5大类质子泵抑制剂的比较

质子泵抑制剂

1作用机制胃酸分泌分别受胃壁细胞上乙酰胆碱、胃泌素及组胺3个受体的调节，它们互相影响，最终都通过H+／K+-ATP酶(质子泵，proton pump)释放H+和cl一才能形成胃酸。

PPI正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药作用都强。

对于较常用的PPI来说，这种结合是不可逆的，质子泵一直被抑制，直到新的H十／K+一ATP酶合成后才能恢复分泌胃酸作用。

因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。

兰索拉唑因在毗啶环4位侧链导入氟(F3，)，有三氟乙氧基取代基（-OCH2CF3），其生物利用度较奥美拉唑提高30％，可作用于H+／K+一ATP酶的3个部位。

代表药物：奥美拉唑（1987年，瑞典），兰索拉唑（1992，法国），泮托拉唑（1994，德国），和雷贝拉唑（1998，日本）。

药代动力学特点：吸收：小肠中吸收，存在肝首过消除效应。

PPI不耐酸肠溶包衣分布：与血浆蛋白结合率均在95%以上。

动物研究中发现，静脉注射奥美拉唑后分布浓度最高器官：肝、肾、十二指肠、胃和甲状腺。

奥美拉唑难以透过血脑屏障。

所有PPI均可通过胎盘。

奥美和泮托拉唑在乳汁中分布较低，慎用于妊娠和哺乳期妇女。

代谢：肝内细胞色素P450酶区别：泮托拉唑：与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，因而与通过此酶代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少。

雷贝拉唑：代谢主要经非酶途径（自动还原为硫醚化合物），对细胞色素P450依赖程度均较低。

埃索美拉唑是单一的S型奥美拉唑，对CYP2C19的依赖性下降，而经CYP3A4途径代谢增加。

肝脏首过效应较低肝功能损害病人的清除半衰期增加，需要减少剂量或慎用。

排泄：主要以代谢物形式经尿排泄，其余随粪便排泄。

肾功能不全无须调整剂量。

服药时间：宜在晨起餐前半小时为佳。

此时壁细胞处于兴奋期，产生大量“活性泵”，故服用PPI抑酸作用最强。

早晨食物摄入所产生的对质子泵的激活，也正与早晨餐前服用PPI的吸收峰相吻合，能发挥最大的抑酸作用。

5大类质子泵抑制剂的比较

95
97
98
94.8-97.5
97
主要代谢途径
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4(N/A)
CYP3A4
（代谢比率）
(R87%,S40%)
(R56.6%,S81%)
(N/A)
CYP2C19(N/A)
(57%)
次要代谢途径
CYP3A4
CYP2C19
CYP3A4
非酶
CYP2C19
（代谢比率）
5大类质子泵抑制剂的比较
奥美拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑
雷贝拉唑
埃索美拉唑
血浆半衰期（h）
0.5-1.0
1.3-1.7
1.0
1-2
1.3
达峰时间（h）
0.5-7
2
2.5
3.1
1-2
生物利用度（%）
35/60
85
77
52
64/89
食物与生物利用度
延迟吸收
总量无影响
延迟吸收
总量无影响
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%）
(R12.5%,S57%)
(R40.4%,S13%)
(N/A)
(N/A)
（40%）
肾清除（%）
72-80
13-14
80
90
80
质子泵抑制剂的药动学
CYP2C19 抑制剂中，PI 效果由强至弱排序依次为:奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑( 最弱)。
特殊人群情况
奥美拉唑
兰索拉唑
15mg/日
严重者慎用
40mg/隔日

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂 ppt课件

给药建议：早餐（每天第一次进餐）前15-60min服用
ppt课件
7
非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡停用非甾体类抗炎药和并发症 2. 存在 2 个以上危险阿司匹林，或选择 COX-2 因素抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和单独选择性 COX-2 抑制剂阿司匹林治疗或联合两种以或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并发症；合并应用 NSAID 和阿司匹林、抗凝剂或糖皮质激素
ppt课件 13
感谢观映 thank you for your time
ppt课件
14
兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素，建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群，无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂

使用无指征
用药指征
案例患者，男，52岁。门诊就诊，平素未服用药物，就诊前曾大量饮酒。诊断为急性胃炎，胃镜下可见粘膜水肿，未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po，其使用是否合理? 使用无指征
PPI的药物遴选
• 根据患者自身的情况选择药物 • 根据PPI与其他药物的相互作用
PPI与其他药物的相互作用
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑
抗溃疡标准剂量 20mg qd 30mg qd 40mg qd 10mg qd 20mg qd
钟南山，陆再英. 内科学（第七版）[M].人民卫生出版社，北京，2008
虑胃溃疡伴出血，给予注射用奥美拉唑(静脉滴注)40mg， bid，ivgtt，5%葡萄糖注射液500ml进行配伍。配伍是否合理？
静脉用PPI的配伍注意事项
• 1.静脉用药前应当仔细核对其为静脉滴注型还是静脉推注型，两者不可混用。
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都能在一个合适的给药剂量下达到最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
案例患者，女，55岁，因“上腹饱胀1月”入院。入院后行相关检查诊断为慢性非萎缩性胃炎，给予奥美拉唑, 40mg, bid,口服进行治疗。该患者是否存在用药无指征的情况？

常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬

注射用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好没有明显的NAB，能24小时持续抑酸个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。
上市时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司

质子泵抑制剂的简要介绍

质子泵抑制剂的简要介绍摘要：质子泵抑制剂是一类新型的、不断发展的抑制胃酸分泌的药物，其与胃壁细胞质子泵结合，使H+-K+-ATP 酶失活而产生抑酸作用[1]。

目前临床疾病中的消化不良、胃炎、消化性溃疡等，其多数与胃酸分泌过多有关，而治疗胃酸过多的药物主要有两大类，一是抗酸药，一是抑酸药。

一般情况下，对于溃疡等患者，服药疗程较长，而抗酸药物服用次数较多，且不良反应较多，不宜长期服用。

质子泵抑制剂作用迅速，抑酸作用时间较长，服用次数相对较少，因此一般选择质子泵抑制剂进行治疗。

各类质子泵抑制剂在作用机制、作用决定性因素、相互作用等各方面都有一定的特点。

因此结合患者实际情况，根据药物特点选择药物，会提高患者的生活质量，是临床医生和临床药师需要共同解决的问题[1]。

关键词：质子泵抑制剂；溃疡；胃酸分泌一．作用机制质子泵抑制剂本质是H+-K+-ATP酶抑制剂，抑制胃壁细胞内质子泵驱动的H+分泌，阻断了胃酸分泌的最后通道。

与传统胃酸抑制药物具有不同的作用位点，具有夜间抑酸作用好、起效快，抑酸作用强、时间长、服用方便，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌等特点。

二．作用决定性因素质子泵抑制剂产生作用是针对于活性的质子泵，而对于静息状态下的质子泵是无作用的，因此质子泵抑制剂产生作用的决定性因素是与活性质子泵接触的机会。

影响其临床疗效的决定性因素并非药物的瞬间抑酸强度，而是药物作用的持续时间，药时曲线下面积越大，药物作用强度越大。

三.适应症质子泵抑制剂一般用于消化性溃疡出血、应激状态下并发的急性胃粘膜损害、卓-艾氏综合征及非甾体抗炎药引起的消化道出血。

此外，还可以与抗生素联合用于幽门螺杆菌的根除治疗[2]的治疗等。

临床常用的预防应激性溃疡（SU）的药物包括：抗酸药、胃黏膜保护剂、H2RA、PPI等。

抗酸药和胃黏膜保护剂降低SU相关出血风险的效果不及质子泵抑制剂。

而药物预防的目标是控制胃内pH≥4，而质子泵抑制剂能够能够迅速、持久的控制胃内pH，因此质子泵抑制剂是预防SU的首选药物[3]。