第六章 适应性免疫应答
第六章免疫应答
第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答（immune response）是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程，即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。
一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。
根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T 细胞介导的细胞免疫应答和 B 细胞介导的体液免疫应答。
免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化，表现排异效应，但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受（immune tolerance）。
据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。
在生理情况下，机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用，但在异常情况下，无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。
见表6-1表6-1 免疫应答的类型二、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。
为叙述方便，人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段，免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。
（一）抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞（APC）提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。
在此阶段，APC 通过吞噬、吞饮或受体（IgGFcR 、C3bR）介导的胞吞作用，摄取、处理、加工抗原，使之与MHC 分子结合成抗原肽：MHC 分子复合物，表达于细胞表面，然后由MHC 分子将抗原提呈给T 细胞。
T 细胞通过其表面的抗原受体TCR 识别表达在APC 和靶细胞上的抗原肽：MHC 分子， B 细胞通过其表面受体BCR 识别游离抗原，进而启动活化。
（二）免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。
此阶段包括T 、 B 细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。
在此阶段，T 、 B 细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应（致敏）T 细胞和浆细胞。
也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞（Tm 或Bm）。
记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞，发挥效应作用。
第六章免疫应答
第六章免疫应答一.是非题1.所有抗原刺激B淋巴细胞产生抗体都需要TH细胞的辅助。
（）2.抗原抗体相互作用可激活补体。
（）3.迟发型超敏反应的组织损伤包括淋巴细胞和MΦ的浸润。
（）4.TI抗原激发免疫应答时均需要MΦ的提呈。
（）5.TI抗原能够激发体液和细胞免疫。
（）6.由T淋巴细胞介导的细胞毒不需要细胞与细胞间的相互作用。
（）7.IL-2受体可表达在活化的T H 细胞膜表面。
（）8.具有抗原提呈功能的细胞一般都表达MHC-Ⅱ类抗原。
（）9.胸腺依赖性抗原能激发细胞免疫和体液免疫。
（）10.免疫耐受有高度特异性诱生过程。
（）11.T H 、T S 细胞是重要的免疫应答调节细胞。
（）12.T C 细胞与靶细胞之间相互作用受MHC-Ⅱ类分子限制。
（）13.T H 细胞和MΦ之间相互作用受MHC-I类分子限制。
（）14.新生期较成人期接受抗原刺激易形成免疫耐受。
（）15.天然耐受性形成无需抗原诱导。
（）16.特异性免疫均具有记忆性。
（）17.一种抗原有时也是耐受原。
（）二．填空题1.免疫应答的基本过程包括________、________、_______其中阳性应答根据发生机理分为________、________根据效应结果又分为________、________。
