小檗碱对OA拟AD大鼠额叶皮层的作用

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小檗碱对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及免疫机制

小檗碱对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及免疫机制

小檗碱对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及免疫机制孙 科1,罗招亮1,胡 琛1,龚廷亮1,唐国华1,吴绍萍2△(1.重庆市中医院脑病科,2.心内科,重庆400011)【摘要】 目的:探讨小檗碱对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及免疫机制。

方法:50只SD大鼠随机分为假手术组(Shamgroup)、模型组(Modelgroup)、小檗碱低剂量组(BBR L,25mg/kg)、小檗碱中剂量组(BBR M,50mg/kg)、小檗碱高剂量组(BBR H,100mg/kg),每组各10只。

采用Longa线栓法建立脑缺血/再灌注大鼠模型,缺血2h后再灌注24h处理。

于造模成功2h后灌胃给药,假手术组和模型组组按上述方法同体积给予生理盐水。

给药24h后,测定各组大鼠神经功能缺损程度评分及脑梗死率;采用ELISA法检测抗氧化酶SOD和GSH Px的活性、细胞因子TNF α、IFN β、IL 6和NO的含量;采用流式细胞术检测CD4+、CD8+及CD4+/CD8+血清含量;进一步采用RT qPCR与Westernblot技术检测大鼠脑组织内NF κB NLRP3信号轴关键基因及蛋白的表达情况。

结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损程度、脑梗死率均升高(P<0.05),且血清NO、TNF α、IFN β、IL 6含量和脑组织的NF κBp65、NLRP3、ASC及caspase 1基因与蛋白表达水平均升高(P<0.05),而血清中SOD、GSH Px活性和CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平下降(P<0.05);与模型组比较,BBR H、BBR M、BBR L组大鼠神经功能缺损程度、脑梗死率均下降(P<0.05),且血清NO、TNF α、IFN β、IL 6含量和脑组织的NF κBp65、NLRP3、ASC及caspase 1基因与蛋白表达水平均降低(P<0.05),而血清中SOD、GSH Px活性和CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平升高(P<0.05)。

小檗碱

小檗碱

小檗碱 -
糖尿病治疗
蛋白质
据《糖尿病》杂志8月刊的一篇报道称对鼠的研究结果表明从植物提炼的小檗碱可能通过刺激一磷酸腺苷(AM)活化蛋白激酶活性来减少体重改善葡萄糖耐量。 韩国汉城国立大学的JaeB.Kim博士和他的同事们写道前期工作表明东方本草的重要成分之一小檗碱对肥胖和糖尿病有正面作用。为进一步调查研究者给肥胖和糖尿病小鼠服用小檗碱结果在不改变饮食的情况下这些小鼠体重减少葡萄糖耐量显着改善。
小檗碱 -
不良反应
小檗碱
1、口服不良反应较少偶有恶心、呕吐、皮疹和药热停药后即消失。
2、静脉注射或滴注可引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应严重时发生阿斯综合征甚至死亡。中国已宣布淘汰盐酸小檗碱的各种注射剂。少数人有轻度腹或胃部不适,便秘或腹泻.
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禁忌
虽然儿童可以应用但遗传性6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童属禁忌因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。
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制剂
盐酸小檗碱片(1)0.05g(2)0.1g口服,一次0.2-0.4g,一日3次.
抗心律失常,一次0.6-1g,一日3次.
片剂:每片0.025g;0.05g;0.1g。
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适应症
对痢疾杆菌、大肠杆菌、金葡菌等引起的肠道感染(包括菌痢)。本品对幽门螺旋杆菌也有作用。主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染、眼结膜炎、化脓性中耳炎等有效。近来还发现本品有阻断α-受体抗心律失常作用。
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用法用量
口服一次0.1—0.3g一日3次。外用及局部应用药物浓度为0.6—1.0%。严禁静脉给药。
小檗碱 -
药理作用
金葡菌
抗菌谱广体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用其中对溶血性链球菌、

小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展_陈坚

小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展_陈坚

小檗碱的临床新用途及其作用机制研究进展陈坚*刘杰(复旦大学附属华山医院消化病科 上海 200040)摘 要小檗碱又称黄连素,是传统中药黄连的有效成分,是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。

近年研究发现,小檗碱还有许多新的临床用途,如对糖尿病、高脂血症等代谢性疾病治疗有确切的疗效;还具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节等作用,可用于肿瘤和炎症性肠病的辅助治疗。

