【精品英文课件】精元干细胞及其强大的潜能 Spermatogonial stem cells and their robust potentials
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干细胞科普PPT课件
1、纯净：未受到放射、药物、毒物、病菌或其它环境污染；
2、多次使用：连续传代培养仍具有多向分化潜能，可进行体外扩增，供多 人多次使用；
3、配型容易：免疫原性低，在全家几代人之中使用时几乎无需配型。
脐带间充质干细胞
二、脐带间充质干细胞的特点
4、功能强大：是一种多能干细胞，可以分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、内 皮、肝、神经等多种人体组织细胞，因此可以修复细胞损伤及克隆器官； 5、抑制免疫排斥反应：间充质干细胞具有免疫调节作用，进行异基因造血 干细胞移植或异体器官移植时，同时移植间充质干细胞，能提高移植手术成 功率及提高患者术后生存质量；
依据来 源分类
依据分化 潜能分类
干细胞的分类
1、胚胎干细胞（来自胚胎)； 2、成体干细胞（来自成体)。
１、全能干细胞（具有形成完整个体的分化潜能） ２、多能干细胞（具有分化出多种细胞组织的潜能） ３、单能干细胞 （只能向一、二种类型的细胞分化）
脐带血造血干细胞 脐带间充质干细胞
胎盘组织冻存
脐带血造血干细胞
设备 一流：设备全部由欧美引进，美国哈佛博士带领的干细胞科研团队；
自检+复检：样本经干细胞库检验后，再复检，确保每一份标本的合格、有效；
合作联盟：哈医科大学药学院 哈医大附属第四医院 上海同济大学 加拿 大多伦多大学 美国加州大学洛杉分校 加拿大再生医学产业中心 安大 略省干细胞协会建立了长期合作；
SUCCESS
THANK YOU
2021/3/20
天晴干细胞库成立于2010年，坐落于黑龙江省哈尔滨 市松北区。是黑龙江省卫生厅首家批准运营的干细胞储存 应用企业，并于2013年，被黑龙江省科技厅批准为“黑龙 江省干细胞工程技术研究中心”。
亚洲最大：黑龙江省首个储存量为500万ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的脐带血造血干细胞库储存库；
2、多次使用：连续传代培养仍具有多向分化潜能，可进行体外扩增，供多 人多次使用；
3、配型容易：免疫原性低，在全家几代人之中使用时几乎无需配型。
脐带间充质干细胞
二、脐带间充质干细胞的特点
4、功能强大：是一种多能干细胞，可以分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、内 皮、肝、神经等多种人体组织细胞，因此可以修复细胞损伤及克隆器官； 5、抑制免疫排斥反应：间充质干细胞具有免疫调节作用，进行异基因造血 干细胞移植或异体器官移植时，同时移植间充质干细胞，能提高移植手术成 功率及提高患者术后生存质量；
依据来 源分类
依据分化 潜能分类
干细胞的分类
1、胚胎干细胞（来自胚胎)； 2、成体干细胞（来自成体)。
１、全能干细胞（具有形成完整个体的分化潜能） ２、多能干细胞（具有分化出多种细胞组织的潜能） ３、单能干细胞 （只能向一、二种类型的细胞分化）
脐带血造血干细胞 脐带间充质干细胞
胎盘组织冻存
脐带血造血干细胞
设备 一流：设备全部由欧美引进，美国哈佛博士带领的干细胞科研团队；
自检+复检：样本经干细胞库检验后，再复检，确保每一份标本的合格、有效；
合作联盟：哈医科大学药学院 哈医大附属第四医院 上海同济大学 加拿 大多伦多大学 美国加州大学洛杉分校 加拿大再生医学产业中心 安大 略省干细胞协会建立了长期合作；
SUCCESS
THANK YOU
2021/3/20
天晴干细胞库成立于2010年，坐落于黑龙江省哈尔滨 市松北区。是黑龙江省卫生厅首家批准运营的干细胞储存 应用企业，并于2013年，被黑龙江省科技厅批准为“黑龙 江省干细胞工程技术研究中心”。
亚洲最大：黑龙江省首个储存量为500万ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的脐带血造血干细胞库储存库；
干细胞精品PPT课件
退行性病变 自体免疫性疾病
21
多能干细胞的来源：
直接从处于胚泡阶段的人类胚胎
人胚
的内细胞团分离出来
从终止妊娠胎儿组织中分离出来
体细胞核转移（SCNT）技术重组获取
22
23
重要突破：皮肤细胞能被诱导成为多能干细胞 (2006,Cell)
2007年11月20 日，日美科学 家同天宣布：
Sox2 Klf4
Oct4
c-Myc
小鼠成纤维细胞
（即干细胞的可塑性）（后述）
8
