5大类质子泵抑制剂的比较

质子泵抑制剂

1作用机制胃酸分泌分别受胃壁细胞上乙酰胆碱、胃泌素及组胺3个受体的调节，它们互相影响，最终都通过H+／K+-ATP酶(质子泵，proton pump)释放H+和cl一才能形成胃酸。

PPI正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药作用都强。

对于较常用的PPI来说，这种结合是不可逆的，质子泵一直被抑制，直到新的H十／K+一ATP酶合成后才能恢复分泌胃酸作用。

因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。

兰索拉唑因在毗啶环4位侧链导入氟(F3，)，有三氟乙氧基取代基（-OCH2CF3），其生物利用度较奥美拉唑提高30％，可作用于H+／K+一ATP酶的3个部位。

代表药物：奥美拉唑（1987年，瑞典），兰索拉唑（1992，法国），泮托拉唑（1994，德国），和雷贝拉唑（1998，日本）。

药代动力学特点：吸收：小肠中吸收，存在肝首过消除效应。

PPI不耐酸肠溶包衣分布：与血浆蛋白结合率均在95%以上。

动物研究中发现，静脉注射奥美拉唑后分布浓度最高器官：肝、肾、十二指肠、胃和甲状腺。

奥美拉唑难以透过血脑屏障。

所有PPI均可通过胎盘。

奥美和泮托拉唑在乳汁中分布较低，慎用于妊娠和哺乳期妇女。

代谢：肝内细胞色素P450酶区别：泮托拉唑：与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，因而与通过此酶代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少。

雷贝拉唑：代谢主要经非酶途径（自动还原为硫醚化合物），对细胞色素P450依赖程度均较低。

埃索美拉唑是单一的S型奥美拉唑，对CYP2C19的依赖性下降，而经CYP3A4途径代谢增加。

肝脏首过效应较低肝功能损害病人的清除半衰期增加，需要减少剂量或慎用。

排泄：主要以代谢物形式经尿排泄，其余随粪便排泄。

肾功能不全无须调整剂量。

服药时间：宜在晨起餐前半小时为佳。

此时壁细胞处于兴奋期，产生大量“活性泵”，故服用PPI抑酸作用最强。

早晨食物摄入所产生的对质子泵的激活，也正与早晨餐前服用PPI的吸收峰相吻合，能发挥最大的抑酸作用。

雷贝拉唑奥美拉唑埃索美拉唑的区别竟然是这样

雷贝拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑的区别竟然是这样！质子泵抑制剂（PPIs）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。

目前临床常见的本类药物有奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。

在临床上主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾综合征以及上消化道出血，现已成为胃酸分泌异常及相关疾病的一线药物。

与阿莫西林、克拉霉素等药物联用治疗幽门螺杆菌感染。

雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs，这三种药物他们都有哪些区别呢？一、作用机制胃壁细胞分泌酸是通过膜上的H，K-ATP酶，以H对K 交换的方式，将细胞内H泵出。

该药吸收入血后，弥散进人胃壁细胞内，与H-K-ATP酶共价结合，不可逆地使泵分子失活。

只有当新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。

因此，该类药物抑制胃酸的作用强而持久，同时可以使胃蛋白酶的分泌减少。

该类药物作用于胃酸分泌的最后一个环节，因此无论是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，本类药物均可以有效抑制胃酸的分泌。

但是质子泵抑制剂不耐酸，容易在酸性环境中被降解，为避免这种情况，口服剂型多采用胶囊剂、肠溶片等多种制剂，以避开胃酸的破坏。

二、作用特点奥美拉唑，主要经CYP2C19代谢，个体差异大；埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，经CYP3A4和CYP2C19代谢，抑酸作用强于其它PPIs；雷贝拉唑主要为非酶代谢途径，不依赖于CYP2C19，抑酸作用强，起效更快。

三、服药时间胃酸可破坏PPIs，口服制剂均为肠溶片，不能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次应在晚餐前0.5～1h 服用。

四、与氯吡格雷的相互作用奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用，应避免与氯吡格雷合用；雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显，可与氯吡格雷合用。

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护

质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护摘要】目的:对质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护进行探讨。

方法:选取我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者进行统计分析。

结果:在116例质子泵抑制剂所致不良反应患者中，男性占比62.07%高于女性的37.93%；年龄段为≥61岁的老年患者占比最高，为32.76%；引起不良反应的质子泵抑制剂品种有5类，尤以奥美拉唑、泮托拉唑占比较高，分别为48.28%与20.69%；质子泵抑制剂致不良反应涉及机体的多个系统，其中胃肠系统占比最高，占比为22.41%，其次为全身性损害，占比为19.83%。

结论:长期大剂量应用质子泵抑制剂可增加不良反应发生风险，且多发于老年男性人群，故应加强对质子泵抑制剂不良反应的重视程度，并认识到药学监护的重要性，以保障患者用药安全。

