辛伐他汀缓释滴丸的研制_第二部分辛伐他汀缓释滴丸的质量评价_40_65
复方烟酸片中辛伐他汀有关物质方法的建立
复方烟酸片中辛伐他汀有关物质方法的建立发布时间：2021-09-24T06:48:29.738Z 来源：《中国医学人文》2021年21期作者：傅超婷[导读] 复方烟酸缓释片是以缓释烟酸与辛伐他汀为主药制成的复方口服固体制剂傅超婷海南通用三洋药业有限公司 570100复方烟酸缓释片是以缓释烟酸与辛伐他汀为主药制成的复方口服固体制剂，已在国外上市但未在国内上市，原研药缓释烟酸辛伐他汀片由美国Abbott公司研制，2008年2月获FDA批准上市，商品名为SIMCOR，用于治疗单用辛伐他汀或单用缓释烟酸治疗效果欠佳的高甘油三酯血症（Fredrickson分型Ⅳ）患者，降低其TG[1]。
本文参照USP27 Oil-and Water-Soluble Vitamins with Mineral Tablets质量标准[1]、辛伐他汀质量标准WS1-（X-064）-2003Z[2]、辛伐他汀片质量标准WS1-（X-240）-2004Z[3]、中国药典2005年版二部烟酸片质量标准[4]对本品辛伐他汀有关物进行了系统研究，确定了本品有关物质检测方法，为今后有效地控制本品有关物质提供了科学依据。
一、样品及对照品来源样品：复方烟酸缓释片，海南通用三洋药业有限公司自制。
样品规格、批号详见下表：规格(1) 0.5g/20mg：每片含烟酸0.5g与辛伐他汀20mg；批号：070924、070926、070928、规格(2) 1.0g/20mg：每片含烟酸1.0g与辛伐他汀20mg。
批号：071210、071212、071214对照品：烟酸（批号：100434-200301）、辛伐他汀（批号：100601-200502）均由中国药品生物制品检定所提供。
二、辛伐他汀有关物质检测条件参考标准号为WS1-（X-064）-2003Z的辛伐他汀质量标准[2]中有关物质的测定方法，采用高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定辛伐他汀的有关物质。
辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价
辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价易蕾;徐宁路【摘要】Objective To prepare Simvastatin Dry Powder Inhalation,and to evaluated its quality.Methods Simvastatin micro powder was prepared by freeze drying method, and the dry powder inhalation was prepared by mixing simvastatin micro powder with lactose which was used as a carrier.An orthogonal design was used to optimize the prescription.The grain size, density, moisture content, emptying rate and valid deposition rate were measured.Results Simvastatin Dry Powder Inhalation was prepared by mixing simvastatin micro powder with lactose Inhalac(R)70 in a ratio of 1∶1.The mean grain size was under 10 μm,the bulk density and compaction density were 0.192±0.012 and 0.285±0.013 g·mL-1 respectively.The moisture content was 2.36%±0.22%,the emp tying rate was 97.8% and the valid deposition rate was 32.7%.Conclusion The Simvastatin Dry Powder Inhalation was qualified in flowing nature,the emitted dose and fine particles fraction were conformed to the standard of dry power inhalation.%目的制备辛伐他汀吸入粉雾剂,并进行质量评价.方法采用冷冻干燥法制备辛伐他汀微粉,将微粉与乳糖载体混合制备吸入粉雾剂,并通过正交实验优化处方,测定其粒径、密度、含水量、排空率和有效沉积率.结果辛伐他汀微粉与乳糖Inhalac?70按照1∶1比例混匀制成的吸入粉雾剂,平均粒径在10 μm 以下,堆密度和振实密度分别为0.192±0.012和0.285±0.013 g·mL-1,含水量为2.36%±0.22%,排空率为97.8%,有效沉积率为32.7%.结论按照选定的处方和制备方法制得的吸入粉雾剂流动性好、排空率合格、有效部位药物沉积量高,符合吸入粉雾剂要求.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2017(032)003【总页数】5页(P345-349)【关键词】辛伐他汀吸入粉雾剂;排空率;有效沉积率【作者】易蕾;徐宁路【作者单位】武汉科技大学附属天佑医院,武汉 430064;武汉科技大学附属天佑医院,武汉 430064【正文语种】中文【中图分类】R94辛伐他汀(simvastatin)属他汀类药物，是目前临床上治疗高脂血症的一线药品，通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低内源性胆固醇的生成，广泛应用于心血管疾病的治疗[1-2]。