本文就小檗碱的临床新用途及其可能的作用机制作一系统综述。

关键词小檗碱 代谢综合征 肿瘤 溃疡性结肠炎中图分类号:R975.3 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2016)03-0026-05The novel applications and pharmological advances of berberineCHEN Jian*, LIU Jie(Department of Gastroenterology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)ABSTRACT Berberine, a major component of the traditional Chinese herb Coptis chinensis, which has been originally used to treat bacterial diarrhea, has been recently demonstrated to be effective in ameliarating the metabolic syndrome, especially in lowering body weight, improving hyperglycemia and hyperlipidemia. In addition, berberine can also alleviate the gut inflammation in ulcerative colitis and inhibit the growth of polypus and malignant tumors. Here we make a systemic review on the novel clinical indications and the pharmological mechanisms for berberine.KEY WORDS berberine; metabolic syndrome; tumor; ulcerative colitis小檗碱(berberine)又称黄连素,是传统中药黄连的有效成分,是一种可治疗由各种原因引起的腹泻的传统良药。

小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制

小檗碱对改善大鼠动脉粥样硬化的影响及作用机制
中 图分 类 号 : 2 55 R 8 . 文献标识码 : B 文 章 编号 :6 ห้องสมุดไป่ตู้ 8 5 ( 0 2 1 — 0 7 0 1 7 — 3 1 2 1 )1 0 2 — 2
Th fe t n c a im fa t n o r e i e t h r s lr ss i a s e e c s a d me h n s o c i n Be b r n o At e o ce o i n r t o
bo d lo .De e m n d h c ii f S D n e e f MD tr i e te a t t o O a d lv l o vy A.Re ut : h r ame t g o p r o a e i d l g o p T e s l T e te t n r u s wee c mp r d w t mo e r u , h s h
3 as w r i ie h m n o f e g o p a d n y t e c n r lg o p wa ie a i f e n y,t e mo e r u s t gv d 0 r t e e d vd d t e i t v r u s r n o f ,h o t r u s gv d b sc e d o l i l o h d l g o p wa n’ ie d u s C、 E go p w r i e i e e t d s f B r ei e, e e n n d t e c n e t t n o C、 G、 DL— n r g , D、 r u e e g v d df rn o e o e b r f n d tr f e h o c n r i f T T L i ao C a d HDL— n rt C i a s

小檗碱药理作用

小檗碱药理作用

1对心脑血管作用小檗碱对心脑血管方面的作用主要表现为抗心律失常、抗心力衰竭、降血压、保护因脑缺血对脑组织的损伤。

小檗碱抗心律失常作用的根底主要是因为有对心脏的负性频率效应,心肌电生理作用研究说明小檗碱有稳定心肌电活动,延长心肌细胞动作电位时程(APD)和有效不应期((ERP),轻度降低0相上升速度,使单向传导阻滞变为双向传导阻滞,消除折返冲动的作用。

由于小檗碱有明显的抑制延缓激活的钾离子流从而使心肌细胞的APD和ERP延长,APD延长又能使Ca+内流增加,延长平台期,抑制K+外流,使得慢反响细胞自动除级速率减慢【52】。

抗心衰方面,小檗碱可促进心肌细胞Ca+跨膜内流和细胞内的Ca+利用,抑制轻基自由基的的产生,减少酯质过氧化物对细胞的损伤,改变心肌细胞的收缩率和收缩持续时间,以及轻度的全身血管疏松作用,从而发挥抗心衰作用【54】研究心脏传导方面后发现,心脏慢反响细胞受到小檗碱的主要影响。

离体和在体实验均可见小檗碱在Vmax及APA并不增加的同时,使膜一反响性增加,加快了房内及房室传导。

说明小檗碱加快传导并不是由于Vmax或APA以及兴奋性,可能的解释是季胺类化合物小檗碱通过影响膜阻抗及电偶联而加快传导,即降低心肌膜阻抗,增加电偶联【53】。

2抗血小板凝聚作用小檗碱的抗血小板作用是抑制了诸多诱导剂诱导作用的共同途径,即小檗碱既是钙离子拮抗剂,又是AA代谢抑制剂。

在钙离子代谢途径上主要是抑制了钙内流,而在AA代谢途径中主要是抑制了环氧酶。

当用兔血小板和血小板激活剂:ADP、钙离子载体A23187、花生四烯酸(AA)及胶原共观察发现,小檗碱的抗胶原作用最强,抗A23187转运钙离子作用较弱,对AA代谢有一定的抑制作用。

