NSADs药理学特性与临床价值浅析
西那卡塞的临床应用以及研究进展
中国血液净化2012年8月第11卷第8期Chin J Blood Purif,August,2012,Vol.11,No.8460新药动态西那卡塞的临床应用以及研究进展燕宇中图分类号：R 453文献标识码：Adoi :10.3969/j .i s s n.1671-4091.2012.07.017作者单位：北京，北京大学人民医院肾内科继发性甲状旁腺功能亢进症(s econdar y hype-r par at hyr oi di sm ,SH PT )是慢性肾脏病(chr oni c ki d-ne y di sea se,CK D )常见的并发症之一。
近年的研究发现，钙敏感受体(ca l ci um -s ens i ng r e c ept or ,C a SR )是SH PT 发病机制中的重要环节[1]。
拟钙剂是最早被报道的G -蛋白偶联受体的变构激活剂，它可以活化甲状旁腺和其它组织中的细胞外C a SR ，参与维持钙离子(C a 2+)的动态平衡。
C aSR 存在于甲状旁腺、肾脏和骨骼中，其作用主要是增强对血C a 2+水平变化的感知并产生相应的反应，从而维持血中C a 2+水平的相对稳定[2]。
高C a 2+可以通过活化C aSR 直接抑制甲状旁腺激素(pa r at hyr oi d hor m one,PT H )的分泌和1,25(O H )2D 3的合成，通过减少PTH 的分泌间接减少1,25(O H )2D 3的合成并刺激降钙素的分泌，减少破骨细胞的形成和骨质吸收的反应[3]，使血Ca 2+向骨内转移；减少肾皮质髓袢升支粗段和远曲小管对C a 2+的重吸收[4]，最终可使Ca 2+水平恢复正常。
盐酸西那卡塞是目前唯一被美国FD A 批准用于人体的拟钙剂。
其批准的临床适应证包括①治疗慢性肾脏病透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进；②无法手术治疗的甲状旁腺癌患者的高钙血症。
本文将对西那卡塞的作用、副作用、在C K D 患者中的应用及相关研究进展等方面对做一介绍。
非甾体抗炎药的现状与进展
非1甾75体0抗炎药1的7现70状与进1展790 1810 1830 1850 1870 1890 1910 1930 1950 1970 199第011页
NSAIDs依据化学结构不一样分类
（1）各种羧酸类: 阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热息 痛)
（2）丙酸类: 布洛芬、酮洛芬、芬必得
非甾体抗炎药的现状与进展
第24页
长久使用选择性和传统NSAID比较: 并发性溃疡
CLASS 20:24
VIGOR 16:37
总计
36:61
非选择性NSAIDs 选择性NSAIDs 并发性溃疡 并发性溃疡
0.2
0.5
1
2
相对危险性和95%置信区间
▪ 赛来昔布与布洛芬和双氯芬酸钠发生率没有区分 ▪ 罗非昔布发生率显著低于萘普生 ▪ 综合起来看, 选择性NSAID与传统NSAID之间差异不显著
应发生率可能与NSAIDs相同。
▪ 药品有氯喹和羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、金复合物、D-青霉胺、甲氨碟 呤、来氟米特等。
非甾体抗炎药的现状与进展
第8页
▪ 肾上腺皮质激素(Corticosteroids): ▪ 在一些情况下依然用于治疗炎性关节炎如RA。有研究显示强松
(7.5mg/d)能有效地减慢RA关节破坏速度。 ▪ 有较多不良反应。
非甾体抗炎药的现状与进展
第23页
长久使用选择性和传统NSAID比较: 严重不良反应
非选择性NSAIDs 选择性NSAIDs 严重副反应 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378 总计 545:648
0.5
0.7
1
1.5