辛伐他汀烟酸缓释片临床前药物动力学试验研究简介
辛伐他汀烟酸缓释片临床前药物动力学试验研究简介摘要：试验采用自身对照的双周期交叉试验设计，研究了6只比格犬分别口服辛伐他汀烟酸缓释片（受试制剂）和辛伐他汀片、烟酸片（参比制剂）后不同时刻血浆中烟酸、烟脲酸（烟酸代谢物）和辛伐他汀的药动学行为。
关键词：辛伐他汀烟酸缓释采用高效液相色谱法测定了不同时刻血浆中烟酸、烟脲酸（烟酸代谢物）的浓度，采用液相色谱－质谱联用法，测定了不同时刻血浆中辛伐他汀的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线。
根据血药浓度-时间数据，采用梯形法计算求得AUC值，以半对数作图法，由消除相末端的浓度点计算t1/2，并求出主要药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。
实验结果：6只比格犬口服给予受试制剂和参比制剂(烟酸500mg和辛伐他汀10mg/犬)后，测得血浆中烟酸的Tmax分别为2.42±0.49和1.50±0.45h，Cmax分别为0.76±0.34和1.66±0.63g/ml，t1/2分别为1.74±1.24和1.64±1.03h，用梯形法计算，AUC0-t分别为1.57±0.75和3.29±1.15g∙h/ml，AUC0-分别为2.38±0.99和5.00±1.60g∙h/ml。
以AUC0-t计算，烟酸的相对生物利用度平均为47.2±11.9%；烟脲酸的Tmax分别为2.08±0.49和1.04±0.49h，Cmax分别为30.85±4.51和68.05±20.48g/ml，t1/2分别为0.69±0.43和0.48±0.16h，用梯形法计算，AUC0-t分别为59.97±21.46和134.27±40.02g∙h/ml，AUC0-分别为68.57±24.40和140.45±42.65g∙h/ml。
辛伐他汀胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究
辛伐他汀胃漂浮型缓释片的制备及体外释放研究吴瑾;张晓林;彭霞;陈章宝【摘要】Objective To screen the best prescription of Simvatatin Intragastric Floating Sustained Release Tablets and study on its floatation and in vitro release characteristics. Methods An orthogonal experimental design was adopted to screen the best prescrip tion of Simvatatin Intragastric Floating Sustained Release Tablets, and the wet granule compression method was used to prepare the tablets. And then the characteristics of floating and the vitro release were studied. Results The beginning float time of the tab lets was less than 1 min,and their sustaining time was longer than 14 h. The accumulated release percentage of Simvatatin Intra gastric Floating Sustained Release Tablets at 2,8 and 14 h respectively reached 8. 66% ,56. 44% and 95. 17% ,and the tablets was consistent with Higuchi equation. Conclusions The floating characteristics of Simvatatin Intragastric Floating Sustained Release Tablets is good and its release rates are sustained.%目的筛选辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,并考察其漂浮性能及体外释药情况.方法采用正交法筛选出辛伐他汀胃漂浮型缓释片最优处方,采用湿法制粒压片制备胃漂浮型缓释片,对制备的胃漂浮型缓释片进行漂浮性与体外释放度测定.