第十一章 适应性免疫应答

• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡
应及参与某些自身免疫性疾病的病理过程
第十二章 免疫耐受
一.免疫耐受（Immunotolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的 特异性无应答状态。
免疫缺陷（Immunodeficiency）： 非特异性低应答或无应答状态
耐受原---引起免疫耐受的抗原 自身组织抗原 天然诱导耐受 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组 织抗原等) 免疫原 特异性免疫应答 耐受原 无特异性免疫应答
--- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片
段，与MHC-I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜 表面，供CD8+ T细胞识别的过程
对MHC II类分子递呈抗原的识别
--- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片
段，与MHC-II类分子结合，运送到细胞表面，供CD4+ T 细胞识别的过程。
产生和B细胞激活 7.IL-12：与IL-10作用相反
（三）、效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥免疫效应阶段。 抗体产生后可与特异性抗原结合，发挥 中和、调理吞噬、激活补体、ADCC等 多种生物学作用。
三.抗体产生的一般规律
初次应答（primary response） ---抗原初次进入机体所产生的应答。
（二）、活化、增殖、分化阶段
指TH细胞和B细胞识别抗原后，自身活化、增殖、 分化成为效应性细胞
1、TH细胞活化、增殖与分化 TH细胞必须活化后才具有辅助B细胞产生抗体的作 用。TH细胞的完全活化需要双信号和细胞因子的作 用。
TH细胞第一活化信号 TH细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
T细胞的活化、增殖和分化
二.活化、增殖、分化阶段
T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺
激，由APC提供
信号
T细胞
APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物
或CD8
第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2)
T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期 分泌IL-2，表达IL-
3.抗体发挥效应阶段：抗体通过中和作用、 免疫调理作用激活补体溶菌杀菌、ADCC等效应机 制排除抗原异物。
记忆细胞负责再次抗原进入时的快速反应。 B细胞免疫记忆的维持通过记忆细胞库的记忆B细 胞和长寿浆细胞。
T细胞介导的细胞免疫应答： 指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成
效应T细胞并将抗原清除的过程。
3.免疫抑制措施
主要有： ① 亚致死量X线全身照射，杀灭绝大多数淋巴 细胞 ② 胸导管引流，除去循环中的淋巴细胞 ③ 用抗淋巴细胞单克隆抗体破坏相应淋巴细 胞 ④ 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢 酶素A或FK506)，抑制免疫反答
研究免疫耐受的意义
人工诱导免疫耐受形成的意义
• 用于自身免疫病治疗： A.MBP(口服) 小鼠 治疗实验性变态反应 性脑脊髓炎（EAE） B.胰岛素 治疗非肥胖性糖尿病（NOD）
实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。
四.体液免疫的生物学效应
中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜)： 结合外毒素 --- 中和毒性； 结合病毒 --- 阻止病毒吸附进入宿主细胞
免疫调理 IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag 激活补体 CR(吞噬细胞) 促吞噬作用
四.细胞免疫的生物学效应
抗感染
胞内寄生菌，病毒，真菌及某些寄生虫感染
抗肿瘤
• CTL特异性杀伤肿瘤细胞 • Mφ 、NK细胞等非特异性杀伤肿瘤细胞 • 某些细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）、
淋巴毒素（LT）等直接或间接的杀瘤细胞效应
免疫损伤 T细胞可介导迟发型超敏反应、移植排斥反
• 根据效应机理： 体液免疫 --- B细胞活化产生特异性 抗体发挥免疫效应 细胞免疫 --- 特异性T细胞活化发挥 免疫效应
• 根据效应结果：
生理性（正，负）免疫应答 --- 清除有害物(如：病原微生物及
其产物，恶变细胞等)，保持内环境稳定，自 身耐受
病理性免疫应答 --- 引起组织损伤或功能障碍，如：
激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞
ADCC IgG + 靶细胞 FcγR( NK细胞等) 杀伤靶细胞
超敏反应 --- 可引起I、II、III型超敏反应，自身免疫病
第三节 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答：T细胞受抗原刺激后转化为效应T 细胞，通过杀伤靶细胞，释放淋 巴因子发挥特异性免疫效应。
2.B细胞活化阶段：Th细胞接受APC提呈的抗
原肽，及 CD28/B7等协同刺激信号首先被活化， 活化的Th细胞表达CD40L分泌许多细胞因子。抗 原与BCR结合后，通过Igα 和Igβ 向细胞内传导B 细胞激活的第一信号，然后B细胞接受了来自活化 的Th细胞的第二信号（CD40/CD40L)进入增殖活 化阶段，在Th分泌的细胞因子的作用下，进一步 分化成浆细胞和记忆细胞。
免疫应答的发生部位 —— 外周免疫器官
抗原
皮肤 淋巴循环 淋巴结 静脉 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜下
淋巴细胞 小胶质细胞 脑
第二节 B细胞介导的体液免疫
应答
抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag
一、TD抗原诱导的体液免疫应答
TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白 （一）、 识别与递呈：
B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起 的。
B细胞与Th细胞相互作用
初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附 分子相互作用激活B细胞
再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞 相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化
Th活化信号：
B细胞活化信号：
第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ； 第一信号：BCR－Ag；
特点 潜伏期(诱导期)长(约7～10天) 抗体的种类以IgM为主 抗体与抗原亲和力低 存在时间短 总抗体效价（水平）低
再次应答(secondary response) --- 抗原再次进入机体所产生的应答。
特点： 潜伏期短（约2～3天） 抗体的种类以IgG为主 抗体与抗原亲和力比初次应答明显增强 抗体存在时间长 总抗体效价（水平）高
一．抗原提呈与识别阶段
对 MHC-I类分子递呈抗原的识别
--- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与 MHC-I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面， 供CD8+ T细胞识别的过程
对MHC II类分子递呈抗原的识别
--- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4+ T细胞识别的过 程。
B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性 BCR结合 T细胞表位（抗原肽）- MHC-II类分子复合物 表达于 APC（DC、M、B细胞）细胞表面 TCR识别Th细胞活 化 辅助B细胞活化 注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递 呈细胞
（一）．抗原提呈与识别阶段
对 MHC-I类分子递呈抗原的识别
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主要细胞因子的作用：
1.IL-2：促进T和B细胞增殖 2.IFN-γ ：刺激B细胞产生IgG2 3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE
产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增 强抗体应答；参与I型超敏反应 4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子 5.IL-6：B细胞的分化因子 6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子
初始T细胞（naive T cell）：已发育成 熟，但尚 未同抗原相遇的T 细胞。
效应T细胞：初始T细胞识别抗原后，分 化成为能清除抗原物质的T细胞。
TD抗原刺激B细胞活化 --- 需两种信号： （1）第一信号（抗原刺激信号） --- 抗原与BCR(B细胞)结合 （2）第二信号（Th细胞信号或协同刺激信号） --- 有二种方式： Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、 ICAM-1 - LFA-1、CD28 - B7、CD2 LFA-3