2
相对危险性和95%置信区间
12镇静催眠药
氯氮卓（Ⅰ） 地西泮（L） 去甲氯氮卓*（Ⅰ） 地莫西泮*（L） 去甲地西泮*（L）
奥沙西泮*（I） 三唑仑（S）
羟乙基氟西泮（S）
氟西泮 去烷基氟西泮（L） 结合物 肾排泄 α-羟代谢物
苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物） S:t1/2<6小时；I:t1/2=6~24小时；L:t1/2>24小时
四、临床应用
5.缓解骨骼肌痉挛 可用于大脑或脊髓损伤所 致肌肉强直以及腰肌劳损等肌肉痉挛状态
五、不良反应
1. 一般不良反应：头昏、嗜睡、乏力、记 忆力下降、早醒、共济失调等 2. 静脉注射过快可抑制呼吸和心血管系统 （如iv地西泮时）
3. 长期应用可产生耐受性以及精神和躯体依耐 性，停用本类药物可出现戒断症状，与巴比 妥类相比，本类药物发生戒断症状较迟、较 轻。不宜长期用，应交替用 4. 过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制 中毒：(1) 洗胃，对症治疗（如中枢兴奋药） (2) 特效BDZ受体拮抗药： 氟马西尼 （安易醒）
(2) C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫喷妥钠）
起效快慢、维持长短决定因素
起效
取决于
脂溶度（进入CNS速度） 肝代谢（化构稳定性，支 消除速度 链及不饱和烃不稳定） 肾原型排泄 重新分布：由中枢重分布入脂肪、肌 肉
维持长短
取决于
巴比妥类分类及作用与用途比较
分类 药物 苯巴比妥 长效 巴比妥 戊巴比妥 中效 异戊巴比妥 短效 司可巴比妥 0.25~0.5 0.25 3~6 2~3 镇静催眠 抗惊厥、镇 静催眠 0.5~1 0.25~0.5 6~8 3~6 镇静催眠 抗惊厥 显效时间 （小时） 0.5~1 作用维持时间 （小时） 6~8 主要用途 抗惊厥
3.抗惊厥、抗癫痫
艾司西酞普兰的药理及特性评价
艾司西酞普兰的药理及特性评价作者：叶松黄远珺陈茂彬来源：《科教导刊》2009年第01期摘要艾司西酞普兰是西酞普兰的右旋体(S-异构体),具有很强的活性,有较好的疗效及较高的耐受性,因此在抗抑郁障碍及抗焦虑障碍症状中得到广泛的应用,笔者对其药理作用、药动力学特点与临床应用及安全性等方面做一综述。
关键词西酞普兰忧郁障碍焦虑障碍药理中图分类号:R96文献标识码:A目前,抑郁症已位居世界10大疾病之四。
据世界卫生组织(WHO)预测,到2020年将跃至第二,排在心肌梗死之后癌症之前,这将给社会带来沉重的经济负担。
2000年英国由于抑郁症带来的疾病经济负担为90亿英镑,其中直接医疗成本为3.7亿英镑;估计美国抑郁症的疾病经济负担达831亿美元,其中直接医疗成本261亿美元。
同样,抑郁症在我国的情况也不容乐观。
目前,在我国的发病率大约为3%～5%,超过3600万人患有抑郁症。
根据新的疾病分类和诊断系统所进行的部分地区流行病学调查资料表明,我国抑郁症患病率约为1%～1.5 %,已与发达国家统计结果相近。
抑郁症是因大脑5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素等神经递质系统功能失调所致的心理障碍,以情绪低落、兴趣或快感缺乏、持续性疲劳、精力不足为主要特征,常伴随紧张不安、失眠、早醒等症状。
目前,抑郁症治疗药物主要有传统抗抑郁药和新型选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)两大类。
传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂( MAGI )、三环类抗抑郁药(TCA)和杂环类抗抑郁药。
