应化班药理学重点

※2.麻黄碱（药用左旋体，作用慢久温）
机制： （直接）α、β受体激动药； （间接）促 NA 释放激动α、β受体。 不良反应：易产生耐受性； 药理作用：兴奋心脏、松弛支气管（起效慢作用持久） 中枢兴奋所致的不安，失眠等。 临床应用：①预防支气管、轻哮喘发作（对重症，急性无效） ； 禁忌： （同肾上腺素） ②鼻粘膜充血引起鼻塞； 3.多巴胺 DA （治疗急性肾功能衰竭） ③治某些低血压 ④皮肤瘙痒
※3.传出神经系统的受体及生理效应 （一）胆碱受体
M 受体： （G-蛋白耦联受体） M 样作用：心率减慢，血管舒张，心肌收缩力减弱，血压下降。
M1（神经节，腺体） +引起胃酸和胃蛋白酶分泌，促进副交感神经递质的释放 M2（心脏）+心脏受到抑制 M3（平滑肌，腺体）+血管舒张，内脏平滑肌收缩，腺体分泌增加 N 受体： （离子通道耦联受体） N 样作用：平滑肌收缩，小血管舒张，心肌收缩力增强，腺体分泌增加，血压上升。 N1（神经节）+神经元兴奋 箭筒毒能阻断 N1 和 N2 受体； 六烃季铵主要阻断 N1 受体； N2（骨骼肌）+骨骼肌兴奋 十烃季铵阻断 N1 受体。
2.AUC 是药物生物利用度和生物等效性的决定因素。
7.生物利用度：指药物被吸收进入循环的药物相对量和速度，一般以口服吸收的百分率（％）表示。 生物利用度 F=A/D × 100% F 绝对=AUC 血管外给药/AUC 静脉 F 相对=AUC 受试药物/AUC 标准药物
※8.一级速率方程：
（第 5 节：影响药物作用的因素）
※3.半数有效量（ED50） ：能使 50%个体产生某一治疗作用阳性效果的剂量。 ※4.半数致死量（LD50） ：能使 50%动物产生死亡的剂量。 ※5.治疗指数（TI） ：TI 越大，安全性越大
LD50 TI ED50
※6.连续用药机体对药物的反应变化
①耐受性：连续应用某些药物后机体对药物产生不敏感现象。 ②耐药性：指病原体对化疗药物不敏感，导致化疗药物疗效降低甚至消失。 ③依耐性： 用于中枢神经系统的药物， 连续应用后可使人体对药物产生了生理性或精神性的依赖和需 求。
药理作用：
※眼：①缩瞳； （虹膜的括约肌收缩）
②降低眼内压； ③调节痉挛。 腺体 分泌↑ 平滑肌 胃肠、支气管收缩 临床作用:青光眼、虹膜炎（与扩瞳药交替使用防止 虹膜与晶状体粘连） 不良作用：M 胆碱受体过渡兴奋（阿托品对抗）
（第 3 节：抗胆碱酯酶药）
2.易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（人工合成品） 机制：抑制胆碱酯酶，使 Ach 水解减少 药理作用：骨骼肌兴奋(强)；促进胃肠蠕动 ※临床应用：①重症肌无力； ②术后腹胀和尿潴留； ③肌松药中毒的解救； ④阵发性室上性心动过速。
第二篇 外周围神经系统药理学 【第五章】传出神经系统药理学概论
（第 1、2 节）
1. 传出神经按递质分类：
1
胆碱能神经：所有交感和副交感神经节前纤维； 所有副交感神经节后纤维； 极少数交感神经节后纤维（汗腺，骨骼肌血管） ； 运动神经
2 3
去甲肾上腺素能神经：大多数交感神经节后纤维 多巴胺能神经
2. 递质的合成、贮存、释放与消除
※2.目前苯二氮淖类药物已成为抗焦虑和治疗失眠应用最广的药物。
原因:巴比妥类药物安全性差，易发生耐受性，依耐性， “反跳”现象，少用于催眠；用于癫痫惊 厥麻醉。
（第 2 节：苯二氮淖类）
3.机制：与受体上的 BZ 受点结合，诱导受体构象变化，促进 GABA 与 GABAA 受体结合，增加 Cl-通道 开放的频率，Cl-内流引起细胞超极化。 （GABA 受体激动剂） 临床应用： ①抗焦虑； ②治疗失眠； ③麻醉前给药，舒缓情绪； ④抗惊厥； ⑤抗癫痫
药物离子化程度与跨膜转运和 pH 值的关系： 多数药物为弱酸或弱碱性药物，在体液 pH 条件下易解离，解离型药物极性大，难以扩散，反 之，非解离型药物的极性小，脂溶性大，容易扩散。 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性环境中易解离，弱碱性药物则相反。
2.药物的吸收：
①药物在胃肠道吸收的途径主要是 通过黏膜毛细血管,然后首先进入肝门静脉。
※不良反应：①局部组织缺血坏死（静滴外漏可用酚妥拉明拮抗血管收缩） ；
②急性肾功能衰竭； ③停药后血压下降。
※6.多巴胺丁胺
机制：β1 受体激动药 正性肌力>>正性心率 临床应用：急性心梗、心衰短期治疗
（第 4 节：β受体激动药）
5.异丙肾上腺素
机制：β1、β2 受体激动药 药理作用：兴奋心脏；舒张血管。 临床作用：①支气管哮喘（量不好控制） ；②房室传导阻滞；③心脏骤停；④感染性休克。
（第 3 节：巴比妥类-肝药酶诱导剂）
4. 机制：GABA 受体激动剂，延长 Cl-通道开放时间，增加 Cl-内流。 临床应用： ①镇静催眠； ②抗惊厥； ※中毒解救原则：①吸氧，人工呼吸，呼吸兴奋药； ③麻醉和麻醉前给药； ④抗癫痫； ②清除药物减少药物吸收； ⑤新生儿黄疸 ③输液、利尿及碱化血液和尿液 不良反应： ①后遗效应（宿醉现象） ； （碳酸氢钠） ，加速毒物排出； ②耐受性； ③依耐性（成瘾） ； ④呼吸抑制（致死原因） 。
