治疗类风湿关节炎药物（DMARD）作用机理
类风湿关节炎的治疗
类风湿关节炎的治疗目前，类风湿关节炎的治疗包括药物治疗、外科治疗和心理康复治疗等。
1、药物治疗当前国内外应用的药物，以及植物药均不能完全控制关节破坏，而只能缓解疼痛、减轻或延缓炎症的发展。
治疗类风湿关节炎的常用药物分为四大类，即非甾类抗炎药（NSAIDs）、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。
（1）非甾类抗炎药（NSAIDs）：通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。
由于非甾类抗炎药使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。
非甾类抗炎药还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。
常用于治疗类风湿关节炎的非甾类抗炎药药物：分类药物英文半衰期(h) 每日总剂(mg) 每次剂量(mg) 次/日丙酸衍生物布洛芬 ibuprofen 2 1200-3200 400-600 3-4 萘普生 naproxen 14 500-1000 250-500 2洛索洛芬 loxoprofen 1.2 180 60 3<苯酰酸衍生物双氯芬酸 diclofenac 2 75-150 25-50 3-4吲哚酰酸类吲哚美辛 indometacin 3-11 75 25 3 舒林酸 sulindac 18 400 200 2阿西美辛 acemetacin 3 90-180 30-60 3吡喃羧酸类依托度酸 etodolac 8.3 400-1000 400-1000 1非酸性类萘丁美酮 nabumetone 24 1000-2000 1000 1-2昔康类炎痛昔康 piroxicam 30-86 20 20 1烯醇酸类美洛昔康 meloxicam 20 15 7.5-15 1磺酰苯胺类尼美舒利 nimesulide 2-5 400 100-200 2昔布类塞来昔布 celecoxib 11 200-400 100-200 1-2 罗非昔布 rofecoxib 17 12.5-25 12.5-25 1 近年来的研究发现环氧化酶有两种同功异构体，即环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2(COX-2)。
艾得辛《艾拉莫德片)临床结果介绍 [兼容模式]
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试验小结
与MTX相似，T-614能显著缓解大鼠关节炎的病情 和骨质破坏进程
T-614具有调节T、B细胞免疫的作用 T-614和MTX联合使用可以发挥协同效应
艾拉莫德
临床研究
汇报内容
1 艾拉莫德研究进展
1 Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） 2 -有效性、安全性分析
Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） 3 -有效性、安全性分析
10(10.42) 15(15.63)
25mg组 n=96 2(2.08) 2(2.08) 2(2.08)
12(12.50) 18(18.75) 5(5.21)
50mg组 n=96 3(3.13) 1(1.04) 0(0.00) 6(6.25)
10(10.42) 6(6.25)
合计 n=288 7(2.43) 6(2.08) 3(1.04) 22(7.64) 38(13.19) 26(9.03)
25
Ⅱ期临床试验-入选标准
• 采用美国风湿病协会1987年提出的诊断标准确诊为RA:
1.晨僵持续1小时以上
2.三个关节肿胀
3.腕、掌指、近端指间关节肿胀； 4.关节炎症对称性
5.典型的RA手部X线表现；
6.类风湿结节
7.类风湿因子阳性
为前四条者至少持续六周，病人至少满足其中四条标准
• 关节功能为II-III级，筛查时病情为活动性（同时符合以下五项中 的四项）
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） 2 -有效性、安全性分析
Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） 3 -有效性、安全性分析
艾拉莫德--小分子的抗风湿新药
通用名：艾拉莫德片
艾拉莫德结构式
O O
艾拉莫德治疗类风湿性关节炎
主诉：
“关节疼痛2年余，加重3月”为主诉入院。
4
一、病例介绍
门诊辅助检查
血沉(2022-10-18 )：44.00 mm/h ↑。 CRP(2022-10-18 )：超敏C反应蛋白 >5 mg/L↑，CRP 60.91 mg/L↑。 生化(2022-10-18 )：总胆红素 3.7 umol/L↓，结合胆红素 0.0 umol/L，非结
14.78 11.23 10.45 7.69
晨僵60min 晨僵50min
30
四、门诊随访
31
32
四、门诊随访
33
四、门诊随访
肝肾功能监测
34
四、门诊随访
门诊随访
发生时间
不良事件 暂无
严重程度
是否与艾德辛 转归 相关
治疗过程中耐受性及安全性评价
35
艾拉莫德治疗类风湿性 关节炎病例分享
第五部分
减少使用(A)
快减少使用(A)
如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标，在无不
如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标，在无
7
7
良预后因素的情况下，应考虑其他csDMARD(D)
不良预后因素的情况下，应考虑其他csDMARD(D)
如果使用第一个csDMARD没有达到治疗目标，当存在不良
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于无法联合使用csDMARD的患者，IL-6抑制剂和
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于无法联合使用csDMARD的患者，IL-6抑制剂和
tsDMARD与其他bDMARD相比，可能有一定优势(A)
tsDMARD与其他bDMARD相比，可能有一定优势(A)
如果一种bDMARD或tsDMARD治疗失败，应考虑另外一
类风湿关节炎的免疫学机制与治疗
类风湿关节炎的免疫学机制与治疗随着人们生活水平的提高，大众对于身体健康的关注度也越来越高。
而类风湿关节炎，作为一种较为常见的关节疾病，不仅会对患者的生活造成极大的困扰，还会影响到其日常的工作和社交生活。
因此，针对类风湿关节炎的免疫学机制和治疗措施进行深入探究已经成为一项紧迫的任务。
一、类风湿关节炎的免疫学机制类风湿关节炎的发病机制复杂，但目前认为免疫异常是其发病的重要机制之一。
研究表明，类风湿关节炎的免疫学机制主要涉及到细胞因子、免疫球蛋白以及T细胞等多重因素。
1. 细胞因子细胞因子是介导免疫反应的重要分子，而在类风湿关节炎的发病过程中，细胞因子的异常释放则成为了病理生理学上的重要因素。
其中，TNF和IL-6两种细胞因子广泛参与了类风湿关节炎的发病过程。
细胞因子的异常释放会不断激发免疫反应，从而引发关节炎细胞浸润和破坏。
2. 免疫球蛋白免疫球蛋白是人体内的重要免疫组分，而在类风湿关节炎的发病过程中，其异常增生则会加重关节炎的病情。
此外，在类风湿关节炎的患者体内，还会发现类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）等抗体。
这些抗体在类风湿关节炎的病理生理学中扮演着重要角色。
3. T细胞T细胞是人体免疫系统中的重要成分，而在类风湿关节炎的发病过程中，T细胞的异常增殖与异常活化则会拉升病情。
此外，T细胞还能释放大量的细胞因子，从而进一步加重炎症反应。
二、类风湿关节炎的治疗措施针对类风湿关节炎的治疗措施常常包括药物治疗和物理治疗两种。
1. 药物治疗药物治疗是目前治疗类风湿关节炎的主要手段，而其中涉及到的药物类型颇为复杂，常见的药物类型包括以下几种。
（1）非甾体消炎药（NSAIDs）NSAIDs是治疗类风湿关节炎的首选药物，它能有效地缓解疼痛和炎症反应，但由于其存在胃肠道等不良反应，因此长期使用应慎重。
（2）抗风湿药（DMARDs）DMARDs是治疗类风湿关节炎的重要药物，相对于NSAIDs，DMARDs的作用机制更为复杂。
