适应性免疫应答
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第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
适应性免疫应答的特点及其机制
03
适应性免疫应答的机制
抗原识别与呈递
抗原识别
适应性免疫系统通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR和BCR）特异性识别抗原。
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、加工并呈递给T细胞， 启动适应性免疫应答。
T细胞活化与增殖
T细胞活化
T细胞在识别抗原后，通过信号转导途径被活化，表达共刺激 分子和细胞因子受体。
效应T细胞和抗体通过各自的作用机制清除病原体，保护机体免受感染。
免疫调节
适应性免疫系统通过复杂的调节机制维持免疫应答的平衡，避免过度免疫应答对机体造成损伤。这些 调节机制包括细胞因子网络、免疫检查点、表观遗传修饰等。
04
适应性免疫应答的调控
免疫耐受的诱导与维持
克隆清除
在免疫应答过程中，针对自身抗原的免疫细胞克 隆会被清除，以避免自身免疫反应的发生。
适应性免疫应答的特点及其机制
目录 Contents
• 适应性免疫应答概述 • 适应性免疫应答的特点 • 适应性免疫应答的机制 • 适应性免疫应答的调控 • 适应性免疫应答与疾病的关系 • 适应性免疫应答的研究与展望
01
适应性免疫应答概述
定义与基本概念
适应性免疫应答是指机体在受到外来 抗原刺激后，通过特定的免疫细胞和 分子机制，产生针对该抗原的特异性 免疫应答。
免疫细胞与靶细胞的相互作用
如NK细胞可以通过识别靶细胞表面的应激配体，直接杀伤靶细胞；巨 噬细胞可以通过吞噬和消化病原体或凋亡细胞，清除体内的异物。
03
免疫细胞之间的相互作用
如DC细胞可以通过分泌细胞因子和表达共刺激分子等方式，激活初始T
细胞；Treg细胞可以通过分泌抑制性细胞因子和表达抑制性受体等方式，
简述免疫应答的种类和特点
简述免疫应答的种类和特点
1. 嘿，你知道免疫应答有先天性免疫应答和适应性免疫应答这两大类吗？先天性免疫应答就像是身体的第一道防线，时刻准备着战斗，比如我们的皮肤，就像坚固的城墙，把很多病菌都挡在外面啦！这不是超厉害的嘛！
2. 适应性免疫应答呢，分成了细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫就好像是精准打击的特种兵部队，专门去对付那些被感染的细胞。
体液免疫则像是派出了无数的“小分子战士”，在血液和体液里巡逻，发现敌人就立刻出击。
就好比白细胞在体内奋勇作战，是不是很神奇呀！
3. 先天性免疫应答可是很迅速的哦，一旦有外敌入侵，立马就启动了。
它就像是个急性子的战士，快速响应！想想看，我们被蚊虫叮咬后马上就会红肿，这就是它在行动呀！
4. 适应性免疫应答虽然启动慢点，但是它厉害在有记忆性呢！这次遇到了一种病菌，下次再遇到就能快速反应了，这多棒呀！就像我们学东西，学会了就忘不了，下次再碰到就轻松解决啦！
5. 体液免疫产生抗体来对抗病原体，那些抗体就像小小的武器，能精准地攻击敌人。
打个比方，这就好像是我们有了专门对付某种坏蛋的秘密武器一样！
6. 细胞免疫呢，会激活效应细胞去干掉受感染的细胞，直接又有效。
这就像是派出一支敢死队，坚决果断地消灭危险，你说厉不厉害呢！总之，免疫应答真的超级复杂又超级重要哇，保护着我们的身体呢！
我的观点结论：免疫应答的种类和特点丰富多样又神奇，各自发挥着重要的作用，共同守护着我们的身体安康。
医疗：适应性免疫应答
第二节 T细胞和B细胞的激活
一、T细胞对抗原的识别及其活化信号的产生
初始T细胞不能直接结合游离的抗原分子，只能识别结合表达于 DC表面的抗原肽-MHC分子复合物。
何谓双识别？即T细胞表面TCR不仅要识别APC表面MHC分子提
呈的抗原肽，同时还要识别APC表面提呈抗原肽的自身MHC分子
二、B细胞对抗原的识别及其与Th细胞的相互作用 B细胞识别抗原的特点
