辛伐他汀降解实验研究

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他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展

DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.05.014他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展李玲（巴彦淖尔市医院，内蒙古临河015000）［摘要］他汀类降血脂药物是临床常用药物类型，常用的有阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等，其临床治疗涉及多种机制，通过作用于不同的组织而发挥作用，临床研究也证实他汀类降血脂药物可以有效改善心脑血管疾病，同时可用于预防治疗一二级心脑血管事件，对改善高血脂纤溶活性有不错的价值，从而减少心脑血管梗死等不良事件。

此外，将该类药物应用在心血管疾病预防治疗中，也可保护肾脏细胞，对肿瘤细胞增殖也有抑制作用，甚至有抗骨质疏松与抗癌的增敏等效果。

为了进一步探究他汀类降血脂药物的临床治疗进展，以便为临床工作开展提供依据，本文进行了相关综述。

［关键词］他汀类降血脂药物；心脑血管疾病［中图分类号］R972［文献标识码］A［论文编号］1004-0951（2021）05-0558-03血脂指标异常是高血脂、冠心病、心肌梗死的主要病因，而血脂指标异常主要指的是血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇超过正常范围或者高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平。

高血脂在临床上多指的是总胆固醇和（或）甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇升高，研究⑴发现血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展及其所致的心血管疾病主要原因之一,且高血脂所致老年高血压疾病发病率逐年升高,严重影响了患者的正常生活与工作。

高血脂除了是高血压与冠心病的危险因素，还是心肌梗死的主要诱因，同时还可能加重糖尿病、肝硬化、胰腺炎等疾病进展⑵。

为此，针对高血脂应积极治疗,选择有效的药物干预，尽早纠正血脂异常现象。

临床上可用于降血脂的药物较多，比如贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等，但疗效不一。

1976年有学者从菌代谢产物提取首个他汀类分子Meuasbatin,自此标志着他汀类降血脂药物问世，成为高血脂治疗的一个新进展⑶。

他汀类降血脂药物临床应用已有数十年，随着不断发展与创新，出现了多种药物，因其作用机制的多样性，其应用领域也不断扩展。

他汀类药物的作用与研究进展

他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。

其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。

他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。

本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。

首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。

他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。

这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。

那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。

此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。

此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。

除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。

首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。

此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。

此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。

在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。

其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。

HPLC法测定辛伐他汀胶囊的含量和有关物质

HPLC法测定辛伐他汀胶囊的含量和有关物质刘放;吴小平【摘要】目的建立了辛伐他汀胶囊的含量及有关物质测定的 RP-HPLC 方法。

方法采用 Hypersil C18（250 mm ×4．6 mm ，5μm ）色谱柱；0．25 g · L -1磷酸二氢钠溶液（p H 4．5）-乙腈（35∶65）为流动相；检测波长：238 nm。

结果辛伐他汀质量浓度在40～160μg · mL -1范围内，峰面积与质量浓度呈良好线性关系（r＝0．9997，n＝7），平均回收率为99．25％～100．47％（n＝9）和99．26％～100．56％（n＝9），RSD为1．14％～1．94％和1．03％～2．36％。

