质子泵抑制剂
质子泵抑制剂
2 基本原则
不良反应
质子泵抑制剂的代谢途径
代谢途径 主要 次要
奥美拉唑 CYP2C19 CYP3A4
兰索拉唑 CYP3A4 CYP2C19
泮托拉唑 CYP2C19 CYP3A4
ห้องสมุดไป่ตู้
2 基本原则
适应证
适应证 质子泵抑制剂
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 艾司奥美拉唑 艾普拉唑
表2：不同质子泵抑制剂注射剂的适应证
GERD 消化性溃 NSAIDs 卓-艾综 上消化道出 预防应激性黏膜
疡
相关性溃疡 合征
血
损伤
+
+
+
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+
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+
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+
+
+
备注：GERD 胃食管反流病；NSAIDs非甾体抗炎药；参考信息来自原研药的药品说明书。
要加用H2-RA，以减少NAB发生。 • 抑酸剂的联奥合美使拉用唑是临床最常用的质子泵抑制剂，经临床观察表
质子泵抑制明剂，不该应药与确其有他夜抑间酸酸剂突联破合现使象用，。发若生存率在可夜达间20酸%左突右破。症状，可在睡前 或夜间加用H2受体拮抗剂（Histamine-2 Receptor Antagonist，H2RA）。
2 基本原则
治疗方案
• 疗程
根据疾病的夜特间点酸和突治破疗现目象标指确在定应质用子质泵子抑泵制抑剂制的药治治疗疗疗的程情，况应下予，适合所治疗疾 病的最短疗程夜。间（当晚22时至次日早上8时）胃内pH值小于4的时
质子泵抑制剂使用指南
质子泵抑制剂使用指南质子泵抑制剂使用指南
1：介绍
1.1 质子泵抑制剂的定义
1.2 质子泵抑制剂的作用机制
1.3 质子泵抑制剂的分类
2：适应症
2.1 质子泵抑制剂的主要适应症
2.2 特殊人群适用性的注意事项
3：药物选用
3.1 常规选择原则
3.2 不同质子泵抑制剂的比较
3.3 禁用质子泵抑制剂的情况
4：使用方法
4.1 质子泵抑制剂的剂型及给药途径 4.2 药物剂量的确定及调整
4.3 使用时的注意事项
5：不良反应
5.1 常见不良反应
5.2 严重不良反应及处理方法
5.3 临床应用中的注意事项
6：质子泵抑制剂的联合用药
6.1 质子泵抑制剂与其他药物的相互作用 6.2 联合应用时的注意事项
7：治疗期监测
7.1 治疗效果的评估标准
7.2 治疗过程中的监测指标
7.3 治疗结束及复诊的注意事项
8：儿童和特殊人群的使用
8.1 儿童的使用注意事项
8.2 孕妇和哺乳期妇女的使用注意事项 8.3 老年人的使用注意事项
附件：
1：质子泵抑制剂常用药物清单
2：质子泵抑制剂的适应症详细说明
3：质子泵抑制剂的不良反应与处理方法
法律名词及注释：
1：药品管理法：指中华人民共和国药品管理相关法律法规。
2：药物注册：指药品上市前必须进行的注册审批程序。
3：不良反应报告：指在治疗过程中出现药物不良反应时，医生、患者或其他相关人员向药品监管机构报告的行为。
本文所涉及的法律名词及注释仅供参考，具体应遵循当地法律法规。
质子泵抑制剂概述及临床合理使用
质子泵抑制剂概述及临床合理使用
一、质子泵抑制剂概述
质子泵抑制剂（PPIs）是一类具有有效抑制胃酸分泌的抗酸药，有效
控制胃酸分泌的抑制可以有效改善慢性萎缩性胃炎。
临床常用的PPIs包
括西美沙星（omeprazole）、利福平（lansoprazole）、强磷酰肌酸（pantoprazole）、丁乙司琼（rabeprazole）及贝司司琼（esomeprazole），它们应用于治疗慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡及内
窥镜检查期间的胃酸分泌抑制。
PPIs的临床使用有若干需要注意的点：
1、应用抗酸药物（包括PPIs）时，应注意药物服用前后的详细访谈，若出现症状（如心绞痛、腹痛、烧心）或者有较多血红蛋白和胃息肉的体征，则应更改治疗方案。
2、患者若使用PPIs长期治疗，应定期做全血球计数（CBC）、腹部
X线检查及血液检验，以确保治疗的安全性。