小檗碱对胶原诱发血小板聚集的抑制作用与其抑制血小板膜AA的释放和代谢有关,小檗碱显著抑制内源性血小板TXA2的生成,显示其可能影响环氧化酶或磷脂酶。

小檗碱还可竞争性抑制3H-育享宾与血小板α2受体的特异结合并抑制由PGE1诱发的血小板中cAMP的聚集,小檗碱的抗血小板聚集作用还局部与冲动血小板α2受体有关【56】3抗细菌、真菌、病毒感染的作用小檗碱具有对抗细菌、真菌、病毒感染的作用。

小檗碱治疗大鼠癫痫作用机理的研究

小檗碱治疗大鼠癫痫作用机理的研究

小檗碱治疗大鼠癫痫作用机理的研究朱玉蓉【摘要】Objective To explore the effects and mechanism of berberine in the treatment of epilepsy in rats from oxidative stress andapoptosis.Methods Pilocarpine was used to establish rat epilepsy model.A berberine group (group B) was administrated with 25 or 50 mg/(kg·d) by gavage.Three days after modeling,the contents of multiple cytokines,enzyme,reactive oxygen species (ROS) and glutathione (GSH) in the hippocampus were inspected;10 days after modeling,the duration and frequency of e pileptic episodes (≥ Level 4) in rats were observed by video recording;after 10 consecutive days of observation,NeuN dyeing was applied to determine the loss of neurons on the hippocampus.Results (1) the episode duration and frequency in group B-50 were significantly shorter or lower than those in group B-25(P < 0.05),and the episode duration and frequency in the two groups were much shorter or lower than those in the epilepsy group (group S) (P < 0.05).(2) Compared with group S,the ROS,HO-1,caspase3 and CTSD in the control group (group N) were significantly lower (P < 0.05),but GSH,CAT and Nrf2 were much higher (P < 0.05);the GSH,CAT and Nrf2 in group B-25 were significantly higher (P < 0.05),but the caspase3 was much lower (P < 0.05);the GSH,CAT,Nrf2 and HO-1 in group B-50 were significantly higher (P <0.05),but ROS,caspase3 and CTSD were much lower (P < 0.05).(3) Compared with group B-25,the Nrf2 and HO-1 in group B-50 weresignificantly higher (P < 0.05),but the caspase3 was much lower (P <0.05).(4)20 days after modeling,the number of neuron in area CA3 in group S was significantly lower (P < 0.05);the number of neuron in the same area in group B-50 was higher than that in group B-25,but there was no significant difference(P > 0.05).Conclusion Berberine can reduce the duration and frequency of epileptic seizures by inhibiting oxidative stress and apoptosis to reduce the loss of hippocampal neurons.%目的从氧化应激和细胞凋亡两方面探索小檗碱对大鼠癫痫发作的影响及作用机理.方法匹鲁卡品诱导建立大鼠癫痫模型,小檗碱组(B组)分别给予[25或50 mg/(kg· d)]小檗碱灌胃.建模后3d,检测海马内多种细胞因子、酶、活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)的含量;建模后10d,录像观察大鼠癫瘸发作(≥4级)的时间、频率;连续观察10 d后,使用NeuN染色检测海马内神经元的丢失情况.结果 (1)发作时间和频率,B-50组显著低于B-25组(P<0.05),且两组均显著低于癫痫组(S组)(P<0.05).(2)与S组相比,对照组(N组)ROS、HO-1、caspase3、CTSD显著降低(P<0.05),GSH、CAT、Nrf2显著升高(P <0.05);B-25组GSH、CAT、Nrf2显著升高(P<0.05),caspase3显著降低(P< 0.05);B-50组GSH、CAT、Nrf2、HO-1显著升高(P<0.05),ROS、caspase3、CTSD显著降低(P<0.05).(3)与B-25组相比,B-50组Nrf2、HO-1显著升高(P<0.05),caspase3显著降低(P<0.05).(4)建模后20 d,S组CA3区神经元数目较其他3组显著降低(P<0.05),B-50组高于B-25组,但两组间无显著差异(P >0.05).结论小檗碱通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡来减少海马神经元的丢失,进而降低癫痫发作的时间和频率.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2017(027)009【总页数】4页(P927-930)【关键词】癫痫;小檗碱;海马;神经元【作者】朱玉蓉【作者单位】230000合肥,合肥市滨湖医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R742/97癫痫是由多种致病因素导致的,以大脑神经元的同步异常放电为病理基础,以中枢神经系统的功能障碍为临床特点的一类常见、多发且反复发作的慢性临床综合征。