SSRI类抗抑郁药主要包括舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰(citalopram)等,以其安全性和耐受性方面的优势,已占据抑郁症治疗的主导地位,是重症抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者的一线药物;并且对焦虑症等精神类疾病也有很好治疗作用。
其中西酞普兰相对选择性较高,药物相互作用与不良反应较少。
论文
埃索美拉唑钠的药理毒理及临床试验研究学生姓名张媛媛班级生化1201班专业名称生化制药技术系部名称制药工程系指导教师陈慧提交日期2014年12月26日答辩日期2014年12月26日河北化工医药职业技术学院2014年12月埃索美拉唑钠的药理毒理及临床试验研究摘要质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了满意的效果，其家族中的第1个单一光学异构体-埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的左旋异构体，是第一个发展为光学异构体的PPI，于2001年批准在美国和欧洲国家上市，2003年在我国上市，由于具有强烈而持久的酸抑制作用，同时对胃黏膜也有一定的保护作用，是目前治疗酸相关性疾病的首选药物。
近年来，埃索美拉唑钠以其相对独特的代谢途径(较其他PPI)，高效持久的抑酸效果，较好的安全性和较低的不良反应发生率，在临床应用上有了很大的进展，得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注。
本文就其药理毒理研究及近几年国内外相关的临床试验作一综述。
关键词：埃索美拉唑钠，药理毒理，临床应用，研究进展目录第一章绪论 (1)1.1 埃索美拉唑钠 (1)1.2 适应症 (1)1.3 药理学简介 (2)1.4 药动学简介 (2)1.4.1 药效动力学 (2)1.4.2 药代动力学 (2)1.5 主要临床应用 (3)1.6 课题研究意义及内容 (3)第二章药理毒理研究进 (5)2.1 前言 (5)2.2 药理毒理研究资料文献总结 (5)2.2.1 药效学文献资料 (5)2.2.2 药代动力学文献资料 (6)2.2.3 毒理学文献资料 (8)2.3 对药理毒理研究的综合分析和评价 (8)第三章国内外相关的临床试验 (10)3.1 前言 (10)3.2 临床试验与文献总结 (10)3.2.1临床药理学研究总结 (10)3.2.2临床有效性研究总结 (11)3.2.3临床安全性研究总结 (12)3.3 临床试验总体评价 (13)结论与展望 (14)参考文献 (15)致谢 (16)第一章绪论1.1埃索美拉唑钠埃索美拉唑钠是埃索美拉唑的钠盐形式，是一种常用的抗溃疡药，由瑞典Astra Zeneca公司首次研发成功，属质子泵抑制剂，质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。
对抗风湿性关节炎(RA)药物的药效学评价
发布日期20041214栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价标题对抗风湿性关节炎（RA）药物的药效学评价作者胡晓敏部门正文内容审评二部药理毒理组胡晓敏风湿性关节炎（rheumatoid arthritis ，RA）是一种慢性的、有症状的、可导致不同的对病人严重的、全身影响的疾病。
传统上，RA的治疗根据疾病，分为抗风湿病药（DMARDs）或非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗。
由于免疫学研究的发展，风湿病的发病机制、诊断和治疗也有新的进展，对抗风湿病类的药物研究也不局限于传统的治疗药物，如激素、免疫调节剂、基因重组技术品种等的研究，使风湿病预后有较大的改观，提高了病人的生活质量。
在今年的创新药的审评中，接触了一些国外公司到中国申请抗风湿性关节炎药物的申请，结合以往对此类药物药效学审评的经验，拟通过此文对此类药物国内外药效学评价的异同做一对比，希望能为抗风湿性关节炎药物的研发和评价提供一些参考。