3、PPIs除了可以治疗慢性萎缩性胃炎外，还可以治疗胃溃疡及十二
指肠溃疡及内窥镜检查期间的胃酸分泌抑制，但应注意药物服用前后的详
细访谈，以识别是否潜在的疾病。
4、对于患有子宫内膜癌、免疫抑制疾病和慢性肾病等患者，PPIs的
使用应十分注意，以免因抑制胃酸分泌而影响有效治疗。
5、PPIs的使用应遵循指南的推荐。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂概述质子泵抑制剂是一类被广泛应用于治疗胃酸相关疾病的药物。
它们通过抑制胃黏膜上的质子泵，从而降低胃酸的分泌，减少胃酸对消化道的刺激和损伤。
质子泵抑制剂被广泛使用于消化性溃疡、胃食管反流病等胃酸相关疾病的治疗中，并取得了良好的疗效。
本文将介绍质子泵抑制剂的工作机制、常见的质子泵抑制剂品种、用法用量、药物相互作用、不良反应等内容，帮助读者更好地了解和使用这类药物。
工作机制质子泵抑制剂通过抑制胃黏膜上的质子泵（也称为H+/K+-ATPase），阻断质子泵对胃酸的分泌。
质子泵位于胃黏膜细胞的酸泡膜上，它能够将胃细胞内的氢离子（质子）通过活性转运到胃腔中，从而产生胃酸。
质子泵抑制剂通过与质子泵结合，阻止质子泵将胃细胞内的质子转运到胃腔中，从而减少胃酸的分泌。
常见质子泵抑制剂品种常见的质子泵抑制剂包括：1.奥美拉唑（Omeprazole）：是第一个上市的质子泵抑制剂，广泛应用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等疾病。
2.兰索拉唑（Lansoprazole）：具有较强的抑酸作用，常用于治疗食管炎、胃炎等疾病。
3.泮托拉唑（Pantoprazole）：具有快速起效、持续时间长的特点，适用于治疗胃酸过多引起的症状。
4.华法林（Rabeprazole）：高选择性抑制质子泵，具有较低的药物相互作用，适用于长期维持治疗。
用法用量质子泵抑制剂通常以口服药物的形式使用，具体用法用量应根据医生的建议和药物说明进行。
一般而言，成人常用奥美拉唑20mg每天一次，或兰索拉唑30mg每天一次。
对于严重胃酸过多的患者，可以根据病情增加剂量。
在服用质子泵抑制剂期间，应注意遵循医生的用药建议和注意事项，不要随意更改用药剂量或停药。
药物相互作用质子泵抑制剂可能与其他药物发生相互作用，影响药物的疗效或增加不良反应的风险。
常见的药物相互作用包括：1.抗凝药物：质子泵抑制剂可能减少抗凝药物如华法林的活性，增加出血的风险。
2.抗癫痫药物：质子泵抑制剂可能降低抗癫痫药物如苯妥英的血药浓度，减弱药效。
质子泵抑制剂使用指南
引言概述：质子泵抑制剂是一类广泛使用的药物，用于治疗胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等胃肠道疾病。
本文将介绍质子泵抑制剂的使用指南，包括使用适应症、禁忌症、用药剂量等。
通过遵循这些指南，患者可以更好地使用质子泵抑制剂，提高治疗效果。
正文内容：1.使用适应症1.胃酸超泛酸症：质子泵抑制剂是治疗胃酸超泛酸症的首选药物，可以有效减少胃酸分泌，缓解相关症状。
2.胃溃疡：对于胃溃疡的治疗，质子泵抑制剂可以减少胃酸的分泌，促进溃疡的愈合。
3.食道炎症：质子泵抑制剂可以减少食道酸反流，减轻食道炎症的程度。
2.禁忌症1.对质子泵抑制剂过敏的患者：某些患者可能对质子泵抑制剂成分过敏，应避免使用。
3.用药剂量1.成人用药剂量：常见的质子泵抑制剂如奥美拉唑、埃索美拉唑等，通常建议使用标准剂量，即每日一次，剂量根据具体情况调整。
2.儿童用药剂量：儿童患者的用药剂量需要根据年龄、体重和疾病情况来确定，通常建议儿童用药剂量为成人剂量的一半。
4.用药时间1.治疗期：质子泵抑制剂通常用于治疗期间，用药时间一般为48周，具体根据疾病的严重程度和个体反应来确定。
2.维持期：对于一些慢性胃肠道疾病，如胃酸超泛酸症，维持期用药可能需要更长时间，患者应根据医生建议定期复查，并根据情况调整用药时间。
5.不良反应和注意事项1.常见不良反应：质子泵抑制剂可以引起一些不良反应，如头痛、腹痛、恶心等，对于重度不良反应患者应立即停药并就医。
2.注意事项：在使用质子泵抑制剂期间，患者应定期复查，注意肝功能和肾功能的监测，避免与其他药物相互作用，合理饮食，避免刺激性食物和饮料。
总结：质子泵抑制剂是一类重要的胃肠道药物，在胃酸超泛酸症、胃溃疡、食道炎症等多种疾病的治疗中起到重要的作用。