小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展

小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展
医学研究杂志 2018年 6月 第 47卷 第 6期
·综述与进展·
小檗碱的神经保护作用及其相关机制的研究进展
万瑾舒 张孟仁
摘 要 小檗碱,又称黄连素,是中药黄连的主要成分。现代 药 理 研 究 表 明,小 檗 碱 具 有 抗 菌、抗 炎、降 血 糖、治 疗 心 血 管 系 统疾病,抗肿瘤等多种作用。近年来,关于小檗碱的神经保护作用 的 研 究 越 来 越 多,作 为 一 种 多 靶 点 治 疗 的 药 物,小 檗 碱 对 脑 缺 血、阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病等多种神经损伤动物 /细胞损伤模型均有保护作用,涉及抗神经 炎 症、抗 氧 化 应 激、抗 凋 亡、调节神经递质的多种机制。本文综述近年来小檗碱神经保护 作 用 的 相 关 研 究 及 其 分 子 机 制,提 出 小 檗 碱 作 为 神 经 保 护 药 物 的 可 能 ,希 望 对 临 床 有 一 定 的 指 导 作 用 。
作协和医 院
通讯作者:张孟仁,主 任 医 师,教 授,博 士 生 导 师,电 子 信 箱:xhzh mr425@ sina.com
一 、小 檗 碱 对 不 同 神 经 损 伤 模 型 的 神 经 保 护 作 用 1.缺血、缺氧诱 导 的 神 经 元 损 伤:缺 血 性 脑 血 管 病最初几天的继发性脑损伤常导致病情加重,损 伤 机 制主要包括细胞 炎 性 反 应、线 粒 体 功 能 异 常、细 胞 毒 性作用、氧 化 应 激、细 胞 凋 亡、Ca2+稳 态 失 调 等,其 中 以过度的炎性反应和细胞凋亡为主要原因。有研究 发现脑梗塞后早期给予黄连素干预,脑含水量明 显降 低 ,梗 死 体 积 减 少 ,神 经 功 能 行 为 缺 损 评 分 改 善 ;同 时 腹腔注射 黄 连 素 溶 液 (10mg/kg或 40mg/kg)能 上 调 磷 酸 化 蛋 白 激 酶 B(phosphorylatioproteinkinaseB, p-Akt)、磷 酸 化 糖 原 合 成 激 酶 -3(phosphorylatio glycogenkinase-3,p-GSK3)、环 磷 腺 苷 效 应 元 件 结 合蛋白 (cAMP-responseelementbindingprotein,p- CREB)等 的 表 达 水 平,并 降 低 核 因 子 -κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的 表 达,从 而 对 脑 缺 血 后 脑 组织起到 保 护 作 用 。 [3] Chai等 研 [4] 究 发 现,小 檗 碱 通过与 视 神 经 母 细 胞 瘤 蛋 白 (retinoblastomaprotein, Rb)环磷腺苷效应元件结合蛋白的 poly(A)加尾信号 特异性结合,进而抑制 RbmRNA的 降解,促 进 Rb蛋 白表达。而细 胞 周 期 调 节 蛋 白 Rb的 表 达 增 高 使 得 细胞 周 期 阻 滞,从 而 减 少 体 外 氧 糖 缺 乏 (oxygenglu cosedeprivation,OGD)神经元损伤后进入细胞周 期 发 生的凋亡,发挥神经保护作用。小檗碱亦可以通 过作 用 于 鞘 氨 醇 磷 酸 酯 (sphingosine-1 -phosphate, S1P)/低氧诱导因子 -1(hypoxiainduciblefactor-1, HIF-1)通 路 改 善 缺 血 缺 氧 造 成 的 神 经 元 细 胞 损 伤 。 [5] 2.AD模型:AD是一 类 以 学 习、记 忆 和 认 知 功 能 障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病,主 要 病