一、国内对抗风湿性关节炎药物的药效学试验的要求1.体外试验白细胞趋化运动的测定、体外诱导单核细胞释放炎性细胞因子（IL-1、IL-6、IL-8与TNF）的测定、花生四烯酸代谢途径中主要炎症介质的测定等。
因不同时相的炎症过程涉及一系列复杂的生理生化反应，如白细胞的激活、粘附、趋化、聚集、吞噬、合成与分泌等炎症介质等，可在细胞、分子水平上进行体外试验，观察药物对炎症细胞的功能及炎症介质的产生与作用的影响。
2.体内试验2.1急性炎症模型包括小鼠耳肿胀模型、大鼠角叉菜胶性足肿胀模型、大鼠皮下气囊炎症模型、大鼠微血管白细胞滚动与粘附的测定等。
上述试验模型反映局部血管扩张、血流和血管通透性升高的炎性水肿。
大鼠角叉菜胶性足肿胀模型是公认的经典方法，发病机理清楚，由致炎局部前列腺素（PG）合成增加。
大鼠皮下气囊炎症模型可定量研究药物对炎性渗出、白细胞游走、炎症介质的生成以及与炎症有关的生化指标的影响。
大鼠微血管白细胞滚动与粘附的测定，可用于粘附分子抑制剂以及抗炎药作用的研究。
我院近三年来非甾体抗炎药的临床应用分析
我院近三年来非甾体抗炎药的临床应用分析发表时间：2013-03-25T14:58:15.043Z 来源：《中外健康文摘》2013年第3期供稿作者：卞德轩[导读] 总之，传统的NSAIDs依然占主导地位，特异性的COX2抑制剂广泛应用，全院NSAIDs用药结构基本合理。
卞德轩（河南省鹤煤公司总医院药剂科 458000）【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0182-02 【摘要】目的分析我院非甾体抗炎药(NSAIDs)的应用状况，为临床合理用药提供参考。
方法对我院2009年至2011年NSAIDs的用药频度(DDDs)、每日药费(DDDc)、购药金额等进行统计、分析。
结果 NSAIDs的品种、数量及金额等逐年增长；DDDs排序前2位的药品为阿斯匹林肠溶片和尼美舒利胶囊；购药金额排序较前的药品为尼美舒利胶囊、醋氯芬酸胶囊和复方锌布颗粒，消耗金额增幅最大的是醋氯芬酸胶囊。
结论传统的NSAIDs依然占主导地位，特异性COX2抑制剂应用广泛，发展前景好；我院NSAIDs的应用基本合理。
【关键词】非甾体抗炎药用药频度销售金额用药分析非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、消炎、抗风湿作用的非甾体类固醇类结构的药物。
NSAIDs在临床上应用广泛，现对我院2009年至2011年NSAIDs的用药进行分析，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法1.1数据来源与方法：收集我院西药库2005年至2007年非甾体抗炎药的出库记录，用Excel 2003版进行分类、计算、统计、排序。
同一品种不同规格、不同厂家均折算为同一单位后求和作为该药消耗的总剂量，但同一品种不同剂型、不同给药途径则分别计算总剂量。
1.2药物限定日剂量：一般药物的限定日剂量(DDD)参照《中国药典》(2005年版)确定，采用其主要适应证剂量范围的中间值，新药根据药品说明书确定，其他药品采用我院处方常用剂量。
优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的临床观察与评价(2)
优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的临床观察与评价我，作为一名医生，一直在密切关注原发性胆汁性肝硬化的治疗进展。
在我国，这种疾病的发病率逐年上升，给患者带来了巨大的痛苦。
优思弗作为一种新型药物，其对原发性胆汁性肝硬化的治疗效果引起了我的极大关注。
在过去的几年里，我参与了优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的临床试验。
通过对大量患者的观察与评估，我对优思弗的疗效有了更为深刻的认识。