在使用质子泵抑制剂时，患者应遵循使用指南，包括注意适应症和禁忌症、合理控制药物剂量和使用时间、注意不良反应和注意事项等。
通过遵循这些指南，患者可以安全、有效地使用质子泵抑制剂，达到更好的治疗效果。
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor , PPI) 为苯并咪唑类衍生物,作用于H+ - K+ - ATP 酶,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、进食等多种刺激引起的酸分泌,具有起效快、作用强和持续时间长的特点,是治疗酸相关性疾病的首选药物。
例如:胃溃疡、胃食管反流疾病( GERD) 和佐- 埃综合症等,在根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , Hp) 感染联合治疗中发挥重要作用。
常用的PPIs 制剂PPIs 均为弱碱性的苯并咪唑类化合物, 吸收入血后, 进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后,与H+结合, 失去膜通透性, 造成局部的浓集, 被称为“酸捕获”。
H+结合的PPI 需要在酸的作用下进一步形成活性产物, 才能发挥抑制质子泵的作用, 被称为“酸活化”。
活化产物一般为活性次磺酸和次磺酰胺, 与H+ öK+ - A TP 酶的巯基偶联形成一个不可逆的共价二硫键, 阻断了酶的H+ öK+ 转运机制,从而抑制酸分泌, 直到新的质子泵产生, 壁细胞才能恢复泌酸功能, 从而使pH 值24h 维持稳定。
临床上广泛应用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑雷贝拉唑、埃索美拉唑和。
其临床用途：奥美拉唑: 消化性溃疡；GERD；幽门螺杆菌(Hp) 感染；（2）兰索拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；(3)泮托拉唑: 消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（4）雷贝拉唑:消化性溃疡；反流性食管炎；Hp 感染；（5）埃索美拉唑(ESO )：消化性溃疡合并Hp 感染；GERD。
质子泵抑制剂的不良反应少, 短期治疗中没有明显的不良反应。
其常见的不良反应有肾脏损害，消化系统损害，肝脏损害，过敏反应，致感染，与其他药物相互作用，致幻觉，致横纹肌溶解症,致外周水肿,致髋骨骨折,视觉损害。
在大鼠实验中, 长期大剂量饲喂奥美拉唑后, 血清胃泌素水平升高, 胃黏膜内肠嗜铬样细胞增加。
质子泵抑制剂概述及合理使用
质子泵抑制剂概述及合理使用质子泵抑制剂，又称质子泵抑制药物或质子泵抑制剂抗酸剂，是一类能够抑制胃中质子泵(即质子+-ATP酶)的药物。
质子泵是胃壁细胞中的一种酶类，能够将氢离子(H+)转运到胃腔中，从而产生胃酸。
质子泵抑制剂通过抑制质子泵的活性，降低胃酸分泌，从而达到治疗目的。
常见的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、艾司奥美拉唑等。
这些药物通常以胶囊或片剂的形式口服，能够迅速被吸收到体内，并在酸性环境中转变成活性形式，与质子泵结合，抑制其活性，从而起到抑制胃酸分泌的作用。
1.消化性溃疡：质子泵抑制剂能够抑制胃酸分泌，有助于消化性溃疡的愈合和预防复发。
2.胃食管反流病：胃食管反流病是由胃酸逆流造成的食管黏膜损伤，质子泵抑制剂能够减少胃酸分泌，缓解症状。
3.非甾体类抗炎药相关性溃疡：非甾体类抗炎药常常引起胃黏膜损伤和消化道溃疡，质子泵抑制剂能够减少胃酸分泌，降低溃疡风险。
4.幽门螺杆菌感染：幽门螺杆菌感染是胃溃疡和胃食管反流病的常见原因之一，质子泵抑制剂与抗生素联合使用，可有效杀灭幽门螺杆菌。
然而，质子泵抑制剂的过度使用和不当使用也会带来一些副作用和风险，因此必须合理使用。
以下几点是合理使用质子泵抑制剂的建议：1.根据疾病的严重程度和个体差异选择合适的剂量和疗程。
剂量过大或使用时间过长可能会增加副作用的发生风险。
2.在开始使用质子泵抑制剂之前，必须进行全面的病史和体格检查,以便确定是否有其他合适的治疗选择。
在一些病例中，通过改变生活方式和饮食习惯就可以缓解症状。
