免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制
免疫耐受形成的机制主要有缺乏识别自身抗原的受体和细胞表现存在抑制性结构或抑制性受体两种。
固有性免疫耐受又称天然性免疫耐受或者非特异性免疫耐受，是人体在长期的进化发育过程中，逐步形成的一种天然防御功能，是与生俱来的，作用广泛迅速且相对稳定。
其形成的机制一方面与缺乏识别自身抗原的受体有关，受体无法识别正常细胞，使得自身抗原容易被忽视；另一方面，在某些细胞表面存在抑制性结构或者抑制性受体，通过传递抑制性信号到细胞内，达到无法伤害正常细胞的目的。
免疫耐受对于维持自身免疫平衡和预防自身免疫性疾病具有重要意义。
如果你想了解更多相关信息，可以继续向我提问。
免疫调节与免疫耐受的机制研究
免疫调节与免疫耐受的机制研究免疫调节与免疫耐受是生物体对外界环境中抗原的反应，并防止自身免疫系统攻击自身细胞的重要机制。
其研究不仅能够帮助我们更深入地了解免疫系统的运作方式，也有助于人类健康的改善和治疗。
本文将从介绍免疫调节和免疫耐受的定义入手，深入阐述相关的机制和研究进展。
一、免疫调节和免疫耐受的定义免疫调节指的是生物体中的抗原因素，通过调节免疫细胞的活性来改变免疫系统的免疫状态。
在人类中，免疫调节可以起到抑制过度炎症反应的作用。
例如，在自身免疫病患者中，免疫调节可能发挥关键因素，以防止免疫系统攻击正确的组织。
免疫调节包括各种类型的细胞和分子，如 T 细胞，调节性 B 细胞，自然杀伤细胞和一些细胞外的分子，如细胞因子和细胞表面受体等。
相反，免疫耐受是指生物体对抗原物质的缺乏反应。
在正常情况下，人类的免疫系统能够有效地区分抗原与非抗原。
然而，当免疫细胞在发育过程中没有完全学会如何避免对自身组织进行攻击时，免疫耐受就会发生。
在某些情况下，比如器官移植术后，免疫耐受是必需的，以免免疫系统攻击新器官并引发排斥反应。
二、免疫调节和免疫耐受的机制免疫调节的机制包括 T 细胞同种抑制机制、调节性 B 细胞和自然杀伤细胞的作用。
另外，细胞因子也被广泛用于对免疫系统进行调节的研究。
这些机制可以抑制 T 细胞的免疫攻击，以及调节细胞因子分泌，从而减少过度炎症反应和一些自身免疫疾病的发生。
一些具体的分子被用于调节免疫系统的复杂性。
例如，所谓的调节性 T 细胞（Treg）可以通过释放 IL-10 和 TGF-β 等分子来抑制其他活化的 T 细胞。
此外，调节性 B 细胞和一些抗体分子被引入治疗程序，以抑制一些自身免疫病的发生。
相比之下，免疫耐受是发生在免疫系统中的缺陷。
例如，T 细胞的缺陷和抑制 B 细胞的缺陷通常会导致失调，从而导致对自身组织的攻击。
反之，较低的抗原负荷可能会导致较小的免疫反应，由此对抗原物质的监控也较少。
免疫学中的免疫耐受与自身免疫疾病
免疫学中的免疫耐受与自身免疫疾病免疫系统是人体保护自身免受外来威胁的第一道防线。
然而，有时免疫系统会出现错误，攻击自身组织，导致自身免疫疾病的发生。
为了避免这种情况的发生，免疫系统需要保持免疫耐受状态。
本文将从免疫耐受的概念、机制以及免疫耐受对自身免疫疾病的影响等方面进行探讨。
1. 免疫耐受概念免疫耐受是指免疫系统识别并接受自身抗原，而不攻击自身组织的状态。
人体中有大量的自身抗原，包括蛋白质、糖、脂肪等，这些自身抗原在正常情况下不会被免疫系统攻击。
免疫耐受是维持免疫系统正常功能的基础，缺乏免疫耐受则可能导致自身免疫疾病。
2. 免疫耐受机制免疫系统实现免疫耐受的机制包括中央耐受和外周耐受。
中央耐受主要发生在胸腺和骨髓，是指在淋巴细胞分化、成熟阶段通过克隆删除、修正克隆、鉴别选择等程序清除自身免疫反应能力强的淋巴细胞。
外周耐受则主要通过调节性T细胞（Treg）和免疫检查点分子等机制实现。
调节性T细胞是一种具有抑制免疫反应的细胞，包括天然Treg和适应性Treg。
它们通过选择性地杀死其他免疫细胞、分泌抑制因子等方式，抑制自身免疫反应的发生。
免疫检查点分子则是介导抑制性信号的分子，包括CTLA-4、PD-1等，它们可以通过与其受体结合，抑制免疫细胞的活性，从而维持免疫平衡状态。
外周耐受机制涉及的细胞和分子复杂多样，目前还有很多待研究的问题。
3. 免疫耐受与自身免疫疾病自身免疫疾病是指免疫系统攻击自身组织导致的疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
这些疾病的发生和免疫耐受失调密切相关。
一些研究表明，自身免疫疾病可能与中央耐受、外周耐受的异常有关。