艾拉莫德治疗类风湿关节炎—机理及临床研究
艾拉莫德治疗类风湿关节炎—机理及临床研究
汇报内容
1
艾拉莫德作用机理 Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） -有效性、安全性分析
Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） -有效性、安全性分析
2
3
汇报内容
1
艾拉莫德作用机理
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） -有效性、安全性分析 Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） -有效性、安全性分析
压痛关节 数
-2.0±9.0 -4.00±10.5 -6.0±8.0 0.048
肿胀关节 数
-2.0±8.0 -4.5±9.0 -6.0±6.0 0.008
关节功 能
-0.0±1.0 -0.0±1.0 -1.0±1.0 0.002
日常生活 能力
0.10±0.55 -0.25±0.6 -0.4±0.65 0.006
22
Ⅱ期临床试验-疗效评价（FAS集）
次要疗效评价指标- ACR70
20
安 慰剂 组 艾(25mg) 艾(50mg)
14.1 14 11.9 10.8
ACR70 (%)
15
10 6.5 5 0 1 2.1 2.1 3.3 2.1
1.1
0
0W
6W
12 W
18 W
24 W
从第18周开始到24周，50mg组的ACR70均优于安慰剂组，和25mg组无显著性差异 三组间比较（CMH法) P6周=0.1543；P12周=0.1387；P18周=0.0315；P24周=0.0028；
艾拉莫德
临床研究
汇报内容
1
艾拉莫德研究进展
2
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） -有效性、安全性分析 Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） -有效性、安全性分析
类风湿关节炎药物治疗进展
类风湿关节炎药物治疗进展
2011-01-16 叶霜 孙凌云
类风湿关节炎(RA)的治疗用药分为：经典的非甾类消炎药(NSAIDs)和作为二线用药的改变病情的抗风湿类药(DMARDs)或称慢作用抗风湿药(SAARDs)。由于90%的RA患者在发病2年内即出现骨侵蚀，所以早期积极地使用DMARDs的策略已被普遍接受［1］。但由于该类药物有较严重的副作用及/或疗效不佳，患者个体平均使用DMARDs的时间仅为2～3年，而使用超过5年者仅占总数的20%。近年来，随着对RA发病机制的深入研究，用于阻断RA发病环节中的靶位点的新型免疫抑制剂和调节剂不断问世，取得了令人可喜的疗效。现介绍几种新的药物如下。
其他参与RA发病的细胞因子有：由单核吞噬系统分泌的IL-1，T细胞自分泌与旁分泌引起淋巴细胞克隆活化的IL-2，由Th2细胞产生的具有抗炎活性及下调免疫作用的IL-10、IL-4，介导趋化作用、免疫应答的刺激因子如细胞间粘附分子-1(ICAM-1)，抑制免疫反应、参与损伤修复的转化生长因子(TGF-β)等。不同的生物制剂作用的靶点不同，分别作用于IL-1、IL-2、ICAM-1的有IL-1受体拮抗剂，IL-2和ICAM-1单克隆抗体，作用于多个靶位点的细胞因子有rIL-4、rIL-10、TGFβ、rIFNγ等。
2 免疫耐受诱导剂(OM-89)
OM-89是具有免疫调节作用的由大肠杆菌提取的慢作用抗风湿药，主要成分是无内毒素(＜0.1 μg/mg)的大分子糖脂蛋白。
动物实验证实OM-89可预防佐剂性关节炎及其他类型关节炎的发病。随机双盲或开放的临床试验研究表明：OM-89具有较好的疗效和良好的耐受性。OM-89较安慰剂疗效显著［6］，各项临床主客观指标的改善(Ritchie指数，晨僵时间，肿胀关节数，握力，ESR，疼痛计分或分级，医生与患者的系统评估)与其他DMARDs如金诺芬(auranofin)［7］、D-青霉胺［8］相仿。仅9%～12%的患者出现胃肠道、皮肤的轻微副作用。32例RA接受OM-89治疗1～8年(平均5年)的远期疗效耐受性研究，进一步提示其副作用较其他SAARDs低［9］。临床量-效分析研究表明［10］24 mg/d为最佳口服剂量。
