免疫学 适应性免疫应答T细胞

第二节 T细胞的活化
一、T细胞活化涉及的分子★
第一信号：双识别
抗原肽
MHC
第二信号：协同剌激分子
TCR-CD3 CD4 / CD8
B7(CD80/86)
CD28
增强信号：细胞因子
IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等
双信号活化：
双 识 别
↓ 第 一 信 号
二、T细胞活化信号的转导 （了解）
多种细胞因子参与T细胞增殖和分化 过程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、 IL18；其中IL2是促进T增殖最重要的因子。
1、CD4+T细胞的增殖分化
2 、CD8+T细胞的增殖分化
第一种为Th细
胞依赖型的
CD8Fra Baidu bibliotekT细胞
第二种为Th细 胞非依赖型的 CD8+T细胞
第 二 种
参与超敏反应性炎症和 抗寄生虫感染
体液免疫
二、CTL细胞的效应
CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用
分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞
（1）效-靶结合 双信号识别
效应性CTL
直接接触 靶细胞 37ºC、Mg2+
（2）CTL的极化
细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向 效-靶接触部位重新排列、分布，确保CTL分泌 的非特异性效应分子作用于所接触的靶细胞。
T细胞应答的过程
TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物； 初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞；
发挥免疫效应 清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、 寄生虫； 抗肿瘤； 移植排斥； 免疫损伤
第一节 T细胞对抗原识别
概念：初始T细胞膜表面TCR与APC 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异 性结合称为抗原识别。
活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活
CTLA-4调控T细胞的活化
AICD
FasL致其它表达Fas的 T细胞凋亡(自相残杀)
表达Fas和FasL的活化效 应杀伤细胞凋亡(自杀)
FasL致表达Fas的 B细胞凋亡(他杀)
细胞废用性死亡(被动)
抗原剌激↓生长因子↓ ---- 细胞代谢↓ 线粒体退变
---- 细胞色素C释放 ---- caspace级联反应 ---- 细胞凋亡
Fas三聚体胞内有3DD→ 吸引胞浆内FADD(DD+DED) →激活caspase8→启动半 胱(C)天冬(asp)蛋白酶(ase)的级联反应→DNA片 段化、染色质浓缩、胞膜
泡化、细胞皱缩、凋亡小 体形成→细胞裂解
诱生并募集Mφ
产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓 干细胞产生新的Mφ。
分泌TNF使炎症区域的血管内皮细 胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血 管壁到感染灶
T与Mφ所提呈抗原结合，
可诱导Mφ 活化
2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增
殖，正反馈扩大效应
活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿 大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的 淋巴结也将恢复正常。
免疫应答的效应阶段可表现为局部， 也可表现为全身性反应。
3.过 程
识别阶段（感应阶段）
指APC对抗原的摄取、加工、提呈以及T、 B细胞对抗原信息识别的一系列过程； 活化、增殖和分化阶段（反应阶段）
识别靶细胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ复合物， 结合紧密，接触处攻击，准确有效；
2、直接杀伤 (毒素+凋亡)
① 二种以上细胞毒素：穿孔素和颗粒酶，导 致靶细胞裂解，直接杀伤胞内病原体；
② 诱导靶细胞凋亡：活化T细胞表达FasL，
与靶细胞表达的Fas 结合，启动凋亡程序；
3、反复循环杀伤
CTL的再循环
三、Tm的形成
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染
TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在 启动Mφ活化中重要作用。
增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原 更有效
分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞分化为 TH1细胞，发挥细胞免疫效应。
P148 图15-2 免疫分子相互连接→
→多肽-MHC复合体的转运→ →免疫突触的形成
第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分 子在该阶段可阻止T细胞的移动
第二阶段：肽-MHC的运输。 TCR-肽-复合物 向交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1 重新分布，在外周形成另一环状结构。
第三阶段：免疫突触的形成。中央束锁定不再 移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上
正免疫应答 抗感染，抗肿瘤 负免疫应答 自身耐受
反复感染，肿瘤发生 超敏反应，自身免疫
② 根据参与细胞和效应机制分：
体液免疫：B介导，抗体参与,抵抗胞外 感染微生物及蛋白质抗原。
细胞免疫：T介导， Tc，CK参与,抵抗胞 内感染微生物和同种异体移植物排斥反应。
5. 主要特征
①特异性 ②记忆性 ③放大性 ④MHC限制性
适应性免疫应答
1.概 念
指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细 胞（T及B）活化、增殖、分化，最终通过效 应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。
抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严
格调控和制约的复杂生理过程。
2.场 所
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官 是发生免疫应答的场所。
指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖 的阶段；
效应阶段
指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥 免疫效应和进行免疫调节的阶段。
免疫应答的三个阶段：
4.类 型
① 根据对抗原刺激是否作出反应分：
正免疫应答：对抗原产生排斥反应
负免疫应答：对抗原不起反应，又叫免疫耐受。
正、负免疫应答的2种表现
正常
异常
（生理性，免疫保护） （病理性，免疫损伤）
对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞
再次遇到相同抗原 低抗原浓度 低协同剌激信号 CK自分泌的正反馈效应强
能产生更快、更强、更有效的再次免疫应答
四、T活化后诱导的细胞凋亡
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫 应答强度和维持自身耐受
活化诱导的细胞死亡(主动) ★
(Activaion induced cell death, AICD) T细胞活化后高表达FasL --- 与表达Fas 的T细胞结合后可启动凋亡。
第 一 种
二者的区别取
决于CD8+T细胞 作用的靶细胞
是否表达共刺
激分子
第三节 效应T细胞的应答效应
CD4+Th细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞（CTL）的作用 记忆性T形成 T活化后诱导的细胞凋亡
一、Th细胞的效应
TH1 细胞的效应
经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用
第二步：T细胞与APC的特异性结合
A P C 表 面 ------ 初始T细胞表面
抗原肽-MHC
TCR-CD3
由CD3向胞内传递特异性识别信号,通过改变 协同刺激分子间亲和力,延长T细胞与APC间 的结合时间,以便有效诱导抗原特异性T细胞 活化、增殖，直至形成效应T细胞
第三步：TCR 辅助受体 --- CD4 / CD8与MHCⅡ/
3、 Th1对中性粒细胞的作用： 产生TNF-α和淋巴毒素等，活化
中性粒细胞
TH1细胞产生的细胞因子： -------招兵买马，全民皆兵
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK
参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活嗜碱性细胞、 肥大细胞、
嗜酸性粒细胞
Th２细胞的功能
特点是双识别，即TCR识别抗原肽MHC分子复合物中抗原肽的同时，识 别抗原肽-MHC分子复合物中MHC分子， 体现MHC限制性。