2.参与体液免疫的细胞主要有________、________、________、________。
应答过程中最早出现的Ig是________，并列出体液免疫的特点________、________、________、________。
3.抗原递呈过程中的辅佐细胞包括________、________、________、________等。
4.TI抗原刺激B细胞合成________类抗体。
5.再次免疫应答与初次免疫应答的不同之处是________、________、________、________、________。
6.TD抗原进入机体首先由________加工处理,然后转移到细胞表面,由________细胞来识别,在识别过程中受到________限制。
适应性免疫应答
免疫系统构成
免疫系统
天然免疫
(所有病原) 1o防线
特异性免疫
(特定病原) 2o 防线
相互依赖的两个系统
免疫应答：免疫系统识别和清除抗原性异 物的过程。
固有免疫和适应性免疫应答
• 生理性免疫：抗感染、抗肿瘤；免疫耐受
• 病理性免疫：超敏反应；自身免疫病。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
• 淋巴细胞活化阶段：淋巴细胞获得活化信号，增殖、分化为 效应细胞、记忆细胞等。
• 效应阶段：浆细胞产生体，介导体液免疫；T细胞产生细胞 因子或直接发挥作用。
T细胞介导的细胞免疫应答
------ 指T细胞受抗原刺激后转化为效应细胞， 通过释放因子间接或直接杀伤靶细胞 所发挥的特异性免疫应答。
两种效应 T细胞
B
信号 1
信号 2
Th
细胞因子
T 辅助B
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-
TGF-b
信号1、2是B细胞活化所必需 T 细胞控制B细胞的活化、扩增
B细胞活化的双信号
3. 细胞因子B促细进胞B的细增胞殖活与化分化
小结
• B细胞具有两个作用：产生抗体、作为APC • B细胞产生效应也需三个条件： （1）第一信号：直接识别Ag (2) 第二信号：T细胞提供 （3）第三信号：由不同的细胞因子诱导产生
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
简述免疫应答的种类和特点
简述免疫应答的种类和特点
1. 嘿，你知道免疫应答有先天性免疫应答和适应性免疫应答这两大类吗？先天性免疫应答就像是身体的第一道防线，时刻准备着战斗，比如我们的皮肤，就像坚固的城墙，把很多病菌都挡在外面啦！这不是超厉害的嘛！
2. 适应性免疫应答呢，分成了细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫就好像是精准打击的特种兵部队，专门去对付那些被感染的细胞。
体液免疫则像是派出了无数的“小分子战士”，在血液和体液里巡逻，发现敌人就立刻出击。
就好比白细胞在体内奋勇作战，是不是很神奇呀！
3. 先天性免疫应答可是很迅速的哦，一旦有外敌入侵，立马就启动了。
它就像是个急性子的战士，快速响应！想想看，我们被蚊虫叮咬后马上就会红肿，这就是它在行动呀！
4. 适应性免疫应答虽然启动慢点，但是它厉害在有记忆性呢！这次遇到了一种病菌，下次再遇到就能快速反应了，这多棒呀！就像我们学东西，学会了就忘不了，下次再碰到就轻松解决啦！
5. 体液免疫产生抗体来对抗病原体，那些抗体就像小小的武器，能精准地攻击敌人。
打个比方，这就好像是我们有了专门对付某种坏蛋的秘密武器一样！
6. 细胞免疫呢，会激活效应细胞去干掉受感染的细胞，直接又有效。
这就像是派出一支敢死队，坚决果断地消灭危险，你说厉不厉害呢！总之，免疫应答真的超级复杂又超级重要哇，保护着我们的身体呢！
我的观点结论：免疫应答的种类和特点丰富多样又神奇，各自发挥着重要的作用，共同守护着我们的身体安康。
免疫学第六章-免疫应答
提供共刺激信号而促进CD8+T细胞合成IL-2，促使自 身增强并分化为效应CTL，因而无需Th细胞的辅助。 3.2.2 Th细胞依赖性. CD8+T细胞作用的靶细胞一般 仅低表达或不表达共刺激分子，而有赖于APC及CD4+T 细胞协同激活初始CD8+T细胞。如病毒抗原、肿瘤抗 原、同种异体MHC抗原从宿主细胞表面脱落，以可溶 性抗原形式被APC摄取并在细胞内分别与MHCⅠ或 MHCⅡ类分子结合为复合物，再表达于APC表面，同时 提呈给CD4+T细胞和CD8+T细胞。若此T细胞是CD4+的 记忆T-细胞，其对共刺激信号要求阈值较低，它们与 APC作用后易被激活并产生分泌IL-2，从而辅助邻近 的CD8+T细胞活化增殖分化；若CD4+T细胞是巳活化的 效应T细胞，其所表达的CD40L可与APC表面的CD40结 合而使APC表达B-7和4-IBBL等共刺激分子增加至足以 达到CD8+T细胞激活所需的水平，使之产生IL-2引起 自身增殖分化。
