9免疫应答分子机制11章
第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
免疫学：免疫应答的分子机制
概述 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答
概念
适应性免疫应答（immune response）
免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化、增 殖和分化，最终通过细胞或抗体将抗原消灭的 全的过程，简称为免疫应答。
免疫应答的基本过程
1.Ag的识别阶段 2.免疫活性细胞的活化、增殖和分化 阶段 3. 效应阶段
1、MHC限制
CD4+T细胞识别－－MHCII类分子递呈的Ag CD8+T细胞识别－－MHCI类分子递呈的Ag
TCR与APC提呈的抗原肽 CD4或CD8分子与MHC Ⅱ或Ⅰ类分子
二、活化
1.
T细胞的活化－－需要双信号产生 TCR与抗原肽-MHC复合物结合提供的第一信号， 和T细胞表面的协同刺激分子与APC或靶细胞表 面的相应配体相互作用提供的第二信号
CTL的效应：识别靶细胞表面MHCI类分子递呈抗原肽，杀伤细胞。
分泌穿孔素和颗粒素，裂解靶细胞，表达FasL诱导靶细胞细胞凋亡， 分泌TNF杀伤靶细胞。
（二）细胞免疫的生物学效应
抗感染作用 抗肿瘤免疫 参与排斥反应 引起免疫损伤
B细胞介导的体液免疫应答
抗原：
分成TD抗原和TI抗原
其他细胞膜粘附分子参与细胞间共同作用。
B细胞增殖、分化
部位：在外周淋巴组织的生发中心内发生。
条件：Th2细胞提供各种细胞因子，如
IL-2,4和5促进B细胞增殖
IL-2,4,5,和IFNγ ,TGFβ 促进B细胞分化为产生各种抗体的
浆细胞
一部分B细胞转化为记忆B细胞。
CD40L
第十一章 适应性免疫应答细胞B淋巴细胞
第十一章适应性免疫应答细胞B淋巴细胞B细胞由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴干细胞分化发育而来。
成熟B细胞经血液循环进入外周免疫器官的淋巴小结内。
B细胞表面的多种膜分子在B细胞的分化和功能执行中有重要作用。
B细胞可产生特异性结合抗原的抗体，介导特异性体液免疫，并可为T细胞提呈抗原（为APC）。
第一节B细胞的分化发育哺乳动物的B细胞是在骨髓中发育成熟的。
B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是：①功能性B细胞受体（BCR）的表达；②自身免疫耐受的形成。
一、BCR的基因结构及其重排1.BCR的胚系基因结构H链基因在第14号染色体长臂V区基因有V、D、J三种基因片段C区C基因有9个片段L链κ链位于2号染色体长臂λ链位于22号染色体短臂V区基因只有V、J两种基因片段2.BCR基因重排及其机制在BCR和TCR胚系基因中，V、(D)、J基因片段在细胞分化成熟过程中发生重排，形成重排连接后的DNA(成熟B细胞)转录为初级RNA剪接形成mRNA翻译为BCR或TCR的新生多肽。
（1）与基因重排有关的重组酶①重组激活基因（RAG）编码重组激活酶有RAG1和RAG2两种，形成RAG1/RAG2复合物，可特异切除V、D、J两侧的重组信号序列。
②末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）可将数个核苷酸通过非模板编码的方式插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA 断端。
③DNA外切酶、DNA合成酶等。
（2）重排过程（以BCR基因重排为例）：Ig基因重排发生在胎肝和骨髓中静止的(G0~G1过渡期)未成熟B细胞内。
其机制是：在V、(D)、J可变区基因群中各选择一个基因片断进行重排，组成Ig的编码基因。
进而转录和翻译，产生功能性Ig。
先发生重链D—J基因重排再发生重链V—DJ基因重排再进行轻链V—J基因重排经过Ig胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同（Ig可变区基因片段减少），只有B细胞和T细胞有这种独特的生物学现象。
第十一章细胞免疫2
TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