（四）干细胞增殖与分化的微环境 1、分泌因子 2、受体介导的细胞间相互作用 3、胞间基质和整合素
9
三、干细胞的分类及相关知识 （一）按发育进程进行分类
胚胎干细胞 （embryonic stem cell, ESC)
胚胎生殖细胞（胚胎生殖干细胞） （embryonic germ cell, EGC)
成纤维细胞中转入关键基因，得到iPS 细胞
iPS Cells(诱导性多能干细胞）
24
诱导性多能干细胞被诱导分化成运动神经元：
25
3、（成体）多能干细胞 （multipotent stem cell）
指multipotent”描述 的“多潜能”与胚胎干细胞用的 “pluripotent ”描述的“多潜能”有质的差 异。成体多能干细胞具有分化出多种组织 细胞的潜能，但却失去了发育成完整个体 的能力。
成体干细胞（成人干细胞） （adult stem cell)
10
1、胚胎干细胞（ESC） 指来自胚泡（blastocyst）（胚胎早
期4~5天）内细胞团（inner cell mars）的 一组二倍体细胞，分化具多能性。
从胚泡分离后可培养成ESC。
21
多能干细胞的来源：
直接从处于胚泡阶段的人类胚胎
人胚
的内细胞团分离出来
从终止妊娠胎儿组织中分离出来
体细胞核转移（SCNT）技术重组获取
22
23
重要突破：皮肤细胞能被诱导成为多能干细胞 (2006,Cell)
2007年11月20 日，日美科学 家同天宣布：
Sox2 Klf4
Oct4
c-Myc
小鼠成纤维细胞
（即干细胞的可塑性）（后述）
8
（四）干细胞增殖与分化的微环境 1、分泌因子 2、受体介导的细胞间相互作用 3、胞间基质和整合素
9
三、干细胞的分类及相关知识 （一）按发育进程进行分类
胚胎干细胞 （embryonic stem cell, ESC)
胚胎生殖细胞（胚胎生殖干细胞） （embryonic germ cell, EGC)
成纤维细胞中转入关键基因，得到iPS 细胞
iPS Cells(诱导性多能干细胞）
24
诱导性多能干细胞被诱导分化成运动神经元：
25
3、（成体）多能干细胞 （multipotent stem cell）
指multipotent”描述 的“多潜能”与胚胎干细胞用的 “pluripotent ”描述的“多潜能”有质的差 异。成体多能干细胞具有分化出多种组织 细胞的潜能，但却失去了发育成完整个体 的能力。
成体干细胞（成人干细胞） （adult stem cell)
10
1、胚胎干细胞（ESC） 指来自胚泡（blastocyst）（胚胎早
期4~5天）内细胞团（inner cell mars）的 一组二倍体细胞，分化具多能性。
从胚泡分离后可培养成ESC。
干细胞英文 PPT
干细胞是一类具有不断分裂和分化能力，并分化为各 种类型的细胞/组织的细胞
Stem Cell Characteristics
（干细胞特征）
➢ ‘Blank cells’ (unspecialized)未分化细胞 ➢ Capable of dividing and renewing themselves for
long periods of time (proliferation and renewal)无 限增殖和自我更新 ➢ Have the potential to give rise to specialized cell types (differentiation)多向分化潜能
Kinds of Stem Cells
成体干细胞 adult stem
cells
成体干细胞是处于 干细胞状态的成体细胞 ，包括成年和未成年动 物组织中的各种干细胞 ，因此又称为组织干细 胞。如神经干细胞、 造 血干细胞 、 骨髓间质干 细胞、上皮干细胞 、肝 干细胞、胰腺干细胞等 。
Applications（应用）
➢ Disease • Diabetes糖尿病 • Spinal cord injury脊髓 损伤
干细胞英文
Importance of Stem Cell Research
Stem Cell History
1998 - Resear from human embryos研究人员首先从人类胚胎中提取干细胞
1999 - First Successful human transplant of insulinmaking cells from cadavers人类第一次成功从尸体 制造胰岛素的细胞
Embryonic germ cells胚胎生殖细胞 are derived from the part of a human embryo （胚胎）or foetus（胎儿） that will ultimately produce eggs （卵子）or sperm (精子）.
