毒理学
毒理(整理)
【毒理学(toxicology)】是研究外源因素(化学、物理和生物因素)对机体的损害作用、生物学机制、安全性评价和危险性分析的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学【毒理学研究的三个研究领域】:【描述毒理学(descriptivetoxicology)】采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献【机制毒理学(mechanistictoxicology)】研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制【管理毒理学】根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定条例措施，确保安全，保护健康【毒理学的研究方法】毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in-vivo-test)和体外试验(in-vitro-test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响【体内试验】也称为整体动物试验。
可严格控制接触条件，测定多种类型的毒作用。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠鼠、家兔、仓鼠(hamster)、狗和猴等。
在特殊需要情况下，也采用鱼类或其他水生生物、鸟类、昆虫等检测外源化学物的一般毒性，多在整体动物进行，例如急性毒性试验，亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等哺乳动物体内试验是毒理学的基本研究方法，其结果原则上可外推到人；但体内试验影响因素较多，难以进行代谢和机制研究【体外试验】利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
体外试验系统缺乏整体毒物动力学过程，并且难以研究外源化学物的慢性毒作用:【游离器官】利用器官灌流技术将特定的液体通过血管流经某一离体的脏器(肝脏、肾脏、肺、脑等)，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用，以及受试化学物在该脏器中的代谢情况【细胞】利用从动物或人的脏器新分离的细胞(原代细胞，primarycell)或经传代培养的细胞如细胞株(cellstrain)及细胞系(cellline)【细胞器(organelle)】将细胞制作匀浆，进一步离心分离成为不同的细胞器或组分，例如线粒体、微粒体、核等，用于实验。
毒理学简介
毒理学百科名片编辑本段在预防医学领域中，卫生毒理学的研究任务主要有三，一是研究机体与外来化合物相互作用的规律即中毒机理；二是对外来化合物进行安全性评价；三是为制订有关卫生标准和管理方案提供科学依据。
三、卫生毒理学研究方法一动物实验１、体内实验法通常在整体动物进行，使实验动物在一定时间内，按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物，然后观察动物可能出现的形态或功能变化。
实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。
通常检测外来化合物一般毒性，例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。
２、体外实验法大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。
利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试外来化合物接触，观察脏器出现的形态和功能变化，同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况；游离细胞和细胞器多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究，有许多优点。
上述整体、器官、细胞和亚细胞水平的研究，各自都有一定的特点和局限性，在实际工作中，应主要根据实验研究目的和要求，采用最适当的方法，并且相互验证。
二人群调查为了将动物实验的结果，在人体上进行验证，有时需要进行人群调查。
根据动物试验结果和外来化合物本身的性质，选用适当的观察指标，采用流行病学的方法进行人群调查。
人群调查的特点是可以取得在人体直接观察的资料，但易受许多其他混杂因素的影响和干扰；结果和评定必须去伪存真，由表及里，并与动物实验结果进行综合考虑分析，才能得出较为符合实际的结论。
一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。
毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。
物质毒性的高低仅具有相对意义。
在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。
毒理学名词解释
毒理学名词解释名词解释1、毒理学（T oxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。
