S无菌检验验证方案
无菌检查方法的验证
无菌检查方法的验证无菌检查方法是为了检查药典要求无菌的制剂及其他制品是否无菌而建立的试验方法,是作为无菌产品批放行的重要依据及药监部门对无菌产品质量监管的一个重要项目。
因此如何确保无菌检查方法的准确可靠至关重要，而检查方法的验证是保证检查结果的公正、科学和准确的基础,因此各个主要国家的GMP或药典都对无菌检查方法的验证提出了严格的要求，2010版中国药典对分析方法验证和检查的要求也有大幅度的提高，同时也是GMP检查中检查的重点和容易发现问题的区域。
验证要求与方法无菌检查方法验证一般分为前验证和再验证两种。
前验证，也称预验证，指在无菌分析方法正式使用前，按照预定验证方案进行的验证。
如果没有充分的理由,任何检查方法必须进行前验证。
再验证，指某一检查方法经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证及对检查方法进行修订、改变时进行的验证.通常一个无菌产品的检查流程为:首先基于产品的剂型、溶解度等性质,按照药典的要求确定是否需要进行前处理；然后根据产品的特性是否有抑菌性，确定是否需要增加去除产品抑菌性的方法;最后验证整个检查方法中用到的一切及试验过程中的每一个环节包括样品的预处理方式、检查过程、培养条件等均不影响样品中微生物的生长。
这里,验证的重点环节包括：前处理方法直接影响后续步骤的效果和重现性，应是验证的重点.供试品中抑菌活性的去除是当前验证工作的重点，尤其强调应充分验证供试品本身对微生物生长的影响.具体的验证方法如下：菌种的选择无菌检查方法验证中通常选择以下6种试验中常用的控制菌的标准菌株,它们分别代表不同类型的菌种：枯草芽孢杆菌［CMCC（B)63 501]代表药品中常见的污染菌——芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌 [CMCC(B)26 003]代表革兰阳性菌、生孢梭菌 [CMCC（B）64 941］代表厌氧菌、大肠埃希菌［CMCC（B）44 102］代表革兰阴性菌、白色念珠菌［CMCC(F）98 001]代表酵母菌、黑曲霉菌［CMCC(F）98 003]代表霉菌。
无菌注射针包装验证方案及流程
无菌注射针包装验证方案及流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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无菌验证方案文档
SP-YZ-HY-FA-002-0320ml：10g葡萄糖注射液无菌检查法的方法验证（方案）***药业有限公司文件系统—标准技术规程一．验证申请公司验证委员会：由于我公司计划将山东西王药业有限公司生产的无水葡萄糖原料用于本公司的葡萄糖注射液产品生产，那么，原有的《葡萄糖注射液检验操作规程》(SOP-HY-CP01-002-02)和《无菌检查法标准操作规程》(SOP-HY-048-02)是否适合使用该公司的无水葡萄糖原料生产的葡萄糖注射液产品的无菌检验，因此，则需按照《中国药典》2010年版二部无菌检查法进行方法验证实验。
为此，化验室制定了《20ml：10g葡萄糖注射液无菌检查法验证》方案，今提出验证申请，请求批准，以便组织验证。
(验证方案附后)申请部门：年月日二．验证方案【概述】1.方案简介验证方案包括验证目的、验证范围、验证人员及职责、验证标准、验证内容、总结以及再验证。
其中方法验证实验是按照《中国药典》2010版二部无菌检查法项下的规定及要求进行操作，内容有：培养基的制备、菌悬液的制备、培养基无菌性检查、培养基灵敏度检查、薄膜过滤法方法验证试验、供试品无菌检查。
2.规程简介本公司制定的《葡萄糖注射液检验操作规程》(SOP-HY-CP01-002-02)和《无菌检查法标准操作规程》(SOP-HY-048-02)是依据《中国药典》2010年版二部无菌检查法编写的，无菌检查应采用薄膜过滤法。
无菌检查方法简述为：过滤前先用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液约50ml润湿滤膜，再取供试品60支,直接过滤于半封闭式薄膜过滤器中，过滤后，取上述冲洗液冲洗滤膜三次，每次100ml，冲洗后，取出滤膜，将其分成三等份，分别置于两支50ml硫乙醇酸盐流体培养基和一支改良马丁培养基内，其中一支硫乙醇酸盐流体培养基做阳性对照，选择金黄色葡萄球菌为对照菌，含菌量小于100cfu。
按规定温度培养十四天，同时每天观察并记录实验结果。
无菌原料药生产工艺验证方案
根据行业规范和公司标准，制定相应的评估标准 。
方法选择