成功Biblioteka 失败免疫突触分离
免疫突触（immunological synapses）
–T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复 合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状 结构 –中心：TCR--肽-MHC复合物 –内层：B7--CD28；CD58--CD2 –外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等
Clonal selection and differentiation
APC
T
IL-2
Effector T cell
T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell
CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞
CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL
记忆T细胞的产生
–体内长期存在 –高水平表达黏附分子，易激活 –更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答
三、效应阶段
效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位， 清除抗原
–不再表达L-选择素 ----不再进入外周淋巴器官再循环 –诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1 ----穿越血管，移行至炎症部位 ----特异性识别靶细胞，发挥效应
缺乏第二信号，T细胞无能（anergy）
CD8+T细胞的活化
第一信号
–TCR——Ag肽-MHCⅠ分子复合物 –CD8——MHC-Ⅰ类分子 –通过CD3向胞内传递第一信号
第二信号
–CD28——B7 –CD2——LFA-3 –LFA-1——ICAM-1
CD4+T细胞的辅助
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
免疫应答的机制与调节
免疫应答的机制与调节免疫应答是机体通过免疫系统对抗外来病原体和维持内部稳态的重要方式。
它包括先天免疫和获得性免疫两个层面，而机体对免疫应答的机制与调节也是非常复杂和精密的。
本文将从免疫应答的基本机制、特异性免疫的过程以及免疫调节方面进行探讨。
一、免疫应答的基本机制免疫应答是机体在受到外来病原体或其他异物侵袭时，通过免疫系统产生一系列的反应来清除入侵物并保护自身健康。
免疫应答主要包括抗原识别、淋巴细胞激活和效应反应三个阶段。
1. 抗原识别当外来抗原进入机体后，免疫系统需要将其识别为敌人。
这是通过机体的抗原递呈细胞来实现的，包括树突状细胞、巨噬细胞等。
这些细胞会摄取、加工并递呈抗原给T细胞。
2. 淋巴细胞激活T细胞是特异性免疫的核心。
当抗原递呈细胞递呈抗原给T细胞时，如果T细胞能够识别该抗原，并与其结合，就会发生T细胞的激活。
激活的T细胞会开始增殖，并分化为效应T细胞和记忆T细胞。
3. 效应反应激活的T细胞会引发一系列的免疫反应，包括促进B细胞产生抗体，激活巨噬细胞和NK细胞，以及引起炎症反应等。
这些效应反应共同协作，以清除入侵物并恢复机体健康。
二、特异性免疫的过程特异性免疫是免疫应答的重要方面，它通过特异性的抗体和细胞介导的免疫反应来对抗外来抗原。
特异性免疫主要包括体液免疫和细胞免疫两个层面。
1. 体液免疫体液免疫主要通过抗体来进行抗原识别和清除。
当B细胞被抗原激活后，会分化为浆细胞，产生大量的抗体。
这些抗体能够与抗原结合，并形成免疫复合物。
免疫复合物可以通过激活补体系统，引起炎症反应和细胞溶解等，最终清除抗原。
2. 细胞免疫细胞免疫主要通过细胞介导的机制来对抗感染和肿瘤细胞。
特异性细胞介导的免疫反应主要由T细胞完成。
当抗原被递呈给T细胞后，激活的T细胞会分化为效应T细胞，它们能够直接杀伤感染细胞和肿瘤细胞。
三、免疫调节的机制与调节免疫系统需要保持免疫应答的平衡，既要对抗外来病原体，又要避免过度的免疫反应和自身免疫疾病的发生。
第十一章免疫耐受