中央耐受异常可能导致免疫系统中存在自身抗原易感淋巴细胞，这些细胞可能在外周器官中引发自身免疫反应。
外周耐受异常则可能导致调节性T细胞数量和功能的受损，从而引发自身免疫反应。
另外，免疫检查点分子的异常表达也可能导致免疫系统失控，参与自身免疫疾病的发生。
医学免疫学：第15章 免疫耐受
克隆无能原因
① 不能形成MHC-抗原肽复合物 某些组织细胞不表达MHC-Ⅱ分子
② 缺乏第二活化信号 不成熟DC( iDC )不充分表达B7和MHC -Ⅱ 分子，不产生 IL-12 正常组织细胞不表达B7、CD40等 (炎症时可表达，感染可诱发自身免疫病)
2.抗原类型
原因：
聚合状态 单体状态
蛋白单体
不能被APC细胞提呈
免疫原 耐受原
T细胞不被活化
B细胞不产生抗体
蛋白聚体，情况正好相反
B细胞产生抗体
3.抗原免疫途径
口服引起局部免疫，但致全身耐受； 静脉注射无聚体抗原，可诱导耐受
4.抗原表位特点
抗原的不同表位，其作用不同，可诱导或抑 制免疫应答； 特定表位可活化Ts细胞
Tr的作用
实验: Medawar
耐受小鼠的淋巴细胞 → 正常小鼠 获得相同耐受性，移植皮肤也可存活 去除耐受小鼠的T，再转输给正常小鼠 移植皮肤不能存活
结论：耐受性可通过淋巴细胞的传输而转移
其中起主要作用的是T细胞
Tr机制
针对外源性抗原 Tr → IL-10、 TGF-β(转化生长因子)
→ 抑制DC、Th / CTL
低带耐受 （ low—zone ）
抗原剂量过高
诱导Ts细胞活化 抑制免疫应答
一般剂量越大诱导的耐受越持久
高带耐受 （ high—zone ）
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低， 耐受持续时间长（数月～数年）
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原， B细胞耐受持续时间短（数周）
Tolerance in T and B cells
第十五章 免疫耐受
免疫耐受的产生和调控机制
免疫耐受的产生和调控机制免疫耐受是人体免疫系统的一种重要机制，它可以使人体免疫系统避免攻击自身组织和识别和清除有害物质。
免疫耐受的产生和调控机制非常复杂，涉及免疫细胞和免疫分子的相互作用和调节。
本文将从这两个方面来介绍这种机制的产生和调控。
一、免疫耐受的产生机制免疫耐受是在个体免疫系统发育和功能成熟的过程中形成的。
在这个过程中，免疫系统通过各种信号分子、细胞因子和细胞相互作用，逐渐认识和适应自身和环境中的抗原，产生免疫耐受。
1.自身耐受的产生人体内存在大量的自身抗原，免疫系统需要学会区分自身抗原和非自身抗原，从而避免攻击自身组织。
这是通过免疫细胞的负选择机制实现的。
在胸腺和骨髓中，免疫细胞经历了一系列发育和分化的过程，在这个过程中，对于那些具有高亲和力的自身抗原，会被负选择，即被抑制或消除。
这样，就能保证成熟的免疫系统对自身组织不产生攻击。
2.外源性耐受的产生外源性抗原指来自外部的或与人体非常接近的抗原，如微生物、食物、药物等。
免疫细胞需要学会识别这些抗原，但同时需要避免产生过度的免疫反应或攻击有益微生物，这是通过免疫细胞和免疫分子的正选择和负选择机制实现的。
正选择是指免疫细胞对抗原的结合能力在一定范围内，尽可能地选择对人体有益的、非致病的抗原，这有利于增强人体免疫系统的抵抗力。
负选择是指免疫细胞对抗原结合能力过高，会被消除或抑制，从而避免攻击有益微生物和出现过度免疫反应。
二、免疫耐受的调控机制免疫耐受的调控机制主要包括自身免疫调节和外源性免疫调节两个方面。
1.自身免疫调节自身免疫调节是指免疫系统对自身抗原和伤害性刺激的应答机制。
免疫细胞和免疫分子参与了这一过程，它们通过多种信号途径和调节机制控制免疫细胞的活性和免疫反应强度，从而维持自身免疫耐受。
（1）调节性T细胞调节性T细胞是一类特殊的免疫细胞，它们能够控制和抑制其它免疫细胞的活性和反应。
调节性T细胞分为多种亚型，它们在不同免疫应答中发挥不同的作用。
免疫耐受的名词解释
免疫耐受的名词解释免疫耐受是指一个物种具有自我免疫抗原并能够对它们产生正确的响应的能力。
免疫耐受是身体抵抗疾病的第一道防线，是人体抗病的一个自然机制。
它是一种身体自身的防守机制，使身体免受外来物质的侵害，也不会误杀有益的微生物。
免疫耐受的概念源于古希腊的天文学家、医生和哲学家们。
他们提出，经过一段时间的生活，机体会对之前暴露的外源物质产生耐受，并具有一定的抵抗力，不会受到其他物质的伤害。
在随后的几百年内，医学家们一直在努力研究这一概念，并为其建立了自己的理论。