，在Ca2+存在下，穿孔素插入靶细胞膜并发生多聚化， 即在靶细胞上形成管状结构，可致靶细胞外Na+、水分 子内流而改变细胞渗透压而最终引起细胞溶解。同时 这种胞膜通道也有利于颗粒酶、TNF等细胞毒介质进入 靶细胞并导致靶细胞死亡。其二是Fas/FasL途径。 Fas(CD95)属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于 活化的T/B细胞、NK-细胞、单核细胞、成纤维细胞、 胸腺细胞等表面。FasL(CD178)是前者的配体，属肿 瘤坏死因子家族成员，主要分布于T-细胞表面。激活 的CTL表面迅速表达FasL并与靶细胞表面的Fas结合， 通过激活细胞内的Caspase( Cysteine aspartic acid specific protease，天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解 酶)系统而导致靶细胞死亡。 4.2 CD4+Th1介导的细胞免疫效应 某些胞内寄生的病原体(结核杆菌、麻风杆菌)可 在Mφ 吞噬小体内生长并可逃避特异性抗体和CTL的攻
适应性免疫系统
细胞免疫和体液免疫
细胞免疫：通 过T细胞和B细 胞识别和清除
抗原
体液免疫：通 过抗体识别和
清除抗原
细胞免疫和体 液免疫的相互 作用：共同参 与免疫应答过
程
细胞免疫和体 液免疫的差异： 细胞免疫具有 特异性体液免 疫具有非特异
性
应答的调节和耐受性
调节机制：T细胞和B细胞的相互作 用以及细胞因子的调节
反应
MHC-I类分 子：表达于所 有细胞表面呈 递内源性抗原
MHC-II类分 子：表达于抗 原呈递细胞表 面呈递外源性
抗原
抗原呈递过程： 抗原被MHC 分子捕获形成 MHC-抗原复 合物被T细胞
识别
抗原识别：T 细胞通过识别 MHC-抗原复 合物激活免疫
反应
抗原的特异性识别和记忆
抗原识别：T细胞和B细胞通过特异性受体识别抗原 抗原记忆：T细胞和B细胞在识别抗原后形成记忆细胞以便再次遇到相同抗原时快速反应 抗原特异性：每个T细胞和B细胞只能识别一种特定的抗原 抗原识别过程：T细胞和B细胞通过特异性受体与抗原结合激活免疫反应
中和病原体
自然杀伤细胞
自然杀伤细胞 （NK细胞）是 适应性免疫系 统的重要组成
部分
NK细胞具有识 别和杀伤肿瘤 细胞、病毒感 染细胞和寄生
虫的能力
NK细胞通过释 放穿孔素和颗 粒酶等物质来 杀伤目标细胞
NK细胞在免疫 系统中发挥着 快速、高效的 作用是免疫系 统的第一道防
线
树突状细胞
功能：识别并呈递抗原激活T细胞 特点：具有树突状突起可以捕捉抗原 分类：分为DC1和DC2两种类型 作用：在适应性免疫系统中发挥重要作用是免疫反应的关键细胞
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免疫应答ppt课件
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
适应性免疫应答
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
信号 1 高亲和力
IL-2 R（ a b ）
共刺激
抗原
2 1
IL-2 IL-2Ra
T细胞活化机制 IL-2表达增加
无能
抗原
B细胞分为B1和B2两个亚群
B细胞介导的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原的识别
B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子 表面的抗原决定基。
BCR识别的抗原无须经APC进行加工 处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、 外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位 。
B 细胞由BCR识别抗原
B 1. 经BCR摄入抗原
2. 表达 CD40 3. 降解抗原 4. 表达Ag 肽-MHC
细胞因子
凋亡 APC MHC-II＋抗原肽 CD4Th
Th细胞非依赖性
化 APC（病毒感染）直接激活前体Tc
效应性TC
自身活 合成IL-2
IL-2R
IL-2
DC
Tc
活化，扩增
Th
APC
Tc
IL-2
CD8+T细胞的活化
活化，扩增
CD4+T细胞的辅助