泛特异性抗体），无Ig类别转换。
三、抗体产生的一般规律——初次应答与再次应答
特点
初次应答
再次应答
潜伏期
长
短
Ig类型
Ig M为主
Ig G为主
Ig产量
少
多
Ig亲和力
低
高
免疫力维持时间 短
长
•初次应答与再次应答在医学实践中 的意义：
1.指导预防接种
2.指导制订最佳的免疫血清制备方案 3.指导免疫学诊断：
其意义是什么？
8.体液免疫应答的作用有哪些？
9何谓细胞免疫？细胞免疫应答的生物学作用是什么？ 10.效应CTL细胞杀伤靶细胞的过程、机制、特点是什
么？
外源性抗原在apc细胞内形成抗原肽mhc类分子复合体表达于apc表面供cd4吞噬体溶酶体降解成小分子抗原肽段形成恒定链mhc类分子复合体形成抗原肽mhc类分子复合体表达于apc表面供cd4t细胞识别在蛋白酶作用下相关恒定链短肽内源性抗原在apc细胞内形成抗原肽mhc类分子复合体表达于apc靶细胞表面供cd8t细胞识别?而内源性抗原可有mhc类分子提呈供cd4t细胞识别但不是抗原提呈的主要形式一t细胞对抗原的识别及其活化信号的产生初始t细胞不能直接结合游离的抗原分子只能识别结合表达于dc表面的抗原肽mhc分子复合物
适应性免疫应答名词解释
适应性免疫应答名词解释
适应性免疫应答是人体的一种自然免疫反应，它指的是机体对外界入侵有害物质的一种针对性的反应能力。
它主要指的是一种具有特异性和记忆性的免疫反应，它能够根据有害物质的特征，针对性地产生抗原特异性抗体和抗原特异性的细胞免疫应答。
适应性免疫应答的产生，是由机体在接触到外界有害物质时，对外界有害物质的特征进行记忆，从而能够产生抗原特异性的抗体和细胞因子，以抵抗外界的有害物质的免疫反应。
最常见的适应性免疫应答是T细胞介导的免疫应答，主要指的
是在T细胞接触到外界有害物质时，T细胞能够向机体内部分
泌出一种叫做“抗原特异性抗体”的物质，它能够与外界有害物质进行特异性结合，从而实现对外界有害物质的有效抵抗。
此外，适应性免疫应答还会激活B细胞，使B细胞产生
特异性抗体，并促使B细胞分泌一种叫做“记忆细胞”的细胞，以记忆外界有害物质的特征，以便在下次机体再次接触到有害物质时，能够迅速发挥作用，从而对有害物质做出反应。
最后，由于适应性免疫应答的存在，人体在遭受外界有害物质入侵时，能够迅速发挥其免疫力，从而有效地抵抗有害物质的侵害，从而维护人体的健康和生命的安全。
总之，适应性免疫应答是人体有效地抵抗外界有害物质的一种自然免疫反应，它能够根据有害物质的特征，针对性地产生抗原特异性抗体和抗原特异性的细胞免疫应答，从而有效地抵抗外来有害物质的入侵，维护人体的健康和生命的安全。
适应性免疫应答
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
信号 1 高亲和力
IL-2 R（ a b ）
共刺激
抗原
2 1
IL-2 IL-2Ra
T细胞活化机制 IL-2表达增加
无能
抗原
B细胞分为B1和B2两个亚群
B细胞介导的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原的识别
B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子 表面的抗原决定基。
BCR识别的抗原无须经APC进行加工 处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、 外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位 。
B 细胞由BCR识别抗原
B 1. 经BCR摄入抗原
2. 表达 CD40 3. 降解抗原 4. 表达Ag 肽-MHC
细胞因子
凋亡 APC MHC-II＋抗原肽 CD4Th
Th细胞非依赖性
化 APC（病毒感染）直接激活前体Tc
效应性TC
自身活 合成IL-2
IL-2R
IL-2
DC
Tc
活化，扩增
Th
APC
Tc
IL-2
CD8+T细胞的活化
活化，扩增
CD4+T细胞的辅助
活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子