辛伐他汀及其有关物质得到基线分离，方法的最低检测量为0．2ng，控制总杂质量不得超过2．0％。

结论该法测定辛伐他汀胶囊的含量及有关物质，方法简便、快速，结果准确，专属性好，适用于辛伐他汀胶囊的质量控制。

%Objective To establish an RP-HPLC method for the determination of simvastatin and its related substances in Simvasta-tin Capsules .Methods An RP-HPLC method was developed .Chromatographic conditions included a Hypersil C18 (250 mm × 4 .6 mm ,5 μm) colunm with the mobile phase of 0 .25 g · L -1 sodium phosphate dibasic anhydrous (pH = 4 .5)-acetonitrile (35∶65) .The UV detection wavelength was set at 238 nm .Results The linearity was good in the range of 40-160 μg · mL -1(r=0 .999 7 ,n=7) .The recoveries were 99 .25%-100 .47% (n=9) and99 .26%-100 .56% (n=9) with RSD 1 .14%-1 .94%and 1 .03%-2 .36% .The peaks of simvastatin and its related substances were separated completely .The limit of determination was 0 .2 ng .Conclusion This simple and reliable method can be applied to quantify Simvastatin Capsules andits related sub-stances ,and can be used to control the quality of Simvastatin Capsules .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】5页(P488-492)【关键词】辛伐他汀胶囊;有关物质;质量控制;反相高效液相色谱法【作者】刘放;吴小平【作者单位】浙江省医学科学院药物研究所，杭州 310013;浙江省医学科学院药物研究所，杭州 310013【正文语种】中文【中图分类】R927.2辛伐他汀(simvastatin)为美国默克公司的专利产品，1988年在瑞典首次上市，商品名为舒降之。

不同辅料对辛伐他汀片剂稳定性的影响

不同辅料对辛伐他汀片剂稳定性的影响【摘要】目的探究不同辅料对辛伐他汀片剂稳定性的影响。

方法将辛伐他汀和不同辅料混合制成片剂，放置于不同的条件/环境。

对片剂的成分、辅料含量进行测定，确定片剂的稳定性。

结果枸橼酸辅料，在高温下相关物质提升；硬脂酸和硬脂酸镁润滑剂辅料，在高温下，药物的含量降低，且山嵛酸甘油酯片剂达到较强的稳定性；抗氧化剂辅料，在高温、湿度下，相关物质的成分发生一定变化。

结论山嵛酸甘油酯，为辛伐他汀片剂辅料，稳定性较好且优于其他辅料。

【关键词】不同辅料；辛伐他汀片剂；稳定性；影响辛伐他汀，属于3-羟基-3-甲基溶二酰辅酶A，还原酶竞争性的抑制剂，属于新型的降脂类药物[1]。

这类药物，可将患者胆固醇合成实行阻断，现进行具体的报道。

1资料和方法1.1一般资料仪器的选择仪器选择高效液相色谱系统、TDP单冲压片机、HT-220A色谱柱恒温箱、菲罗门C1s色谱柱、101-2A电热鼓风干燥机、KQ-250超声波清洗设备、电子分析天平、光照试验箱。

1.2 材料的选择选择辛伐他汀MCC PH102、预胶化淀粉、枸橼酸、硬脂酸镁、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、丁羟基茴香醚、乙腈、磷酸、硫酸水。

1.2方法1.2.1 物质含量测定方法结合RP-HPLC法，对辛伐他汀的成分、含量实行严格的测定。

①色谱条件的选择方法，色谱柱选择KromasilCls，乙腈为-25mmol/L磷酸二氢钠溶液显示为流动相。

流速设置为每分钟1.0ml，柱温控制为35C°，进样量为10uL，检测的波长显示为238nm。

②溶液的配置方法，取3ml的冰醋酸添加至900ml水肿。

然后，采取500mol/L氢氧化钠，充分将PH值调节为4.0。

加水稀释为1000ml溶液中，每次取200ml添加于800ml的乙腈中，充分摇匀后制成稀释液。

再取10.0的辛伐他汀于水稀释，实行10min超声制冷后添加水，稀释为100ml，摇匀后制成供试溶液，③相关物质的配置方法，取1.4/L的磷酸二氢钾溶液，将其PH值控制为4.0，以3：2的比例添加乙腈中，制成稀释液。

梯度洗脱高效液相色谱法测定辛伐他汀片的有关物质

学术研讨75捧度•先就高旋炎相色谱法■測定辛我丁片的|义物廣◊成都市食品药品检验研究院陈霞罗媛目的：建立辛伐他汀片中有关物质的检测方法。

方法：采用Vision ODS柱（250 m m X4.6 mm,5 p m),以乙腈一0.1%磷酸（40:60)为流动相A、0.1%磷酸A腈溶液为流动相B,梯度洗脱，流速为3.0 niLVniln,检测波长为238 nm。