执业药师药学-综合知识与技能第14章 常见骨关节疾病
执业药师药学-综合知识与技能第14章常见骨关节疾病分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学-综合知识与技能类型：章节练习一、单选题1、患者，女，55岁，诊断为类风湿关节炎，既往有十二指肠溃疡病史。
医生给予甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶治疗。
甲氨蝶呤用法与用量正确的是A. 7.5mg qdB. 7.5mg tidC. 7. 5mg qodD. 7.5mg qwE. 7. 5mg qm【参考答案】：D【试题解析】：2、患者，女，55岁，关节痛半年，临床诊断为类风湿关节炎，既往有十二指肠溃疡病史，应首选的NSAID是A.塞来昔布B.吲哚美辛C.布洛芬D.双氯芬酸E.萘普生【参考答案】：正确【试题解析】：选择性COX-2抑制剂（如昔布类）与非选择性的传统NSAIDs相比，能明显减少严重胃肠道不良反应。
A塞来昔布是选择性COX-2抑制剂，BCDE都属于非选择性的NSAIDs。
3、患者，女，52岁，患骨性关节炎，疼痛难忍，伴有活动性胃溃疡，使用双氯芬酸片125mgqd，5天后骨关节疼痛症状依旧没有好转迹象，且溃疡疼痛加剧，该患者可换用A.布洛芬片B.阿司匹林肠溶片C.双氯芬酸缓释片D.氨酚曲马多片E.泼尼松片【参考答案】：D4、主要用于治疗类风湿关节炎的药物是A.布洛芬B.别嘌醇C.秋水仙碱D.丙磺舒E.安乃近【参考答案】：正确【试题解析】：本题考查治疗类风湿关节炎的药物。
分为五大类：非甾体类抗炎药（NSAIDs）.改善病情的抗风湿药（DMARDs）.生物制剂.糖皮质激素和植物药制剂。
本题中仅“布洛芬”为非甾体类抗炎药，用于治疗类风湿关节炎的药物。
5、下列药物中，不属于抗风湿药的为A.甲氨蝶呤B.丙磺舒C.硫唑嘌呤D.金诺芬E.来氟米特【参考答案】：错误【试题解析】：本题考查治疗类风湿关节炎的常用药物。
分为五大类：非甾体类抗炎药（NSAIDs）.改善病情的抗风湿药（DMARDs）.生物制剂.糖皮质激素和植物药制剂。
免疫抑制剂整理
类风湿性关节炎药物选择（网上搜集，感谢同行）类风湿关节炎的常用药物分为四大类：即非甾类抗炎药、改善病情的抗风湿药（DMARDs）、糖皮质激素和植物药。
NSAIDs和糖皮质激素可以减轻症状，但关节炎症和破坏仍可发生或进展。
类风湿关节炎患者一经诊断即开始DMARDs治疗。
推荐首选常用的如甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹。
视病情可单用也可采用两种或两种以上的DMARDs联合治疗。
一般对单用一种DMARDs 疗效不好，或进展性、预后不良和难治性类风湿关节炎患者可采用机理不同的DMARDs联合治疗。
联合用药时，其不良反应不一定比单一用药多。
联合用药时，可适当减少其中每种药物的剂量，如MTX可选用7.5mg ～25mg/周和柳氮磺吡啶1.0~3.0g/日。
目前常用的联合方案有：① MTX+柳氮磺吡啶；② MTX+羟氯喹（或氯喹）；③ MTX+青霉胺；④ MTX+金诺芬；⑤ MTX+硫唑嘌呤；⑥柳氮磺吡啶+羟氯喹．国内还可采用MTX和植物药(如雷公藤、青藤碱和白芍总甙)联合治疗。
如患者对MTX不能耐受，可改用来氟米特或其他DMARDs。
⑴ NSAIDs 通过抑制环氧化合酶活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。
由于NSAIDs使前列腺素的合成减少，故可出现相应的不良反应，如胃肠道不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、食欲不佳，严重者有消化道溃疡、出血、穿孔等；肾脏不良反应：肾灌注量减少，出现水钠潴留、高血钾、血尿、蛋白尿、间质性肾炎，严重者发生肾坏死致肾功能不全。
NSAIDs还可引起外周血细胞减少、凝血障碍、再生障碍性贫血、肝功损害等，少数患者发生过敏反应（皮疹、哮喘），以及耳鸣、听力下降，无菌性脑膜炎等。