效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞 CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞
一、抗原识别阶段
T细胞特异识别抗原
第七章--适应性免疫应答
双信号
协同刺激信号（第二信号） 见课本
（二）增殖分化 CK诱导——“悟空的猴毛”
三、效应阶段
Th1 参与cell免疫，抗胞内菌感 染，介导迟发型超敏反应。
CD4+Th Th2 辅助Bcell，参与体液免疫。
CD8+Tc (CTL) 参与cell免疫，清除肿瘤cell 及病毒感染cell
记忆性T细胞（Tm）：再次遭遇相同Ag时
1、抗原提呈与识别阶段：
APC对Ag的加工处理提呈；
2、活化增殖与分化阶段： T/B cell
活化增殖分化
3、效应阶段：
效应T cell 效应分子(Ab)
Ab（或效应T cell）与Ag特异性结合,产生一
系列生物学效应。
四、适应性免疫应答的主要特性：
1、获得性 2、特异性 3、记忆性 4、MHC限制性
抗原提呈细胞 （antigen-presenting cell，APC）
能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给特
异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
如：巨噬细胞、树突状细胞、Bcell等。
只产生IgM。
第五节 免疫耐受
免疫无应答：机体免疫系统经Ag刺激后， 不产生免疫应答的状态。
类型： 免疫抑制 ：对所有Ag均不应答 免疫耐受：仅对某种Ag不应答
① 天然耐受：由自身抗原诱导产生
②获得性耐受：由外来抗原诱导产生
异卵双生小牛（血型嵌合型）
能接受对方的皮肤移植而不产生排斥反应，但 不能接受其它无关小牛的皮肤移植。
Ag肽
MHC II
外源性抗原的加工及提呈过程
Ag肽-MHC I类分子
Ag肽
MHC I 内源性Ag
内源性抗原的加工及提呈过程
协同刺激信号（第二信号） 见课本
（二）增殖分化 CK诱导——“悟空的猴毛”
三、效应阶段
Th1 参与cell免疫，抗胞内菌感 染，介导迟发型超敏反应。
CD4+Th Th2 辅助Bcell，参与体液免疫。
CD8+Tc (CTL) 参与cell免疫，清除肿瘤cell 及病毒感染cell
记忆性T细胞（Tm）：再次遭遇相同Ag时
1、抗原提呈与识别阶段：
APC对Ag的加工处理提呈；
2、活化增殖与分化阶段： T/B cell
活化增殖分化
3、效应阶段：
效应T cell 效应分子(Ab)
Ab（或效应T cell）与Ag特异性结合,产生一
系列生物学效应。
四、适应性免疫应答的主要特性：
1、获得性 2、特异性 3、记忆性 4、MHC限制性
抗原提呈细胞 （antigen-presenting cell，APC）
能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给特
异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
如：巨噬细胞、树突状细胞、Bcell等。
只产生IgM。
第五节 免疫耐受
免疫无应答：机体免疫系统经Ag刺激后， 不产生免疫应答的状态。
类型： 免疫抑制 ：对所有Ag均不应答 免疫耐受：仅对某种Ag不应答
① 天然耐受：由自身抗原诱导产生
②获得性耐受：由外来抗原诱导产生
异卵双生小牛（血型嵌合型）
能接受对方的皮肤移植而不产生排斥反应，但 不能接受其它无关小牛的皮肤移植。
Ag肽
MHC II
外源性抗原的加工及提呈过程
Ag肽-MHC I类分子
Ag肽
MHC I 内源性Ag
内源性抗原的加工及提呈过程
免疫学-适应性免疫应答
（三）BCR、TCR多样性的产生机制
1. BCR 多样性的产生主要涉及如下机制： ① 多基因片段 ② 组合多样性 ③ 连接多样性 ④ 体细胞高频突变 2. TCR 多样性的机制与BCR 类似，也涉及组合多样性、 连接多样性，但缺乏体细胞高频突变。