活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子
效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞 CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞
一、抗原识别阶段
T细胞特异识别抗原
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适应性免疫应答
一、概念与特点
概念
机体针对抗原性异物 所发生的一系列排异 反应的过程。
特点
特异性 记忆性 多样性
二、类型
1.参与细胞类型和效应机制
B细胞介导的体液免疫应答
T细胞介导的体液免疫应答
2. 根据机体对抗原刺激的反应状态
状态 正免疫应答 负免疫应答 正常 抗感染 抗肿瘤 免疫耐受 异常 过强：超敏反应 自身免疫病 反复感染、肿瘤
三、基本过程
抗原提呈与识别阶段
活化、增殖、分化阶段
效应阶段
1.识别阶段
APC对内源性抗原的加工、处理和提呈
肿瘤抗原或病毒蛋白→MHC-Ⅰ：抗原→CD8+T
APC对外源性抗原的加工、处理和提呈
微生物、异种动物血清→MHC-Ⅱ：抗原→CD4+T
B细胞对抗原的摄取
特异性内吞抗原→MHC-Ⅱ：抗原→CD4+T
抗病毒作用 促进细胞因子的分泌
2. CTL细胞的效应
Fas 凋亡 FasL
坏死
颗粒酶
CTL 穿孔素
CTL的效应 1.穿孔素/颗粒酶途径 2. Fas/FasL途径
第二节 B细胞介导的 体液免疫应答
成熟B细胞识别特异性抗原后，发生活化、增 殖，分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体所 发挥的免疫应答称为体液免疫应答。
一、B细胞对TD-Ag的应答
1. B细胞对TD-Ag的识别
•初次：Mφ •再次：BM （BCR） •结果：抗原肽－MHCⅡ复合物
2
1
2 1
二、B细胞对TI-Ag的应答
•无需TH细胞协助 •双信号 TI-1、 TI-2 •第一信号：抗原决定基/BCR •第二信号：有丝分裂原/受体 •结果：B细胞增值分化 IgM
（一）Th细胞的效应
1. Th细胞的效应
IL－2 CD4＋TH 刺激CTL细胞增殖分化 促进细胞因子的分泌 增强NK、Mφ杀伤活性 细胞 因子 IFN-γ 活化并增强Mφ杀伤活性
Ag
CD4＋TH
淋巴细胞
活化NK细胞
增强MHC分子的表达 TNF-β
单核细胞
慢性炎症反应或 迟发型超敏反应
产生炎症作用
内
源
性 抗 原 的 加 工
与
提
呈
外
源
性 抗 原 的 加 工
与
提 呈
2.活化、增殖与分化阶段
3.效应阶段
效应性T细胞
→淋巴因子 →清除抗原 →CTL
Байду номын сангаас
浆细胞
→Ab +Ag→Ag-Ab复合物
第一节 T细胞介导的 细胞免疫应答
三个阶段
1.T细胞特异性识别抗原阶段 2.T细胞活化、增殖和分化阶段 3.效应性T细胞的产生及效应阶段
•特点：
•没有记忆细胞的形成 •无再次应答反应发生
三、体液免疫应答的一般规律
比较项目 潜伏期 抗体效价 维持时间 抗体种类 抗体亲和力 免疫效果 初次免疫应答 长，1-2周 低 短 先IgM，后IgG 低 差 再次免疫应答 短，1-2天 高 长，数月-数年 主要为IgG 高 增强
抗体产生的规律具有重要的临床意义
4. 掌握T/B细胞活化的双信号。
5. 掌握抗体产生的一般规律。
6. 掌握体液免疫应答的生物学作用。
一、T细胞对抗原的识别
TcR TcR
CD8
3
CD4
2
MHC Class I
MHC Class II
二、T细胞活化的过程
T细胞 抗原提呈细胞
CD28
B7
（一）T细胞活化的双信号
第一信号
TCR/CD3：Ag/MHC CD4或CD8：MHCⅡ或Ⅰ
第二信号
CD28/B7
（二）T细胞的增殖与分化
1. CD4+TH细胞的形成
CD4＋T0
IL-12 等细胞 因子受 体
第一信号 第二信号 CD4＋Th0
IL-12
②
①
IL-4
CD4＋Th1
CD4＋Th2
2. CD8+CTL细胞的形成
CD8＋CTL
IL－12 等细胞 因子受 体
Ag
双信号
抗原
CD8＋CTL
①
MHCⅠ
② 效应性CTL
CD28
B7
三、效应T细胞的应答效应
指导制订最佳预防接种方案 如乙肝疫苗0、1、6 检测特异性IgM 传染病早期诊断 胎儿宫内感染 了解患者病情进程及评估疾病转归
四、抗体的生物学作用
中和作用
调理作用 激活补体 ADCC 免疫损伤作用
中和外毒素和病原体
小结
1. 了解概念：免疫应答
2. 了解固有性免疫应答的组成。
3. 掌握适应性免疫应答的基本过程。