第十二章_T淋巴细胞介导的细胞_[1]...

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T细胞对抗原的识别及免疫应答(医学免疫学)

T细胞突触（免疫突触）
T细胞在与抗原提呈细胞的识别和结合过程中，多种跨膜分子聚集相互靠拢，形成细胞间的相互结合部位。
•免疫突触（immunological synapses）
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
迟发型超敏反应（Ⅳ型超敏反应，DTH）表现为：红、肿、硬结。
（1）Th细胞的效应
Th1细胞的生物学效应：对巨噬细胞的作用对淋巴细胞的作用对中性粒细胞的作用
Th2细胞的生物学效应：辅助体液免疫应答（细胞因子活化B细
胞，产生抗体）
参与超敏反应性炎症（细胞因子活化肥
大细胞、嗜碱性粒细胞等）
指抗原物质进入机体后诱导机体免疫细胞活化、分化和效应的过程。
免疫应答过程
三个阶段：淋巴细胞特异性识别抗原阶段淋巴细胞活化、增殖、分化阶段效应性淋巴细胞产生及效应阶段
免疫应答过程
Tm 内源性Ag－－CD8 细胞－－－效应性TC：杀伤靶细胞
Tm －－效应性TD：释放CKs 外源性Ag －APC－CD4细胞（Th）－－B－－浆细胞：抗体
提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子（1）T细胞活化的第一信号（2）T细胞活化的第二信号（3）细胞因子促进T细胞充分活化
二、T细胞活化的信号转导途径三、抗原特异性T细胞克隆的增殖和分化
（1）T细胞活化的第一信号
对巨噬细胞的作用

第12章 T淋巴细胞

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。

细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T 细胞的产生及效应阶段。

未与特异性抗原接触的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞（naive T cell）。

这些在胸腺内发育成熟的初始T细胞随血液循环到达外周淋巴器官，并周而复始地在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。

初始T细胞通过其细胞膜表面的TCR与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。

在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。

第一节T细胞对抗原的识别初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。

TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。

MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽。

一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。

外源性抗原和内源性抗原的提呈过程及机制不同。

外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被这些部位的APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。

Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。

内源性抗原如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的APC加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。

