细胞周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究进展
细胞周期和癌症进展的关系
细胞周期和癌症进展的关系人体细胞周期的控制对于疾病的发生和进展具有举足轻重的作用，其中癌症就是一个极为典型的例子。
癌症可以说是细胞周期失控的结果，其发生与发展与异常激活的细胞周期调控密切相关。
本文将探讨细胞周期对癌症进展的影响和相关的研究进展，也为癌症治疗提供新思路。
细胞周期的基本过程细胞周期是细胞生命活动的一个重要过程，包括四个阶段：G1期、S期、G2期和 M期。
G1期是细胞生长阶段，伴随蛋白合成和能量代谢活动；S期是DNA合成阶段，此时细胞中的DNA会复制一次。
G2期是S相结束到M期的过渡阶段，细胞准备进入有丝分裂的 M期。
M期则是分裂期，包括有丝分裂和胞质分裂两个部分，最终形成两个相同的女细胞。
细胞周期的调控细胞周期的节律运作依赖于细胞周期蛋白激酶，该酶主要由两种组成部分：CDK和 Cyclin。
CDK是蛋白激酶， Cyclin 则是周期蛋白，在不同时期的细胞周期中有不同的表达。
举例来说，在 G2期， Cyclin B 表达增加，与 CDK 结合后，形成 Mitosis Promoting Factor（MPF）从而促使细胞进入 M期。
细胞周期调控的失控和癌症癌细胞的形成可以追溯到细胞周期调控失控的过程。
当细胞的某一部分基因发生异常，有可能导致这些细胞的不受控制的生长和分裂。
其发生的原因可以是各种诱变物引起的基因突变，也有可能是环境因子的影响。
例如，放射线和细胞毒物可以破坏基因，从而导致细胞周期失调和细胞增殖过快。
细胞周期的失控和癌症之间的关系表现在以下两个方面：1. 基因突变导致基因产品的不稳定性基因突变可以破坏或改变细胞周期调节基因的功能，从而导致细胞周期被激活或失控。
以 tp53 基因突变为例，tp53 基因本身是一个抑癌基因，其蛋白产品（p53）是细胞周期的负调节剂，其主要作用是抑制细胞周期进程，特别是细胞进入S 期，以便修复 DNA 损伤或通过其他方式防止癌症形成。
当 tp53 基因发生突变时，其产生的蛋白质会失去其正常的调控功能，从而导致细胞周期的失调和细胞增殖过程。
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究
细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用及其应用研究人类细胞是大自然最精密、最复杂的生命形态之一，肿瘤的形成也与细胞息息相关。
而细胞增殖和死亡的平衡以及蛋白的调控是细胞正常活动的基础。
细胞增殖相关蛋白对于细胞增殖调控和细胞周期的正常运转起着至关重要的作用。
这些蛋白的表达和功能异常与许多肿瘤的发生、发展直接相关。
本文主要通过讨论细胞增殖相关蛋白的作用和应用研究来探讨肿瘤的发展及治疗。
一、细胞增殖相关蛋白的功能1、细胞增殖细胞增殖相关蛋白参与了细胞周期的控制和细胞增殖的调节。
在细胞增殖过程中，细胞需要经过G1期、S期、G2期和M期（有时还有G0期），在细胞周期中，细胞增殖相关蛋白充当了关键的调节因子。
细胞周期蛋白-依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases, CDKs）和其辅助蛋白（Cyclins）是细胞周期控制的主导因素，二者共同参与至提高或降低细胞周期蛋白中CDK激活的门槛，从而决定细胞的生存或死亡。
2、细胞凋亡除了细胞增殖，细胞凋亡也是细胞正常活动和肿瘤发展的关键环节。
细胞凋亡也被形容为细胞自杀和程序性细胞死亡，其过程也是复杂而精密的。