2、现代毒理学（modern T oxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。
6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。
8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
毒理学基本概念
毒物与非毒物之间并无绝对界限。
毒物分类：按用途和分布范围
(1)工业化学品 (2)食品中的有毒物质 (3)环境污染物 (4)日用化学品 (5)农用化学品 (6)医用化学品 (7)生物毒素：①动物毒素②植物毒素③霉菌毒 素④细菌毒素 (8)军事毒物 (9)放射性核素
损害作用（adverse effect）：毒性表现
(1) 机体的正常形态、生长发育过程受到严重的 影响，寿命亦将缩短。 (2)机体的进食量、体力劳动负荷能力等功能容 量，或对额外应激状态的代偿能力降低； (3)机体维持稳态能力下降。 (4)机体对其他某些环境因素不利影响的易感性 增高
持久的，可逆或不可逆
5 Practically 5000Non-toxic 15,000
10,000100,000
2820-22,590
1 litre (or 1 quart)
6 Relatively 15,000 or Harmless more
100,000
22,600 or more 1 litre (or 1 quart)
是指外源化学物与机体接触或进入 体内的易感部位后，能引起损害作用 的能力。
包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码 （致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
一种外源化学物对机体的损害作用越大， 则其毒性就越高。
毒性是化学物一种内在的、固有的生物 学性质，反映毒物的剂量与机体反应之间 的关系。
①剂量 ②接触条件（接触途径、接触期限、速 率和频率）
Dermal LD50
(single application to skin of rabbits) mg/kg
毒理学复习
第一章绪论1.毒理学（toxicology）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
2.毒理学三个研究领域①描述毒理学（Descriptive toxicology）：直接研究的是毒性鉴定（毒性实验），以期为安全性评价和危险度管理提供信息；还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索。
②机制毒理学（Mechanistic toxicology）：研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。
③管理毒理学（Regulatory toxicology）3.替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化（refinement）试验方法和技术，减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，取代（replacement）整体动物实验的方法。
4.毒理学研究方法：体内试验（特殊毒性试验）、体外试验（游离器官、细胞或细胞器）、人体观察（临床毒理学研究、志愿者研究—低浓度、短时间、可逆性）、流行病学研究。
第二章毒理学基本概念1.★毒物（toxicant / poison）：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
2.毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有能力。
毒性是物质一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。
毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用。
毒性和毒效应区别：毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
3.★影响化学物毒效应的因素①剂量：任何化学物只要到达一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。
②接触途径：同一种化学物质经由不同途径与机体接触时，其吸收系数不同。
静脉、口、皮肤、呼吸道。
③接触期限、吸收速率和频率：急性（一次或24 h内多次）、亚急性（小于或等于1个月）；亚慢性（3个月左右）；慢性（大于6个月）。
毒理学的研究内容
毒理学的研究内容毒理学是研究毒物对生物体的危害和作用机制的科学。
它是现代环境科学、公共卫生和医学的重要组成部分，也是保障人类健康和环境安全的基础。
本文将从以下几个方面详细介绍毒理学的研究内容。
一、毒物分类1.化学性质分类根据毒物化学性质不同，可以将其分为无机毒物和有机毒物两大类。
无机毒物包括重金属、氰化物等，有机毒物包括农药、工业化合物等。
2.作用方式分类根据毒素作用方式不同，可以将其分为神经性、肝脏性、肺部性、心血管系统性等多种类型。