他们发现，机体能够在接触外源物质时产生一种耐受性，不再受到有害物质的影响，可以增强机体对外界的抵抗力。
后来，随着科学的发展，人们发现，免疫耐受是由机体自身抗原识别机制引起的，也就是所谓的免疫系统。
免疫系统通过一系列免疫反应，检测到机体内外的外源物质，分辨出对机体有效的外源物质与损害机体的外源物质，以及那些不能对机体产生影响的外源物质，从而发挥身体对他们的耐受性。
免疫耐受在免疫系统中发挥着非常重要的作用，它不仅可以抑制有害的外源物质的活动，而且可以让我们的身体具有良好的自我调节能力，确保身体保持健康。
同时，免疫耐受也可以防止自身免疫抗原的发生，从而防止身体对自身的攻击，也就是所谓的自身免疫疾病。
此外，免疫耐受还可以促进细胞和免疫细胞之间的相互作用，以便它们在正常情况下调节自身。
它还可以抑制某些细菌和病毒的繁殖，避免感染，从而保持机体健康。
免疫耐受是人体防护自身免疫、抗病的重要机制。
只有当机体达到一定的免疫耐受度，它才能够抵抗疾病的侵害，也能够有效地抵抗外来物质的侵袭。
因此，有必要加强健康养生，增强机体的免疫耐受度，以提高机体对病毒、细菌等有害物质的抵抗力，从而保证身体的健康。
人类免疫系统的免疫耐受机制
人类免疫系统的免疫耐受机制是指免疫系统能够在接触到特定抗原后，产生免疫应答，同时又可以避免产生过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
这个机制的存在是维持人体健康的关键之一。
人类的免疫系统主要由细胞和分子两个层次构成。
细胞层次包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等等。
分子层次则包括抗体、细胞因子等分子。
其中有许多分子和细胞在调节机体免疫反应发挥着重要作用。
当免疫系统受到抗原的激活时，一部分免疫细胞会被激发，从而进一步对抗原进行攻击。
而另一部分免疫细胞则会被保持原样，不进行任何反应。
这种不对某些抗原产生反应的现象被称为“免疫耐受”。
在人类体内，免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受两种。
中枢耐受是指在胸腺或骨髓中进行的免疫耐受。
这种耐受是通过负选择的方式实现的。
负选择是指当T细胞或B细胞接触到自身抗原时，这些细胞会自我凋亡，从而避免对自身产生过度反应。
负选择不仅在中枢器官，而且在外周淋巴节点也发生着。
外周耐受是指在淋巴组织或外周器官中进行的免疫耐受。
这种耐受机制是通过正选择和选择性免疫阻遏完成的。
正选择是指在T细胞或B细胞接触到外来抗原时，这些细胞会被激活，进而对外来抗原产生免疫反应。
选择性免疫阻遏是指针对某些特定的抗原，免疫细胞对其产生的反应是被阻止的。
除了中枢耐受和外周耐受机制外，还有许多其他的机制可以实现免疫耐受。
例如，免疫抑制分子和细胞可以抑制免疫细胞的功能，避免其过度反应，从而维持免疫系统的平衡状态。
此外，还有一些进化保守的机制可以保障器官移植。
比如免疫特容，即当器官移植入体内时，嗜中性粒细胞受到激活，随后就会吸附在移植器官表面形成一层防护层。
这样一来，嗜中性粒细胞就能够帮助器官抵御宿主免疫系统的攻击，从而更好地完成移植手术。
总之，人类的免疫系统能够通过中枢耐受、外周耐受、免疫抑制等多种机制维持免疫系统的稳定和平衡状态，避免免疫反应过度带来的伤害或负面影响。
这些机制的存在是人体健康维护的重要保障之一，其理解和研究不仅能够帮助我们更好地认识免疫系统，还能够为治疗免疫相关的疾病提供有价值的参考。
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受的机制和研究进展
免疫耐受是指机体对自身抗原或外源性抗原表现出缺乏免疫反应的状态。
免疫耐受的机制多种多样，包括中枢耐受、外周耐受、免疫抑制和免疫修正等。
研究人员对免疫耐受的机制进行了广泛的探索和研究，为治疗免疫相关疾病和器官移植提供了新的思路和方法。
中枢耐受
中枢耐受是指在机体免疫系统发育的早期，对自身抗原的谱系选择和负选择过程中形成的耐受状态。
中枢耐受的主要机制包括负选择、额外选通途径、自身抗原呈递不全以及细胞信号传导通路阻滞等。
这些机制能够诱导免疫细胞对自身抗原保持临床沉默状态，防止自身免疫疾病的发生。
外周耐受
外周耐受是指在机体免疫系统发育成熟后，通过多种机制诱导免疫细胞对外源性抗原或自身抗原保持免疫耐受状态。
外周耐受的主要机制包括免疫抑制细胞的作用、免疫调节细胞的作用以及免疫
耐受相关分子的参与等。
外周耐受在自身免疫病、肿瘤逃逸和器官移植排斥等方面具有潜在的临床应用价值。