选择合适的评估方法，如对比分析、趋势分析等 。
验证结论与建议
1 2
结论总结
根据验证数据和评估结果，得出结论并总结。
问题分析
分析存在的问题及其原因一步计划
明确下一步的计划和目标，持续改进生产工艺和 管理体系。
05
验证方案
记录验证的具体步骤和实施计划。
设备信息
列出在生产工艺验证过程中使用的全 部设备及其状态、参数等。
验证数据
详细记录每批产品的生产数据，包括 原料药产量、收率、质量检测数据等 。
异常情况
如有异常情况，需详细记录并分析原 因。
评估标准与方法
评估范围
确定评估的范围，如工艺参数、设备使用、原材 料质量等。
03
验证计划与实施方案
验证计划安排
确定验证范围
明确需要验证的无菌原料药品种 、规格、生产工艺及相应的设备
、设施等。
制定验证计划
根据产品特点、生产工艺流程、 设备设施运行状况以及历次验证 情况，制定详细的验证计划，包 括验证的目的、范围、时间、人
员、所需资源等。
确定验证标准
根据产品标准、药典等法规要求 ，结合企业实际，确定无菌原料 药生产工艺验证的标准及合格标
无菌原料药生产工艺验证方 案
汇报人： 日期:
目录
• 验证方案概述 • 生产工艺流程介绍 • 验证计划与实施方案 • 验证报告与评估 • 验证后续工作与安排 • 相关附件与参考文献
01
验证方案概述
验证目的
确保原料药生产工艺 的稳定和可靠性。
评估原料药生产工艺 在变更或设备改造后 的有效性。
无菌服清清洗灭菌验证方案
有限公司验证文件验证方案会签单验证领导小组审批目录1引言1.1 验证项目中各部门及人员责任1.1.1 验证小组成员及责任1.1.2 验证工作中各部门责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据及相关文件2 验证范围3 验证内容4 验证次数5 验证结果评价及再验证周期的确定6 附录1 引言1.1 再验证项目中各部门及人员责任1.1.1 验证小组成员及责任1.1.1.1 再验证项目小组成员1.1.1.2 再验证项目小组责任验证项目小组组长：负责验证方案的审核，组织验证全过程的实施，起草验证报告。
验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。
1.1.2 验证工作中各部门责任验证委员会：负责批准验证立项申请；设立验证项目小组；审批验证方案；批准验证报告；负责组织验证评价工作，发放验证证书。
质监部：QA：负责验证过程的协调工作；负责掌握验证工作进度；负责收集整理验证资料。
负责验证过程中的质量监控；负责拟定纯化水系统日常监测项目及验证周期；负责公司有关的验证培训工作；负责验证的归档工作。
QC：验证过程中取样、检验并根据检验结果出具检验报告。
设备部：负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；负责建立设备档案；负责验证前的仪器、仪表的校验工作。
车间：负责方案的起草、验证过程中工艺参数检查及验证记录收集整理。
负责验证过程中各岗位操作及记录的填写。
1.2 概述洁净区划分为非无菌万级及无菌万级背景下的百级，洁净服按其区域及用途使用不同颜色进行了区分，非无菌万级洁净服绿色，无菌万级白色。
洁净服统一在非无菌万级区域内清洗灭菌。
洁净服清洗灭菌的效果直接会洁净区的净化造成影响，因此必须对其清洗灭菌的操作程序进行验证，确认其效果。
1.3 验证目的按预定的清洗程序洗涤后，对工作服外观进行评价，对最终漂洗水检测可见异物，对灭菌后的无菌服检测无菌。
根据上述检查、检测结果对清洗效果的有效性和稳定性进行评价。
确认按无菌服清洁标准操作规程SOP CL —TY019执行，其清洗灭菌效果符合规定，不致于污染药品。
无菌接管机设备验证方案
目录一、概述 (3)1.简述 (3)2.制订依据 (3)二、验证目的 (3)三、验证范围 (3)四、验证小组成员及其职责 (3)1.参与验证部门职责 (3)2.验证人员和部门分工 (4)五、验证内容 (5)1.设计确认 (5)2.安装确认 (5)3.运行确认及设备主要参数确认 (5)4.设备性能确认 (6)六、再验证周期 (6)七、结果评价及结论 (6)八、最终批准 (7)九、证书 (7)十、附件 (7)一、概述1.简述本组设备为新设备，安装于本公司XX。
设备位号为XX。
按照GMP要求和车间实际生产需要，计划于XX年XX月开始对该组设备进行验证，以确保设备的性能和各项参数能够满足生产工艺要求。
本次验证的设备设计要求如下：2.制订依据2.1符合《兽药生产质量管理规范》的要求。
2.2设备使用说明书。
2.3生产工艺技术和产品质量对设备性能与功能的要求。