TCR双识别抗原肽-MHC复合物： ———TCR识别MHC肽结合槽中的抗原肽 ———TCR识别MHC肽结合槽两侧的α螺旋
第一节 T细胞对抗原识别
具体过程如下：
一、APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
转录因子
去磷酸转 入核内
活化T细胞 核因子去磷酸
↓→IL-2，CTLA-4等
AP-1 去磷酸
三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解）

转录因子活化

NF-AT

NF-κB

AP-1

基因表达
四、T细胞的克隆性增殖和分化
被活化的T细胞迅速进入细胞周期， 通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分 化成为效应T细胞，然后离开淋巴器官随 血液循环到达特异性抗原聚集的部位。
MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合 的亲和力
T细胞
AP C
第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结 合——CD28-B7（CD80/CD86）
B7
第五步：形成免疫突触

——T细胞突触或免疫突触
APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜 分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成 了一个以 MHC-抗原肽-TCR 为中心的索状 特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用 及 T信号的转导。
TCR结合抗原肽 TCR的位置和构象改变 受体交联 PTK激活 ITAM磷酸化 ZAP-70活化
转录因子活化
靶基因的转录
图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号
(1) 磷脂酶C-γ活化
②
甘油 二脂
① 三磷酸肌醇
蛋白激酶C活化
(2)MAP激酶的 活化
CD28/B7第 二信号
核因子-κB去磷酸
（3）致死性打击
① TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，
内含穿孔素和颗粒酶。
② TC活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内的 CASPASE信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡；
③TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞 坏死或凋亡。
Tc杀伤靶细胞的过程：★
Tc杀伤靶细胞特点：
1、特异性和MHC限制性 (双识别)
二、APC与T的相互作用 P147 图15-1
第一步：T细胞与APC的非特异性结合
A P C 表 面 ------ 初始T细胞表面
粘附分子
相应受体
为T细胞表面的TCR特异性识别和结合抗原肽提
供机会
LFA-3
ICAM-1
CD2
(LFA-2)
LFA-1
(CD11a+CD18)
第一步
二、APC与T的相互作用