3.第三章 物理常数测定法

第三章物理常数测定法
沈阳药科大学药学院
赵春杰
本章内容：
熔点测定法
比旋度测定法
pH值测定法
一、熔点测定方法
1、熔点概念
由固体熔化成液体的温度；融熔同时分解的温度或
在熔化时自初熔至全熔的一段温度。

测定熔点的药品:遇热晶型不转化，初熔点和终熔点容易分辨的药品。

初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度。

全熔：供试品全部液化时的温度。

熔融同时分解:指在一定温度产生气泡、变色或浑浊等现象。

一、熔点测定方法
2. 熔点测定的方法:
①测定易粉碎的固体药品；
②测定不易粉碎的固体药品（脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等）；
③测定凡士林或其他类似的物质。

一般熔点多指第一种。

一、熔点测定方法
除另有规定外，应照各药品项下干燥失重的条件进行干燥;
若该药品不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品，采用 105℃干燥;
熔点在135℃以下或受热分解，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜方法干燥，如恒温减压干燥。

一、熔点测定方法
3．测定用具
一般仪器具有以下几种:
（1）容器供放置传温液用
可用P形玻璃管、圆底玻璃管、烧杯或其他适宜容器。

（2）搅拌器玻璃棒或磁力搅拌器等。

一、熔点测定方法
（3）温度计 中国药典规定使用分浸型，具有0.5℃刻度的温度计，预先用熔点测定用对照品校正。

（4）熔点测定毛细管 中性硬质玻璃毛细管。

长9cm 以上，内径0.9~1.10.9~1.1mm mm ，壁厚0.10~0.150.10~0.15mm
mm ，一端熔封。

（5）传温液 熔点在80℃以下者，用水；熔点在80℃以上者，用不同黏度的硅油。

（6）加热器 用于加热传温液，加热速度应可以控制。

一、熔点测定方法
4．注意事项
（1）测定熔点时，毛细管的大小应十分注意，由于毛细管内装入供试品量对熔点测定结果有影响，内径大了，全熔温度会偏高
0.2~0.4℃故毛细管的内径必须按药典规定。

（2）温度计必须经过校正，最好绘制校正曲线，否则结果不准确。

一、熔点测定方法
（3）不同传温液测定药物熔点时，对某些供试品所得的结果不一致。

传温液必须按药典规定使用。

（4）判断熔点应注意，“初熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度，“全熔”系指供试品全部液化时的温度。

二、旋光度测定法
1．基本概念
旋光度:直线偏振光通过光学活性化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光平面向左或右旋转,旋转的度数称旋光度。

比旋度:偏振光透过1dm且1ml中含旋光物质1g的溶液，在一定波长一定温度下测得的旋光度称比旋度。

二、旋光度测定法
2．基本原理
α=[α]•C•L
α:旋光度 [α]: 比旋度
Ch.P规定，采用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有
规定外，测定温度20℃，测定管长度1dm，物质浓度以C（g/ml）表示,则 若物质浓度用%浓度（g/100ml）表示，C以C/100代入，则：即 被测物质的比旋度已知，根据测量得到的旋光度α，即可计算
出被测物质的百分浓度。

C
L D ×=α
α20
][C L D ×=α
α100][2020
][100D L C αα×=
二、旋光度测定法
3．测定仪器：读数至0.01。

旋光计（测定前用标准石英旋光管检定）4．测定方法
测定管用供试液体冲洗数次，缓缓注入适量(勿产生气泡)，置于旋光计内检测读数，即得供试液的旋光度。

测得3次取平均数，即得。

5．注意事项
①测定前应以溶剂作空白校正，测定后，再校正1次。

②配制溶液及测定时，均应调节温度至20℃±0.5℃。

③供试液应澄清。

④比旋度与测定光源、测定波长、溶剂、浓度和温度等因素有关。

二、旋光度测定法
6．应用
（1）药物鉴别
测定比旋度，可以反映药物的纯杂程度。

中国药典规定测定比旋度的 药物很多，如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖等。

（2）杂质检查
硫酸阿托品（50mg/ml）中莨菪碱的检查，旋光度不得过-0.4℃。

（3）测定药物含量。

葡萄糖注射液的测定
三、pH值测定法
1．基本原理
玻璃电极作指示电极，饱和甘汞电极作参比电极，组成原电池： （-）玻璃电极∣待测溶液∣SCE(+)
则电动势为： ε=Esce- K〞+0.059pH
pH=ε-( Esce- K〞)/0.059
式中，ε为电池电动势；Esce为饱和甘汞电极的电极电位。

K〞值不易准确测定。

测定前需首先用一已知pH值的标准缓冲液对
仪器进行定位，则标准缓冲液的pH值为：
pH标=ε标-( Esce- K〞)/0.059
pH= pH标＋（ε-ε标）/0.059
三、pH值测定法
2．测定方法
（1）pH-mV选择将pH-mV选择钮置于pH档。

（2）温度补偿温度补偿旋钮，用于调节指针偏转一个pH单位所相当的毫伏数。

（3）定位预先用标准缓冲液对仪器进行校正。

（4）测定
三、pH值测定法
3．注意事项
（1） 测定前，按各品种项下规定，选择两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，并使供试液的pH值处于二者之间。

（2）取与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液对仪器进行校正（定位），使仪器数值与标准缓冲液的数值一致。

（3）仪器定位后，再用第二种标准缓冲液核对仪器示值，误差应不大于±0.02pH单位。

若大于此偏差，则应小心调节斜率，使示值与第二标准缓冲液的数值相符。

重复上述定位与斜率调节至符合要求。

否则，需检查仪器或更换电极后，再行校正至符合要求。

（4）每次更换标准缓冲液或供试液前，应用水充分洗涤电极，然后将水吸尽，也可用所换的的缓冲液或供试液洗涤。

（5）在测定高pH值的供试品时，应注意碱误差的影响。

碱误差是由于普通玻璃电极对Na+也有响应，使测得的H+活度高于真实值，即pH读数低于真实值，产生负误差。

若使用锂玻璃电极，可克服碱误差的影响。

三、pH值测定法
（6）对弱缓冲液（或无缓冲作用溶液）的pH值测定，先用苯二甲酸氢钾标准缓冲液校正仪器后测定供试液，并重取供试液再测，直至pH值的读数在1分钟内改变不超过±0.05单位为止；然后再用硼砂标准缓冲液校正仪器，再如上法测定；二次pH值的读数相差不应超过0.1，取二次读数的平均值为其pH值。

（7）配制标准缓冲液与溶解供试品的水，应是新沸过的冷水，pH值
5.5～7.0
（8）标准缓冲液可保持2～3个月，浑浊、发霉或沉淀等，则不能继续使用。