为了解析细胞凋亡的过程，科学家们发现，表达在凋亡系统中的多种蛋白质在凋亡过程中起了至关重要的作用。
受体死亡因子（Fas）、Caspases和Bcl-2家族是细胞凋亡中非常重要的分子。
二、细胞增殖相关蛋白的应用研究近年来，随着基础医学的发展和技术的更新，细胞增殖相关蛋白的应用研究不断发展。
下面，结合细胞增殖相关蛋白在肿瘤发展中的作用，对其中几项研究进展进行回顾。
1、检测细胞增殖相关蛋白对判断肿瘤的侵袭性研究表明，某些细胞增殖相关蛋白的异常表达和活性可以被检测并用于预测肿瘤的侵袭性。
比如，MMPs是促进肿瘤侵袭的重要酶类，可以分解基底膜，从而促进肿瘤的扩散。
此外，uPA和PAI-1也被认为是判断肿瘤侵袭性的标志物。
2、恶性肿瘤的复发预测在肿瘤治疗的过程中，一些肿瘤细胞可能会不断复发，并导致第二次甚至是第三次的肿瘤原发现象。
CyclinB1在细胞周期调控及肿瘤发生发展中的作用
4. Cyc lin B1Βιβλιοθήκη 解与有丝分 裂退出: 有丝 分裂中
医学研究杂志 2008年 1月 第 37卷 第 1期
# 特别关注 #
期末, Cohesin 蛋白复合物崩解, 染色单体分离, 细胞 进入后期, 这依赖于 Separase 活性的精确调节。细胞 在进入 后期之前, 由于 Cyclin B1的结合使 Separase 受抑制而处于失活状态。中期末, Cyclin B1 迅速降 解, 解除对 Separase的抑制, 染色单体分离, 细胞得以 进入后期 [ 15] 。研究表明, 高水平非降解型 Cyclin B1 的存在使细胞 停滞在有 丝分 裂中期 末, 说 明 Cyclin B1 降解 是中后 期转 换所 必需 的 。同 时 发现 中 等水 平 的非降解型 Cyc lin B1不影响染色单体分离, 但分离 的染色单体无法向两极移动, 提示 Cyc lin B1降解异 常是通过影响纺锤体功能造成后期阻滞的 [ 16] 。 Cyc2 lin B1的降解主要是通过 APC/C( anaphase promoting comp lex/ cyc losome)介导的泛素化途径完成的, APC / C活性调节将影响 Cyclin B1 的降解, 进而在有丝分 裂调控过程中发挥作用 [ 17] 。
调控中起重要作用。
3. Cyc lin B1亚细胞定位与 有丝分裂起始: 多项 研究表明 Cyclin B1 的亚细胞定位与其功能 密切相 关。有丝分裂间期, Cyclin B1主要定位于中心体, 也 少量分布于胞质。 G2 晚期, C yc lin B1的磷酸化促使 其发生核聚集, MPF 活化, 细胞进入有丝分裂期 。 [ 10] Cyclin B1 的亚细胞定位与其 N 端 CRS ( cytop lasm ic re tention sequence)序列有关, 序列中的 4个 Ser残基 磷酸化使 Cyc lin B1核 输入加快, 核输 出变慢, 导致 Cyclin B1发生核聚集。这 4个位点的非磷酸化突变 将导致 Cyclin B1入核受阻, 细胞无法进入有丝分裂 期 [ 11, 12] 。另外, Cyclin B1 过早的发生核聚集将导致 细胞提前进入有丝分裂期 [ 13] 。也有报道有丝分裂前
NEK2在肿瘤治疗中的潜在作用
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＮＥＫ２ ｉｓ ａ ｍｅｍｂｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｖｅｒ ｉｎ ｍｉｔｏｓｉｓ Ａ （ＮＩＭＡ）一ｒｅｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅｓ ｆａｍｉｌｙ ｗｈｉｃｈ １ｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ
ｃｙｃｌｉｎ，ｐｌａｙｉｎｇ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｍ ｉｔｏｓｉｓ．Ｉｔ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｄｅｍ ｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ａｂｎｏｒｍ ａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＮＥＫ２ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ａｔ ｔｈ ｅ ｓａｍｅ ｔｉｍ ｅ，ＮＥＫ２ ｅｘｈｉｂｉｔｓ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｗｉｄｅ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｈｕｍ ａｎ ｔｕｍｏｒｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｈ ｅ ａｌｌ ａｂｏｖｅ，ＮＥＫ２ ｃｏｕｌｄ ｂｅｃｏｍｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｉｇｎａｌ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ＩＵＪＴＩＯｒ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｗｅ ｗｉｌｌ ｓｕｍｍ ａｒ ｉｚｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＮＥＫ２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ ａｉｍｉｎｇ ａｔ ｎｅｗ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ． Ｋ ｅｙ ｗ ｏｒｄｓ：Ｎ ＥＫ ２；Ｍ ｉｔｏｓｉｓ；Ｃａｎｃｅｒ；Ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ
１ ＮＥＫ２结构 、 定位及 表达 情况 ＮＥＫ２蛋 白有 ３个剪 接 异 构 体 ，三 者 在 结 构上
具 有较 高 的 同 源性 ，氨 基 末 端 都 是 典 型 的 丝 氨 酸 ／苏 氨 酸 激 酶 区域 ， 只在 羧 基 末 端 存 在 一 定 的差 异 ，见 图 １。ＮＥＫ２Ａ在 细 胞 核 和 细胞 质 中 均有 分 布 ，ＮＥＫ２Ｂ主 要 聚集 在 细 胞 质 ，而 ＮＥＫ２Ｃ只存 在 于细 胞 核 ］。研 究 发 现ＮＥＫ２在 整个 细胞 周 期 中 的 表 达 量 是 不 断 变 化 的 ，在 Ｇ 期 不 活跃 ，在 Ｓ期 和 Ｇ 期 增 长 ，Ｇ 期 达 到 高 峰 ，主 要 在 ｓ期 和 Ｇ：期 发 挥 作 用 【４ｊ。
细胞周期在肿瘤中的重要作用
细胞周期在肿瘤中的重要作用细胞生命周期是指细胞在生长、复制和分裂过程中的一连串基本事件。
包括G1期、S期、G2期和M期（有些教科书中还包括G0期）。
这些基本事件有着严格的时间间隔，并依赖于一系列的分子机制。
细胞周期在正常细胞生长和分裂中起着决定性的作用。