第二节 免疫应答的记忆性
免疫记忆性（memory ）指机体对特异性抗原产生 初次应答后 ，接受的活化信息和产生的效应信息可存留 于机体免疫系统 ；一旦该抗原第二次进入机体，则存留 的活化和效应信息被迅速调动 ，触发比初次应答更为迅 速 要的 PRR： （１）分泌型 PRR ： ① 甘露糖结合凝集素（MBL）；② C‐反应蛋白 （２） 巨噬细胞内吞型 PRR ： ① 甘露糖受体；② 清道夫受体 （３） 信号转导型受体 包括 Toll 样受体 、NOD样受体 、 RIG样受体 等
PRR 与相应 PAMP／DAMP 结合发挥如下功能：介 导吞噬和调理 ；参与活化补体 ；启动细胞内信号转导， 促进细胞活化 ，诱生炎性细胞因子 ，表达共刺激分子等 膜分子 ；参与抗感染 ；某些TLR 家族成员（如 TLR２ 、 TLR４ 和 TLR９）还参与超敏反应 、自身免疫病及肿瘤 发生 。
PRR 包括膜型与可溶型，其特征为 ： ① 不同于 TCR 与 BCR 具有极大多样性 ，PRR因由胚系 基因编码 ，其多样性有限 ； ② 非克隆表达 ，即同一类型细胞（如巨噬细胞）所表达 的 PRR具有相同特异性 ； ③ 介导快速生物学反应 ，效应细胞一旦识别 PAMP，即 立刻被激活并发挥效应 。
4. 维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫的生物学意义
（一） 固有免疫是机体抗感染的第一道防线 （二） 固有免疫参与维持机体自稳 （三） 固有免疫参与启动适应性免疫应答
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CD4/CD8相关蛋白 ζ链相关蛋白 Src同源区2
Fyn CD3相关蛋白 PIP2 磷酯酰肌醇二磷酸 PKC 蛋白激酶C
NFAT AP-1 NF-κB MAP激酶 GEF
激活T的核因子 激活蛋白—1 B细胞κ链转录因子（核因子κB ） 丝裂原激活的蛋白激酶 鸟苷酸置换因子
pMHC- TCR
PTK
P — ITAM —CD3 <YxxL/V>
DAG NF-B
PKC
核转录因子
gene
Gene 激活 转录
T 细 胞 活 化 的 信 号 传 导
信号①
T 细 胞 活 化 的 信 号 转 导
信号②
CD28——B7
T细胞膜
CD28 PI-3K活化
细胞浆
细胞核
T细胞活化信号涉及的靶基因
（二）T细胞增殖和分化
/MHC-I
/靶细胞
双识别
CD4Th TCR——Ag肽：MHC II
CD8Tc TCR——Ag肽：MHC I
二、T细胞活化、增殖、分化
（一）T活化
特点
1、双信号
无能 anerny
阻断B7 CD28剌激
活化并增 殖
（1）TCR-CD3/pMHC （ CD4，CD8）
（2）CD28/B7 （LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3）
亡，表现出一定生物学效应的全过程。
Ag 识别
ICC 活化增殖分化致敏TC/Ab
或无能、凋亡 清除 耐受
或 无致敏TC/Ab
免疫反应：抗体和致敏LC与相应Ag特异性结合。
二、免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫（CI） 体液免疫（HI）
•接触 Ag
初次应答 再次应答
TGF- IL-35 IL-10
免疫负调节 和免疫耐受
过高引起过敏性 炎症和哮喘
过高或过低与肿瘤 或自身免疫病相关
CXCR5
TGF- IL-4
Th17
RORt CCR4,6
Tfh
Bcl-6 STAT-3 CXCR5
Th9
IL-17 IL-21 IL-22
IL-21 IL-10 IL-4
IL-10
非特异、随机、短暂、可逆
免疫突触（ immunological synapse） T细胞与APC相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位多种
黏附分子聚集，靠拢成簇，形成的一个特殊结构，有利抗原提呈、
阈值调节、信号整合和特定效应。