【免费下载】医学免疫学考试题库重点带答案第12章

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、单项选择1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是：A. Th和TregB. Th1和Th2C. CTL和Th1D. CTL和Th2E. Th0和Th172. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是：A. MHC-Ⅰ/CD8B. MHC- Ⅱ/CD4C. CD28/B7D. CD28/CTLA-4E. 以上均是3. T细胞对抗原的识别部位在：A. 抗原入侵部位B. 胸腺C. 骨髓D. 淋巴结或脾脏E. 以上都不对4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中：A. TCR/抗原肽-MHC复合物B. MHC-Ⅰ/CD8C. CD28/B7D.LFA-1/ICAM-1E. TLR4/HSP605. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与：A. T淋巴细胞和B淋巴细胞B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞C. NK细胞和单核巨噬细胞D. 淋巴细胞和NK细胞E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞6. CTL细胞活化所需的双信号之一是：A. TCR与pMHCⅠ复合物结合B. TCR与pMHCⅡ复合物结合C. TCR与pMHCⅢ复合物结合D. CD40和CD40L分子结合E. 与游离抗原肽结合7. 特异性细胞免疫的效应细胞是：A. Th1和Th2细胞B. Th1和Th0细胞C. Th1和CTL细胞D. Th2和CTL细胞E. Th2和Th0细胞8. 关于T细胞活化正确的描述是：A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用E. 以上均不正确9. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达CD3分子E. 表达FasL10. 特异性免疫应答过程不包括：A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物B. T细胞在胸腺内的分化成熟C. B细胞对抗原的特异性识别D. T/B细胞的活化、增殖和分化E. 效应细胞和效应分子的产生和作用11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为：A. 初始T细胞B. 效应性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 记忆性T细胞E. 前T细胞12. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. CTL细胞与肿瘤细胞B. NK细胞与肿瘤细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞E. 树突状细胞与Th细胞13. 下列哪些细胞间作用受MHC I 类分子限制？A. APC与Th细胞B. NK细胞与靶细胞C. Th细胞与巨噬细胞D. CTL细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞14. T细胞特异性应答的第一步是：A. APC对抗原的摄取B. APC对抗原的加工和处理C. T细胞表面的TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物D. IL-2的分泌E. CD40L的表达15. 关于初始T细胞与APC间黏附分子的非特异性结合，错误的是：A. 发生在淋巴结的副皮质区B. 包括LFA-1与ICAM-1的结合C. 包括CD2与LFA-3的结合D. 是不可逆的E. 为TCR识别特异性抗原肽提供机会16. T细胞表面传递抗原识别信号的分子是：A.CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD2817.下列关于T细胞介导的免疫应答的说法，哪项是错误的：A.对抗原的应答产生记忆B.需APC提呈抗原C.CTL杀伤靶细胞受MHC I类限制D.能形成免疫耐受E 效应产物的效应均具特异性18. CD8分子是哪种细胞的标志：A.B细胞B.辅助性T细胞C.细胞毒性T细胞D.活化的巨噬细胞E.中性粒细胞19. 关于T细胞与APC特异性结合描述错误的是：A.是指TCR与APC上MHC分子提呈的抗原肽结合B.一旦发生即可稳定和延长T细胞与APC间的结合时间C.由CD3分子向胞内传递特异性识别信号D.CD4和CD8分子不参与影响这种结合E.可导致LFA-1分子构像改变增强其与ICAM的亲和力20. APC 和T细胞间形成的免疫突触，错误的是：A.是在细胞接触部位形成的特殊膜结构B.含多种跨膜分子C.中心区是TCR和抗原肽-MHC分子复合物D.可促进T细胞内信号转导E.在细胞相互接触前预先存在的膜结构21. 关于T细胞活化的协同刺激信号，错误的是：A.