3.来源分类根据毒素来源不同，可以将其分为天然来源和人工合成两大类。
天然来源包括动植物中含有的有毒成分，人工合成则包括农药、工业原料等。
二、毒理效应1.急性效应急性效应指在短时间内接触高浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的急性效应包括呼吸系统损伤、中毒性休克等。
2.慢性效应慢性效应指长期接触低浓度的毒素所产生的危害效应。
常见的慢性效应包括癌症、神经系统疾病等。
3.遗传毒性遗传毒性指毒素对生殖细胞或胚胎造成的影响，可导致后代畸形、智力低下等问题。
三、毒理学评价1.安全剂量评价安全剂量评价是指通过实验研究，确定人体能够承受的最大安全剂量。
这一过程需要考虑个体差异、年龄、性别等因素。
2.毒物代谢动力学评价毒物代谢动力学评价是指对毒物在人体内代谢和清除速度进行分析，以便确定其危害程度和作用机制。
3.慢性危害评价慢性危害评价是指对长期接触某种化学物质可能产生的不良影响进行预测和评估。
这一过程需要考虑接触途径、频率、剂量等因素。
四、毒理学研究方法1.动物实验动物实验是毒理学研究中最常用的方法之一。
通过给动物注射或喂食毒素，观察其对生物体的危害效应和作用机制。
2.细胞实验细胞实验是在体外培养的细胞上进行的实验。
通过观察毒素对细胞的影响，研究其作用机制和危害程度。
3.流行病学调查流行病学调查是通过对人群中某种化学物质暴露情况和健康影响进行统计分析，确定其潜在危害和作用机制。
五、毒理学与环境保护毒理学在环境保护中扮演着重要角色。
毒理学基础 第六章 化学物的一般毒性作用
〔四〕慢性实验设计要点
1.实验动物 2.染毒途径与期限
3.剂量分组: 高剂量组：1/5-1/2 LOAEL〔亚慢〕 中剂量组：1/50-1/10LOAEL 低剂量组：1/100 LOAEL或：1/1000-1/10LD50 阴性对照：
4.观察指标 同亚慢，但精，为亚慢显现靶的指标。
〔五〕结果评价
染毒使半数动物出现相同效应〔或死亡〕的剂量[ED50(1)]
的比值，K 即= 蓄ED5积0(n)系数。
ED50(l)
LD50(n
K
=
)
LD50(l
)
1)固定剂量法 2)剂量递增法
〔2〕生物半减期法
用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用 化学物的蓄积极限：
a.半减期的测定 b.计算蓄积极限
第六章 化学物的一般毒性作用
急性毒性 一般毒性亚慢性毒性
慢性毒性
急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验
第一节 急性毒性作用
一、急性毒性的概念
➢ 急性毒性(acute toxicity) ：是指机体〔实验动物或人〕 一次或24小时内屡次接触外源化学物后在短期内所引 起的毒性效应。
➢ 包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应 ➢ 说明： ➢ 1.接触的次数：一次/屡次 ➢ 2.毒效应出现时间： ➢ 3.中毒效应的强度：
〔二〕染毒途径
1.经消化道染毒 2.经呼吸道染毒 3.经皮肤染毒 4.经注射染毒
〔三〕剂量选择及分组
1.剂量范围确实定： 动物死亡率0％－100％ 〔或10％-90%〕的致死剂量范围
2.分组及剂量确实定： 窛氏法：6－8组为宜，各组剂量呈等比级数 霍恩氏法：4组，各组剂量呈等比级数
〔四〕毒作用观察
毒 理 学 概 述
2、现代毒理学（modern toxicology）
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉 手机
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学
广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生
态环境保护密切相关。
3、毒物（poison）
亦称整体动物实验。可严格控制接触条件， 测定多种类型的毒作用。多用于检测外源化 学物的一般毒性。
急性毒性实验 亚急性毒性实验 亚慢性毒性实验 慢性毒性实验
体内实验法优缺点
优点： 1、易于控制暴露条件 2、能测定多种效应 3、可能评价机制 缺点： 1、动物暴露与人暴露相关的不确定性 2、受控的饲养条件与人的实际情况不一 致
(二)、机制毒理学
研究外源因素对生物系统产生损害作用 的细胞、生化和分子机制。
吸收 分布 排泄
代谢
生物转运
生物转化
机制毒理学的内容
阐明化学物是如何产生毒作用的，为 建立敏感的预测试验，安全性评价，设计 和生产安全性的化学物及化学性疾病的诊 断和治疗提供依据。
机制毒理学研究资料主要用途
1 证实与人类直接相关的实验动物中所观察 到的损害作用（如癌症、出生缺陷等）。 2 验证可能与人类无关的发生于实验动物中 的有害效应。 3 设计和生产较为安全的化学物以及合理治 疗化学中毒和临床疾病。 4 进一步加深对基础生理学、药理学、细胞 生物学和生物化学的了解。
(三)、管理毒理学
根据描述和机制毒理学的研究资料进 行科学决策，协助政府部门制定相关法规 条例和管理措施并付诸实施,以确保化学、 药品、食品等进入市场足够安全，达到保 护人民群众身心健康的目的。