【关键词】质子泵抑制剂；不良反应；药学监护【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）01-0075-02质子泵抑制剂是现阶段治疗消化道溃疡的一类常用处方药，品种包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑等。

此类药物属于H+/K+-ATP酶抑制剂，具有抑酸作用强、特异性高及药效持久等治疗优势。

当药物进入机体后，可显著减少胃酸分泌，快速清除幽门螺旋杆菌，从而达到治愈疾病的目的[1]。

但由于当前部分临床医师对质子泵抑制剂潜在的不良反应缺乏认识，导致临床应用质子泵抑制剂的安全隐患逐渐增加，甚至超过其益处。

因此，应加强药学监护，以降低不良反应发生风险[2]。

本研究统计分析2015年12月—2017年5月我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者的临床资料，以为指导临床合理用药，现报道如下。

1.资料与方法1.1 资料在2015年12月至2017年5月这一时间段，我院共收治长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者116例，并归纳分析患者一般资料（性别、年龄等）、用药情况、损害系统及临床表现等相关信息。

质子泵抑制剂 ppt课件

给药建议：早餐（每天第一次进餐）前15-60min服用
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非甾体类抗炎药相关溃疡防治规范非甾体类抗炎药溃疡并发症预防建议
风险等级
高风险
危险因素
预防建议
1.曾经特别是近期发生溃疡停用非甾体类抗炎药和并发症 2. 存在 2 个以上危险阿司匹林，或选择 COX-2 因素抑制剂加高剂量PPI 年龄>65岁；高剂量NSAID和单独选择性 COX-2 抑制剂阿司匹林治疗或联合两种以或非选择性NSAID加PPI 上NSAID;有溃疡病史但无并发症；合并应用 NSAID 和阿司匹林、抗凝剂或糖皮质激素
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感谢观映 thank you for your time
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兰索拉唑30mg 注：首选口服，不能口服才考虑静脉雷贝拉唑10~20mg ppt课件
糖皮质激素相关的应激性溃疡防治规范目前对于使用糖皮质激素的人群是否要应用PPI预防胃粘膜损伤，相关指南并没有直接证据。但依据外源性糖皮质激素致溃疡作用的危险因素，建议： • 对于使用糖皮质激素联用非选择性NSAID的人群，无论何种剂量，都应予以PPI预防胃黏膜损伤； • 对于给药剂量（以泼尼松为例）大于0.5mg/(kg.d) 人群，或长期服用维持剂量：2.5~15.0mg/d人群，应密切关注其胃肠道出血症状，必要时予以PPI。根据患者胃肠粘膜损伤的情况减停PPI，暂无明确的有关疗程。 ppt课件 10
一质子泵抑制剂简介一质子泵抑制剂简介二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准二预防性使用质子泵抑制剂的评价标准三质子泵抑制剂使用不合理现象三质子泵抑制剂使用不合理现象四质子泵抑制剂滥用的危害四质子泵抑制剂滥用的危害质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的适应症消化不良关于治疗消化不良的指南则建议此类患者应进行为期1个月的经验性试验质子泵抑制剂的适应症应激状态并发急性胃粘膜损害和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病脑出血严重创伤等应激状态及胃术后引起的上消化道出血等全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防治胃酸返流合并吸入性肺炎无酸无溃疡第二代质子泵抑制剂

常见质子泵抑制剂之间的比较

质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术后;( 9)从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

质子泵抑制剂

使用无指征
用药指征
案例患者，男，52岁。门诊就诊，平素未服用药物，就诊前曾大量饮酒。诊断为急性胃炎，胃镜下可见粘膜水肿，未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po，其使用是否合理? 使用无指征
PPI的药物遴选
• 根据患者自身的情况选择药物 • 根据PPI与其他药物的相互作用
PPI与其他药物的相互作用
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
药物奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑
抗溃疡标准剂量 20mg qd 30mg qd 40mg qd 10mg qd 20mg qd
钟南山，陆再英. 内科学（第七版）[M].人民卫生出版社，北京，2008
虑胃溃疡伴出血，给予注射用奥美拉唑(静脉滴注)40mg， bid，ivgtt，5%葡萄糖注射液500ml进行配伍。配伍是否合理？
静脉用PPI的配伍注意事项
• 1.静脉用药前应当仔细核对其为静脉滴注型还是静脉推注型，两者不可混用。
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都能在一个合适的给药剂量下达到最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
案例患者，女，55岁，因“上腹饱胀1月”入院。入院后行相关检查诊断为慢性非萎缩性胃炎，给予奥美拉唑, 40mg, bid,口服进行治疗。该患者是否存在用药无指征的情况？

常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬

注射用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激状态下溃疡太出血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
起效更快，抑酸效果更好没有明显的NAB，能24小时持续抑酸个体差异少，与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的速度均较第一代PPI快。
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血； ②应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸人性肺炎； ⑤作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。
上市时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
Revaprazan（酸泵抑制剂）
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司