3.在使用质子泵抑制剂期间，定期监测病情，观察疗效和副作用。
根据实际情况进行调整。
4.长期使用质子泵抑制剂时应逐渐减量，以减少反酸的发生。
5.质子泵抑制剂不应与其他药物同时使用，以免相互作用产生不良后果。
综上所述，质子泵抑制剂是一类常用的胃酸抑制剂，能够治疗多种胃酸相关性疾病。
然而，在使用质子泵抑制剂时必须合理使用，根据患者的病情和个体差异选择适当的剂量和疗程，并密切监测病情。
质子泵抑制剂原理
质子泵抑制剂原理嘿，你知道质子泵抑制剂是啥不？这玩意儿可神奇啦！就好像是身体里的小卫士，专门对付那些捣乱的家伙。
质子泵抑制剂，听着挺高深莫测的吧？其实啊，它的作用原理就像是给胃酸这个“小怪兽”戴上了紧箍咒。
咱们的胃里会分泌胃酸，这胃酸有时候可调皮了，要是分泌得太多或者不受控制，那就会惹出不少麻烦。
而质子泵抑制剂呢，就是来管管这胃酸的。
质子泵是啥呢？可以把它想象成一个小水泵，不停地把氢离子泵到胃腔里，让胃里变得酸酸的。
这要是正常情况下还好，可要是胃酸过多，那可就难受啦。
比如说会让人胃疼、反酸、烧心，那滋味，可不好受呢！质子泵抑制剂就是专门来对付这个小水泵的。
它就像是一个聪明的小魔法师，悄悄地施展魔法，让这个小水泵慢下来或者干脆停下来。
怎么做到的呢？它会和质子泵结合，就像两个好朋友手拉手一样，这样质子泵就没法正常工作啦。
没有了这个小水泵不停地泵氢离子，胃酸的分泌就会减少。
你想想看，要是没有质子泵抑制剂，胃酸这个小怪兽到处捣乱，那我们的胃得多遭罪啊！有了质子泵抑制剂，就像是给胃穿上了一层保护衣。
不同的质子泵抑制剂也有不同的特点呢。
有的作用时间长，有的起效快，就像不同的超级英雄，各有各的本领。
医生会根据每个人的情况，选择最适合的质子泵抑制剂。
比如说，有些人经常胃不舒服，医生可能就会给他们开一种质子泵抑制剂，让他们按时吃。
这样就能有效地控制胃酸，缓解症状。
还有些人是因为吃了某些刺激性的食物或者药物，导致胃酸过多，这时候也可以用质子泵抑制剂来救急。
不过呢，质子泵抑制剂也不是万能的哦。
就像再好的武器也有它的局限性。
如果使用不当，也可能会有一些副作用。
所以啊，在使用质子泵抑制剂的时候，一定要听医生的话，不能自己随便乱吃。
而且，我们也不能完全依赖质子泵抑制剂。
平时还是要注意饮食健康，少吃那些辛辣、油腻、刺激性的食物。
这样才能让我们的胃更健康，减少胃酸过多的情况发生。
质子泵抑制剂是我们对抗胃酸过多的好帮手。
它就像一个默默守护我们胃的小天使，在我们需要的时候发挥作用。
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常见PPI药动学参数
常用PPIs的临床评价
2009年美国俄勒冈州卫生与科学大学循
证医学中心对5种（奥美拉唑、埃索美拉 唑、兰索拉唑、雷贝拉唑）7个规格PPIs 进行的头对头系统比较与再评价显示， 上述5种PPIs的抑酸效果与不良反应并无 显著区别。
影响PPI作用的因素
影响PPI临床疗效的决定因素 抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度
Omp>80% Eso>70% Lan>50% Pan虽主要经CYP2C19代谢，但对其亲和 力较小 Rab主要经NADP代谢其次为CYP2C19与 CYP3A4
Li等使用了人类肝脏微粒体制备物（HIM） 和重组CYP2C19（rCYP2C19 ）来研究 奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮 托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19抑制的效 力和特异性。
性的分泌小管中，转化为活性的次磺酰 胺类化合物，与质子泵的半胱氨酸残基 上的巯基共价结合，形成二硫键，使质 子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的 胃酸分泌
不同PPI对质子泵作用位点的比较
可逆
不可逆
与Cys 813，Cys822结合在时间上同抑制质子泵的效应相一致， 但cys822 是抑制质子泵的不可逆位点
总体依赖第二次质子化，即pKa2。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2 –8.