结果：辛伐他汀与洛伐他汀及酸，碱，高温强制破坏产生的降解产物均分离度良好，洛伐他汀的进样董在10 ng~100n g范围内时，线性关系良好，回归方程y=3932.2x l l559，R*12=0.9999;高，中，低浓度平均回收率分别为96.853!、95.95*、95.22%;RSD=0.89%(n=9);定量限为250 ng。

结论：本方法准确度高，专属性强，重复性良好，高灵敏度，适用于辛伐他汀片中有关物质的检查。

辛伐他汀为3 -羟基-3 -甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剤ra，可阻断体内胆固醇的合成|2]，用于混合型高血脂症、髙胆固醇血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病和脑中风的防治是一种高效的调血脂药。

辛伐他汀分子结构中含有不稳定基团4-轻基-2H■镇合■吡喃环，容易被氧化。

辛伐他汀在生产和K：存过程中也不稳定，可能发生水解、脱水和氧化等降解反应为了有效控制辛伐他汀片的质量，本文建立了测定辛伐他汀片中有关物质的梯度洗脱髙效液相色谱（HPLC) 法。

1仪器和试药⑴仪器Waters相色谱仪（2695-2498 ); Empower 色谱工作站；BP211D十万分之一电子天平；超纯水仪：Milli-Q(密理博）。

(2)试药与试剂。

辛伐他汀对照品（含置99,0%,批号：100601-201003)和洛伐他汀对照品（含量99.4%,批号：100600-201003)由中国药品生物制品检定所提供。

辛伐他汀片 (规格为每片20mg,批号为 110701, 110702, 110703)由 * * 厂提供。

辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价

２０１１年第２０卷第１６期制剂技术辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价高湘1，马友锋2，张选军1，李芳3，王卫锋3（1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西西安710077；2.陕西必康制药有限公司，陕西西安710075；3.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）摘要：目的对辛伐他汀片的处方工艺进行改进熏以解决辛伐他汀极易氧化、制剂质量不稳定的问题。

方法采用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏通过系列试验筛选辛伐他汀片的崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。

结果用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏可解决辛伐他汀易氧化、质量不稳定的问题；以L-羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可使辛伐他汀微囊能快速溶出。

结论辛伐他汀片新处方合理，新工艺可行，符合片剂的质量要求。

关键词：辛伐他汀；片剂；处方工艺；质量评价中图分类号：R972+.6；TQ460.6文献标识码：A文章编号：1006-4931穴2011雪16-0047-02辛伐他汀（simvastatin）是一种新型强效的半合成调脂药物熏通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白穴LDL雪和极低密度脂蛋白穴VLDL雪熏中等程度升高高密度脂蛋白穴HDLC雪熏降低甘油三酯熏从而降低胆固醇，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效熏是治疗高血脂的首选药物之一眼1演。

但由于辛伐他汀极易氧化降解，相关文献报道眼2演的辛伐他汀片处方采用加抗氧剂叔丁基-4-羟基苯甲醚来减缓其氧化，提高制剂稳定性。

但叔丁基-4-羟基苯甲醚暂无药用级别，只能使用试剂或食品添加剂。

笔者采用微囊化工艺，用药用级别的聚丙烯酸树酯Ⅳ将辛伐他汀制成微囊，在此基础上，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，制成的片剂不仅稳定性好，而且溶出迅速。

现报道如下。

1仪器与试药DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机穴上海第一制药机械厂雪；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（日本岛津）；TSP1000高效液相色谱仪。

辛伐他汀研究报告

辛伐他汀研究报告1. 引言辛伐他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床的降脂药物，用于降低血液中的胆固醇水平。