然而，在肿瘤生长和发展中，细胞周期也起着关键性的作用。
研究表明，肿瘤细胞周期常常是不正常的。
肿瘤细胞可以跳过某些细胞周期阶段，比如G0期或G1期。
由于跳过了这些阶段，肿瘤细胞可以迅速增殖，形成肿瘤组织。
肿瘤细胞周期的不正常进程主要是由于细胞周期调控机制的失控所导致的。
正常情况下，细胞周期调控机制能够控制细胞周期的各个阶段。
细胞周期调控机制包括细胞周期检查点、细胞周期蛋白以及其他相关的细胞周期蛋白激酶等。
在肿瘤生长和发展的过程中，细胞周期调控机制往往失调。
肿瘤细胞中常常会出现细胞周期检查点的故障，使得细胞能够在基因损伤的情况下完成细胞周期。
此外，肿瘤细胞的细胞周期调控蛋白也常常发生异常。
例如，某些癌症细胞中的p53等细胞周期调控蛋白常常发生异常，导致细胞周期异常，从而在肿瘤生长和发展中起着关键性的作用。
肿瘤细胞周期的异常表现为癌细胞的快速增殖。
这些快速增殖的细胞往往是不稳定的，因为它们在很短的时间内就会完成细胞周期。
这种不稳定性可能导致细胞遗传材料的损伤。
随着癌细胞的不断增殖，这些遗传损伤积累起来，形成了更为具有侵袭性的肿瘤组织。
因此，在肿瘤疾病的研究和治疗中，细胞周期的研究显得尤为重要。
对抗肿瘤细胞周期，是目前肿瘤治疗的一个重要策略。
目前已有许多治疗肿瘤的药物，其中不少是针对肿瘤细胞周期的。
这些药物能够干扰细胞周期的不同阶段，从而抑制癌细胞的增殖和扩散。
除了药物治疗，放射疗法也是利用不同阶段细胞对放射线不同的敏感性实现治疗目的的。
肿瘤细胞周期研究还有很大的发展和应用前景。
未来的研究将提高对细胞周期调控机制的了解，寻找肿瘤细胞周期调控的新靶点和新药物。
p53基因在肿瘤放疗中的研究进展
ｔｙ ｂｙ Ｍｏｃｋｉｎｇ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ，ａｆｆｅｃｔｉｎｇ
ｃａｐａｃｉｔｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｇｅｎｅｓ．Ｔｈｅ
ｄｅｌｅｔｅｄ ｏｒ ｍｕｔａｔｅｄ ｐ５３ ｇｅｎｅ ｗｏｕｌｄ ｗｅａｋｅｎ ｏｒ ｅｖｅｎ ｂｌｏｃｋ ｔｈｅ ＤＮＡ出ｍｍｇｅ ｂｙ ｔ｝Ｉｅ ｒａｙ，ｔｈｕｓ，ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ
促进肿瘤细胞的凋亡，增强了肿瘤细胞对放疗的敏 ２．１ ｐＳ３放射增敏作用的基础研究野生型ｐ５３在
感性［４］。ｐ５３基因除上述功能外，其在机体的衰老、 放射线诱导下引起细胞凋亡，突变型ｐ５３则不会。
新陈代谢及生长发育等生理学功能中也起到重要的 Ｌｏｗｅ等¨们早在十几年前就研究了有关ｐ５３基因的
作用㈣。
ｐ５３基因定位于人染色体１７ｐ１３．１区位，全长１６ 馈调节通路，该通路显示ｐ５３亚型△１１３ｐ５３是ｐ５３
—２０ ｌ【ｂ，有１１个外显子和１０个内含子，编码相对分 的新基因靶点，且这条通路能够对抗ｐ５３的凋亡
子质量约为５３×１０３的磷酸核蛋白，即ｐ５３蛋白。 作用。
ｐ５３蛋白与细胞周期分裂有关，其表达几乎见于各种 ２ ｐ酪增敏作用的研究
总之，ｐ５３基因与肿瘤放射敏感性有密切的关 系。随着分子放射生物学的发展，ｐ５３基因对放射线 的影响及二者的互相作用越来越清楚，给恶性肿瘤 的治疗带来新的希望和方法；同时对正确制订恶性 肿瘤综台治疗方案、预测疗效及评价预后也有重要 的意义。 参考文献
［１］张珊文．中国Ｐ５３基因治疗的现状和前景［Ｊ］．医学研究杂志， ２００８，３７（６）：３－５．