主要由CD28-B7提供B.缺乏协同刺激信号，T细胞也可充分活化C.与自身耐受有关D.可促进IL-2基因转录E.可促进IL-2合成22. 关于T细胞的协同刺激分子，错误的是：A.以受体和配体的形式结合B.为T细胞的进一步活化提供协同刺激信号C.加强APC和T细胞间的直接接触D.具有抗原特异性E.激活的专职APC高表达23. 关于CTLA-4 分子，错误的是：A.对T细胞的活化有负调节作用B.与CD28竞争结合B7C.与B7分子的亲和力大于CD28与B7间的亲和力D.与CD28 高度同源E.在初始T细胞上高表达24.下列哪种细胞是介导适应性细胞免疫的主要细胞：A.B细胞B. T细胞C. 肥大细胞D. 浆细胞E. 树突状细胞25. 关于IL-2，错误的说法是：A.T细胞活化晚期才表达的分子B.是促进T细胞增殖和分化最重要的细胞因子C.通过自分泌和旁分泌发挥作用D.选择性促进活化T细胞的增殖E.主要由活化的T细胞产生26. 关于IL-2R，错误的说法是：A.可由α、β、γ链组成B.静止T细胞表达中亲和力IL-2RC.活化后T细胞达高亲和力IL-2RD.活化T细胞高表达IL-2RE.高亲和力IL-2R的组成形式是βγ链27. 关于IL-2的描述，下列哪种说法是错误的：A.可由CD4+T分泌产生B. 是T细胞生长因子C. 可抑制T细胞增殖分化D.也可由CD8+T产生E.可增强NK细胞的活性28. CD4+T细胞的分化方向不包括：A.Th1细胞B. Th2细胞C.记忆性T细胞D. 调节性T细胞E.CD8+T细胞29. 初始CD8+T细胞的激活方式包括：A.Th细胞依赖性B.Th细胞非依赖性C.巨噬细胞依赖性D.以上A、B两项E.以上A、B、C三项30. 对胞内感染起重要作用的细胞是：A.Th1，Th2B. Th1，CTLC. Th2，CTLD. Th1，B细胞E.Th2，B细胞31. Th细胞的主要功能是：A.抗原提呈B. 中和作用C. 激活补体D. 分泌细胞因子E.吞噬作用32. Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子不包括：A.IFN-γB. IL-3C. IL-10D.TNF-αE.GM-CSF33. 能促进T细胞生长的细胞因子是：A.IL-1B.IL-2C. TGF-βD. TNF-αE.TNF-β34. 关于Th1和Th2细胞所分泌的细胞因子，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞分泌的细胞因子包括INF-γ和TNF-αB.Th2细胞分泌的细胞因子包括IL-4C.Th1细胞分泌的细胞因子可引起巨噬细胞和NK细胞活化D.Th2细胞分泌的细胞因子可活化CD8+T细胞E.Th1细胞分泌的细胞因子能抑制Th2细胞的活性35. 关于T细胞，下列哪种说法是错误的：A.Th1细胞和Th2细胞均是CD4+T细胞B.Th1细胞和Th2细胞具有相互协同作用C.Th1细胞分泌IFN-γD.Th2细胞分泌IL-4E.Th2细胞辅助体液免疫36. 表达抗原肽-MHC I类分子复合物的细胞是下列哪种细胞的特异性靶细胞：A.B细胞B. CTLC. Th1细胞D. Th2 细胞E.树突状细胞37. 关于CD8+T细胞，下列哪种说法是错误的：A.可通过合成穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞B.可诱导靶细胞凋亡C.不能杀伤CD4+T细胞D.通过相互作用的表面分子识别靶细胞E.对靶细胞的杀伤具有特异性38. 下列关于Tc细胞杀伤靶细胞的提法，哪项是正确的：A.Tc细胞无须与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时，Tc同时受损C.Tc细胞具有特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞39. 能特异性杀伤靶细胞的细胞是：A.NK细胞B. Mφ细胞C. CTL细胞D. Th细胞E.中性粒细胞40. 记忆T淋巴区别于初始T淋巴细胞的表面标志是：A.CD4B. CD8C. CD28D. CD45RAE. CD45RO41. 适应性免疫应答的特点是：A. 产生免疫记忆B. 抗原识别受体缺乏多样性C. 无需经过克隆增殖与分化即可发挥免疫效应D. 通过模式识别受体识别抗原E. 与固有免疫应答无关二、不定项选择1. 关于T细胞识别抗原，下列哪项是正确的：A. 具有MHC限制性B. 可识别完整抗原分子C. 识别经APC加工处理的抗原D. 识别的表位是线性肽段E. 识别T细胞表位2. 免疫突触的功能有：A. 增强TCR与抗原肽-MHC复合物亲和力B. 促进T细胞信号转导分子的相互作用C. 促进T细胞信号通路激活D. 参与T细胞的激活E. 促进细胞内亚显微结构的极化3. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. 单核细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞4. 下列膜分子中，属协同刺激分子的是：A. BCRB. TCRC. CD28D. MHCE.CTLA-4三、名词解释1. T细胞的辅助受体2. T细胞协同刺激分子3. 免疫突触四、简答与论述1. 简述T细胞活化两个信号的产生和作用。