结果辛伐他汀胃漂浮型缓释片起漂时间小于1 min,持续漂浮时间大于14 h,在2,8和14 h药物累积释放度分别达到8.66%,56.44%和95.17%,体外释药符合Higuchi方程.结论制备的辛伐他汀胃漂浮型缓释片漂浮性能良好,达到缓释药物的目的.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)002【总页数】3页(P147-149)【关键词】辛伐他汀;胃漂浮型缓释片;正交实验;体外释药【作者】吴瑾;张晓林;彭霞;陈章宝【作者单位】西南大学药学院,重庆,400715;西南大学药学院,重庆,400715;西南大学药学院,重庆,400715;西南大学药学院,重庆,400715【正文语种】中文【中图分类】R944.4辛伐他汀(simvatatin)是HMG-CoA 还原酶抑制剂，自上市以来一直是降血脂的一线用药。
辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价
２０１１年第２０卷第１６期制剂技术辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价高湘1，马友锋2，张选军1，李芳3，王卫锋3（1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西西安710077；2.陕西必康制药有限公司，陕西西安710075；3.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）摘要：目的对辛伐他汀片的处方工艺进行改进熏以解决辛伐他汀极易氧化、制剂质量不稳定的问题。
方法采用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏通过系列试验筛选辛伐他汀片的崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。
结果用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏可解决辛伐他汀易氧化、质量不稳定的问题；以L-羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可使辛伐他汀微囊能快速溶出。
结论辛伐他汀片新处方合理，新工艺可行，符合片剂的质量要求。
关键词：辛伐他汀；片剂；处方工艺；质量评价中图分类号：R972+.6；TQ460.6文献标识码：A文章编号：1006-4931穴2011雪16-0047-02辛伐他汀（simvastatin）是一种新型强效的半合成调脂药物熏通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白穴LDL雪和极低密度脂蛋白穴VLDL雪熏中等程度升高高密度脂蛋白穴HDLC雪熏降低甘油三酯熏从而降低胆固醇，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效熏是治疗高血脂的首选药物之一眼1演。
但由于辛伐他汀极易氧化降解，相关文献报道眼2演的辛伐他汀片处方采用加抗氧剂叔丁基-4-羟基苯甲醚来减缓其氧化，提高制剂稳定性。
但叔丁基-4-羟基苯甲醚暂无药用级别，只能使用试剂或食品添加剂。
笔者采用微囊化工艺，用药用级别的聚丙烯酸树酯Ⅳ将辛伐他汀制成微囊，在此基础上，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，制成的片剂不仅稳定性好，而且溶出迅速。
现报道如下。
1仪器与试药DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机穴上海第一制药机械厂雪；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（日本岛津）；TSP1000高效液相色谱仪。
辛伐他汀缓释滴丸的制备工艺
辛伐他汀缓释滴丸的制备工艺
胡向青;杜青;敦洁宁
【期刊名称】《华西药学杂志》
【年(卷),期】2006(21)3
【摘要】目的制备辛伐他汀缓释滴丸并优化其制备工艺。
方法以滴丸圆整度和丸重差异为指标,对影响辛伐他汀缓释滴丸制备工艺的因素进行了考察,并采用正交设计法优选制备工艺。
结果所得滴丸的圆整度好,丸重差异小,脆碎度符合标准。
结论所得优化制备工艺简单实用,可投入工业化大生产。
【总页数】3页(P245-247)
【关键词】辛伐他汀;缓释滴丸;制备工艺;正交试验
【作者】胡向青;杜青;敦洁宁
【作者单位】河北医科大学药剂教研室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.正交试验法优化蒺藜防白缓释滴丸的制备工艺 [J], 周丽娟;曹巍;刘敏;马春慧;李赢;侯文静;詹峰
2.返魂草缓释滴丸的制备工艺研究 [J], 张宏梅;崔佰吉;郭淑英
3.正交实验优化硝苯地平缓释滴丸制备工艺 [J], 金晓勇
4.尼莫地平缓释滴丸制备工艺优化及体外释放度考察 [J], 常伟
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价
辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【摘要】目的比较国产辛伐他汀片剂与进口原研药的含量、有关物质和结晶度的差异,及在2种溶出介质中溶出曲线的相似性.方法分别采用高效液相色谱法、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)比较国产仿制药和原研药的区别,并采用f2相似因子法考察其在2种不同溶出介质中的溶出曲线.结果国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质结果没有明显差异,且均符合2015版中国《中华人民共和国药典》规定,DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似.结论国产辛伐他汀仿制药在2种溶出介质中的溶出曲线与原研药不相似,表明在制造工艺上存在差异.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)0z1【总页数】4页(P70-73)【关键词】辛伐他汀;溶出度;一致性;相似因子【作者】王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【作者单位】聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城252000【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R917DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.z1.034辛伐他汀是洛伐他汀的合成产物，是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，能够抑制内源性胆固醇的合成，降脂作用明显，安全性高，是临床治疗高脂血症的首选药物之一[1]。
研究表明，辛伐他汀在降低血清胆固醇调节血脂的同时，还能够减缓和阻止动脉粥样硬化和局灶性病变发展的进程，是预防冠心病等心脑血管疾病的有效药物[2-3]。
辛伐他汀片被列入《国家基本药物目录》[4]，并入选289种首批一致性评价药品目录。
辛伐他汀片最早由美国默沙东公司开发研制，1991年12月在美国批准上市，规格为20和40 mg。
国产辛伐他汀胶囊的溶出度质量评价
出度的差异。结果： 国内 ９家企业的辛伐他汀胶囊与参比制剂比较， 其ｆ ２因子基本上均小于 ５ ０， 溶出度与参比制剂不相似。 结论：国内不同生产企业的辛伐他汀胶囊与参比制剂的溶出度有显著差异，仿制药品的质量有待提高。 关键词 辛伐他汀胶囊； 溶出度； 相似因子 中图分类号： Ｒ ９ １ ７ 文献标识码： Ａ 文章编号： １ ０ ０ ８ ０ ４ ９ Ｘ （ ２ ０ １ ２ ） ０ ４ ０ ４ ９ ０ ０ ４
国产辛伐他汀胶囊的溶出度质量评价
李婕１ 张红１ 庄晓庆２ 黄海伟１ （ １ ． ５ ０ ； ２ ．江苏省南通药品检验所）
摘 要 目的：通过考察国内不同药品生产企业辛伐他汀胶囊的溶出情况评价药品质量。方法：参照日本在“ 药品品质再评 价” 拟定流程中对溶出度试验条件的规定， 分别考察不同厂家辛伐他汀胶囊在含０ ． ５ ％ 十二烷基硫酸钠（ Ｓ Ｄ Ｓ ） 的蒸馏水、 含 ０ ． ５ ％Ｓ Ｄ Ｓ 的ｐ Ｈ１ ． ２ 溶液、 含０ ． ５ ％Ｓ Ｄ Ｓ 的ｐ Ｈ４ ． ０ 醋酸盐缓冲液、 含０ ． ５ ％Ｓ Ｄ Ｓ 的ｐ Ｈ７ ． ０ 磷酸盐缓冲液四种溶出介质中的体外
４ ］ （ 含０ ． ５ ％Ｓ Ｄ Ｓ ）。 盐缓冲液 ［
２ ． ３ ． ２ 溶出度测定方法及结果 分别取“ ２ ． ３ ． １ ”
［ ４ ］ 项下的溶出介质 ９ ０ ０ｍ ｌ ， 采用《 中国药典》 方法， － １ ０ ０ｒ ·ｍ ｉ ｎ ， 分别在 ５ ， １ ０， １ ５， ３ ０， ４ ５， ６ ０ 转速为 １
－ １ － １ 的０ ． ０ ５ｍ ｏ ｌ ·Ｌ 醋酸 ０ ． ０ ５ｍ ｏ ｌ ·Ｌ 醋酸钠（ １ ６ ． ４
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第二部分辛伐他汀缓释滴丸的质量评价前言制剂质量直接影响其药效作用和用药的安全性，因此，在制剂生产过程中除要求对生产处方、原辅料的选用，生产工艺的制订外，还必须按有关质量标准的规定，进行检查。
本部分实验的主要目的是对辛伐他汀缓释滴丸进行质量评价，主要包括其外部形态、粒径分布、释放度测定方法及评价、有关物质、载药量的测定、DSC分析以及稳定性实验等方面。
材料与方法1仪器与试药1.1仪器TN型托盘式扭力天平上海第二天平仪器厂BP-100 Electronic Balance Sartorius公司脆碎度测试仪天津鑫州科技有限公司754型紫外可见分光光度计上海光谱仪器有限公司高效液相色谱仪 Lablliance公司色谱工作站 Lablliance公司D-800LS智能药物溶出仪天津大学无线电厂KS-150D超声波清洗器宁波科盛仪器厂Pyrisl DSC DifferentialScanning Calorimeter Perlcin Elmer USA The Recording Spectrophotometer UV-2201 Shimadzu公司1.2药品与试剂洛伐他汀石家庄市华新制药厂提供辛伐他汀片(舒降之)（20mg）杭州默沙东制药有限公司辛伐他汀对照品（纯度：99.3%）中国生物药品鉴定所醋酸钠天津科贸化学试剂有限公司乙腈（色谱纯）DIKMA公司2外观性状和粒径分布2.1取辛伐他汀缓释滴丸100粒，观察滴丸外观，并用游标卡尺测量其粒径，计算出平均粒径，并做出粒径分布直方图。