它属于他汀类药物，在体内通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的活性来发挥作用。

辛伐他汀已经成为降低胆固醇水平的常见治疗选择，但其作用机制和临床应用仍然有待进一步研究和探索。

2. 作用机制辛伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来发挥降脂作用。

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，辛伐他汀的抑制作用会导致体内HMG-CoA水平的下降，从而减少胆固醇的合成。

此外，辛伐他汀还可以增加肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL受体）的表达，促进LDL的清除，进一步降低血液中的胆固醇水平。

3. 临床应用辛伐他汀广泛应用于降低血液中的胆固醇水平，并且已经被证明在治疗高胆固醇血症和冠心病方面具有良好的疗效。

临床研究表明，辛伐他汀可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

此外，辛伐他汀还可以减少心血管事件的发生率，包括心脏病发作、中风和冠心病等。

因此，辛伐他汀已经成为治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的一线药物。

4. 药物相互作用在辛伐他汀治疗期间，需要注意与其他药物的相互作用。

辛伐他汀通过对CYP3A4酶的抑制作用来发挥降脂作用，因此与某些药物的联合使用可能会干扰辛伐他汀的药代动力学。

例如，与菲布拉酮（Fibrates）类药物的联合使用会增加肌肉损伤的风险。

此外，与强CYP3A4抑制剂如酮康唑（Ketoconazole）和氨苄青霉素（Amoxicillin）的同时使用，可能会导致辛伐他汀的血浆浓度升高，增加患者出现肌肉损伤的风险。

5. 副作用和安全性评估辛伐他汀的主要副作用是肌肉损伤，包括肌肉痛、肌无力和肌纤维化等。

少数患者可能会出现横纹肌溶解，但发生率很低。

此外，辛伐他汀还可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。

因此，在给予辛伐他汀治疗之前，应该对患者进行全面的肌肉和肝功能评估，以评估其安全性。

辛伐他汀对肝纤维化大鼠Ⅳ-C、MMP-2及TIMP-2表达的影响

肝纤维化是各种致病因子引起的肝脏损害和炎症，病理特点为纤维结缔组织广泛增生和沉积，在纤
维化形成过程中组织结构改变和细胞外基质
产分析纯。１２方法．
１２Ｉ大鼠肝纤维化模型建立．．
取２４只大鼠制
（Ｃ的大量沉积。辛伐他汀是ＨＭ．ｏＥＭ）ＧＣＡ还原酶
少。结论辛伐他汀可以在一定程度上减轻肝纤维化程度，其机制可能是抑制ＴＭ－ＩＰ２表达、加ＭＭＰ２表达、增－促进 Ⅳ－Ｃ降解。
关键词：辛伐他汀；基质金属蛋白酶２金属蛋白酶组织抑制因子２肝纤维化；；
中图分类号：５５２Ｒ７．文献标志码：Ｂ文章编号：０２２６２１）７０３－２１０－Ｘ（００４－０９０６
（杭州默沙东制药有限公司）其他试剂为进口或国；
基金项目：江苏省高校自然科学研究计划资助项目（８Ｊ３００；０ＫＤ１０９）徐州医学院科研课题资助项目（７ｊ９。０Ｋ４）＋讯作者通
３８
检测：采用免疫组化染色法（ｏｅＶｓｎＭ二步ＰｗｒｉｏＴｉ法）Ａ。ＤＢ显色，木精复染，度乙醇脱水，苏梯中性
与寄生虫病学分会、病学分会联合修订《毒性肝病
肝炎防治方案》中慢性肝炎分期标准，进行纤维化
程度分级。② 肝组织 Ⅳ一、Ｐ２和ＴＭＰ２表达ＣＭＭ－Ｉ－
品）二抗Ｐ－０、Ｖ６０；Ｖ６１Ｐ－２试剂盒及ＤＢ剂盒００Ａ（京中杉金桥生物技术有限公司）辛伐他汀片北；

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摘要目的探寻辛伐他汀在苛刻条件下的稳定性，并验证辛伐他汀的检验方法的可行性。