优思弗通过抑制肠道内胆酸的吸收，降低肝脏内胆汁酸的浓度，从而减轻胆汁对肝脏的损害。
在治疗原发性胆汁性肝硬化的过程中，优思弗表现出显著的疗效。
它可以有效缓解患者的症状，如黄疸、瘙痒等。
通过长期的服用，患者的肝功能得到显著改善，肝硬化程度也有所减轻。
更为重要的是，优思弗能显著降低患者肝衰竭和肝癌的风险。
尽管优思弗在治疗原发性胆汁性肝硬化方面取得了显著的疗效，但我们也应该看到，药物治疗并非万能。
在选择使用优思弗时，我们需要综合考虑患者的病情、年龄、经济状况等因素。
患者在治疗过程中需要密切配合医生，遵循医嘱，定期复查，以便及时调整治疗方案。
在我国，原发性胆汁性肝硬化的防治工作任重道远。
作为一名医生，我将不断提高自己的业务水平，关注国内外最新研究动态，努力为患者提供更为优质的服务。
同时，我也期待更多同行参与到原发性胆汁性肝硬化的研究中来，共同为我国肝病防治事业贡献力量。
让我们携手共进，为原发性胆汁性肝硬化的防治事业努力。
希望在未来，我们能够为广大患者带来更多的希望和康复。
在漫长的医学实践中，我作为一名医生，始终将患者的健康和福祉置于首位。
面对原发性胆汁性肝硬化这一棘手的疾病，我不断探索新的治疗方法，以期为患者提供更多的希望。
在这个过程中，我有幸见证了优思弗在这一领域的应用，并对其进行了深入的观察与评价。
原发性胆汁性肝硬化是一种慢性肝病，其特点是胆管炎症和胆汁淤积，导致肝脏纤维化和功能衰竭。
传统的治疗方法主要包括抗生素、激素和利胆药物，但这些方法往往只能缓解症状，无法逆转病程。
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CH3
化学名称：5-氯-6-甲基-3-(4-甲基磺酰苯基)-2,3’-联吡啶。 分子式C18H15CIN2O2S，分子量358.84
不良反应
肾毒性
高危人群：年龄 > 65岁，体液失衡，间质性肾炎，肾乳头坏死， 同时合并使用其他肾毒性药物（包括环孢霉素，顺铂）和经肾脏 排泄的化疗药物及利尿剂
对应措施：如果血尿素氮或肌酐增长1倍，停用NSAID 。
不良反应
心血管毒性
高危人群：禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的 治疗，存在心血管病的病史或存在心血管疾病的高危因素，同
小剂量乙酰水杨酸（阿司匹林） 美洛昔康、尼美舒利 依托考昔、塞来昔布、帕瑞昔布
COX非特异性抑制剂
吲哚美辛、双氯芬酸
NSAIDS简介
抑制前列腺素合成是NSAIDs的主要作用机制。 PGE2、PGI2和PGD2在炎症中起重要作用，引起血管扩张 和加重水肿、增加血管的通透性，同时能增加伤害感受器
经肾脏排出
肾或肝脏功能降低可能延长一些NSAIDs体内的清
除时间Leabharlann NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
不良反应
消化道毒性
高危人群：年龄 > 65岁（男性易发），消化道溃疡病史或酒精滥 用（1天3次及以上饮用含酒精饮料），重要器官功能障碍，长期 大剂量使用NSAIDs
对应措施：①应与食物同服或用水冲服，或采用肠溶片。②如果 患者出现胃部不适或恶心，考虑中止使用NSAID，或改为选择性 COX-2抑制剂考虑增加抑酸剂、H2受体拮抗剂。③如果患者出现胃 肠道消化性溃疡或胃肠道出血，则停止使用NSAID。
不良反应
过
敏
塞来昔布、帕瑞昔布
临床用药提示——剂量限制
每日最大量2.4g
临床用药提示——药物相互作用
两种NSAIDs不宜联用 不宜与喹诺酮类药物联用 升高降糖药、抗凝药血药浓度 降低抗高血压药物治疗效果 与糖皮质激素联用，特别是大剂量长疗程时，增加 出血风险
NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
依托考昔：高选择性
抑制环氧化酶所需的药物浓度μM IC50 cox-1 IC50 cox-2 依托考昔 116±18 1.1±0.1 COX-2选择性 （cox-1抑制性/cox-2抑制性） 106