第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答

第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答一、选择题[A型题]1. TCR识别抗原的信号传递是通过：A.CD2B.CD3C.CD4D.Igα、IgβE.CD82. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？A.Th1、Th2、B.Th 1、TsC.Th 1、TcD.Th 2、TcE.Th 2、Ts3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化?A.IL-1B.TNF-βC.IFN-γD.MCFE.MAF4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是：A.CD2与LFA-3B.CD8与MHC-I类分子C.CD4与MHC-II类分子D.CD28与B7-1E.TCR与CD35. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是：A.协助传递第一信号B.Th分泌促进增殖、分化的细胞因子C.Th能促进Tc的TCR表达D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子E.T h促进Tc释放穿孔素6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？A.T C无需与靶细胞接触B.靶细胞被溶解时,T C同时受损C.T C具特异性杀伤作用D穿孔素诱导靶细胞凋亡E.一个T C只能杀伤一个靶细胞7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：.A.有Th 细胞参与B.有巨噬细胞提呈抗原C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子D.有Th活化的第一信号存在E.有Th活化的第二信号存在8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是：A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞C.活化的Th 2细胞D.中性粒细胞E.嗜酸性粒细胞9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是：B.IL-2C.IL-4D.TNF-βE.TNF-α10. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？A.IFN-γB.TNFC.TGF-βD.LTE.IL-1011. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是：A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子B.促进骨髓干细胞分裂C.促进血管内皮细胞表达粘附分子D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖E.加强IFN-γ的作用12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与C.能经效应T细胞被动转移D.产生的效应分子其作用均是特异性的E.有免疫记忆13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原C.都产生效应产物D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？A.由TD抗原引起B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号C.CD3传递第二信号D.TCR识别抗原受MHC限制E.需抗原提呈细胞参与15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？A.主要是巨噬细胞和Th细胞参与B.局部可出现急性组织损伤C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症D.伴有IgG、IgM水平增加E.炎症反应出现较迟16. 关于细胞免疫下列哪项是错误的？A.由免疫细胞发挥效应清除抗原B.可以是非特异性的C.可以是特异性的D.Tc 和巨噬细胞参与E.NK细胞不参与17. 哪些细胞不参与T细胞介导的免疫应答？A.巨噬细胞B.T cC.T hD.T DTH18. 下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的？A. TNF-βB.IL-2C.IL-4D.TNF-αE．IL-119. 关于特异性细胞免疫应答, 下列哪项是错误的？A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原刺激C.活化的巨噬细胞是重要的效应细胞D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与20. CD4+T细胞介导的细胞免疫现象是:A.迟发型超敏反应性炎症B.ADCCC.杀伤表达特异抗原的靶细胞D.输血反应E.毒素与抗毒素的中和反应21．T DTH活化时, 第一信号来自于:A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.CD28与靶细胞的B7结合D.TCR识别抗原肽E.CD28与Th细胞的CD2结合22. 维持活化的T淋巴细胞在体外长期增殖的是:A.I L-10B.MIFC.IFN-rD.I L-2E.LT23．T细胞活化时，只有第一信号，缺乏第二信号，其结果是：A．导致T细胞分裂B．T细胞立即死亡C．T细胞处于克隆无能状态D．导致T细胞克隆扩增E．以上都不是24. TCR的双识别是指:A. 同时识别MHC-I类分子和MHC-II类分子B. 同时识别抗原分子的T细胞决定簇和B细胞决定簇C. 同时识别抗原肽和SmIg的复合物D. 同时识别抗原肽-MHC I/II类分子复合物E. 同时识别Igα和Igβ25. Th细胞活化除需要信号1和信号2外，还需要哪些细胞因子参与？A.IL-1、IL-4B.IL-2、IL-4C.IL-1、IL-5D.IL-1、IL-2E.IL-2、IL-526. 下列哪种受体的表达是Th细胞活化的标志?A.IL-1RB.IL-2RC.TNFRD.IFNRE.IL-3R[X型题]1. T C细胞杀伤靶细胞的机制是：A.ADCCB.CDC作用C.释放穿孔素D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡2. 特异性细胞免疫的特点为：A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式3. 参与特异性细胞免疫的细胞有：A.APCB.TcC.T DTHD.ThE.Ts4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD285. 在DTH中起重要作用的CKs有：A.LT、TNFB.IFN-γC.IL-2D.MCFE.MIF、MAF6. Tc细胞活化的双信号来自：A.TCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B.TCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C.TCR识别抗原肽-MHC III类分子复合物D.CD28与B7结合E.SmIg与抗原肽结合7. 在T淋巴细胞介导的免疫应答中, 下列参与细胞的组合哪些是正确的？A.APC, T DTH, NK细胞B.A PC, Ts, B淋巴细胞C.A PC, Th, TcD.APC, Th, B淋巴细胞E.APC, Th, T DTH8. 细胞间相互作用受MHC限制的是：A.Th细胞与B细胞B. LAK细胞杀伤靶细胞C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞E. 巨噬细胞与Th细胞9.Tc细胞活化的第二信号包括：A.CD8分子与MHC-I类分子的相互作用B.CD8分子与MHC-II类分子的相互作用C.CD28与B7相互作用D.CD2与LFA-3 相互作用E.T CR与CD3 相互作用10. 由静息Tc分化为效应Tc 需要哪些细胞因子?A.IL-2B.IL-3C.IL-6D.TNF-αE.I FN-γ11. 参加迟发型超敏反应的细胞因子是：A.IL-2B.MCFC.IL-6D.IL-10E.I L-1312. DTH 炎症反应的效应作用是：.A.特异性杀伤靶细胞B.引起炎症C.间接杀伤靶细胞D.引起细胞凋亡E.阻止炎症的发生13. DTH产生中的主要步骤是：A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞E.活化的巨噬细胞的效应作用14.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象？A.对胞内寄生微生物的抗感染作用B.抗肿瘤免疫C.调理作用D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应15. 免疫应答的效应是：A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答E.产生免疫耐受16. 关于CD8+T细胞介导的细胞免疫，下列哪些是正确的？A.可因接触非特异性抗原而活化B.CD3传递第一信号C.协同刺激信号为第二信号D.静息状态的Tc即可杀伤靶细胞E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大17. 下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用？A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用E.DTH二、填空题1．免疫应答过程大致可分为三个阶段，分别为：、、。