ＤＮＡ阳ｐａｉｒ，Ｃｅｌｔ ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ—ａｐｏｐｔｅｓｉｓ ａｌｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
细胞周期调控与肿瘤形成的关系
细胞周期调控与肿瘤形成的关系细胞是构成生命的基本单位，细胞内的各种生化分子、蛋白质以及DNA等都需要在特定的时间点发挥作用。
细胞从分裂到再生再到老化，中间需要精细的调控，而细胞周期就是为了使细胞在不同阶段完成相应的任务。
然而，当细胞失去周期调控的掌控，就会导致肿瘤细胞的不受控制生长和分裂。
在正常细胞的周期中，分为G1期、S期、G2期和M期四个阶段。
其中，G1期是细胞生长和代谢的重要阶段。
当G1期完成后，细胞会进入S期，开始进行DNA复制，并合成新的蛋白质。
完成S期的细胞将进入G2期，这一阶段细胞需要进行有丝分裂所需的物质合成。
最后，在M期，细胞核分裂并完成细胞分裂。
而细胞周期的正常进行，需要依赖于细胞周期蛋白激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）和其结合的细胞周期蛋白（Cyclins）的协同作用。
如果CDKs或Cyclins出现异常，就会导致细胞周期的不正常进行。
例如，一些肿瘤细胞会产生过多的Cyclin D1，这会导致CDK4/6被过度激活，从而推动细胞进入S期，DNA合成增加并异常，细胞超过了正常细胞的生长速度和摄取营养的能力。
此外，细胞死亡（细胞凋亡和细胞坏死）也是细胞周期调控的一个重要环节。
在正常情况下，新生细胞将替代老旧细胞的位置，从而保持组织器官的“新陈代谢”。
而在许多肿瘤中，失去了细胞凋亡的能力，如同一群永不死亡的细胞。
这也是肿瘤细胞超过正常细胞不受控制生长的原因之一。
总体而言，细胞周期的正常进行对于人体的生长发育以及衰老至关重要。
而当调控失常，就会生成不受控制的细胞，从而导致肿瘤的形成。
因此，对于细胞周期调控的研究不仅有利于揭示肿瘤的形成机制，也有助于寻找新的药物靶点，能够有效地阻止肿瘤的生长和扩散。
Ku蛋白在肿瘤放射治疗中价值的研究进展
・
４０ ５・
述 ・
Ｋ ｕ蛋 白在 肿瘤 放射治疗 中价值 的研 究进展
子 。 Ｄ Ａ末端 紧 紧挟住 靠 在一 起 。Ｄ Ａ修复 成功 使 Ｎ Ｎ
源 二 聚体 。它 与 Ｄ Ａ 依 赖 蛋 白 激 酶 的催 化 亚 基 后 ．将 修 复 好 的 Ｄ Ａ与 Ｄ Ａ— Ｋ解 离 被 认 为是 通 Ｎ Ｎ Ｎ Ｐ Ｎ — Ｋ的蛋 白水 解作 用来 进 行 。蛋 白水解 作用 （ Ｎ ｐｏｅ ｉａｅ ａ ｌ ｉ ｕ ｕ ｉ Ｄ Ａ— Ｋ ｓ Ｄ Ａ— ｒｔｉ ｋｎ ｓ ｃｔ ｙ ｃ ｂ ｎｔ Ｎ Ｐ ｃ） 过 Ｄ Ａ Ｐ ｎ ａ ｔ ｓ ， 发 生在 暴露 的桥 联 部位 。 ｕ蛋 白也 可能 使两个 Ｄ Ａ Ｋ Ｎ 共 同 组 成 Ｄ Ａ 依 赖 的 蛋 白 激 酶 （ Ｎ ｐｏｅ Ｎ Ｄ Ａ— ｒｔ ｎ ｉ
内外 实验 的证 实 ，研 究表 明其 极 有 可能 作 为一 个 放
在 哺乳 类 动物 中 ． ＨＥ 对 Ｄ Ｂ 修 复 占主 导作 Ｎ Ｊ Ｓｓ
细胞 系 中 ，发 现 Ｈ 在 修 复 Ｄ Ｂ Ｒ Ｓ ｓ起 重 要 作 用 。
射 的敏感 性增 高 。这 一推 断 已经 得 到 了越来 越 多体 用 。 Ｈ 但 Ｒ也 同样 能修 复 Ｄ Ｂ 。 Ｋ ７ Ｓ ｓ 在 ｕ ０突变 的 ｘｓ ６ ｒ 一 射增 敏 治疗 的新 靶 点 。本 次 研究 就 Ｋ ｕ蛋 白在 肿 瘤 Ｌ ｍ ａｄ等 研 究 发 现 。 缺 失 Ｄ Ａ— Ｋ 的细 胞 系 ｏ ｂｒ 在 Ｎ Ｐ