Stem Cell Characteristics
（干细胞特征）
➢ ‘Blank cells’ (unspecialized)未分化细胞 ➢ Capable of dividing and renewing themselves for
long periods of time (proliferation and renewal)无 限增殖和自我更新 ➢ Have the potential to give rise to specialized cell types (differentiation)多向分化潜能
Kinds of Stem Cells
成体干细胞 adult stem
cells
成体干细胞是处于 干细胞状态的成体细胞 ，包括成年和未成年动 物组织中的各种干细胞 ，因此又称为组织干细 胞。如神经干细胞、 造 血干细胞 、 骨髓间质干 细胞、上皮干细胞 、肝 干细胞、胰腺干细胞等 。
Applications（应用）
➢ Disease • Diabetes糖尿病 • Spinal cord injury脊髓 损伤
干细胞英文
Importance of Stem Cell Research
Stem Cell History
1998 - Resear from human embryos研究人员首先从人类胚胎中提取干细胞
1999 - First Successful human transplant of insulinmaking cells from cadavers人类第一次成功从尸体 制造胰岛素的细胞
Embryonic germ cells胚胎生殖细胞 are derived from the part of a human embryo （胚胎）or foetus（胎儿） that will ultimately produce eggs （卵子）or sperm (精子）.
干细胞 ppt课件
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2020/12/12
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2020/12/12
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干细胞基础知识
2020/12/12
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什么是干细胞
干细胞(stem Cell)是指一群在胚胎发育早期未分 化的细胞，具有自我更新能力(self-renew)和多向 分化潜能(multipotential) 。干细胞就是在生命的 成长和发育中起“主干”作用的细胞，它对于生命 成长发育的重要性就如同建筑中的钢筋水泥等基本 材料。干细胞是人类的原始细胞，能够发育成人体 任何类型的组织和器官，可塑性很强，因此被称为 “万能细胞”。
干细胞可以通过自我复制，产生与亲本完全相同的子代
细胞，以保持干细胞数量的恒定可通过分裂维持自身细
胞的特性和大小；
➢ 多向分化：
干细胞在一定条件下可以进入分化程序，可进一步多向
（或定向）分化为逐步成熟的次级子代细胞，最终形成
功能特异的组织细胞，在组织修复和新陈代谢中起重要
作用； 2020/12/12
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7
干细胞研究
2010年11月15日
温家宝总理考察中
国科学院广州生物
医药与健康研究院
时强调“干细胞研
究代表着科技事业
未来发展的重要方
向。”
2020/12/12
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干细胞研究
奥巴马2009年签署 行政命令，宣布联邦 政府资金可用于支持 胚胎干细胞的研究。
2020/12/12
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干细胞研究
医药界的诺贝尔奖——美国盖伦奖包括三个奖项：最佳药 品，最佳生物制品和最佳医疗器械。 Hemacord——美国纽约血液中心的首个脐带血干细胞产 品获得2014年美国盖伦奖的最佳生物技术产品奖。
干细胞的四大特性
干细胞概述ppt课件
成体干细胞在成人体内的储量是非常少，特别是一些特殊组织的干细 胞（比如神经干细胞、心肌干细胞）