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毒理学现代毒理学主要包括：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学三个研究领域。
毒理学研究方法主要包括：体内实验，体外实验，人体观察和流行病学研究。
毒理学应用：由于毒理学研究范畴的进一步拓展以及毒理学研究方法与技术的不断更新完善，在外源物质安全性评价,危险度评定，危险性管理与交流方面，毒理学已发挥不可替代的重要作用。
毒理学研究中以“3Rs”原则为导向的实验方法包括：优化，减少，代替。
外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。
外源化学物对机体的损害作用：是指影响生物体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，货降低生物体对外界环境应激的反应能力。
剂量-效应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
潜伏期：潜伏期是指在单次剂量或短期暴露致癌物质后志出现第一个临床症状所需的时间。
靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
生物标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露指标，效应标志和易感性标志。
绝度致死剂量或浓度：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。
半数致死剂量或浓度：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。
最小致死剂量或浓度：指一组受试动物中引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
最大非致死剂量或浓度：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
机体对于化学毒物的处置包括：吸收，分布，代谢和排泄四个过程。
生物转运：四个过程都是化学毒物穿越生物膜的过程，其本身的结构和性质不发生变化，故称为生物转运。
生物转化：是化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为新的衍生物的过程，称为生物转化。
毒理动力学：研究化学毒物的数量在生物运转和生物转化过程中依时间而变化的动态规律。
化学毒物通过生物膜的方式：被动转运和特殊转运。
被动转运包括：简单扩散和过滤。
特殊转运包括：主动转运，异化扩散，吞噬作用和胞饮作用。
屏障：有些器官或组织的生物膜具有特殊的形态学结构和生理学功能，可以阻止或延缓某些化学毒物的进入，称为屏障。
比较重要的：血脑屏障，学脑脊液屏障，和胎盘屏障。
代谢解毒：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。
代谢活化：化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。
生物转化酶包括：结构酶和诱导酶。
毒理学的研究目的是：1求出动力学参数，以阐明不同染毒频度，剂量，途径下化学毒物的吸收，分布与消除特征，为完善毒理学实验设计提供依据；2根据化学毒物时量变化规律及其与毒理学效应的性质与强度之间的关系，明确靶器官，解释毒作用机制，用于人的危险度评定。
多数毒物发挥其对机体的毒性作用至少经历四个过程：1经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2进入靶部位的终毒物与內源靶分子发生交互作用。
3毒物引起机体分子，细胞和组织水平功能和结构紊乱；4机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和机构紊乱超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死，癌症和纤维化等毒性损害。
终毒物：指直接与內源靶分子反应或引起机体生物学微环境改变，导致机体机构和功能紊乱，表现毒物毒性作用的化学物。
终毒物主要分为以下四类：亲电子剂，自由基，亲和物，和氧化还原性反应物。
毒物对靶分子的影响主要包括两种机制：1通过作用与靶分子，引起靶分子功能失调；2破坏靶分子的结构。
细胞应激：指细胞处于不利环境和遇到有害刺激是所产生的防御或适应性反应。
细胞应激分为：热应激，缺氧应激，氧化应激，内质网应激和遗传性应激。
细胞稳态失调：机体生理性衰老状态下，细胞稳态调节系统出现异常，导致细胞内物质转运障碍和代谢功能丧失，甚至诱发细胞死亡，这种现象称为细胞稳态失调。
化学致癌的表观遗传机制：化学致癌物引起的无核酸序列改变的DNA基因外改变，损伤基因调节区和改变染色质机构，破坏多种基因正常转录活性并产生癌变称为化学致癌的表观基因机制。
毒作用/毒效应：指机体暴外源化学物后所致的各种生物学变化，包括微小的生理生化改变，临床中毒甚至死亡。
影响胚胎发育编程过程表观遗传修饰的主要因素：饮食因素和环境因素。
一般毒性评价和研究的主要目的包括：1确定受试物毒作用的表现和性质。
2确定受试物毒作用的剂量—反应关系。
3确定毒作用的靶器官。