二、验证目的检查并确认无菌接管机及其辅助设施的采购和安装符合设计要求的性能和功能，试验并确认该组设备的性能，确保其性能能满足正常生产和产品质量要求，审核有关资料和文件并归档管理。
三、验证范围生产车间无菌接管机的设备验证。
四、验证小组成员及其职责1.参与验证部门职责参与验证部门职责分工一览表2.验证人员和部门分工验证小组成员名单五、验证内容需要对该设备进行的主要验证步骤为：1、设备设计确认；2、设备安装确认及设备相关仪器仪表的检查确认；3、运行确认及设备主要参数确认；4、设备性能确认。
1.设计确认设计确认主要是核对该设备参数是否符合设计需求，核查设备资料是否齐全。
设备技术、质量资料通过查看设备档案，检查厂家提供产品合格证、质量说明书及设备图纸等是否齐全以及现场检查为准。
检查情况填入《无菌接管机XX设备设计确认检查表》。
见附录1《无菌接管机XX设备设计确认检查表》。
2.安装确认2.1设备安装确认2.1.1安装位置是否与设置平面图一致。
2.1.2管道、电器、管径、材质以及仪器仪表安装是否与PID图一致。
无菌、微生物限度检查及方法验证
01
02
03
直接接种法
将样品接种在培养基上， 观察是否有微生物生长。
薄膜过滤法
将样品通过薄膜过滤，收 集滤膜上的微生物，再进 行培养。
离心沉淀法
将样品离心，收集沉淀物 中的微生物，再进行培养 。
无菌检查的注意事项
确保环境洁净
无菌检查需要在洁净的环境中进行，以避免 外界微生物的污染。
避免样品中防腐剂的影响
方法验证
方法验证的定义与目的
定义
方法验证是对检测方法的可靠性、准确性和可重复性的评估过程，以确保该方 法能够满足预期的检测要求。
目的
方法验证的目的是确保所采用的无菌、微生物限度检查方法具有足够的灵敏度 、特异性、重现性和可操作性，以保证检测结果的准确性和可靠性。
方法验证的流程
准备验证计划
制定详细的验证计划，包括验 证实验的设计、实验步骤、数 据收集和分析等内容。
进出口检验
进出口药品需要进行严格的微生物限度检查，以确保药品符合进口 国或地区的质量标准，保障公众健康。
方法验证在药品质量控制中的应用
验证无菌、微生物限度检查方法的可靠性
通过方法验证可以确保无菌、微生物限度检查方法的准确性和可靠性，提高药品质量控制 水平。
评估检测方法的性能指标
方法验证过程中需要对检测方法的性能指标进行评估，如灵敏度、特异性、重现性等，以 确保检测结果的准确性和可靠性。
如果样品中含有防腐剂，可能会抑制微生物 的生长，因此需要进行相应的处理。
正确选择培养基
根据待测样品的特性，选择适合的培养基， 以确保微生物能够正常生长。
定期进行方法验证
无菌检查方法需要定期进行验证，以确保其 可靠性。
0义与目的
无菌检查法验证要点
浙江红雨医药用品有限公司无菌检验方法验证方案及报告验证方案申请人: 日期: 年月日验证方案审核人: 日期: 年月日验证方案审批人: 日期: 年月日1 概述无菌检查法是为了检查药典要求无菌的医疗器械产品是否无菌而建立的检查法，是作为批准无菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监督中的一个重要项目。
它是根据用于实验的培养基中是否有微生物生长来判定样品的无菌性，液体培养基变浑浊一般表明样品受微生物的污染。
基于微生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度受许多因素制约，如抑菌因素、检查法、检验量、检查用的培养基质量、操作环境、无菌技术等。
检验方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组成部分，是保证检验结果的公正、科学、准确的基础。
2 验证目的对本公司所采用的直接接种无菌检查法进行分析验证，以证明所采用的方法适合于本公司产品的无菌检查。
3 实验原理直接接种法是通过加入一定的抑菌中和剂，以方便而快捷地中和抑菌剂，消除抑菌作用，从而消除抑菌作用对无菌检查的影响。
本实验通过设计对照试验对直接接种法所加入的抑菌剂的中和效果进行验证，从而得出直接接种法无菌检验的有效性。
4 验证范围实用于本公司所采用的直接接种法进行的无菌检验过程验证。
56 职责7 验证内容建立样品组、对照组及菌种活性检查组，接种菌株到指定培养基，培养24~72小时，比较观察菌落的生长状况，得出结论。
8 验证指示物本实验所用菌种为购于浙江省食品药品检验研究所标准菌株:金黄色葡萄球菌、白色念球菌、大肠埃希菌及生孢梭菌。