第一篇 总论 【第一章】 绪论
※药理学：是一门探讨药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律的学科。
【第二章】药物代谢动力学
（第 1 节：药物的体内过程） 简称药物动力学，药动学，是研究机体对药物的处理，包括药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。 1.药物跨膜转运： （一）被动转运：简单扩散、易化扩散、滤过 （二）主动转运 （三）膜动转运：胞饮、胞吐
※②首过效应（首过消除） ：多数药物在通过肠黏膜及肝脏时，因经过肝脏的药物代谢酶系统的灭
活代谢，进入体循环的药量减少。
3.药物的分布：
影响药物分布的因素：1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液 pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
4.药物的转化：
①生物转化主要在肝脏由肝微粒体细胞色素 P-450 酶(肝药酶/CYP50 酶)系统完成。 ②转化成 2 相： Ⅰ相：氧化、还原、水解反应
①药物的原形或其代谢产物被排出体外的过程称为排泄 ②肾脏为主要排泄器官 其它排泄途径，可经呼吸系统、肠道、胆囊、乳腺、汗腺、唾液腺及泪腺排泄。
（第 2 节：药物代谢动力学）
※6.AUC 血药浓度-时间曲线下面积（简称：曲线下面积）
定义：表示一段时间内药物在血浆中的相对积累量。 意义：1.AUC 是连续给药时依据；
【第十四章】抗精神失常药物 1.按临床用途分类:
抗精神病药物、抗抑郁症药物、抗躁狂症药物、抗焦虑症药物
（第 1 节：传精神药物：吩噻类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他）
※脑内多巴胺 DA 神经通路：①中脑-皮层 DA 通路；
②中脑-边缘系统 DA 通路； ③黑质-纹状体 DA 通路； ④结节-漏斗 DA 通路；
②眼:扩瞳；升眼压；调节麻痹 ③内脏平滑肌松弛； ④心脏：小剂量心率下降；大剂量心率上升 ⑤血管：小剂量无；大剂量扩张
第三篇 中枢神经系统药理学 【第十二章】镇静催眠药和抗焦虑药
（第 1 节：概述）
1. 镇静催眠类药物分类：苯二氮卓类：地西泮（长） 、艾司唑仑（中） 、三唑仑（短）
巴比妥类；苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 苯二氮淖受体拮抗剂：氟马西尼
※9.血浆半衰期（药物的消除半衰期） ：
概念：血浆中药物浓度下降到一半所需的时间。 意义：①调整用药剂量和临床用药的间隔的依据；②单次给药后，经过 5—6 个半衰期，体内药物进 本消除干净；定时定量给药，经过 4-5 个半衰期达到稳态血药浓度。
※10.负荷剂量 DL
概念：凡使首次剂量达到稳态水平的剂量。 意义：使到达稳态血药浓度的时间提前。
2.氯丙嗪
※机制：阻断中脑中脑-皮层系统 D2 受体系统通路
临床应用：①抗精神病 ②镇吐 ③人工冬眠 不良反应：阻断黑质-纹状体通路受体，产生椎体外系不良反应。 （用抗组胺药、抗焦虑药缓解。
（第 2 节：抗躁狂症药：碳酸锂（首选） 、卡马西平、丙戊酸钠）
【第十五章】阿片类镇痛药
※1 根据作用机制分为：麻醉性镇痛药（抑制阿片受体） 、非麻醉性镇痛药（抑制环氧酶） （第 2 节：强效阿片受体激动剂）
（二）肾上腺素受体（G-蛋白耦联受体）
α受体：+血管收缩，血压上升; -血管舒张，血压下降 α1（突触后膜） α2（突触前膜） β受体：+支气管舒张，血管平滑肌舒张 β1（心脏） β2（支气管，平滑肌）+表现为抑制效应 β3（脂肪细胞）
【第六章】肾上腺素受体激动药
（第 2 节：α、β受体激动药）
※1.肾上腺素
机制：α、β受体激动药 药理作用：心率加快、心肌收缩力增加、骨骼肌血管扩张、支气 管平滑肌松弛等 临床应用:①心脏骤停 ②过敏性休克（首选） ③支气管哮喘（仅急性） ④与局麻药配伍，延缓局麻药的麻醉时间 ⑤局部止血（鼻粘膜/牙龈） 不良反应：心悸、烦躁、头痛、血压升高； 剂量过大，心律失常，脑出血 禁忌：高血压、器质性心脏病 、甲亢、糖尿病患者。
Ⅱ相：结合反应
※③肝药酶诱导剂：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药 理效应减弱。 如：苯巴比妥、苯妥英（钠） 、利福平。 ④肝药酶抑制剂：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或 出现毒性反应。 如：氯霉素、异烟肼、西米替丁。
5.药物的排泄：
（第 3 节，人工合成品)
机制：α1、α2 受体激动药 药理作用：①冠状血管舒张，其余血管收缩； ②心率加快； ③血压升高； ④大剂量血糖升高。 临床应用：①休克（不占重要地位） ； ②药物中毒性低出血（氯丙嗪中毒用 NA，不用肾上腺素） ； ③上消化道出血；
3.难易逆性抗胆碱酯酶药