TCR-CD3/pMHC CD4，CD8/MHC
CAM-CAM
T细胞免疫突触
抗胞外细菌和
过高引起炎症性
真菌免疫和炎症 疾病(EAE、CIA等)
辅助B细胞 产生抗体
炎症
过高引起抗体相关 自身免疫病 过低引起免疫缺陷
介导炎症性疾病
CD4+T细胞亚群的分化与转录因子、趋化因子受体以及分泌细胞因子的关系
Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化
静止T细胞
活化T细胞
T细胞增殖
自分泌激活和旁分泌激活
（三）T细胞分化
IL-12 Th1
CI
CD4Th
Th0
IL-4 Th2
HI
Th17
Tfh
Th3
Th9
APC 、Th1
CD8Tc
Tc（CTL）
CI
初始T细胞 CCR7
发育分化
趋化因子受体
所需细胞因子 和转录因子表达
产生 细胞因子
正常免疫功能
异常时发生疾病
Th1
T-bet CXCR3
CCR5
IFN- IL-2 LT
抗胞内病原体
过高引起器官特
(病毒、细菌)免疫 异性自身免疫病
抗原刺激 后T细胞
TGF- IL-2
Th2
GATA-3 CCR3 STAT-6
CrTh2
iTreg
Foxp3
IL-4,5,10 抗胞外病原体 IL-13,25 (寄生虫)免疫
免疫应答 (Immune Response，Ir)
免疫学基本内容
抗原 补体系统 免疫调节
MHC.CD.CAM 正常
免疫系统 免疫应答
抗体 细胞因子 效应TC 异常
抗感染免疫
免
抗肿瘤免疫
疫
免疫耐受
检
免疫防治
测
超敏反应 自身免疫病 移植排斥 免疫缺陷
一、 概念
免疫应答 (Immune Response，Ir) 指ICC特异性识别Ag后，活化、増殖、分化或无能、凋
2 、CK 3 、信号转导
CD4Th活化
CK
T细胞活化的信号转导
信号跨膜传递——胞内信号转导——转录因子活化、转位—— 基因转录激活——新分子合成表达——CK分泌——进入细胞周期—— 细胞亚群分化——免疫效应
免疫记忆形成
T细胞活化有关的胞内酶
PTK （ protein tyrosine kinase，蛋白酪氨酸激酶）
正免疫应答： (免疫应答) •效应有无
负免疫应答：免疫耐受
三、免疫应答特点
特异性 记忆性
四、免疫应答场所
外周免疫器官
五、免疫应答过程
•识别（感应）阶段：TCR、BCR识别相应Ag •活化、增殖、分化阶段：双信号、CK及信号转导 •效应阶段：效应细胞及分子清除Ag •转归阶段：恢复
六、免疫应答效果
（Cellular Immune Response）
过程
细胞免疫应答(CD4Th，CD8Tc)
Ag 识别
（TD-Ag）
MHC·肽 APC
B7
CK
TCR T
CD28
活增 化殖
❖识别 ❖活化、增殖、分化 ❖效应 ❖转归
分化
致敏T
Th1
Th2 效 Tc 应
Tm
CD45RO
转
归
一、T细胞识别Ag
黏附
T细胞————APC
机体状态 Ag类型 应答类型 效果
生理状态 病理状态
非己Ag 自身Ag 非己Ag
正应答 负应答
或负应答 自身Ag 正应答
排除非已Ag
自稳 超敏反应 感染、肿瘤、IDD 免疫耐受 AID
T细胞介导的细胞免疫应答
CD4Th1 CD8Tc
B细胞介导的体液免疫应答
CD4Th2，BC
T细胞介导的细胞免疫应答
Src家族 Syk家族 Csk家族 Jak家族
Lck、Fyn ZAP-70
PTP（ protein tyrosine phosphatase，蛋白酪氨酸磷酸酶） CD45等
T细胞活化有关的胞内分子
ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序
ITIM
免疫受体酪氨酸抑制基序 PLC-γ 磷酯酶C- γ
Lck ZAP-70 SH2
Lck Fyn CD4 CD8
P — ITAM —CD3
细胞
分子
活化、克隆 扩增、分化 效应细胞
IL-2R、IL-2 IFN-
IL-4、-5、-6、10
Tm
CD40L
P•—70
SH2
Ras G蛋白
PLC-
B7-CD28
MAP 激酶 PIP2
fos
AP-1
IP3 Ca++ NFAT