免疫抑制和免疫修正
免疫抑制是指通过干扰免疫反应过程中的信号传导、细胞浸润以及炎症反应等途径抑制免疫反应的过程。
免疫抑制剂的使用在器官移植和免疫相关疾病治疗中已经取得了重要的突破。
免疫修正则是指通过改变免疫环境、调节免疫细胞功能以及重新建立免疫平衡来修正免疫反应的过程。
免疫抑制和免疫修正的研究为克服免疫排斥反应和治疗免疫相关疾病提供了新的策略。
总之，免疫耐受的机制和研究进展为免疫相关疾病的治疗和器官移植提供了重要的理论基础和实践指导。
随着对免疫耐受机制深入了解的不断加深，我们相信将会有更多创新性的方法和策略应用到临床实践中，为免疫学领域带来新的突破和进展。
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6．新学说 --- 危险模式(danger model)假 说的提出
认为机体免疫系统并不能区分“自己”
和“非己”，只区分危险信号。
危险信号可分为：
预存型(如甘露糖和线粒体) 诱导型(如热休克蛋白)
激活
APCs 活化T细胞引起免疫应答
APCs处于静息状态 T细胞耐受
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3．克隆忽视（clonal ignorance） 导致的耐受
“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、 髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等） 不与免疫细胞接触 逃避免疫系统作 用。
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4．免疫调节细胞所致的耐受
调节性T细胞 分泌TGF-β、IL-10、 IL-4等抑制性细胞因子 抑制Th和CTL、 B淋巴细胞的免疫应答。
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（二）NK细胞对自身抗原的耐受
--- 存在KAR和KIR,只杀伤病毒感 染细胞，不破坏正常细胞。
病毒感染细胞 KIR识别分子(如 MHC-I类分子)表达 抑制性信号不足 NK细胞杀伤感染细胞。
自身NK细胞KIR表达 自身免疫病。
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二、中枢免疫耐受
指于中枢免疫器官（胸腺和骨 髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细 胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除 而形成的自身耐受。
无第二信号刺激B细胞 B细胞的活 化抑制。
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2．活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）导致的耐受
FasL(自身反应性T细胞) + Fas(自身反 应性B细胞) 启动AICD 针对自身抗 原的细胞消除。
动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因 发生突变, 引起自身免疫病。
牛血清白蛋白（BSA,各种剂量反复注射） 成年小鼠BSA+弗氏完全佐剂不产生 针对BSA的抗体。
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图12-1 诱导小鼠耐受示意图
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第二节 免疫耐受形成的机制
固有性免疫耐受 中枢性免疫耐受 外周性免疫耐受
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一、固有性免疫耐受 --- 两种机制：
A. 吞噬细胞缺乏识别自身抗原 的受体
B. NK细胞存在抑制性受体
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（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受
甘露糖受体(吞噬细胞）
识别多糖(微生物)杀死微生物；
不识别正常细胞（无相应多糖或被遮 盖）不杀伤正常哺乳动物细胞。