第十一章免疫耐受免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统接受某种原作用后产生的特异性免疫无应答状态。
对某种抗原产生耐受的个体，再次接受同一抗原刺激后，不能产生用常规方法可检测到的特异性体液和/或细胞免疫应答，但对其他抗原仍具有正常的免疫应答能力。
免疫耐受与免疫抑制（immunosuppression）截然不同，前者是指机体对某种抗原的特异性免疫无应答状态，而后者是指机体对任何抗原均不反应或反应减弱的非特异性免疫无应答性或应答减弱状态。
这种状态主要由两方面原因引起；①遗传所致的免疫系统缺陷或免疫功能障碍；②后天应用免疫抑制药物、放射线或抗淋巴细胞血清等影响免疫系统功能正常发挥。
自身抗原或外来抗原均可诱导产生免疫耐受，能诱导免疫耐受的抗原称为耐受原（tolerangen）。
由自身抗原诱导产生的免疫耐受称为天然耐受（natural tolerance）或自身耐受（self tolerance），由外来抗原诱导产生的免疫耐受称为获得性耐受（acquired tolerance）或人工诱导的免疫耐受。
正常免疫耐受机制的建立对维持机体自身稳定具有重要意义，若该种机制失调，将会产生对机体有害的免疫应答。
目前认为免疫耐受不是单纯的免疫无应答性，而是一种特殊形式的免疫应答，具有免疫应答的某些共性，如耐受需经抗原诱导产生，具有特异性和记忆性。
第一节免疫耐受的发现和人工诱导一、天然免疫耐受现象1945年Owrn发现一对异卵双生小牛由于在胚胎期胎盘血管融合而发生血液交流，血液中同时存在两种不同血型抗原的红细胞，而不产生相应血型抗体。
这种血型液合体（chimeras）小牛不仅允许对方不同血型的红细胞在体内长期存在，而且还能接受从对方移植来的皮肤而不发生排斥反应，但不能接受其他无关个体的皮肤移植。
Owen 称这一现象为天然免疫耐受。
Burnet等人认为这种免疫耐受现象的产生是由于胚胎期免疫期免疫系统尚未发育成熟，异型红细胞进入胎牛体内，使具有相应抗原识别受体的免疫细胞克隆受到抑制或被排除，因此，小牛出生后对胚胎期接触过的异型红细胞抗原不会发生免疫应答。
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
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CD8+T 细胞间接激活机制（2）
IL-2
* 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达 共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起 增殖、分化。
三、效应性T细胞的作用
（一）效应T细胞的特征
1、生物学特征：效应细胞遭遇抗原引发免疫攻击无 需共刺激分子参与。
CTL
与 靶 细 胞 的 结 合
2、CTL的极化 CTL的TCR识别靶细胞表面抗原肽-MHCⅠ
类分子复合物后，TCR及共受体向效-靶细胞接 触部位聚集，导致CTL的极化，即细胞骨架系 统(如肌动蛋白、微管)、高尔基复合体及胞浆 颗粒等均向效-靶细胞接触部位重新排列和分布， 从而保证CTL分泌的非特异性效应分子作用于 所攻击的靶细胞。
2、T细胞活化的第二信号 * CD28/B7 * 主要作用：介导IL-2和高亲和力IL-2R的表达。 IL-2基因转录可增加3倍； 稳定IL-2mRNA，使IL-2产生增加20-30倍； *无IL-2时，T细胞不能增殖。
T细胞活化的调控： ①活化T细胞表达CD40L，可与APC表面的CD40结 合，活化APC，形成正反馈。 ②活化T细胞表达CTLA-4，其与B7结合的亲和力比 CD28分子高约20倍，从而竞争性地与APC细胞表 达的B7结合，启动抑制性信号，有效限制T细胞的 增殖。 这些分子的存在可精确调节T细胞的适度活化，既 保证免疫应答的有效性，又可防止免疫应答过强所 致的组织损伤。
第11章 免疫应答分子机制
158页
免疫应答 是指机体受抗原刺激后，体内抗原
特异性淋巴细胞识别抗原，发生活 化、增殖、分化或无能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。
免疫应答的基本过程
1、感应阶段 APC加工处理提呈抗原；T/B细胞通过TCR或
BCR特异性识别抗原的过程。 2、增殖和分化阶段