9 实验过程（1）培养基的配制用于大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的营养琼脂培养基用于白色念球菌的改良马丁培养基用于生孢梭菌的流体硫乙醇酸盐培养基（2）供试品的制备创可贴供试品：将包装好的创可贴打开，用剪刀将创可贴剪碎，放入100mlpH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。
无菌敷贴供试品：将包装好的无菌敷贴打开，用剪刀将无菌敷贴剪碎，放入100mlpH7.0氯化钠—蛋白胨缓冲液中浸泡1小时，取水层作为供试品。
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无菌检查方法验证方案
无菌检查方法学验证方案
版 次： □ 新订 □ 替代:
制 定 人： 年 月 日
审批会签： 年 月 日
批 准 人： 年 月 日
生效日期： 年 月 日
无菌检查方法验证方案
一、目的
当建立医疗器械无菌检查法，或产品原材料改变，试验条件改变时应进行方法的验证，
以证明所采用的方法适合于该医疗器械的无菌检查。
二、范围
适用于本公司生产的********的无菌检查方法验证。
三、验证依据
《中国药典》——2010版，附录：无菌检查法
ISO11737-2:2009 医疗器械的灭菌——微生物学方法，第一部分：确认灭菌过程的无菌
试验
GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具的检验方法，第二部分：生物学试验方法
四、验证机构组成及职责：
姓 名 部门及职务 验证工作中的职责
***
质量管理中
心 总监 负责组织验证方案、验证报告审批。
***
质量管理中
心
QA部部长
负责组织现场监控、QC人员检验安排及审核检
验数据；协助起草验证方案，完成验证报告。
***
质量管理中
心 QC检验员 负责实验过程检验项目的实施
***
质量管理中
心 QC检验员 负责实验过程检验项目的实施
***
人力资源中
心 总监 负责组织验证人员的相关培训及资质评定。
五、方法验证
5.1 验证条件
5.1.1 检验环境：无菌检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域
内进行操作。其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。
5.1.2 检验设备：主要的仪器、设备确认情况（附表1）
无菌检查方法验证方案
5.1.3 培养基及稀释液：硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁液体培养基、改良马丁琼脂培养基、
营养肉汤，pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液、0.1%蛋白胨水溶液、0.9%无菌氯化钠溶液。（培养基
灵敏度评价 附表2）
5.1.4 其它实验材料：微孔滤膜（孔径≤0.45um，直径约50mm）、无菌过滤杯、无菌剪刀、无
菌镊子、无菌钳子、无菌手套、吸管（1ml）、酒精灯、三角烧瓶、接种环。
5.2 方法验证
5.2.1 原理：活检钳的形状为不溶物，为微生物转移更彻底，验证试验结果更准确，特选用无
菌检查法中的薄膜过滤法。
5.2.2 供试品的取样按照GB/T 2828.1-2003相关规定进行取样。
5.2.3 菌种
所用的菌株传代次数不得超过5代（从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代），试
验用菌种应采用适宜的菌种保存技术进行保存，以保证试验菌株的生物学特性。
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)〔CMCC(B) 26 003〕
大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(B) 4 4102〕
枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）〔CMCC（B）63 501〕
生孢梭菌(Clostridium sporogenes)〔CMCC(B) 64 941〕
白色念珠菌(Candida albicans)〔CMCC(F) 98 001〕
黑曲霉(Aspergillus niger) 〔CMCC(F) 98 003〕
5.2.4 菌悬液制备
接种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，
接种生孢梭菌的新鲜培养物至硫乙醇酸盐流体培养基中，30℃～35℃培养18小时～24小时；
接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基中，23～28℃培养24～48小时，上述培养物