4确定损害的可逆性。
一般毒性试验可用：经口，经皮，吸入，注射染毒方式。
急性毒性：实验动物一次接触或24小时内多次接触一定剂量的某种外源化学物短期内所产生的健康损害作用和致死效应。
急性毒性作用观察：急性毒性试验的动物效应观察应包括皮肤；被毛；眼粘膜以及呼吸系统，泌尿生殖系统，消化系统和神经系统等，特别要注意观察有无震颤，晕厥，流延，腹泻，呆滞，嗜睡和昏迷等。
在试验开始和结束时称取并记录动物体重，在观察期间，每周至少称取动物体重一次。
全面观察并记录动物异常反应发生时间，程度和持续时间，估计可能的毒作用靶器官。
如发现动物处于濒死或表现出严重和持续的疼痛或痛楚状态，应及时处死动物。
死亡时间记录应尽可能精确。
所有动物包括试验期间死亡，人道处死和试验结束处死的动物都要进行大体解剖检查，记录每只动物的大体病理学改变，出现大体解剖病理改变是应做病理组织学观察。
局部毒性作用：指机体暴露于化学物后，在其接触和暴露部分造成的局部毒性损伤，刺激和变态反应等。
常用的评价局部毒性作用的试验包括：眼刺激试验，皮肤刺激/腐蚀性试验，皮肤变态反应试验。
突变：可分为自发突变和诱发突变。
基因突变，染色体畸形及染色体数目改变是遗传毒理学家主要关注的三类遗传学损伤。
基因突变可分为两种类型：碱基置换和移码突变。
碱基置换：指某一碱基配对性能改变或脱落所致突变。
移码突变：指发生一对或几对（3对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并翻译成不正常的氨基酸。
染色体结构异常的类型包括：1缺失2重复3倒位4易位。
DNA损伤的修复：1直接修复2碱基切除修复3核苷酸切除修复4双链断裂修复5交联修复反映遗传学终点的致突变试验有4种：1基因突变2染色体畸形3染色体组畸形4DNA原始损伤。
化学致癌作用：是指化学物质引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质为化学致癌物。
致癌的过程大致分为：引发，促长，进展。
化学致癌关系密切的重要分子事件有很多，其中以端粒调控异常，细胞周期紊乱以及干扰细胞凋亡最为重要。
将化学物分为四级：致癌性性证据充分，致癌性证据有限，致癌性证据不足以及证据提示缺乏致癌物。
按作用模式可分把化学致癌物分为三类：1不经过体内代谢活化就具有致癌作用的直接致癌物；2必须经过体内代谢活化才具有致癌作用的间接致癌物。
3本身并不致癌，但对致癌物有促进作用的促癌剂。
发育毒理学:研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
发育毒性作用的特点和影响因素:不同系统和器官的形成与发育不完全同步，速度不同，有先有后。
不同的发育毒物可作用于不同发育阶段，产生不同的效应。
因此，孕体发育不同阶段接触各种发育毒物所引起的发育毒性表现不一样。
最容易引起畸形的阶段是器官形成期。
发育毒性的剂量-反应模式和阈值问题:发育毒性的剂量-反应关系十分负责，可因化学物的类型、暴露时间和剂量而改变。
常见的有以下3种类型:1正常胎、生长迟缓、结构畸形和胚胎死亡可以同时存在。
2在远低于胚胎致死剂量下即可出现致畸，甚至全窝致畸，畸形胎儿常有生长迟缓，生长迟缓曲线常平行于致畸曲线。
剂量增加到超过全窝畸形的剂量时，出现胚胎死亡，常伴有明显的母体毒性。
3只有胚胎生长迟缓和胚胎死亡，但没有畸形发生。
发育毒性的物种差异:发育毒性尤其是致畸作用与遗传类型有关，存在明显的物种差异。
这种差异是因为不同物种之间因代谢变化、胎盘种类、胚胎发育的速度和方式等方面的差异引起的。
母体毒性与发育毒性的关系:1具有发育毒性，但无母体毒性，表示发育毒性有特定的机制，与母体毒性无关。
2出现发育毒性也出现母体毒性，尤其是当发育毒性只在母体毒性存在是，才能被观察到的时候，发育效应可能是直接的，往往不具有特点的致畸机制。
3具有母体毒性，但不具有致畸作用。
4在一定剂量下，既无母体毒性，也不出现发育毒性。
毒物基因组学:研究基因组与化学毒物间的交互作用及其方式的学科称为毒物基因组学。
基因组学/转录组学技术平台:1差异显示反转录PCR技术，2基因表达序列分析，3微阵列分析，4RNA干扰技术，5单核苷酸多态性检测，6深度测序。
蛋白质组学技术平台:1双向凝胶电泳、2生物质谱技术代谢组学技术平台:1磁共振、2色谱-质谱联用技术生物信息学由生物学数据库、分析方法和应用软件组成。
毒理从业人员在化学品管理中的作用：1参与有关法律，法规的制定，提供技术支持和技术咨询；2在现代化学物质中，提出基于健康和环境原因需要需优先管理的化学品；3对化学品分类，分级标签管理提供技术咨询和技术支持；4在对优先化学品的卫生标准和环境标准制定中，通过进行动物体内试验，体外试验，人体研究和流行病学调查等研究，阐明其对人体健康的影响，确定剂量-反应关系，在制订安全限值中其关键性作用；5对新化学物质和和新产品根据有关法规，规范进行毒理学安全性评价，并参与其专业技术评审；6对重要的环境污染和化学品进行健康危险评定；7参与化学事故的应急救援。
转化毒理学：是研究如何将毒理学的基础研究成果发展转化为可能应用与环境与人群监测，环境相关疾病的早期诊断治疗和预防，安全性评价，危险度评定和危险度管理的理论、方法、技术产品和防控措施的一门新兴的毒理学分支学科，是“组学”、计算生物学、遗传-表观遗传学等创新的产物。