毒理学概述

6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
7、慢性毒性（chronic toxicity ）
指实验动物长期接触外源化学物所引起的 毒性效应。
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
9、致癌毒性 （carcinogenesis toxicity ）
指外源化学物引起或诱导正常细胞发生恶性 转化并发展成为肿瘤的过程。
研究包括致癌作用的机制，建立敏感、 准确、快速的致癌物筛查系统。
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癌症村
☆肿瘤发生过程是宿主与环境之间发生复杂的、 动态的相互作用过程 重要的宿主因素——遗传构成和健康状况 主要的环境因素——食物、环境污染、职业
(二)、机制毒理学
研究外源因素对生物系统产生损害作用 的细胞、生化和分子机制。
吸收 分布 排泄
代谢
生物转运
生物转化
机制毒理学的内容
阐明化学物是如何产生毒作用的，为 建立敏感的预测试验，安全性评价，设计 和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊 断和治疗提供依据。
机制毒理学研究资料主要用途
兔经皮 LD50 (mg/kg)
对人可能致死的剂量 总量
g/kg (g/60kg)
剧毒
＜1
高毒
1~
中等毒 50~
低毒
500~
实际无毒 5000~
＜10 10~ 100~ 1000~ 10000~
＜5 5~ 44~
350~ 2180~
＜0.05 0.05~ 0.5~ 5~ ＞15
0.1 3 30 250 ＞1000
The dose makes the poison
4、毒性（toxicity） 化学物质能够造成机体损害的能力。
表示毒性常用的指标： 半数致死量（LD50）： 化学物质引起一半受
试对象出现死亡所需要的剂量。
WHO推荐的急性毒性分级标准
毒性分级
大鼠一次 经口LD50 (mg/kg)
6只大鼠吸入4小时 死亡2-4只 的浓度(ppm)
服用过量维生素引起的畸形
• 维生素A每日服用5万单位（相当于浓缩A丸 剂2丸、或浓缩鱼肝油滴剂30滴），连续3个 月，会使胎儿骨骼畸形、并趾、腭裂、眼与 脑畸形等。
已知的人类致畸物
电离辐射 放射治疗 放射性碘 原子武器
感染 风疹 巨细胞病毒感染 单纯性疱疹 梅毒 弓形体病 代谢失调 克汀病 糖尿病 苯丙酮酸尿 男性化肿瘤 高温
主要内容
➢毒理学基本概念 ➢毒理学研究领域 ➢毒理学研究方法 ➢毒理学展望
第一节 毒理学基本概念
人类大部分疾病都是环境与机体交互作用的结果
基因损伤 蛋白损伤 细胞功能紊乱 器官功能紊乱
1、毒理学（ toxicology ）
从生物医学角度研究外源化学物对生物机 体的损害作用及其机制的科学。
2、现代毒理学（modern toxicology）
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
(一)、描述毒理学
慢性 遗传
毒性鉴定 安全性评价 危险度管理
描述毒理学内容
1、采用实验动物进行适当的 毒性试验，获得用于评价人 群和环境特定化学物暴露的 危险度信息。 2、通过形成假设为化学物的 毒作用机制提供线索。
OMP IGF-1
• 蒙牛:请问我们的产品检测出三聚氰胺了吗? • 质检人员:恭喜你,没有! • 蒙牛:那请问检测出致癌物质了吗? • 质检人员:恭喜你,含量没那么高. • 蒙牛：有..有多高? • 质检人员:不足以致癌,只是有害! • 蒙牛:有害的物质有..有吗? • 质检人员:有还是没有? • 蒙牛:你们检验的,有没有你还不知道啊,这又不差钱! • 质检人员:哦~~那没有. • 蒙牛:益菌因子有吗? • 质检人员:没有! • 蒙牛:这个可以有! • 质检人员:这个真没有!
毒理学关注的化学物毒性作用:
➢急性毒性 ➢亚慢性毒性 ➢慢性毒性
➢遗传毒性 ➢致癌毒性 ➢致畸毒性
5、急性毒性（ acute toxicity ）
指机体（人或实验动物）一次或24小时内 多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒 性效应。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
毒理学
描述毒理学 （descriptive toxicology）
Descriptive toxicology
Risk
Assessment
Mechanistic
Regulatory
Βιβλιοθήκη Baidu
toxicology
toxicology
机制毒理学 (mechanistic toxicology)
管理毒理学 (regulatory toxicology)
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
3、毒物（poison）
在一定条件下，以较小剂量进入机体，即可 导致机体损伤的物质。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
转基因动、植物
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
药物和化学品 反应停
Abamectin 酒精 氨基蝶呤 雄性激素 麻醉剂 抗甲状腺药物 白消安 咖吲 F 因 氯代联苯类 香豆素抗凝剂 环磷酰胺 二已基乙烯雌酚 敌螨普 三氟氯溴乙烷
异维 A 酸 锂 甲巯咪唑 有机汞化合物 有机溶剂类 苯妥因 腐霉利 四环素 三甲唿唑烷二酮 丙 (基 )戊酸
第二节 毒理学研究领域