应强调，NSAIDs虽能减轻类风湿关节炎的症状，但不能改变病程和预防关节破坏,故必须与DMARDs联合应用。
⑵DMARDs 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药。
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治疗类风湿关节炎药物（DMARD）作用机理
DMARD是一类具有控制病情作用但来源不同的治疗风湿病药物的总称，部分属免疫抑制剂。
主要药物有甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶、羟氯喹、来氟米特、金制剂、青霉胺、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素、吗替麦考酚酸、沙利度胺等。
甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制嘌呤和嘧啶的代谢，具有减少抗原依赖T淋巴细胞增殖，增加细胞外腺苷释放，促进腺苷介导的抑制炎性反应的作用。
甲氨蝶呤小剂量应用对预防远期并发症、维持疾病的稳定状态具有重要作用。
甲氨蝶呤具有起效相对快、有效抑制骨关节破坏、严重不良反应少、服用方便和价格低廉等特点。
甲氨蝶呤治疗RA疗效显著，可最大限度地抑制滑膜炎症，防止关节损伤，少部分患者可达到临床缓解，有明显的关节保护作用。
甲氨蝶呤的主要不良反应为胃肠道反应、肝功能异常及肺间质改变、骨髓抑制等，用叶酸可以减少其不良反应发生。
柳氮磺吡啶作用机制是抑制前列腺素合成，并能减少血液循环中活化的淋巴细胞，使IgM型类风湿因子滴度明显下降。
其不良反应有胃肠道反应、肝功异常和皮疹，偶有骨髓抑制，磺胺类过敏者禁用。
羟氯喹主要是抑制抗原提呈细胞的提呈功能并阻止炎症细胞因子白细胞介素-21的释放，羟氯喹服用后3-4个月疗效达到高峰，如连续使用半年仍无效时，应更换。
羟氯喹可引起视网膜变性，故服药过程中，每半年检查一次眼底。
此外，窦房结功能不全、心动过缓及传导阻滞等患者禁用。
来氟米特可影响核糖核酸及脱氧核糖核酸的合成，还可抑制T淋巴细胞蛋白酪氨酸激酶的活性，从而抑制了免疫反应。
不良反应主要有胃肠道反应，如腹泻等，还可有脱发、皮疹等，也可出现肝酶增高和白细胞减少、高血压等。
硫唑嘌呤通过抑制肌苷酸的合成从而干扰腺嘌呤、鸟嘌呤、核糖核苷酸合成，抑制核糖核酸和脱氧核糖核酸合成。
主要作用于T淋巴细胞，并抑制单核细胞产生及其功能，抑制迟发型超敏反应和免疫球
蛋白G（IgG）的合成，较大剂量还能抑制免疫球蛋白M（IgM）的合成，使补体量升高，减少类风湿因子的生成，也有抗炎作用，从而缓解类风湿关节炎关节肿胀和疼痛，对防止发生骨侵蚀或促进骨侵蚀愈合有治疗作用。
常用于有全身表现，或并发结缔组织病的类风湿关节炎病人。
硫唑嘌呤应用中常见副作用有恶心、呕吐，偶可发生胰腺炎和胆汁淤滞性肝炎，一般都在服药数周内发生。
偶见骨髓抑制，出现白细胞减少、血小板减少、贫血等，尤其是粒细胞缺乏，一般与剂量相关。
环磷酰胺使T及B淋巴细胞绝对数目减少，早期对B淋巴细胞更明显，明显抑制了淋巴细胞对特异性抗原刺激后的母细胞转化，抑制对新抗原的抗体反应，降低免疫球蛋白水平。
环磷酰胺可以改善类风湿关节炎的病情，防止骨侵蚀，对治疗类风湿血管炎有一定疗效。
环磷酰胺副作用较大，常见的有恶心、呕吐、腹泻，一般较轻，用药3-4周后可引起脱发，可抑制骨髓，出现白细胞下降，尤其是粒细胞，血小板也可下降。
由于环磷酰胺的活性代谢产物主要经由尿液排出，对膀胱粘膜有刺激作用，从而导致出血性膀胱炎，另外可有黄疽、凝血酶原减低、溃疡性结肠炎、肾小管坏死;；还能引起月经不调、闭经、精子减少。
此外，环磷酰胺偶可诱发膀胱癌，由于远期致癌问题，较少用于类风湿关节炎的治疗，可作为联合用药选择之一。
吗替麦考酚酸酯（MMF）其机制是选择性抑制与排斥反应有关的T、B淋巴细胞。
临床观察服用MMF 3个月以后，患者关节受累数目减少，关节功能改善，且外周血的类风湿因子消失，免疫球蛋白及淋巴细胞总数都有不同程度降低。
不良反应主要集中在免疫抑制合并感染。
环孢素用于重症类风湿关节炎，无骨髓抑制作用，主要不良反应为血肌酐和血压上升等。
沙利度胺是谷氨酸衍生物，能有效抑制TNF-α等多种炎症因子的表达，延缓类风湿关节炎的发展。