟哌酸相似，而且抗G+球菌作用加强，对MRSA有效，对衣原体、 支原体、厌氧菌亦有一定作用，明显优于环丙沙星。另据国外报导，此类药已突破抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤 方面亦有新进展，取得了令人注目的成就。预计本世纪末到下世纪初，本类药物会有更多有希望的新品种问世。
4 消化道反应 恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、腹痛等，生率3%～5%。
5 肝肾毒性 有0.8%～4.3%患者可出现肝肾功能异常，故肝肾功能不良患者慎用。
6 血液系统毒性 可有血细胞及血小板减少，溶血性贫血，也有再障报道。
参考文献
1 戴自英主编.实用抗菌药物学.第一版.上海：科学技术出版社，1992，268～276 2 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第十三版.北京：人民卫生出版社，1994，101～103 3 张致平.中国抗生素杂志，1992，17(2)：87 4 陈华庭，张 玉，陈 伟等.武汉地区1995年度喹诺酮类药物评估.中国药房，1997，8(3)：116 5 范 勇，杨国勤.南京地区1996年度喹诺酮类药物用药分析.中国药房，1997，8(6)：268 6 李家泰主编.临床药理学.第一版.北京：人民卫生出版社，1991，511～518 7 孙曼琴.喹诺酮类抗菌药的安全性评价.全国抗感染药物临床评价学术研讨会论文集.中华医学会临床药物 评价专家委员会.北京，1996，67
药物作用
在氟喹诺酮类较广泛使用的品种中，对绿脓杆菌作用较强的为环丙氟哌酸，MIC90为1 mg.L-1，其次为氟嗪 酸MIC90为2 mg.L-1。氟哌酸抗绿脓杆菌MIC90虽为2 mg.L-1，但其吸收差，血药浓度低，不能有效控制感染， 故环丙氟派酸为应用较好品种。氟嗪酸对一般阴性杆菌的作用与环丙氟哌酸相仿或稍弱，90年代后开发的新品种 多氟哌酸类某些品种，不仅抗G-杆菌活性与环丙氟哌酸相似，而且抗G+球菌作用加强，对MRSA有效，对衣原体、 支原体、厌氧菌亦有一定作用，明显优于环丙沙星。另据国外报导，此类药已突破抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤 方面亦有新进展，取得了令人注目的成就。预计本世纪末到下世纪初，本类药物会有更多有希望的新品种问世。
4 消化道反应 恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、腹痛等，生率3%～5%。
5 肝肾毒性 有0.8%～4.3%患者可出现肝肾功能异常，故肝肾功能不良患者慎用。
6 血液系统毒性 可有血细胞及血小板减少，溶血性贫血，也有再障报道。
参考文献
1 戴自英主编.实用抗菌药物学.第一版.上海：科学技术出版社，1992，268～276 2 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第十三版.北京：人民卫生出版社，1994，101～103 3 张致平.中国抗生素杂志，1992，17(2)：87 4 陈华庭，张 玉，陈 伟等.武汉地区1995年度喹诺酮类药物评估.中国药房，1997，8(3)：116 5 范 勇，杨国勤.南京地区1996年度喹诺酮类药物用药分析.中国药房，1997，8(6)：268 6 李家泰主编.临床药理学.第一版.北京：人民卫生出版社，1991，511～518 7 孙曼琴.喹诺酮类抗菌药的安全性评价.全国抗感染药物临床评价学术研讨会论文集.中华医学会临床药物 评价专家委员会.北京，1996，67
第十六章 合成抗菌药
类别
溶解性
渗透性
药动学
第一类药物
第二类药物 第三类药物 第四类药物
高溶解性
低溶解性 高溶解性 低溶解性
高渗透性
低渗透性 低渗透性 高渗透性
吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其
余吸收率>80%
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、
关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大且复杂（见表） ， 如氧氟沙星主要以原药
抗菌作用
一般认为磺胺药的抗菌强度是：SMM > SMD > SMZ > SIZ > ST > SD > SMP > SDM > SM1 > SM2 > SDM,（周效） > SN （SDM是磺胺-2-6-二甲氧嘧啶，也称磺胺地索辛）
1.广谱抗菌作用，对大多数G+和一些G- 细菌具有抑菌 作用，但不属于杀菌药，高敏感菌有链球菌、肺炎 球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；
长，呈现抑菌作用，故需加强饲养管理，提高机体的防御机能； ●剂量和疗程应充足：因磺胺与二氢叶酸合成酶的亲和力比PABA
弱得多，PABA浓度为1/5000～1/25000磺胺浓度时，即可对抗 磺胺药的抑菌作用，尤其首次剂量应加倍，3～5天为一疗程； ●排脓清创：因脓汁、坏死组织、血液中富含PABA； ●配伍禁忌：普氯卡因在体内经代谢能生成PABA，所以两者属配 伍禁忌； ●协同作用：与TMP或DVD联合应用，按磺胺药/TMP= 5/1可使磺 胺药增效10—30倍。
达氟沙星（Danorfloxacin）
又名单诺沙星。常用其甲磺酸盐。抗菌谱 广，对大肠杆菌、巴氏杆菌、肺炎支原体、 败血支原体具有强大的抗菌活性。口服吸 收迅速，生物利用度高,主要经肾排泄，其 主要中间代谢产物环丙沙星仍具抗菌活性。 适用于敏感菌所引起的各种感染。
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结 果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度达峰 值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静 脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。
肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为 2840ng/g，24小时后为3 470ng/g，6天为1700ng/g ，10天为1240ng/g，综上所述，猪按2.5mg/kg单 剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物 利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度 ，消除缓慢。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗 病毒中药等来治疗。