方法采用HPLC法对苛刻条件处理后辛伐他汀的含量与有关物质进行测定，并与原样进行对比分析。

结果含量项下连续进样5针标准峰面积的RSD为0.40%<1.0%，USP分离度洛伐他汀与辛伐他汀的分离度为5.7>3.0，EP分离度有关物质A与辛伐他汀分离度为5.9>4.0 结论上述HPLC法系统适应性良好。

辛伐他汀微粉前样品在氧化、酸解、碱解、高温、光照条件下不稳定。

在避光、高湿条件下，相对稳定。

关键字辛伐他汀，高效液相色谱，有关物质，降解目录一、仪器与试剂 (5)二、方法 (5)2.1溶液配制 (5)2.2高效液相色谱方法的建立 (5)2.3湿计含量和干计含量 (6)2.4杂质限度 (6)2.5系统适应性 (7)2.6 含量和有关物质 (7)三.结果 (9)3.1 系统适应性 (9)3.2 辛伐他汀降解实验结果 (9)四、结论 (11)五、附图 HPLC色谱图 (13)参考文献 (20)前言辛伐他汀(simvastatin)其药理作用是作为竞争性抑制剂抑制肝脏细胞内羟甲戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)活力, 限制HMG-CoA 向甲基二羟戊酸的转化, 从而减少内源总胆固醇的生物合成总量。

与相同剂量的洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 和氟伐他汀(fluvastatin) 等其他HMG-CoA 还原酶抑制剂相比, 辛伐他汀可以更有效地降低血清中的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol)。

辛伐他汀经口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其他非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。

只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。

本课题按辛伐他汀HPLC含量及有关物质降解实验方案，用辛伐他汀含量和有关物质检测方法来检测降解后的辛伐他汀（微粉前和微粉后），判断此HPLC方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定指示性，同时研究辛伐他汀（微粉前和微粉后）在酸，碱，光照，氧化，高湿，高温等条件下的稳定性，探索辛伐他汀（微粉前和微粉后）在这些条件下可能的降解趋势。

正文一.仪器与试剂名称级别批号/含量（若适用）来源磷酸分析级20121212 国药集团化学试剂有限公司磷酸二氢钾分析级20121024 国药集团化学试剂有限公司乙腈色谱级I669430303 MERCK双氧水分析级20121120 国药集团化学试剂有限公司0.1mol/LHCL 分级级20130524 本实验室配制0.1mol/LNaOH 分级级20130607 本实验室配制水纯化水每日新鲜本厂制备洛伐他汀标准品1101-1/98.9% 本厂标定辛伐他汀标准品1301/99.0%(USP)1301/99.2%(EP)本厂标定样品B2121148（微粉前）B2121148-M1（微粉后）本厂生产电子分析天平METTLER XP205 已校正METTLER XP6 已校正光照仪ATLAS SUNTEST XLS+ 已校正高效液相色谱仪Agilent 1260 已校正pH计METTLER S20 已校正色谱柱信息Supelco C18 ,4.6×33mm ,3µm PN：58977 实验室ID：D0148二.方法2.1溶液配制稀释剂： 0.01mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH至4.0）-乙腈 = 40：60。

系统适应性溶液：取一定量的辛伐他汀和洛伐他汀对照品，加稀释剂配制成辛伐他汀浓度为1.5mg/ml、洛伐他汀浓度为0.015mg/ml的溶液。

标准溶液：精密称取辛伐他汀对照品75mg 至50ml容量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度。

样品溶液：精密称取辛伐他汀样品75mg 至50ml容量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度。

2.2高效液相色谱方法的建立2.2.1 检测波长的确定准确吸取25ug/ml样品溶液1ml，置于高效液相色谱进样瓶中．通过二极管阵列检测器(DAD)检测，在190nm～360nm区间进行DAD全波段扫描。