其次分离它们也很难，除了造血干细胞在外周血中就可以分离它们， 其它成体干细胞基本都存在于机体组织中，我们得把需要的细胞挑出 来
22
造血干细胞
造(zào)血(xuè)干(gàn)细(xì)胞(bāo)（Hematopoietic stem cells, HSCs） 是血液系统 中的成体干细胞，顾名思义就是所有血液细胞的祖宗，也是免疫细胞的祖宗，可以发 育各种骨髓细胞和淋巴细胞，具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜 能。它是研究历史最长且最为深入的一类成体干细胞，对研究各类干细胞，包括肿瘤 干细胞，具有重要指导意义。
26
神经干细胞
神经干细胞再生治疗神经疾病有三种：1、利用移植的细胞 取代受损的细胞重建神经回路2、利用移植细胞保护受损的 神经细胞，使其免于死亡，长出轴突，并与次级神经元形成 突触3、利用移植的细胞形成中间神经元，重建神经回路。
27
间充质干细胞
间充质干细胞(MSC, mesenchymal stem cells)是干细胞家族的重要成 员，来源于发育早期的中胚层，属于多能干细胞，MSC最初在骨髓中 发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调 控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。
25
神经干细胞
根据部位分类神经嵴干细胞(neural crest stemcell，NCSC)和中枢神经干细胞(CNS-SC)。
外周神经干细胞(PNS-SC)，既可发育为外周神经细胞、神经内分泌细胞和Schwann氏细胞，也能分化为色素细胞 (pigmented cell)和平滑肌细胞等。NSC一般是指存在于脑部的中枢神经干细胞(CNS-SC)，其子代细胞能分化成为 神经系统的大部分细胞。
其次分离它们也很难，除了造血干细胞在外周血中就可以分离它们， 其它成体干细胞基本都存在于机体组织中，我们得把需要的细胞挑出 来
22
造血干细胞
造(zào)血(xuè)干(gàn)细(xì)胞(bāo)（Hematopoietic stem cells, HSCs） 是血液系统 中的成体干细胞，顾名思义就是所有血液细胞的祖宗，也是免疫细胞的祖宗，可以发 育各种骨髓细胞和淋巴细胞，具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜 能。它是研究历史最长且最为深入的一类成体干细胞，对研究各类干细胞，包括肿瘤 干细胞，具有重要指导意义。
26
神经干细胞
神经干细胞再生治疗神经疾病有三种：1、利用移植的细胞 取代受损的细胞重建神经回路2、利用移植细胞保护受损的 神经细胞，使其免于死亡，长出轴突，并与次级神经元形成 突触3、利用移植的细胞形成中间神经元，重建神经回路。
27
间充质干细胞
间充质干细胞(MSC, mesenchymal stem cells)是干细胞家族的重要成 员，来源于发育早期的中胚层，属于多能干细胞，MSC最初在骨髓中 发现，因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调 控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。
25
神经干细胞
根据部位分类神经嵴干细胞(neural crest stemcell，NCSC)和中枢神经干细胞(CNS-SC)。
外周神经干细胞(PNS-SC)，既可发育为外周神经细胞、神经内分泌细胞和Schwann氏细胞，也能分化为色素细胞 (pigmented cell)和平滑肌细胞等。NSC一般是指存在于脑部的中枢神经干细胞(CNS-SC)，其子代细胞能分化成为 神经系统的大部分细胞。
干细胞PPT课件
精品课件Lawrence M.
8
HinmanLawrence M. Hinman
干细胞的生长分裂方式
精品课件Lawrence M.
9
HinmanLawrence M. Hinman
干细胞的分类
根据发生学来源分类
胚胎干细胞（Embryonic stem cells, ESCs）
是指由胚胎内细胞团（inner cell mass,ICM）经体外抑 制培养，在传代过程中筛选出的具有多能性的细胞。
2004-2005 韩国研究者黄禹锡(Hwang Woo-suk)声称利用体细胞核 转移技术培育出几种人类胚胎干细胞系，后来被证实是伪造的
2006 英国科学家用脐带血干细胞分化出第一个人造肝细胞
精品课件Lawrence M.