CTLA4 inhibits the activation of T cells
3、细胞因子参与T细胞活化 除上述双信号外，T细胞的充分活化还有赖于
多种细胞因子的参与。 活化的APC和T细胞可分泌 IL-1 IL-2 IL-6 IL-12等多种细胞因子，它们在T细胞激
活中发挥重要作用。
The T cell-APC Synapse:
活
化
T
细
胞
的
转
4 到
归
5 天
Te
Te
Te
Tm
1、CD4+T细胞的增殖分化
效应T细胞（Th1、Th2等） CD4+T细胞 增殖
记忆T细胞（Tm）
病原体类型、APC种类和细胞因子等均可影响 CD4+T细胞分化的方向。
（1）Th1细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-12的作用下， 分化为Th1细胞，主要产生IL-2和IFN-γ。
免疫突触的结构： ➢外环：粘附分子形成的黏附环 ➢中心： 信号区：由聚集的TCR-pMHC、共受体、共刺激 分 子组成。 分泌区：T细胞分泌的效应分子和细胞因子在此
免疫突触
免疫突触的生物学意义：
➢保证各种信号的有序转导和相互间协同作用； ➢避免无抗原特异性的效应分子扩散，保证其在
局部以有效浓度选择性作用于特定靶细胞，从 而确保免疫应答和免疫反应的特异性。
CT L的 极 化
CTL细胞
靶细胞
3、致死性攻击
（l）细胞毒素
– 穿孔素：单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的 情况下，聚合成内径为16nm的孔道，使水、钠 迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。
– 颗粒酶：属丝氨酸蛋白酶，循穿孔素在靶细胞膜 所形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的 酶系统而介导靶细胞凋亡。
T cell
CD28
B7
CD4 or 8
TcR
MHC
CD40L CD40
APC
（二）T细胞增殖和分化 被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂
而大量增殖，并分化为效应细胞，然后离开淋巴器官， 随血液循环到达感染部位发挥效应。
多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程，其中最 重要的是IL-2。
T 细 胞 的 增 殖
（2）Th2细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-4的作用下，分 化为Th2细胞，主要产生IL-4和IL-5等。
（3）Th17细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-6和TGF-β作 用下，分化为Th17细胞，主要产生IL-17和IL-6。
（4）适应性Treg细胞：活化的CD4+T细胞在大量TGF-β的作用 下，分化为Treg细胞，主要产生IL-10和TGF-β。
• DC摄取抗原后，迁移到次级淋巴组织的T细胞区， 提呈抗原给T细胞。
（一）T细胞与APC间可逆性、非特异性结合 穿越高内皮小静脉而进入淋巴结T细胞区的初
始T细胞，利用细胞表面的黏附分子（IFA-1、 CD2）与APC表面相应配基（ICAM-1、LFA-3） 结合。这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞 表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会， 未能识别相应特异性抗原肽的T细胞随即与APC 分离。
– 颗粒溶解素：仅表达于人，具有抗菌作用，高浓 度下可诱导靶细胞凋亡。
释放穿孔素
CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡
（2）细胞因子与膜分子 ①FasL：
效应CTL表达膜FasL
与靶细胞表面的Fas结合
激活靶细胞胞内caspase信号
诱导靶细胞凋亡。
CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
CTL连续杀伤靶细胞
CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性
CTL介导的细胞毒效应
• 特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合
• CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞
结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布 • 致死性打击阶段：
-细胞毒素 穿孔素→靶细胞坏死 颗粒酶→靶细胞凋亡 颗粒溶解素→靶细胞凋亡
-细胞因子与膜分子 FasL /Fas途径→靶细胞凋亡 TNF/TNFRI途径→靶细胞凋亡 IFN-γ→提高靶细胞对CTL攻击的敏感性
（三）Th1细胞介导的细胞免疫效应
1、Th1细胞对巨噬细胞的作用
（1）促进巨噬细胞活化：仅仅促进给Th1细胞提呈抗原的巨噬 细胞，这样可使机体的防御机制具有高度特异性和有效性， 同时最大限度减小局部组织损伤。
CTL杀伤靶细胞的机制
TNF和IFNγ
➢ CTL诱导靶细胞凋亡，在清除感染细胞的同时， 可保护正常组织细胞不受伤害。
➢ 靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶可降解 病毒DNA，阻止由于细胞死亡释放的病毒再度 感染邻旁正常组织细胞。
➢ 凋亡过程中活化的其他酶可清除非制性
（二）CTL介导的细胞毒效应
CTL可高效、特异性地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。 CD8+CTL的细胞毒效应分为以下3个阶段：
1、效-靶细胞结合
– CD8+T细胞在外周淋巴组织内增殖、分化为效应性CTL， 在趋化性细胞因子作用下离开淋巴组织向感染灶集聚。
– 效应性CTL高表达黏附分子(如LFA-l、CD2等)，可有效结 合低表达相应受体（ICAM、LFA-3等）的靶细胞。若靶 细胞不表达特异性抗原，CTL即脱离该细胞。一旦TCR识 别靶细胞表面pMHCⅠ类分子复合物、TCR的激活信号可 增强效-靶细胞表面黏附分子与其配体的亲和力，并在细胞 接触部位形成紧密、狭小的空间（即免疫突触），使CTL 分泌的非特异性效应分子集中于此，从而选择性杀伤所接 触的靶细胞，但不影响邻近正常细胞。
（5）Tr1/Th3细胞的分化：活化的CD4+T细胞在IL-10的作用 下，分化为Tr1和Th3细胞，主要产生TGF-β。
2、CD8+T细胞的增殖分化 CTL—特异性杀伤靶细胞
CD8+T细胞 Tm—参加再次免疫应答
初始CD8+T细胞的激活比CD4+T细胞需要更 强的共刺激信号，其有两种活化方式：
T/B细胞在第1、第2和第3信号的作用下活化、增 殖、分化，形成效应性T细胞或浆细胞。 3、效应阶段
效应细胞和效应分子共同发挥作用，清除非己抗 原或诱导免疫耐受或引发免疫相关性疾病。 4、恢复阶段：病原体被清除、效应细胞凋亡，免疫 系统恢复平衡，体内产生长寿命的记忆细胞。
根据参与免疫应答和介导免疫效应的组分及细胞种类 不同，适应性免疫应答可分为
LFA-1/ICAM-1 CD2/LFA-3
B Menu
（三）T细胞对抗原的识别 ➢TCR识别特异性pMHC ➢同时还需要T细胞表面的CD4或CD8参与：可 使T细胞对抗原刺激的敏感性约提高100倍。
MHC-II类分子结构
α链：34KDa
β链：29KDa
MHC-I类分子结构
α链：43KDa β链：12KDa
TCR的MHC限制性识别（双识别）
H-2K
用LCM病毒免疫
H-2d
H-2K
杀伤性T细胞
H-2d
（）
（+）
（）
（）
（+）
（）
H-2K
H-2K
H-2d
H-2d
正常细胞
用LCM病毒感染细胞
正常细胞
MHC对CTL杀伤病毒感染靶细胞的约束作用
T细胞与其他免疫细胞相互作用中，其TCR一旦与 pMHC结合，TCR和共受体即聚集于T细胞与其他 细胞接触部位，形成超分子粘附复合物，又称为免 疫突触，是T细胞与其他免疫细胞相互作用的结构基 础。
①Th1细胞产生IFN-γ等巨噬细胞活化因子；
②Th1细胞表面CD40L与巨噬细胞表面CD40结合，提高巨噬 细胞对IFN-γ的敏感性；
– 活化的Mφ可产生更多的毒性氧产物，其溶酶体更有效地 与吞噬体结合，更多地释放各种抗菌肽和蛋白酶等，杀菌 活性大幅度提高。