通过DAD扫描结果显示样品在238nm附近具有最大吸收，综合考虑确定238nm为高效液相色谱仪检测波长。

2.2.2 流动相的选择通过对流动相的筛选和优化，选择乙腈和稀磷酸作为流动相（1）乙腈和稀磷酸稀磷酸：精密量取1.0ml磷酸，加水稀释至1000ml。

2.2.3 色谱柱的选择C18柱是比较常用的色谱柱，它的优点是固定相稳定，可使用多种溶剂。

一般的C18柱PH值范围都在2-8，流动相的PH值范围广，另外从经济实用性及样品的分离效果方面C18柱较为可取，因此我们选用了C18柱。

2.2.4色谱系统色谱柱：Supelco 33 mm 4.6mm 3µm C18稀磷酸：精密量取1.0ml磷酸，加水稀释至1000ml。

流动相A：乙腈：稀磷酸= 50：50流动相B：精密量取1.0ml磷酸，加乙腈稀释至1000ml（0.1%磷酸V/V）。

时间(min) 流动相A（%V/V）流动相B（%V/V）0 100 04.5 100 04.6 95 58.0 25 7511.5 25 7511.6 100 013 100 0检测波长：238nm流速：3.0ml/min进样量：5µl2.3 湿计含量和干计含量进样系统适应性溶液，记录谱图：洛伐他汀相对保留时间约0.6，辛伐他汀相对保留时间为1.0，两者之间分离度应不得少于3.0，标准溶液重复进样5次的相对标准偏差应不得大于1.0%。

按下式计算辛伐他汀中C25H38O5的湿计含量：湿计含量%= ru×Cs×PrsCu式中：Cu ，Cs分别是样品溶液与标准溶液中的配制浓度（mg/ml）rs是标准溶液所对应的主峰响应值ru为样品溶液所对应的主峰响应值 P为对照品的含量，%干计含量计算公式：干计含量%=湿计含量% 1-干燥失重2.4杂质限度进样5µl样品溶液，记录色谱图，测量所有峰响应，按以下公式计算杂质含量：100(ri /rs)ri /rs分别为样品溶液所获色谱图中单个杂质和所有峰面积之和。

归一化计算：洛伐他汀和表洛伐他汀（杂质E+F）（注意—如果洛伐他汀和表洛伐他汀都存在，该方法不能完全分离，这两个杂质峰的RRT约为0.6，可以合并积分计算）；辛伐（羟基）酸（杂质A）、亚甲基辛伐（杂质G）、辛伐乙基酯（杂质B）、脱水辛伐（杂质C）、辛伐二聚物（杂质D）、其它单个未知杂质、总杂质(除杂质E+F)。

杂质限度为0.03%，如果单个杂质的平均计算值少于该限度，则在报告中标明（<0.03%）。

相对保留时间：杂质A约0.45 ~ 0.5；洛伐他汀（杂质E）和表洛伐他汀（杂质F）约0.60，杂质G约0.80，杂质B 2.2 ~ 2.3，杂质C约2.3 ~ 2.4，杂质D约3.4 ~ 3.8。

2.5系统适应性USP分离度溶液：称取1.53mg洛伐他汀，150.12mg辛伐他汀至100ml容量瓶中，用稀释剂溶解稀释至刻度。

EP分离度溶液：称取1.07mg洛伐他汀，1.16mg辛伐他汀至50ml容量瓶中，用稀释剂溶解稀释至刻度。

鉴别溶液：称取EP鉴别0.98mg加入1.0ml稀释剂溶解。

标准溶液：精密称取辛伐他汀对照品75.75mg 至50ml容量瓶，用稀释剂溶解并稀释至刻度。

按照SOP描述中的方法，当色谱系统平衡后，进样空白、EP分离度溶液、USP 分离度溶液、5针标准溶液，记录峰响应值，结果见表12.6 含量和有关物质2.6.1 原样测定准确称取辛伐他汀样品微粉前B2121148：75.00mg、74.39mg，微粉后B2121148-M1：75.12mg、75.01mg分别置于50ml容量瓶中，用稀释剂溶解定容至刻度。

同时评价干燥失重。