病例对照研究

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★ 不匹配或成组匹配分层数据资料的分析: 在数据分析时可采用分层来控制混杂因子的 作用。分层就是把样本按照某一个或更多个混杂 因子的暴露有无或作用程度而划分为若干个组， 即“层”，再分别在每一组内分析暴露与疾病之 间的联系，即计算OR。每一层均可归纳成一个四 格表进行分析。
（3）估计暴露因素和疾病之间的联系强度 （4）结果解释 → 可能存在哪些偏倚？得出什么结论？
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资料整理表格
Exposure Yes No Total Cases a c a+c=m1 Controls b d b+d=m0 Total a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
[ ai E (ai )] 2
Exposure
• Yes / No • Intensity • Length of exposure
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（六）资料的收集
主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案，采取样品 化验等。
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第五节 病例对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
(5)病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
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（四）样本含量的估计
决定因素 1、人群中暴露者的比例。如人群中吸烟的比例 比例↑ → 样本量↓ 2、假定暴露造成的相对危险度（RR）。可通过既往研 究或查阅文献获得 RR↑ → 样本量↓ 3、要求的显著性水平，即第一类错误α α↓ → 样本量↑ 4、要求的把握度，即1-β 1-β↑ → 样本量↑
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（三）病例和对照的来源和选择
Hospital-based case control study Community -based case control study
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病例的选择
医院：包括门诊和住院病例；注意的问题有：病例的诊
断标准+病程的长短（包括死亡病例、既往诊断病例和新 发、新诊断病例，最好新发病例）+病例的代表性（是否 可代表所有病例？）等。 ★三种不同的病例，即新发病例、现患病例与死亡病例。
(68 59 40 49) 216 6.73, P 0.01 (68 40)(59 40)(68 49(59 49)
2 2
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关联强度的概念及计算：
①相对危险度（ Relative Risk, RR） 为暴露组的发病率或死亡率与非暴露组的发病 率或死亡率之比值。它说明暴露组发病或死亡的概 率或危险性是非暴露组的多少倍。
Nested case control study
将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。
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巢式病例对照研究
1、确定某一人群作为研究队列 2、收集队列内每个成员的相关信息和生物标本 3、随访一段预定时间 4、确定随访期间内发生的所研究疾病的全部病例组成 5、用危险集抽样为每个病例抽取一定数量对照构成对照组 6、抽取已收集好的两组成员的相关信息和生物标本做必要 的检验 7、做统计分析计算暴露率和OR 8、获得研究结果并做出结论
因为从随机样本的a/b与c/d可以估计A/C和C/D，所 以可用ad/bc估计AD/BC，也即OR估计RR。 以本例资料为例
OR 68 59 =2.05（1.15，3.66） 40 49
这个结果说明吸烟者患肺癌的危险性为不吸烟者的 2.05倍。
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③ OR的可信区间（confidence interval, CI）：
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（五）获取研究因素信息
变量的选定、规定、测量和如何作到研究变量符合 规定。
Ascertainment of Exposure
• Personal interviews • Existing records • Physical measurements and lab tests
a /(a c ) a/c 在病例对照研究中，病例组的暴露比值是 c /(a c) b /(b d ) b/d d /(b d ) 对照组的暴露比值是
因此：
a / c ad OR b / d bc
因为正好是四格表中两条对角线上四个数字的交叉乘积ad 和bc之比，故也称交叉乘积比。
a 病例组暴露比例： a＋ c
b 对照组暴露比例： b＋d
显著性检验：χ2检验 关联强度？
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★不匹配或成组匹配的资料分析：
显著性检验：
不匹配或成组匹配病例对照研究资料整理模式表 暴露 病例组 对照组 合计 有 无 合 计 a c a+c=m1 b d b+d=m0 a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=n
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第二节 病例对照研究的设计类型
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病例与对照不匹配
在病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对 象，一般对照数目应等于或多于病例人数。
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病例与对照匹配
匹配（matching）就是要求对照组在某些因素
或特征上与病例组保持相同，目的是进行两组 比较时排除匹配因素的干扰。如以年龄做匹配 因素。
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匹配方式
频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好一组病 例之后，在选择对照组时要求其某些特征或变量 的构成比例与病例组的一致（即在两组的总体分 布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类似分层 抽样。如病例组中男女各半，65岁以上者占1/3， 则对照人群也是如此。
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(ad bc) 2 t (ad bc) 2 t 2 m1m0 n1n0 (a b)(a c)(b d )(c d )
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吸烟与肺癌关系的病例对照研究 暴露史 病例组 对照组 合计 吸 合 烟 计 68(a) 40(c) 108(m1) 49(b) 59(d) 108(m0) 117(n1) 99(n0) 216(n) 不吸烟

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匹配的注意事项
匹配过头：把不必要的项目列入匹配，企图
使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信 息，增加工作难度，结果反而降低了研究效 率。

研究因素与疾病因果链上的中间变量 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素
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病例对照研究的衍生类型
巢式病例对照研究
特定人群病例或社区人群病例：可以是现况调查（普
查或抽查）的全部或代表性病例。
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对照的选择
原则：对照最好是来自产生病例的总体人群（全人口的无偏样本）。
来源：
(1)同一或多个医疗机构中诊断的其他病例。 (2)病例的邻居或所在同一居委会、住宅区内的健康人或非该病病
人。
(3)社会团体人群中的非该病病例或健康人的抽样。 (4)社区人口人群中的非该病病例或健康人的抽样。
匹配方式
个体匹配：就是以病例和对照的个体为单位进行 匹配。选择少数几个特征或变量方面与病例一致 的一个或几个对照者组成一个计数单位或计数和 分析单位。一个病例匹配一个对照的（即1:1匹 (2) 配）一般称为配对。
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病例对照研究采用匹配的目的

提高研究效率，表现为每一研究对象提供的信 息量的增加。 其次，在于控制混淆因素的作用。所以匹配的 特征或变量必须是已知的混淆因子，至少也应 有充分的理由这样怀疑，否则不应匹配。
(Greenberg,1984)
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★ 配比资料的分析
以1:1配对病例对照研究资料为例分析步骤与成组 资料相同，只是整理及计算有其特点， 有其特定的专 用公式。 分析模式：
配对数据四格表
对照 病例 合计 b d b+d
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暴露
暴露 未暴露 合计 a c a+c
未暴露
a+b c+d n
Miettnen氏卡方值法：
OR95%CI OR
11.96 / 2
OR=2.05（1.15，3.66）
*可信区间中不包括1.0，即可认为该OR值在0.05
或0.01水平上有显著性。
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相对危险度判断标准 RR/OR 值范围 0-0.3 0.4-0.5 0.6-0.8 0.9-1.1 1.2-1.6 1.7-2.5 >2.5 联系性质和强度 强保护作用 中度保护作用 弱保护作用 无作用 轻度危害作用 中度危害作用 强危害作用
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第i层内病例与对照按暴露有无分组
组别
暴露
病例
ai
对照
bi
合计
n1i

非暴露
合计
ci
m1i
di
m0i
n0i
n
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分析步骤：首先计算各层的χ2 和OR值，如果各层的 OR具有齐性（经过齐性检验确定），则可进一步计 算总的合并ORMH和χ2MH 。
2 MH
公式表示：
Ie RR Ie
病例对照研究一般缺乏暴露与非暴露的总体人 数，不能直接计算发病率或死亡率，故不能直接计 算RR值，只能通过计算比值比OR来估计RR。