2.2缓释滴丸脆碎度的测定取辛伐他汀缓释滴丸约6.5g，精密称定，置脆碎度测试仪的圆筒中，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，转动100次。
取出，同法除去粉末，精密称重。
3辛伐他汀缓释滴丸溶出方法的确定[1~3]辛伐他汀为水不溶性药物，在我国国家药品标准中辛伐他汀片剂及胶囊剂以磷酸盐缓冲液：正丙醇（2：1）为溶剂，采用高效液相色谱法测定其片剂的溶出度，此法溶出介质过多的加入有机溶剂，与人体生理环境不符，且受到仪器，试剂，对照品等条件的限制，价格昂贵。
本研究以加入表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）的水性介质代替原溶剂系统，用紫外分光光度法测定其溶出度，并与国家药品标准中高效液相测定法对比，结果准确，方法简捷。
3.1检测波长的选择以0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液(磷酸二氢钠1.21g，SDS 0.2g，加蒸馏水900ml，用NaOH或盐酸调节pH至6.8，加水至1000ml)为溶剂，配制成浓度为10μg/ml的辛伐他汀溶液，以及与之相当的辅料溶液，用紫外分光光度计在200~400nm范围内扫描，以确定辛伐他汀的检测波长。
3.2标准曲线的制备精密称取辛伐他汀适量，置于100ml量瓶中，先加少量乙腈使其溶解，再用0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液稀释至刻度，从中精密度量取5ml置50ml量瓶中，用上述溶液稀释至刻度，即得10.82μg/ml的储备液。
精密量取储备液0.5，1，2，4，6，8，10ml置10ml量瓶中，用0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液稀释至刻度，用紫外分光光度计于238nm处测定吸光度A值，将吸光度A与浓度C进行回归。
3.3精密度的测定3.3.1日内精密度分别用0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液配制低、中、高三种浓度的辛伐他汀溶液，在一天内用紫外分光光度计连续测定5次，计算RSD值。
3.3.2日间精密度分别用0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液配制低、中、高三种浓度辛伐他汀的溶液，用紫外分光光度计连续测定5天，计算RSD值。
3.4回收率的测定精密称取处方量80%、100%、120%的辛伐他汀，相应加入80%、100%、120%处方量的辅料，分别置于100ml 量瓶中，先加入10ml乙腈超声使辛伐他汀溶解，加入0.2%SDS磷酸二氢钠缓冲液定容，0.8μm微孔滤膜过滤后，精密量取续滤液5ml置100ml量瓶中定容，在238nm处测定吸光度，代入标准曲线方程，按下式计算回收率。
回收率=测得量/加入量×100%3.5释放度测定方法按释放度测定法(中国药典2000版附录第一法)转篮法，以900ml 0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液作为溶出介质，转速为100r/min，温度37±0.5℃，依法测定，分别在1、2、4、6、8、10、12h取样6ml，同时补液6ml，经0.8μm微孔滤膜过滤后，精密吸取续滤液3ml于10ml具塞试管中，再精密量取3ml溶出介质于其中，摇匀，在238nm处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算药物的累积释放百分率。
3.6与市售辛伐他汀普通片释放度的比较按释放度测定法(中国药典2000版附录第一法)转篮法，以900ml 0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液为溶出介质，转速为100r/min，温度37±0.5℃，依法测定，辛伐他汀缓释滴丸在1、2、4、6、8、10、12h取样，市售辛伐他汀普通片在5，10，15，20，30，45，60min取样，各取6ml，同时补液6ml，经0.8μm微孔滤膜过滤后，精密吸取续滤液3ml 于10ml具塞试管中，再精密量取3ml溶出介质于其中，摇匀，在238nm处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算药物的累积释放百分率。
3.7高效液相色谱法测定释放度[4]3.7.1色谱条件色谱柱：DiamonsiL TM(钻石) C18 5μ250×460mm；流动相：乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(pH4.5)(75:25)；检测波长：238nm；柱温：室温；流速：1ml/min。
3.7.2辅料干扰实验按照相应的处方量称取除主药辛伐他汀以外的所有辅料于100ml量瓶中，加入0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液适量，超声3分钟，过滤，精取续滤液1ml置10ml量瓶中，用上述溶液稀释至刻度，取20μl注入色谱仪，记录色谱图。