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周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究进展摘要：细胞周期调控蛋白的异常表达是导致细胞周期调控机制受到破坏的原因之一,与恶性肿瘤的发生密切相关。
现认为，癌症等恶性肿瘤可能是一类细胞周期性疾病。
细胞周期蛋白在肿瘤的发生发展中所扮演的角色日益成为人们关注的焦点, 很多相关蛋白和基因经射线照射后会导致细胞周期发生改变。
细胞对电离辐射的敏感性，最重要的是DNA修复和电离辐射引发的信号转导机制，导致基因表达、细胞周期进程和细胞凋亡进程的改变。
电离辐射能够激活DNA修复，阻止细胞周期进程过大引起细胞凋亡，而这些事件和效应的改变多与辐射敏感蛋白有关。
可见，作为信号级联反应节点上的多种辐射敏感蛋白质的表达情况，对电离辐射抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤发生发展，具有至关重要的作用。
肿瘤对射线的反应称为肿瘤的放射敏感性，是肿瘤放射治疗的核心问题。
同一类肿瘤，分化程度越低，增殖能力越强，即肿瘤细胞生长越快对放疗越敏感。
处于G2期和M期的细胞对放疗最敏感，Gl期次之，S期不敏感，G0期对放射抗拒。
因此，将肿瘤细胞同步化并使其处于一个对放射线敏感的细胞周期可能是一种提高肿瘤放射治疗效果的重要途径。
关键词：细胞周期调控蛋白；肿瘤细胞；辐射1 引言近年来，随着肿瘤综合治疗的理论和技术的发展，放疗和手术﹑化疗﹑生物治疗并列为肿瘤治疗的四大手段，70％以上的肿瘤病人在病情的不同阶段需要放射治疗。
细胞周期的监控和驱动机制的紊乱是肿瘤细胞失控性生长的根本性原因，放射线对生物体的作用有直接作用和间接作用，肿瘤细胞及其他细胞﹑组织﹑器官等在经过一定剂量的放射线照射后会引起一系列的变化，来达到治疗的效果。
尤其是作用于细胞周期效果更为显著，细胞周期是一系列的蛋白及相关酶的调控时期，因此照射后，对周期调控蛋白﹑基因及相关蛋白酶会有一定的影响。
细胞周期的紊乱将导致肿瘤性增生。
Cyclin是细胞周期活动及真核细胞关卡控制的中心因子之一，其异常原因包括基因突变﹑表达异常﹑自身结构异常稳定性改变以及表达时相紊乱等。
Cyclin异常引起细胞周期失控，细胞无限增值，凋亡停止，最终导致细胞恶性转化和肿瘤形成。
细胞周期监测点的功能缺陷为肿瘤细胞提供了生长优势，然而，有研究发现，许多抗癌药物或辐射会破坏G2期的检查点，从而导致肿瘤细胞死亡。
本文对一些相关调控蛋白在不同肿瘤细胞中经临床辐射照射后的生物学特性变化作了简介，可作为相关实验的参考。
2 肿瘤细胞周期调控蛋白的特点2.1 周期调控蛋白的生物学特性细胞周期是细胞生命运行的核心，是一个高度有序﹑环环相扣﹑精密调节的细胞内外信号交互作用过程。
细胞周期的程序控制主要是通过各种细胞周期蛋白（cyclins)﹑细胞周期依赖性激酶（cyclin dependent kinades, CDKs）以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinades inhibitors, CDIs）为中心的细胞周期调控来实现的。
Cyclin B是一个经典的分裂期周期蛋白，促进G2期向M期转换而加速细胞周期进程。
目前为止，哺乳动物细胞中有两种cyclin B被发现，cyclin B1和cyclin B2。
CDK属于丝∕苏氨酸激酶家族，是细胞周期引擎，CDK的底物有多种，其中有些就是细胞周期调节蛋白自身，其中最主要是pRB。
并非所有的CDK成员都参与细胞调控，在人细胞中，控制G1期的是CDK4∕CDK6和CDK2，它们对一种PRb进行磷酸化，从而释放Rb对E2F的转录抑制作用，启动了一系列进入S期所必需的基因表达，推动细胞进入S期。