抗微生物药的分类及合理使用
（二）抗菌药
β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类
（
按
化 学
抗
结 构
菌
分 类
药
）
抗生素
四环素类 氯霉素类 林可胺类 多肽类 截短侧耳素类
化学合成抗菌药
抗微生物药的分类及合理使用
磺胺类 呋喃类 喹诺酮类 喹噁啉类 硝基咪唑类
（1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。 （2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身 感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时， 氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄 西林好。
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
β-内酰胺类抗生素
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结 果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度达峰 值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静 脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。
肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为 2840ng/g，24小时后为3 470ng/g，6天为1700ng/g ，10天为1240ng/g，综上所述，猪按2.5mg/kg单 剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物 利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度 ，消除缓慢。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗 病毒中药等来治疗。
抗微生物药的分类及合理使用
（二）抗菌药
β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类
（
按
化 学
抗
结 构
菌
分 类
药
）
抗生素
四环素类 氯霉素类 林可胺类 多肽类 截短侧耳素类
化学合成抗菌药
抗微生物药的分类及合理使用
磺胺类 呋喃类 喹诺酮类 喹噁啉类 硝基咪唑类
（1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。 （2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身 感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时， 氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄 西林好。
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
β-内酰胺类抗生素
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
第三章 化学合成抗菌素
磺胺类药物作用原理
• 磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。
• 根据上述作用机制，应用时须注意： • （1）PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000～15000
倍，因此，应用磺胺类药时必须要有足够的剂量和疗程，首次 常用加倍量(负荷量)，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；
• （2）在脓液和坏死组织中含有大量的PABA，可减弱 磺胺类药物的局部作用，故局部应用时要清创排脓；
抗菌增效剂
• 因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，故称为抗生素增效剂。 它们是人工合成的二氨基嘧啶类。国内常用甲氧苄啶（TMP） 和二甲氧苄啶（DVD）两种，二甲氧苄啶为动物专用品种。
甲氧苄啶（TMP）
• 【药动学】 • TMP内服吸收迅速而完全，脂溶性高，广泛分布各组织和体液中。 • 【药理作用】抗菌谱广。一般不单用。 • 【临床应用】常以1：5比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等
• （3）局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解 生成PABA，亦可减弱磺胺类药物的疗效；
• （4）能利用外源叶酸的细菌对礦胺类药物不敏感。 • （5）细菌对磺胺药易产生耐药性。
临床应用
1. 全身感染 2. 肠道感染 3. 泌尿感染 4. 局部软组织和创面感染 5. 原虫感染 6. 其他
全身感染
化脓棒状杆菌、大肠埃希菌、副鸡嗜血杆菌等；
• 一般敏感的有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚 膜杆菌、克雷伯菌、炭疽杆菌、铜绿假单胞菌等。
• 某些横胺药还对球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等 有效，但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无作用。
• 不同磺胺类药物对病原菌的抑制作用亦有差异。一般来说，其抗 菌作用强度的顺序为磺胺间甲氧嘧啶(SMM)>磺胺甲噁唑(SMZ)>磺 胺嘧啶(SD)>磺胺地索辛(SDM)>磺胺对甲氧嘧啶(SMD)>磺胺二甲 嘧啶(SM2)>磺胺多辛(SDM’)>氨苯磺胺(SN)。
2.合成抗感染药(药物化学)
1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）
二、发展
第一代（1962-1969）
H3C CH3 N NH CH3
Cl
N
氯喹
萘啶酸 (萘啶羧酸类 )
第二代（1969-1978）
O O
6 6 N
HN N
OH
6 7
7
N
N
N
CH3
吡哌酸 （嘧啶并吡啶羧酸类）
西诺沙星 （噌啉羧酸类）
第三代（1978-1998）
N H
O S H 2N
O N N H
磺胺甲氧嗪（t1/2＝37h）“长效磺胺”
5、优缺点
• 优点 – 抗菌谱较广 – 性质稳定 – 使用方便 – 价格低廉 – 对某些感染有显著疗效 • 缺点 – 抗菌活性弱，为抑菌剂 – 易产生耐药性 – 肾损害