3.7.3释放度测定按2.6.2释放度测定法取样过滤后，做为供试品溶液，另取辛伐他汀对照品适量，制成浓度约为20μg/ml的对照品溶液，分别取供试品和对照品溶液20μl注入色谱仪，记录色谱图，以峰面积按外标法计算累计溶出百分率。
4载药量的测定按照优化处方制备三批辛伐他汀缓释滴丸，各取适量，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于辛伐他汀20mg，）置于100ml量瓶中，加入10ml乙腈，超声使辛伐他汀溶解，加入0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml置另一100ml量瓶中，用0.2% SDS磷酸二氢钠缓冲液稀释至刻度，在238nm处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算即得。
5有关物质检查[4]5.1色谱条件色谱柱：DiamonsiL TM(钻石) C18 5μ250×460mm；流动相：乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(PH4.5)(75:25)；检测波长：238nm；柱温：室温；流速：1ml/min。
5.2系统适用性实验取辛伐他汀和洛伐他汀各适量，置100ml量瓶中，加乙腈-0.05mol/ml醋酸钠溶液(pH=4.0)(80:20)适量，超声使其溶解，用上述溶液稀释至刻度，取20μl注入色谱仪，记录色谱图。
5.3测定溶液的配制取本品适量，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于辛伐他汀10mg）置100ml量瓶中，加乙腈-0.05mol/ml 醋酸钠溶液(pH=4.0)(80:20)适量，超声使其溶解，并用上述溶液稀释至刻度，用0.8μm的微孔滤膜过滤，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液1ml于100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照液，取对照液20μl注入色谱仪，调节灵敏度，使主成分色谱峰高为满量程的10%~20%，再取供试品溶液20μl注入色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2倍。
6差示扫描量热分析法(DSC)验证缓释滴丸固体分散体的形成[5]DSC分析是让试样和参比物在程序升温或降温的相同环境中，用温度补偿器测量使两者的温度差保持为零所必需的热量对温度的依赖关系。
固体分散体中若有药物晶体存在，则有吸热峰存在，药物晶体存在越多，吸热峰面积越大，本实验分别取辛伐他汀原料药、空白载体的物理混合物、空白缓释滴丸、不同载药量的缓释滴丸以及各种辅料依次进行DSC分析，以确证固体分散体是否形成。
分析条件是25℃保持1分钟，扫描范围：25~180℃，升温速度为每分钟升温10℃，降温速度为每分钟40℃，气氛为高纯氮气。
7稳定性实验7.1高湿实验将缓释滴丸放于开口适宜的洁净容器中，分别置于RH92.5%，RH75.3%，RH57.7%的恒湿密闭容器中10天，于第5天和第10天取样，准确称量实验前后供试品的重量，计算不同条件下的吸湿增重，观察其外观变化，同时测定其含量和释放度。
7.2高温实验将缓释滴丸放于开口适宜的洁净容器中，置于60℃的恒温箱中10天，于第5天和第10天取样，观察其外观变化，同时测定其含量和释放度。
若在60℃条件下有明显变化，则在40℃条件下同法实验。
7.3强光照射实验将滴丸放于开口适宜的洁净容器中，置于照度为4500lx ±500的可调光照箱中10天，于第5天和第10天取样，观察其外观变化，同时测定其含量和释放度。
7.4长期实验将缓释滴丸密封自然放置,分别于制备后一个月，两个月，三个月和六个月后考察其外观，同时测定其释放度，评价其长期稳定性。
结 果1外观性状及粒径分布1.1性状及粒径本品为乳白色小丸，丸粒大小均匀，色泽一致，圆整度较好。
平均粒径为2.12±0.17mm。
其粒径分布结果见Fig.1。
1.2脆碎度的测定在脆碎仪中转100次后，滴丸外观无任何变化，没有检出断裂、龟裂及粉碎的滴丸。
减失重量/初始重量×100%=(6.5104-6.4878)/6.4878×100%=0.35%＜1%。
2辛伐他汀缓释滴丸释放度检查2.1溶出实验方法学研究辛伐他汀在247nm、238nm、231nm处最大吸收，其中231nm接近末端吸收，A247最小，只有238nm波长处吸收峰较为典型，且辅料基本无干扰，故选为检测波长，见Fig.2。
辛伐他汀浓度和吸收度A值间线性关系良好，回归方程为：C=18.33A-0.2563，r=0.9999（n＝7）线性范围 0.54μg/ml~10.82μg/ml。
本方法精密度和回收率都较好，精密度实验结果见Table 1，Table 2，平均日内精密度和日间精密度分别为1.4%和 1.8%。
回收率结果见Table 3，平均回收率为(99.41±1.53)%。
2.2与市售辛伐他汀普通片释放度的比较将优化处方制备的辛伐他汀缓释滴丸和市售辛伐他汀普通片的溶出曲线比较，结果见Fig.3。