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HinmanLawrence M. Hinman
干细胞的起源和进展
2007.1 科学家发现在羊水中存在一种新型干细胞，它可以在研究与治 疗中替代胚胎干细胞
2008.3 自体间充质干细胞成功治疗关节变性病
2008.10 德国科学家成功把人类睾丸细胞改造成多潜能干细胞，美国科
学家将人类发根的角化细胞精转品化课件为L类aw胚ren胎ce干M.细胞
7
……
HinmanLawrence M. Hinman
干细胞的生物学特点
1. 属低分化细胞，缺乏分化标记；
2. 在机体的数目和位置相对恒定；
向分化潜能，即具有分化发育的可塑性，其分化 受所处周围微环境（niche）的影响；
5. 能无限地分裂、增殖；
6. 分裂的慢周期性，绝大多数干细胞处于G0期；
7. 两种生长方式：一是对称分裂，形成两个相同的干细胞 ；二是不对称分裂，一个子代细胞保持干细胞特性，另 一个成为祖细胞，最终分化成终末细胞。
《医学干细胞》PPT课件教案资料
二、安全性：
细胞取材自身，组织抗原完全相容， 无排斥反应，不导致免疫性疾病，无过 敏源即无过敏反应，不致畸、致瘤性， 各种生理功能不受任何影响。
六、干细胞在其他系统 疾病中的应用
1.心肌修复
▪ 干细胞培养 心肌细胞治 疗原发性心 脏病
小鼠的心臟切片，圖中顯示左心室有38%的組織因心肌梗塞而受 損（長方框處），於體外複製的幹細胞，在一個月內修復好組織。 受損區域的特寫（上圖右）照顯示原來複製的幹細胞（藍色）和 新長出的心臟細胞（紅色）。
神经干细胞最大的潜力就在于它可以治疗由于神经细胞的病变引起的 各种各样的疾病，如老年性痴呆和帕金森病
当移植入中枢神经系统后不具有免疫排斥反应
世界著名拳王阿里40多岁就患上了帕金森症，昔日 雄风难在；美国前总统里根，患上老年痴呆症。
老年性痴呆
▪ 主要症状： 部分或者全部的
丧失记忆能力和认识 能力。
第六节：专题
一、诱导产生的多能性干细胞 二、肿瘤干细胞理论及其在肿瘤 治疗中的意义
一、诱导产生的多能性干细胞
（induced pluripotent stem cell, iPS）
是什么让干细胞成为了干细胞？
当胚胎长到几天大时，干细胞开始分化成特殊 的组织类型，并且这种干细胞的全能性永远地丧失了。
之所以把细胞重新编程列为2008年十大科学进展之冠，是因为这 一方式开辟了再生医学的新天地，研究人员可以绕过胚胎干细胞的伦 理争论而直接让细胞重新编程，成为各种类型的干细胞，并可以生长 为各种组织和器官，为再生医学奠定物质基础。
有没有相对简单，又可摆脱材料来源和伦理学诸多 限制，重编程的效率和程度都十分可观的新方法呢？
此外神经干细胞可作为基因载体 ,用于颅内肿瘤 和其它神经疾病的基因治疗 ,利用神经干细胞作为基 因治疗载体 ，弥补了病毒载体的一些不足。
细胞取材自身，组织抗原完全相容， 无排斥反应，不导致免疫性疾病，无过 敏源即无过敏反应，不致畸、致瘤性， 各种生理功能不受任何影响。
六、干细胞在其他系统 疾病中的应用
1.心肌修复
▪ 干细胞培养 心肌细胞治 疗原发性心 脏病
小鼠的心臟切片，圖中顯示左心室有38%的組織因心肌梗塞而受 損（長方框處），於體外複製的幹細胞，在一個月內修復好組織。 受損區域的特寫（上圖右）照顯示原來複製的幹細胞（藍色）和 新長出的心臟細胞（紅色）。
神经干细胞最大的潜力就在于它可以治疗由于神经细胞的病变引起的 各种各样的疾病，如老年性痴呆和帕金森病
当移植入中枢神经系统后不具有免疫排斥反应
世界著名拳王阿里40多岁就患上了帕金森症，昔日 雄风难在；美国前总统里根，患上老年痴呆症。
老年性痴呆
▪ 主要症状： 部分或者全部的
丧失记忆能力和认识 能力。
第六节：专题
一、诱导产生的多能性干细胞 二、肿瘤干细胞理论及其在肿瘤 治疗中的意义
一、诱导产生的多能性干细胞
（induced pluripotent stem cell, iPS）
是什么让干细胞成为了干细胞？
当胚胎长到几天大时，干细胞开始分化成特殊 的组织类型，并且这种干细胞的全能性永远地丧失了。
之所以把细胞重新编程列为2008年十大科学进展之冠，是因为这 一方式开辟了再生医学的新天地，研究人员可以绕过胚胎干细胞的伦 理争论而直接让细胞重新编程，成为各种类型的干细胞，并可以生长 为各种组织和器官，为再生医学奠定物质基础。
有没有相对简单，又可摆脱材料来源和伦理学诸多 限制，重编程的效率和程度都十分可观的新方法呢？
此外神经干细胞可作为基因载体 ,用于颅内肿瘤 和其它神经疾病的基因治疗 ,利用神经干细胞作为基 因治疗载体 ，弥补了病毒载体的一些不足。
【精品英文课件】精元干细胞及其强大的潜能 Spermatogonial stem cells and their robust potentials_
Index pregnancy 209 days
(SD17) 36 (22%)
125 (78%)
0
0
Subsequent pregnancy
Results
Pregnancy Gestational age at delivery Delivery <28 weeks (196 days) Delivery >28 weeks < 34 Delivery > 34 weeks < 37 Delivery > 37 weeks
Index
Subsequent
140 (87%)
42 (26%)
89 (55.3%)
14 (8.7%)
• Primiparous women with singleton pregnancies
– complicated by early-onset hypertensive disease of pregnancy, – delivery before 34 weeks of gestation.