小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用

小檗碱对糖皮质激素大鼠血脂异常的调节作用

0. 47 ±0. 103 3
小檗碱低剂量 0. 61 ±0. 16
1. 74 ±0. 15源自0. 58 ±0. 09#
小檗碱中剂量 小檗碱高剂量
0. 57 ±0. 17 0. 46 ±0. 17##
1. 52 ±0. 35# 1. 48 ±0. 16##
0. 57 ±0. 09# 0. 66 ±0. 09##
与正常对照组比较 , 3 P < 0. 05, 3 3 P < 0. 01;与泼尼松组比较 , # P <
0. 05, ## P < 0. 01; n = 10
3. 3 小檗碱对糖皮质激素大鼠血糖及钙 、磷的影响 给予泼尼松 12周后 ,大鼠血糖显著升高 ( P < 0. 01) ,高 、中剂量小檗碱均可降 低糖皮质激素大鼠血糖水平 ( P < 0. 05 或 P < 0. 01) 。给予泼尼 松及不同剂量小檗碱 12周后 ,大鼠血清中钙 、磷含量均无显著变 化 。结果见表 3。
A bstra ct:O bjective To investigate the regulative effects of berberine on glucocorticoid - induced dyslip idem ia. M ethods Fifty
Sp rague - Daw ley male rats at age of 3 months were random ly divided into five group s ( 10 per group ) and treated w ith distilled water or p rednisone or different dose berberine p lus p rednisone for 12 weeks. The levels of body weight, glucose, total cholesterol ( TC) , triglyeride ( TG) , high density lipop rotein cholesterol (HDL - C) , calcium , phosphorus, malondialdehyde (MDA ) and superoxide dismutase ( SOD ) in blood were detected. Results The body weight of rats treated with glucocorticoid was decreased compared w ith vehicle control, and berberine could enhance body weight of rats treated w ith glucocorticoid. Compared with vehi2 cle control, the serum glucose, TC, TG and MDA were elevated in p rednisone group, while HDL - C decreased. Treatment w ith berberine markedly decreased the levels of serum glucose, TC, TG and MDA and increased HDL - C in rats treated w ith glucocor2 ticoid. The levels of calcium , phosphorus and SOD were not significantly different between p rednisone and berberine group s. Con2 clusion Berberine can imp rove glucocorticoid - induced dyslip idem ia in rats.
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小檗碱对OA拟AD大鼠额叶皮层的作用
杨吉平;罗秀成;杨石照;赵朝华;徐曦
【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》
【年(卷),期】2012(021)005
【摘要】Objective To investigate the effect of berberine (Ber) on the expression of phosphorylation tau proteins in the frontal cortex of Alzheimer's disease (AD) model rats. Methods 36 SD rats were divided randomly into control, model and Ber groups. The rats in the model group received micro-injection of okadaic acid (OA,0. 4mmol/L) into the lateral ventricle (1. 5μl/time, 3 times). The rats in the Ber group were treated by intragastric administration (100 mg/kg/d, 4 weeks) of Ber after the model group was established. Morris water maze was used to test learning and memory of rats . Immunohistochemical method and Western blotting were performed to observe the expression of phosphorylation tau proteins 396 (pTau-Ser396) and 404 (pTau-Ser404). Results Compared with that of the control group, the expression of pTau-Ser396/404 proteins in the frontal cortex of the model group was increased (P<0. 01) , and learning and memory in this group was obviously worse. Compared with that of the model group, the expression of pTau-Ser396/404 proteins in the Ber group was significantly decreased (P<0. 01, P<0. 05), and learning and recognition ability in this group was better. Conclusion The expression of phosphorylation tau proteins in the frontal cortex was significantly
decreased, and the learning and memory impairment of AD model rats was improved by Ber.%目的探讨小檗碱(Berberine,Ber)对AD模型大鼠额叶皮层磷酸化tau蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组和Bcr 组,用侧脑室微量注射冈田酸(Okadaic acid,OA,0.4mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在造模后给予灌胃(100mg/kg/d,共4周);通过Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力的改变;用免疫组化和Western blot方法检测额叶皮层pTau-Ser396/404蛋白的表达.结果与对照组相比,模型组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显增高(P<0.01),学习记忆能力明显下降;与模型组相比,Ber 组大鼠额叶皮层pTau-Ser396/404表达明显下调(P<0.01,P<0.05),学习记忆能力显著提高.结论 Ber可降低OA拟AD大鼠额叶皮层的磷酸化tau蛋白表达水平,改善其学习记忆损伤.
【总页数】5页(P466-470)
【作者】杨吉平;罗秀成;杨石照;赵朝华;徐曦
【作者单位】西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021;西安医学院解剖学教研室,陕西西安710021
【正文语种】中文
【中图分类】R322.81;R338.64
【相关文献】
1.Cdk5-CRMP 通路在七氟醚抑制新生大鼠前额叶皮层树突发育中的作用 [J], 刘延辉;夏淑轩;刘雅芳;柳垂亮;李玉娟
2.银杏内酯对OA诱导拟AD大鼠行为学和海马bcl-2表达的影响 [J], 董宇华;李
清春;潘娅;蒋乃昌;蒋天盛
3.小檗碱对体外培养大鼠大脑皮层神经元损伤的保护作用 [J], 吴俊芳;王雁;潘鑫鑫
4.脑力苏胶囊对血管性认知障碍大鼠学习记忆障碍及额叶皮层神经元作用的实验研究 [J], 陈忠义;岳仁宋;张发荣
5.ADHD大鼠前额叶皮层、纹状体中NGFI-B基因mRNA表达的变化 [J], 池霞;郭锡熔;陈荣华;费莉;郭梅;潘晓琴
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