A.红细胞衰老死亡唾液酸结构消失 暴露N-已酰葡糖胺 被吞噬细胞识别 吞噬 ；
B.理化因素(如射线、药物等) 细 胞结构改变被吞噬细胞识别,损伤变性 的自身细胞。
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A. 胸腺内发育中的T细胞 阳性选 择和阴性选择 识别自身抗原的未 成熟T细胞凋亡。
B. 骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的 未成熟B细胞) 阴性选择 识别 自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处 于无反应性（anergic）状态。
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动物试验证明：
胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺 陷 T、B细胞阳性或阴性选择障 碍 自身反应性T、B淋巴细胞克 隆清除 自身免疫病。
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1．克隆无反应性（clonal anergy）导 致的耐受
指在某些情况下，T、B细胞虽然 仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但 对该抗原呈功能上无应答或低应答状 态。
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（1） 成熟T细胞 活化信号(两种)之一 缺乏 T细胞不活化，处于无反应状态。
举例： A. 自身组织(外周)抗原浓度低 刺
第十二章 免疫耐受
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1
免疫耐受
（Immunological tolerance）: 机体免疫系统接触某种抗原后，
针对该抗原表现为特异性无应答现 象。
免疫缺陷：非特异性低应答或无应 答状态。
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2
耐受原：
---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、 异种个体组织抗原等)
激信号弱T细胞不活化 B. APC表达协同刺激分子(B7、LFA-1
及CD40等)异常 提供第二信号不足 C. 活化T细胞(自身反应性)表达CTLA
与B7分子结合 抑制性信号 T细 胞不活化
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（2） 成熟B细胞 缺少刺激信号 处于无反应状态。
举例： 自身反应性T细胞被清除或无功能
举例： 淋巴细胞（CD25＋CD4＋T细胞，免疫耐
受小鼠） 转输给正常小鼠 引起对相 同抗原（同耐受小鼠）的耐受。
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5
① 独特型决定簇(B细胞)+抗独特型 抗体 B细胞膜被破坏或抗体产生受 抑制
② 独特型抗原决定簇(T细胞)+抗独 特型抗体 T细胞活化受抑制
免疫原(刺激机体产生特异性
的免疫应答)
耐受原(不刺激机体产生特异
性的免疫应答)
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3
第一节 免疫耐受的研究历史
1945年，0wen等人,观察到异卵双生小牛 （遗传基因不同）胚胎期形成的耐受； 1953年，Medawar等，人工诱导耐受(图)； 1968年，Mithison, 诱导出成年鼠免疫耐 受。
如： 重症肌无力 --- 胸腺内基质细 胞缺陷
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12
三、外周免疫耐受
指在外周免疫器官，成熟的T和B 淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成 的耐受。
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产生机制可归纳为六个方面：
1．克隆无反应性导致耐受 2．活化诱导的细胞死亡导致耐受 3．克隆忽视导致耐受 4．免疫调节细胞所致耐受 5．独特型网络的致耐受作用 6．新学说---危险模式假说的提出