【精品英文课件】精元干细胞及其强大的潜能 Spermatogonial stem cells and their robust potentials
Clinical problem
• Knowledge on the risk of recurrence in women with early-onset hypertensive disorders of pregnancy, resulting in delivery before 34 weeks, is scarce.
Index
Subsequent
140 (87%)
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Clinical problem
• Knowledge on the risk of recurrence in women with early-onset hypertensive disorders of pregnancy, resulting in delivery before 34 weeks, is scarce.
Index pregnancy 209 days
(SD17) 36 (22%)
125 (78%)
0
0
Subsequent pregnancy
Results
Pregnancy Gestational age at delivery Delivery <28 weeks (196 days) Delivery >28 weeks < 34 Delivery > 34 weeks < 37 Delivery > 37 weeks
43 not contacted
Results
Pregnancy Gestational age at delivery Delivery <28 weeks (196 days) Delivery >28 weeks < 34 Delivery > 34 weeks < 37 Delivery > 37 weeks
Methods
• Patients were indentified from electronic database
• Data from index pregnancy were extracted from medical files
• Data from subsequent pregnancies
Data index pregnancy
• BMI • Preexisting diseases • Gestational age at delivery • Birth weight • Preeclampsia (PE) • Pregnancy induced hypertension (PIH) • HELLP syndrome • IUGR • Medication used • Laboratory findings • Ongoing subsequent pregnancy > 12 weeks
Outcomes of subsequent pregnancy of women with severe hypertensive
disorders before 34 weeks of gestation in the first (index) pregnancy.
Josje Langenveld MD 2, Wessel Ganzevoort MD PhD, 1Aletta F Buttinger1, Sofie Jansen1, Ben Willem Mol MD PhD1, Joris AM van der Post MD PhD1, Hans Wolf MD PhD1 1Academic Medical Centre and 2Máxima Medical Centre
• From medical files • Contact of individual patients by telephone • Contact of gynaecologists and general practitioners for data
on subsequent pregnancies
Index pregnancy 209 days
(SD17) 36 (22%)
125 (78%)
0
0
Subsequent pregnancy
259 days (SD30) 7 (4%)
26 (16%)
22 (14%)
106 (66%)
ResultsLeabharlann Pregnancy Preeclampsia (No.) HELLP syndrome (No.) IUGR (No.) Placental abruption (No.) Mean birth weight (g) Perinatal deaths (No.)
• Primiparous women with singleton pregnancies
– complicated by early-onset hypertensive disease of pregnancy, – delivery before 34 weeks of gestation.
• Parents’ decision for future pregnancies will probably depend on the counselling they become from their obstetrician
• Knowledge concerning the recurrence rate is important for the proper management during subsequent pregnancy.
Outcome
• Delivery < 34 weeks • Recurrence of a hypertensive disease or IUGR
Results
AMC 91
MMC 184
275
Subsequent pregnancy
161
69 no subsequent pregnancy
2 lost to follow up
Scientific question
What is the recurrence risk of a delivery before 34 weeks of pregnancy due to a severe hypertensive disorder?
Methods
• Retrospective cohort study in two perinatal centers with a regional function in the Netherlands during the last decade.