二、结构分类
• 基本结构：对氨基苯磺酰胺
R1 HN
4 1
2
N
1
磺胺甲噁唑 新诺明（SMZ)
O H2N
O S
3
NH N
1
O
5
CH3
复方新诺明：SMZ＋TMP
六、构效关系
(1) 氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位；
（2）磺酰氨基上N单取代活性增强
-杂环取代更佳；
（3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键
H2N N N
N
O H2N S
O NH
N
SO2NH2
[作用机制]
2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制
解环连
（-） 喹诺酮类药物
四、构效关系
5
B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可。 7
化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素[详细讲解]
![化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素[详细讲解]](https://img.taocdn.com/s3/m/e953fd02a9114431b90d6c85ec3a87c240288a29.png)
天然的抗生素β-内酰胺类抗生素抑制细胞粘肽合成酶，阻断细胞细胞壁粘肽合成。
抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。
1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定大环内酯类抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。
抗菌谱抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。
林可胺类抗生素药理作用抗菌谱与红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。
对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-菌无效。
氨基糖苷类作用机理1）阻碍细菌蛋白质的合成2）使胞膜缺损通透性增加抗菌谱：较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。
四环素类抗生素机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。
抗菌谱：属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。
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抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4， 妨碍核酸合成
与磺胺类合用，不单用 复方新诺明：SMZ+TMP 复方磺胺嘧啶：SD+TMP
孕妇禁用
TMP 二氢蝶啶 FH2合成酶 FH2还原酶 + FH4 FH2 L-谷氨酸 + PABA 磺胺类
一碳 单位
嘌呤 嘧啶 核 酸
TMP与磺胺类合用药理学基础及意义
六、不良反应
泌尿系统损害 机制：乙酰化物在酸性尿中溶解度小，易形成结晶 预防： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 1200ml）。 ③肾功能不全禁用。
② 多饮水，加速排泄（尿量＞
血液系统损害 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少 机制：抑制造血系统FH4合成 预防：定期查血象、及时停药
五、分类
根据口服吸收难易及应用不同，分为三类
根据t1/2长短分为三类： 短效类（<10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 中效类（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑(SMZ) 常与 SD — 流脑首选 甲氧苄啶 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染
长效类（>24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）
神经系统
表现：失眠、头痛、眩晕、周围神经炎等 防治：轻微，不需停药。但驾驶员高空作业者慎用
过敏反应：药疹和皮疹多见
第7节 其他合成抗菌药
甲氧苄啶 硝基呋喃类：呋喃妥因等 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑等
甲氧苄啶（TMP）
又称磺胺增效剂 抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性强 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性
1.用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收
合用
2.用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少 柳氮磺嘧啶 （SASP） 磺胺吡啶
5-氨基水杨酸 抗炎、 免疫抑制作用
抗菌活性
3.外用磺胺药
磺胺米隆（SML）
烧伤、创伤 伴铜绿假单胞菌感染 磺胺嘧啶银（SD-Ag）
磺胺醋酰钠（SA）：无刺激性、穿透力强 治疗眼疾
不良反应少，发生率平均约为5% 消化系统反应：最常见 中枢神经系统反应：可诱发癫痫 机制：透过血脑屏障，阻断γ-GABA与受体结合 防治：有精神病、癫痫病史者避免使用 避免与NSAIDs合用
软骨损害：关节痛，关节炎 防范：妊娠期、哺乳期及14岁以下儿童不宜使用 光敏反应：剂量依赖性
司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星最多见
氧氟沙星（氟嗪酸） 浓度高，胆汁药物浓度可达血药浓度7倍。 抗菌作用强，对结核杆菌有效（用于难治 性结核）
特点：口服吸收迅速且完全，痰、尿液、脑脊液
左氧氟沙星（levofloxacin ,来立信）
特点：氧氟沙星左旋体 生物利用度极高 抗菌活性环丙超
八五原形尿排泄
难治感染亦良效
尚可治疗结核病
不良反应其最少
环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星与β-内酰胺类同为首选。
肠道感染：
志贺菌引起的急、慢性和中毒性菌痢－－首选 沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）－－首选