不同PPI间的pKa
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2 –8.
质子泵抑制剂
传统的PPI为弱碱性的苯并咪唑化合物。
PPI的作用模式图
PPI为何对胞浆内
的“静止泵”无作 用
PPI的作用与质子泵的循环再生
次磺酰胺 HCl （活化） pH 1
分 泌 膜
pH 7.4
PPI
pH 7
小 管 泡 系
壁细胞
PPI的作用过程—酸积聚和酸活化
这两个过程都需在酸性环境（H+）中完成
12h以上/天 18h以上/天 18hBiblioteka 上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率%
100
80
60
40
20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
pH>4 时 100 间 % 80
60 40
OMP 20mg qd 1wk
或 LAN 30mg qd 1wk 相差~25% P=0.01
20
0
早餐后15min
不进早餐
Hatlebak K, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1267.
PPI应用的风险
研究显示，在澳大利亚、爱尔兰和英国
肠溃疡、胃溃疡、反流性食 管炎及卓-艾氏综合征的治疗
PPI应用安全性
药物本身不良反应 PPI与噻吩吡啶类药物 减少矿物质和维生素的吸收 机体感染的风险
PPI与骨折
PPI与低镁血症
药物本身不良反应
胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、 便秘等。另外由于长期应用质子泵抑制剂抑制 胃酸分泌，可引起胃内细菌过度生长、胃内亚 硝酸盐水平以及血浆胃泌素水平升高。 神经系统症状：头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜 睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致共 济失调、意识障碍和神经精神异常等。 皮肤及过敏反应：红斑、全身瘙痒、荨麻疹、 疱疹等。 内分泌系统：男性阴茎异常勃起，男性乳房增 大 其他：如罕见的急性间质性肾炎
优化PPI作用的主要途径
延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME）
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸)
PPI与H2RA间差异
治疗学过程(修复/愈合)
抑酸药与其他药物类型间差异
药剂学因素
PPIs总体理化性质不稳定
机体感染风险
应用PPI后，患者胃内pH值升高，某些细菌得 以增殖，正常菌群比例被改变 PPI还可抑制中性粒细胞的吞噬作用 消化道感染风险：如艰难梭菌相关性腹泻 2012年2月8日，美国食品与药物管理局（FDA） 发布声明称，质子泵抑制剂（PPI）的使用可 能与难辨梭菌相关腹泻（CDAD）风险增加相关。 CDAD表现为水样便、腹痛和发热，极易引起医 院内传播。 FDA建议，对于有腹泻表现且接受PPI治疗的患 者，临床医师应考虑CDAD的诊断。 肺部感染的风险等
PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于 质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的
cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转 cys813 的 结合，而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2 –8.
CYP2C19酶活性受一对等位基因调控
PMs 突变纯合子
EMs
EMs
(mut /mut)
<
杂合子
<
野生型纯合子
(wt /mut)
(wt /wt)
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
14.71% 30.88% 54.41%
homEM hetEM PM
姚彤炜, 等。药学学报 1999; 34: 338-341.