C12 T细胞介导的适应性免疫应答(医学免疫学)

7.关于适应性免疫应答，下列说法正确的是 C A. 适应性免疫应答对多种抗原都有效 B. 适应性免疫应答是机体天然存在的 C. 适应性免疫应答是特异性的 D. 适应性免疫应答是在抗原进入人体时即刻发生的 E. 适应性免疫应答又叫做天然免疫
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于双信号细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、致死性攻击
（二）CTL 杀伤靶细胞的机制（途径）
1、穿孔素/ 颗粒酶途径穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR，通过激活胞内胱天蛋白酶参与的细胞途径，介导靶细胞凋亡。
CTL 的杀伤特点：抗原特异性、MHC 限制性高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提呈的pMHC。

第十二章+T淋巴细胞介导的细胞免疫应答(刘珊)

一、APC向T细胞递呈抗原的过程
朗格汉斯细胞
巨噬细胞角质形成细胞
1.APC（DC为最重要）捕获、处理和递呈抗原（I-内-8， II-外-4）、分泌CK；
2.DC向引流淋巴结迁移并成熟；
APC向T细胞呈递抗原
CTL Th
Th
二、 APC与T细胞之间的相互作用
TCR识别抗原肽/MHC分子复合物，需要T细胞与APC的密切接触（粘附分子的相互作用）——免疫突触。（多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。）
再次接触同一抗原： Tm 迅速活化、增殖，产生快速、强烈、高效的再次
应答。
第三节效应性T细胞的应答效应
效应T细胞的生物学特征： 1.合成并分泌多种效应分子； 2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变。
一、Th1的效应
活化的Th1细胞分泌大量的细胞因子造成单个核细胞浸润为主的炎症反应
Th1细胞促进MØ活化，杀伤胞内寄生菌
1.Tc的杀伤作用具有抗原特异性和MHC限制性
2.杀伤过程的触发需要双识别和双信号及细胞因子信号
3.在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。周边正常细胞不被杀伤。
CTL的效应机制：细胞裂解、细胞凋亡
三种效应性T细胞产生的效应
直接杀伤靶细胞
造成以单个核细胞浸润为主的炎症反应
产生抗体
双信号
①抗原刺激信号
②协同刺激信号
（一）T细胞活化的第一信号——抗原信号
若TCR与MHC/抗原肽发生高亲和力结合，则T细胞将获得活化的第一信号，CD3转导信号。
但只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。
T细胞活化的第二信号：协同刺激信号

第十二章 T淋巴细胞免疫(2014)

(二) T细胞的活化的第二信号 T细胞与APC表面协同刺激分子的结合: CD28/CTLA-4 -----B7 ICOS -----B7-H2 CD40L -----CD40 PD-1 -----PD-L1，PD-L2 致T细胞完全活化，表达细胞因子及细胞因子受体。（活化后4 小时明显升高）
TCR 识别pMHC，受体交联(CD4 , CD8, CD3胞浆部相聚)
激活p56lck, p59fyn
使CD3 ITAM酪氨酸磷酸化与ZAP-70的SH2功能区结合，被56lck, p59fyn磷酸化激活PLC-γ途径和MAP激酶途径。
主要途径：（一）PLC-γ活化途径（phospholipase C- γ, 磷脂酶C- γ ）（二）MAP激酶活化途径（motigen activated protein kinase,丝裂原激活蛋白激酶）

Th0
Th0 Th0
IL-12, IFN-γ
Th1 (细胞免疫)
Th2 (体液免疫) Th17 (自身免疫病, 感染疾病)