用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml 含菌数小于100cfu（菌落形成单位）的菌悬液。
接种黑曲霉的新鲜培养物至改良马丁琼脂斜面培养基上，23～28℃培养5～7天，加入3～
5ml含0.05％（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱。然后，用适宜的方
法吸出孢子悬液至无菌试管内，用含0.05％（ml/ml）聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制成
每1ml 含孢子数小于100cfu 的孢子悬液。
菌悬液在室温下放置，应在2小时内使用；若保存在2～8℃可在24小时内使用。黑曲霉孢
子悬液可保存在2～8℃，在验证过的贮存期内使用。
5.2.5 薄膜过滤法
无菌检查方法验证方案
取6根供试品，剪断置600ml 0.1%蛋白胨水溶液中，充分振摇，平均加入至6个无菌过滤
杯中，按薄膜过滤法过滤，每杯加入pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液100ml，冲洗三次，在最后一
次的冲洗液中加入50—100cfu的试验菌，过滤。取出带有金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯
草芽孢杆菌、生孢梭菌的滤膜分别接种至100ml硫乙醇酸盐流体培养基中，带有白色念珠菌、
黑曲霉的滤膜分别接种至100ml改良马丁培养基中。
另取六份装有同体积培养基的容器，加入等量试验菌，作为对照。
阴性对照：培养基空白对照、冲洗液/缓冲液空白对照、无菌滤膜空白对照
5.2.6 培养条件
硫乙醇酸盐流体培养基：30℃～35℃，3～5天
改良马丁培养基：23～28℃，3～5天
5.2.7 结果判断
a.阴性对照应无菌生长。
b.与对照培养基比较，如含供试品各容器中的试验菌均生长良好，则说明供试品的该检
验量在该检验条件下无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计，照此检查方法和检查条件进行
供试品的无菌检查。如含供试品的任一容器中的试验菌生长微弱、缓慢或不生长，则说明供
试品的该检验量在该检验条件下有抑菌作用，可采用增加冲洗量、增加培养基的用量、使用
中和剂或灭活剂、更换滤膜品种等方法，消除供试品的抑菌作用，并重新进行方法验证试验。
六、验证结果的汇总、评定及审批
6.1阳性对照：一般情况下，供试品无菌检查若采用薄膜过滤法，应增加1/2的最小检
验数量作阳性对照用
6.2阳性对照应根据供试品特性选择阳性对照菌：无抑菌作用及抗革兰阳性菌为主的供
试品，以金黄色葡萄球菌为对照菌；抗革兰阴性菌为主的供试品以大肠埃希菌为对照菌；抗
厌氧菌的供试品，以生孢梭菌为对照菌；抗真菌的供试品，以白色念珠菌为对照菌。阳性对
照试验的菌液制备同方法验证试验，加菌量小于100cfu，供试品用量同供试品无菌检查每份
培养基接种的样品量。阳性对照管培养48～72小时应生长良好。
6.3 按照方法验证方案的要求实施验证，并将验证过程记录在验证报告中。对验证的结
果进行分析和评价，并建议何种条件下进行再验证。（附表4）
无菌检查方法验证方案
七、附表
附表标号 附表名称
附表1
主要仪器、设备的确认
附表2 培养基灵敏度检查评价
附表3
无菌检查方法学验证试验记录
附表4 验证评价、建议
无菌检查方法验证方案
附表1：主要仪器、设备的确认
序
号
检测设备名称 测量范围 校正单位 有效期 检查结果
结论：
检验人/日期： 复核人/日期：
无菌检查方法验证方案
附表2：培养基灵敏度检查评价
培养基名称
培养基批号
检测日期
检
测
结
果
评
价
评价人： 年 月 日
备 注
无菌检查方法验证方案
附表3：无菌检查方法学验证试验记录
产品名称 生产批号
灭菌日期 检验数量
接种培养记录
培养基名称
硫乙醇酸盐流体培养基 改良马丁培养基
培养基批号
培养基用量
接种菌悬液
金黄色葡萄球
菌
铜绿假单孢菌 生孢梭菌 枯草芽孢杆菌 白色念珠菌 黑曲霉菌
菌悬液编号
菌管编号
Ⅰ+供试品 Ⅱ Ⅲ+供试品 Ⅳ Ⅴ+供试品 Ⅵ Ⅶ+供试品 Ⅷ Ⅰ+供试品 Ⅱ Ⅲ+供
试品
Ⅳ
菌种接种量
第一天
第二天
第三天
第四天
第五天
结果判定
总结论
备注
检验人/日期： 复核人/日期：
无菌检查方法验证方案
附表4：验证评价、建议
验证项目 编号
评价和
建议
评价人： 年 月 日
再验证
建议再验证 ：若该产品的原材料改变或试验条件发生改变时，检查方法
应重新验证