PPI与噻吩吡啶类药物
FDA对在服用氯吡格雷的患者中应用奥美拉唑 （及埃索美拉唑）提出了警告。 美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国胃肠病 学会（ACG）/美国心脏协会（AHA）2010年推 出的关于PPI与噻吩吡啶类药物（包括噻氯吡 啶、氯吡格雷）并用问题的专家共识中重申两 药可通过CYP2C19的代谢而抑制氯吡格雷的活 化，从而抵消其抗血小板作用。建议对不同患 者根据胃肠道和心血管危险的风险/获益平衡 决定用药方法。
5种PPI对CYP2C19的 Ki（μM）数值a
通常认为Ki越小，表示对该同工酶 抑制效力越强。
兰索拉唑为0.4到1.5
μM。 奥美拉唑为2～6 μM， 埃索美拉唑约为8 μM， 雷贝拉唑为17～21 μM， 泮托拉唑为14～69 μM。
CYP2C19酶活性的基因量－效关系
PPI与骨折
美国食品与药物管理局（FDA）对质子泵抑制 剂 （PPI）处方和非处方（OTC）产品的标签 进行了修改，添加了新的安全信息：PPI可能 增加髋、腕和脊椎骨折的危险。 FDA对一些流行病学研究进行了回顾，发现髋、 腕和脊椎骨折危险最大的人群曾使用大剂量 PPI或使用PPI时间达1年以上。这些研究针对 50岁以上人群进行评估，骨折危险增加也主要 见于该年龄段人群。
接受PPI治疗的患者中，分别有63%、33% 和67%不符合其所在国家的用药标准 美国旧金山公共卫生部研究认为，美国 2/3 PPI处方不合理
PPI应用的适应证
PPIs注射剂适应症： PPIs口服制剂适应症： 消化性溃疡出血、吻合口溃 十二指肠溃疡、胃溃疡， 疡出血； 反流性食管炎， 应激状态时并发的急性胃黏 膜损害，和非甾体类抗炎药 Zollinger-Ellison综合征， 引起的急性胃黏膜损伤； 预防非甾体抗炎药引起 预防重症疾病（如脑出血、 的胃黏膜损伤， 严重创伤等）应激状态及胃 手术后引起的上消化道出血 与抗菌药物联合用于杀 等； 灭幽门螺门杆菌， 全身麻醉或大手术后以及衰 消化不良（关于治疗消 弱昏迷患者防止胃酸反流合 化不良的指南则建议， 并吸入性肺炎； 对此类患者应进行为期1 作为当口服疗法不适用时下 个月的经验性试验）。 列病症的替代疗法：十二指
这两个过程都与PPI内在特性- pKa密切相关
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2 –8.
PPI的pKa包括pKa1和pKa2，pKa1决定第一次质 子化（嘧啶环）, 导致PPI在壁细胞的积聚; pKa2则决定第二次质子化（苯并咪唑）, 导致壁 细胞中PPI酸活化的速率。当前PPI最大活化速率
质子泵抑制剂
（PPI）
PPI的时代
PPI已成为治疗胃酸异常分泌及相关疾病的一 线药物。 1988年奥美拉唑诞生 相继问世兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃 索美拉唑等 全球最常用的处方药之一 2010年，全美PPI销售额达139亿美元，高居药 物销售额第三位
PPI发展史
上市时间 开发商 1988 瑞典阿斯利 康 1991 日本武田 化学名 奥美拉唑 兰索拉唑 商品名 洛赛克 达克普隆
包括α和β两个蛋白质亚基。
α亚基是由1033或1034个氨基酸组成的
单链蛋白质，它折叠往返通过小管膜7~8 次，分别伸入胞浆和小管腔，实现H+和K+ 交换。 β亚基是由290或291个氨基酸组成的单 链肽，有关它在泌酸过程中的作用尚不 清楚。
质子泵模型
PPI作用机理
血液中的PPI进入胃壁细胞，聚集在强酸
药动学角度:分次用药延长维持时间
0
10 mg 20 mg
10 20
1
5 10
2
2.5 5
3
4
5
6
1.25 0.625 2.5 1.25 0.625
过筛原理
MEC = 1.0
剂量越大，消除越多