罗非昔布
伐地昔布 塞来昔布 双氯芬酸 美洛昔康
18.8±0.9
26.1±4.3 6.7±0.9 0.15±0.04 1.4±0.4
药代动力学比较
高选择性环氧酶- 2抑制剂依托考昔在疼痛应用中的进展 依托考昔药学专家顾问会议纪要 中国医院用药评价与分析 2013 ，13 （10 ）：865-868
依托考昔独特的化学结构式
SO2CH3
Cl
N
甲磺酰基 1. 增加药物对COX-2的选择性 2. 不产生与磺胺类药物的交叉 过敏 3. 磺胺类过敏患者可用
•
•
但并不意味着依托考昔对COX2的抑制性也远远高于其他COX2抑制剂。
从药理上看，选择性COX2抑制剂的IC50抑制COX-2所需浓度均在(0.5-1.1)μ M之间。
D. RIENDEAU, M. D., et al. Etoricoxib (MK-0663): Preclinical Profile and Comparison with Other Agents That Selectively Inhibit Cyclooxygenase-2. JPET2001;296:558–566
NSAIDS简介
结构分类 甲酸类（水杨酸类） 乙酸类 丙酸类 苯乙酸类 苯胺类* 非酸类
药物名称 乙酰水杨酸（阿司匹林） 吲哚美辛 布洛芬、萘普生、氟比洛芬、洛索洛芬 双氯芬酸 对乙酰氨基酚、丙帕他莫 尼美舒利、美洛昔康、依托考昔
NSAIDS简介
药理分类
药物名称
COX-1特异性抑制剂 COX-2倾向性抑制剂 COX-2高选择性抑制剂
对疼痛刺激的敏感性。
PGE2和PGI1对胃肠道和肾脏功能有多种保护作用。 对环氧化酶（COX-1）和COX-2作用的选择性是其发挥不 同药理作用和引起不良反应的主要原因之一。
NSAIDS简介
大多数NSAIDs是弱酸
半衰期长短不一
多数NSAIDs都与血浆蛋白广泛结合
NSAIDs主要在肝脏代谢成有/无活性的代谢产物，
非甾体抗炎药（NSAIDS）
药理学特点与安全性浅析
山东省立医院 临床药学
2014.12
NSAIDs简介 典型ADR 代表药物
NSAIDS简介
非甾体抗炎药（Non-Steroid
Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDs)
又名解热镇痛抗炎药，大多数药物均具有解 热、镇痛、抗炎作用，同时尚有抑制血小板 聚集作用。
美国食品与药物管理局（FDA）近日又发出公告， 限制医生对含有对乙酰氨基酚成分的感冒药的使用
对应措施：药物的限量（对乙酰氨基酚、丙帕他莫、氨酚可待 因）；外源性谷胱甘肽
72 h 内口服法首剂乙酰半胱氨酸（NAC） 140mg/kg, 后每4 h 口服NAC 70 mg/kg，共17 剂，总量 1330mg·kg 病情严重者可采用静脉给药，首剂140 mg·kg，以后 每4 h 静脉注射70 mg·kg，共12 剂，总量980 mg·kg NAC应尽早应用，12 h 内给药疗效满意， > 24 h 疗 效较差。治疗中应进行血药浓度监测，直到用药16 h 后对乙酰氨基酚血药浓度降到25 mg/L为止
0.53±0.02
0.87±0.11 0.87±0.18 0.05±0.01 0.70±0.28
35
30 7.6 3.0 2.0
•
• •
依托考昔具有对COX2的高选择性(COX-1 IC50/COX-2 IC50) 。
这里的高选择性是相对概念，是相对于对COX1的选择性。 依托考昔对COX2的高选择性意味着对COX1的影响远低于其他药物。
时服用抗凝剂，如华法令或者肝素，可能显著增加出血风险。
对应措施：应该警惕患者在用药中出现的诸如胸痛、气短、无力、 言语含糊等症状和体征，如果出现高血压或原有高血压进展，则 中止使用NSAID
不良反应
哮
喘
不良反应——哮喘
不良反应
肝毒性
2011年1月，FDA要求药品生产企业限制对乙酰氨基 酚的含量，不得超过325毫克/片