S期和G2期依赖于CDK2，Cyclin E作为CDK2的一个正向调节亚单位，控制G1→S 期转换，常被视为S期的标记为。
有研究显示cyclin E表达失调也涉及细胞基因组不稳定性，与肿瘤发生有关。
而M期则主要由CDK1(cdc2)负责。
此外，抑癌基因p53﹑rb的产物﹑磷酸酶和遍在蛋白（ubiquitiin)在细胞周期的调控中也起到重要的作用。
肿瘤细胞中，CDKIs﹑pRB和p53等细胞周期负调控机制失活也是很常见的。
2.2 电离辐照后癌细胞周期调控蛋白变化的分子机制细胞周期和放射敏感性有着密切的关系，细胞周期检测点1严格控制细胞周期进程。
当放射线照射正常细胞和肿瘤细胞后，其作用的主要靶分子DNA发生损伤，激活细胞周期检测点，引起细胞周期阻滞，并激活DNA损伤修复系统，促进损伤DNA修复。
研究证明，在不同的肿瘤细胞中，还存在着不同的CDK的过度表达和基因的重排。
CDK4也与肿瘤有密切关系。
Cyclin B1在多种肿瘤中表达增高，有研究显示，cyclin B1表达的上调是导致放射抵抗的原因之一。
P27属于CDKI中CIP／KIP家族成员之一，主要作用机制是与CDK或cyclin／CDK 复合物亚单位的结合，使CAK(cyclin H／CDK7)不能与CDK直接发生作用，从而阻断了CAK诱导CDK2的Thr160磷酸化过程，使CDK处于非活性状态，具有阻滞细胞通过G1／S期转化的重要作用，从而抑制细胞的的增殖，使细胞有机会修复损伤的DNA或DNA复制中产生的错误。
早期的研究显示，放射线照射后会导致DNA溶液黏度下降，而这主要是由DNA链的断裂所致，DNA的断裂主要有两种形式，即单链断裂（single-strand breaks, SSB)和双链断裂（double stand breaks, DSB).细胞周期检测点激酶MDC1和53BP1在细胞周期调控方面发挥着重要的作用，它们对体细胞的正常生长没有明显的调节作用，但在DNA损伤修复的信号传导过程中作用非常重要，在DN A损伤发生后激酶立即被激活，并通过激活下游调节通路，主要调节S期和/或G2/M期检测点。
电离辐射、化疗药物及细胞代谢产物在内的多种外源和内源性因素都能引起不同形式的DNA损伤,其中DNA 双链断裂(DNA double- strand break,DSB)为最严重的损伤形式。
DNA损伤后,细胞会启动相应的修复通路对其进行修复。
在高等真核生物中,DSB主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair,HR)和非同源末端连接(Non-homologous end joining,NHEJ)两条修复通路。
如果修复过程中一些重要蛋白分子功能的缺失或是外源性因素导致修复过程受阻,使DNA损伤得不到修复或不完全修复,导致基因组的不稳定,最终引起细胞的突变、癌变甚至是死亡。
所以修复通路的研究对肿瘤的发生及治疗有着重要的意义。
3 周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究概况CDK进化上高度保守，在细胞周期中的表达量相对稳定，以非活性的形式存在，与特定cyclin结合后，其构象发生变化。
CDK通过发生一系列磷酸化和去磷酸化激活，从而影响细胞周期的进程。
周期蛋白经辐射后会引起其结构和功能的改变。
p53蛋白的主要功能是维护细胞基因组的稳定，在参与细胞周期调控，诱导细胞凋亡的过程中发挥着关键性的作用。
p53蛋白能够整合和传递由电离辐射引起的多种信号，激活电离辐射应答途径。
p53半衰期延长与细胞周期阻滞有关。