IL-4

IL-1β, IL-6

Th0
Th0 Th0
TGF-β， IL-12,
Treg (Th3, Tr1)
Tfh(辅助B细胞产生抗体） Tm

IL-21，IL-6

IFN-γ
二. Th2细胞的生物学活性 1. 辅助体液免疫应答: IL-4,IL-5,IL-10,IL-13促进B细胞增殖分化成浆细胞,产生抗体. 2. 参与抗寄生虫感染及超敏反应性炎症: IL-4促进B细胞产生IgE,引起肥大细胞, 嗜碱性粒细胞脱颗粒.参与I型过敏反应, IL-5促进嗜酸性粒细胞生成.
3. CD8与MHC-I, CD4与MHC-II 的结合: 辅助性,增强TCR与pMHC的亲和力，协助T细胞活化信号的传递(p56lck ),

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多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、 IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、 IFN-γ等参与T细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
⒈ CD4+T细胞的增殖分化
IL-12 IFN- IL-4
Th1细胞
Th2细胞 Tregs Th17细胞
Th0细胞
IL-1β IL-6 IL-23
免疫突触
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化涉及的分子
•T细胞活化的第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中的抗原肽；
•T细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；
•细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、 IL-12等。
二、T细胞活化的信号转导途径
第十二章 T淋巴细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答分为三个阶段
•T细胞特异性识别抗原阶段 •T细胞活化、增殖和分化阶段 •效应性T细胞的产生及效应阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
T细胞的识别特点
•识别即T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分
子复合物特异性结合的过程
•双识别即TCR识别具有双重特异性，既识别抗原肽表
合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和
结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。
（二）T细胞与APC的特异性结合
•TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物； •CD3分子传递特异性抗原刺激信号；
•CD4和CD8分子分别识别和结合MHCⅡ类分子
和MHCⅠ类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力；
二、CTL细胞的效应功能
CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。效应过程包括： 1.效-靶细胞结合（TCR识别MHCⅠ类分子提呈的特异性抗原） 2.CTL的极化 3.致死性攻击
CTL杀伤靶细胞的途径
穿孔素/颗粒酶途径穿孔素是储存于胞质颗粒中的细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解；颗粒酶是一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡。 Fas/FasL途径效应CTL可表达FasL，并分泌TNF-α、LTα，这些效应分子可分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，通过激活胞内胱天蛋白酶参与的信号转导途径，诱导靶细胞凋亡。
CTL杀伤靶细胞的电镜照片
Байду номын сангаас
三、记忆性T细胞
记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、
寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为
CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。
记忆性T细胞
⒉ CD8+T细胞的增殖分化
CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性 T细胞（CTL）和记忆性T细胞。
初始CD8+T细胞的激活方式
•Th细胞非依赖性的：高表达协同刺激分子的病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL。 •Th细胞依赖性的：一般低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞的辅助。
•协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加
强T细胞与APC的直接接触，并为T细胞激活进一步提供协同刺激信号。
免疫突触
•概念：在T细胞和APC表面独特的区域上，
中央聚集着一组TCR，周围是一圈黏附分子的独特结构。
•功能：增强TCR与抗原肽-MHC复合物相
互作用的亲和力和促进T细胞信号分子转导。
TCR受体交联
激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70 激酶活化的级联反应：PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录
三、T细胞活化信号涉及的靶基因
•细胞因子基因：IL-2
•细胞因子受体基因
•细胞原癌基因
•黏附分子基因
•MHC
四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化
（二）Th2细胞的生物学活性
1.辅助体液免疫应答产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。 2.参与超敏反应性炎症分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。
（三）Th17细胞的生物学活性
1.参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生 IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子 •分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； •分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血； •分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。 2.在固有免疫中发挥重要作用 IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。
第三节
T细胞的效应功能
一、Th细胞的效应功能
（一）Th1细胞的生物学活性（二）Th2细胞的生物学活性
（三）Th17细胞的生物学活性
（一）Th1细胞的生物学活性
⒈Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞： •产生IFN-γ等； •CD40L-CD40结合；诱生并募集巨噬细胞： •产生IL-3和GM-CSF； •产生TNF-α、LTα和MCP-1等。 ⒉Th1细胞对淋巴细胞的作用产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应；分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。 ⒊Th1细胞对中性粒细胞的作用产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。
位，也识别自身MHC分子多态性部位
•αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分
子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位
MHC限制性
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程
•外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈
给CD4+T细胞识别；
•内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈
给CD8+T细胞识别。
二、APC与T细胞的相互作用
（一）T细胞与APC的非特异结合
（二）T细胞与APC的特异性结合
（一）T细胞与APC的非特异结合
T细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结