伤寒、副伤寒：氟喹诺酮、头孢曲松－－首选
骨、关节、软组织感染：
急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选
耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染
六、不良反应
表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光 其他： 过敏反应、肝肾损伤、心脏毒性等
常用喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
特点：口服生物利用度低，在尿、肠道中浓度高
环丙沙星（悉复欣，悉普欣）
特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强。 注意：静脉滴注时，局部有刺激反应。可诱发跟腱炎 。 和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。
哺乳动物不含DNA回旋酶，而是相似的DNA拓 扑异构酶Ⅱ，仅在很高浓度才能将其抑制 故一般治疗浓度下，喹诺酮类对细菌选择性 高，不良反应小。
2. 抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ（抗G+菌）
A A
拓扑异构酶IV
解环连
四、耐药机制
DNA回旋酶变异 拓扑异构酶变异
主动排出系统增强：NorA基因高表达
核黄疸
机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素
增多，进入脑中胆红素增多
预防：新生儿、临产孕妇、哺乳期妇女禁用
肝损害
表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死 机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高 预防：肝功能不全者禁用
消化系统 表现：恶心、呕吐、食欲不振。 防治：症状轻微，停药后即可恢复正常。
分布：组织穿透性强，体内分布广
消除：肝、肾两种方式都有
培氟沙星主要由肝脏代谢，胆汁排泄。 氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以上以原形由肾脏排出。
二、抗菌谱
广谱、杀菌剂 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体 第四代：厌氧菌
三、抗菌机制
1. 抑制DNA回旋酶（抗G-菌） DNA回旋酶的A亚单位是靶点，通过形成DNA回 旋酶—DNA —喹诺酮三元复合物，抑制该酶的开口 活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而杀菌。
注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入
了氟原子，统称氟喹诺酮类
名称
英文名
上市 国家
上市 时间
抗菌谱
G-菌 为主
12种
注： 按国际非专用药 名命名原则，氟 G-菌 喹诺酮类均采用 G+菌 “－oxacin”定 名，我国音译为 “沙星”。
G -菌 G+ 菌
4种
厌氧菌
一、体内过程
吸收：口服吸收好，血药浓度高。血浆蛋白结合率低 可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌
第35章 化学合成抗菌药（二）
人工合成抗菌药
喹诺酮类(重点)
磺胺类和甲氧苄啶 其他：硝基呋喃类
硝基咪唑类
第5节 喹诺酮类
F
4-喹诺酮母核
喹诺酮类 (Quinolones)
广谱、高效
抗菌谱扩大 抗菌活性更高： 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 对多数致病菌 第二代：吡哌酸（1974） 所致疾病的临床 疗效已达到或超 第三代：诺氟沙星（1979） 过了β-内酰胺类 抗生素 第四代：曲伐沙星（1997） 不良反应较少
竞争性地与FH2合成酶结合
合成 抑制核酸合成
抑制FH2
抑制细菌生长繁殖
一碳 单位
二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA
FH2合成酶
FH2
FH2还原酶
FH4
嘌呤 嘧啶
磺胺类
核酸
四、耐药机制
细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性 细菌FH2合成酶改变，亲和力下降
细菌灭活药物能力增强
细菌代谢途径改变 细胞膜或胞壁对药物通透性降低
抗菌谱相似，主要适应症相同
双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现 杀菌作用
减少耐药菌株产生 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少 不良反应发生
二、抗菌作用
1、广谱抑菌药，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌 （脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。
2、对衣原体、放线菌、疟原虫有效 3、某些磺胺药对伤寒杆菌（SMZ）、对绿脓杆菌
（SML 、SD-Ag) 也有效。
4、对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
三、抗菌机制
干扰叶酸代谢
对氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似
细菌细胞膜通透性改变：药物进入菌体内减少
与其他抗菌药之间无明显交叉耐药性
同类药物间存在交叉耐药现象 －－喹诺酮类药物不能交替使用
五、临床应用
呼吸系统感染： G-菌感染所致的肺炎、支气管炎 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用， 首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 还可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、 嗜肺军团菌引起的军团病。 泌尿生殖系感染： 环丙沙星为铜绿假单胞菌性尿道炎首选。
第6节 磺胺类药物
H N R2
对氨基苯磺酰胺
H SO2 N R1
一、体内过程
1. 吸收：用于全身感染的磺胺药，口服吸收迅速而完全。
2. 分布：分布广泛。可透过胎盘屏障。不同药物的血浆
蛋白结合率不同。 3. 代谢：肝脏代谢，主要方式是游离氨基乙酰化，失去 抗菌作用。乙酰化物溶解度较低，尿液呈酸性 时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。在碱性溶 液中溶解度高。