CHK2还可以通过阻滞CDKl活性导致G2期阻滞。
有研究显示，细胞经重复照射后，能够诱导cyclin D1, p18, p21, p274种蛋白表达上调，cyclin B1和Bcl-2表达下调。
因此，似乎细胞周期蛋白不像是发生了对光照射的适应性。
这可能是由于经重复UV照射后，产生了DNA损伤，DN A修复系统被激活，与此同时主要的细胞周期调控蛋白p53的表达却没有改变。
细胞经低剂量辐射后抑制了p27表达，解除了其对cdk2的抑制，促进细胞周期进展至G1期而进行DAN修复。
有人对肺癌当中Cyclin G1研究发现，Cyclin G1含量丰富的肺癌细胞放疗后死亡率增加，这提示Cyclin G1增加放疗中DNA破坏的敏感性。
研究表明，Cyclin B1能调节γ-辐射的诱导凋亡，Cyclin B1积累在细胞核中，对γ-辐射诱导的变化敏感，同时当细胞受到辐射诱导凋亡时，可以在其中检测到Cyclin B1的丰度明显升高。
研究显示，CyclinD1和Ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈明显的正相关,两者联合检测对喉鳞状细胞癌患者术后辅助治疗及预后判断有一定的指导意义。
对ATM基因的研究报道，ATM缺失细胞株具有染色体不稳定、对电离辐射敏感、细胞周期阻滞缺陷等特征。
ATM还可以通过磷酸化BRCAl并调节p21及Gadd45a蛋白的表达而调控细胞G2／M期监测点.ATM蛋白激酶的活性改变引起DNA修复进程的中断是导致放射高敏感性的重要原因，还有bcl-2家族RB基因,DNA损伤关卡蛋白ATR在抑制细胞周期进程和防止形成双链断裂中的作用等。
4 周期调控蛋白在肿瘤放射治疗中的研究方法目前，许多新型的癌症治疗方法开始逐步走上临床，如基因治疗和免疫治疗，而这些方法的靶点主要是集中在细胞周期调控蛋白上。
放疗主要是以质子和重离子放射为主，质子属低LET射线，对细胞DNA的损害绝大部分是DNA的单链断裂，因此存在亚致死放射损伤和潜在放射损伤的修复，重离子射线中的一部分既具有质子射线的物理学特征，又具有比质子更强的杀灭抵抗放射肿瘤细胞的能力。
对P21和Bax／Bcl-2蛋白在辐射后腺癌细胞的表达，发现与Ｘ射线辐射相比，经C离子束辐射后肺癌细胞P21蛋白的表达量显著增加，而Bax蛋白表达量显著减少，说明C离子束诱导细胞使其增加敏感性。
在经过各种射线辐射后肿瘤细胞周期阻滞在G2／M期，使细胞死亡以期达到治疗效果，在肿瘤细胞中辅助以增加辐射敏感性因素，如乏氧细胞的再氧合﹑加入ATM基因等，使肿瘤细胞对辐射更为突出，导致细胞周期再分布或是启动其它调控途径，已达到预期效果。
有研究已提出新的治疗方法，如肿瘤的基因-放射治疗(genetic radiotherapy）是将具有肿瘤治疗和辐射诱导特性的共同基因导入体内,在对肿瘤进行局部放疗的同时诱导肿瘤治疗基因的表达,使基因和射线对肿瘤的双重杀伤作用。
5 展望细胞周期受到多种周期调控蛋白的调控，随着科学研究的进展，越来越多的调控蛋白被发现认识。
而放射生物学的发展，为肿瘤放疗提供了有力的平台，开展针对细胞周期调控蛋白的抗癌研究颇具广阔的前景。
特别是对细胞周期调控蛋白的负性调节作用，为开展癌症治疗的研究提供了一定的理论依据。
由于CDK是细胞周期的引擎，它在肿瘤细胞有表达升高倾向，因此将CDK 作为肿瘤治疗的靶点是肿瘤治疗研究的重点方向。
肿瘤组织的放射抵抗是肿瘤放射治疗失败的原因之一,因此寻找有效的、专一针对肿瘤组织的放射增敏办法对提高肿瘤组织的放疗敏感性,降低肿瘤组织的放疗抵抗,减低周围正常组织的放疗毒副作用具有重要意义，可为提高癌的放射治疗效果提供新的思路和途径。