头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响
头孢呋辛钠回收工艺研究
【 关键词 】 头孢呋辛钠 ； 结晶 ； 研究
升 １ ８ ％ 盐酸 时头孢 呋辛钠 的收率最高。 ３ ＿ ３ 反应温度 对产品收率 、 色泽 的影响 将头孢呋辛钠溶于丙酮和无水乙醇的混合物 中 （ 丙酮 ２ ０ ０ ｍ Ｌ ／ ￣ 水 乙醇 ９ ５ ｍＬ ） ． 加入 ５毫升水 ， 加入 ４毫升 １ ８ ％盐酸 ， 分别采用 ５摄 氏 度、 １ Ｏ 摄 氏度 、 １ ５ 摄氏度 、 ２ ０ 摄 氏度 、 ２ ５ 摄 氏度进行实验 。 反应温度 为 ５ 摄氏度时头孢呋辛钠的收率为百分之九 十三 ， 产 品色泽小于 Ｙ ３ ； 反 １ ． 主 要 试 剂 及 仪 器 应温度为 ｌ Ｏ 摄氏度时头孢 呋辛钠 的收率 为百 分之九十二 ，产品色泽 小于 Ｙ ３ ： 反应温度为 １ ５ 摄 氏度时头孢呋辛钠 的收率为百分之八十六 ， １ ． １ 试 剂 ３ ： 反应温度为 ２ ０ 摄 氏度时头孢呋辛钠的收率为百分 丙酮（ 上海森 斐化学 品有 限公司 ） 、 无水 乙醇 （ 深圳 市 中海源化 工 产品色泽小于 Ｙ 产品色泽小于 Ｙ ４ ； 反应温度为 ２ ５ 摄 氏度时头孢呋辛钠的收 有 限公 司） 、 活性炭 、 盐酸 （ 上海森斐化学 品有 限公 司 ） 、 醋酸钠 （ 深圳市 之八十五 ． ５ 。实验结果表明反应温度为 ２ ５ 中海 源化工有 限公司 ） 、 冰醋酸 （ 上海森斐化 学品有 限公 司 ） 、 乙腈 （ 广 率为百分之八十五 ．产品色泽 小于 Ｙ 州汇和化工有限公司） 摄氏度时头孢呋辛钠的收率最高。 ３ ． ４ 活性炭量对产品收率 、 色泽 的影响 １ － ２ 仪 器 将头孢呋辛钠溶 于丙酮 和无水 乙醇的混合物 中 （ 丙酮 ２ ０ ０ ｍ Ｌ ／ ９ ￣ 奥豪斯 Ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｒ 专业 型分析天 平 （ 奥 豪斯 仪器上 海有 限公 司） ； ５ ｍ Ｌ ） ， 加入 ５毫升水 ， 加入 ４毫升 １ ８ ％盐 酸 ， 温度为 ５摄 氏 Ｔ Ｕ 一 １ ９ ０ １ 双光束紫外 可见分光光度计（ 北 京普 析通用仪器有 限责任公 水 乙醇 ９ 分别加入活性 炭 Ｏ ． ５克 、 １ 克、 １ ． ５克 、 ２ ． ０克进 行实验。活性炭加入 司）； Ｂ Ｌ １ ０ — ２ ５ ０ Ｃ双频加热型超声波清洗器（ 天津市恒奥科技发展有 限 度 ． ． ５ 克时头孢呋辛钠的收率为百分之九 十二 。 产 品色泽小于 Ｙ ４ ； 公 司） ； Ｐ ２ ３ ０高效液相色谱 仪 ｆ 大连依 利特分析仪 器有限公 司） ； Ｈ Ｈ 一 量为 ０ 克时头孢呋辛钠的收率为百分之 九十三 ． 产品色泽 ６ ０ １ 超级恒温水浴 （ 江苏金坛市亿通 电子有 限公 司 ） ： Ｐ Ｈ Ｓ ～ ３ Ｃ型酸度 活性炭加入量 为 ｌ ３ ： 活性 炭加入量为 １ ． ５ 克 时头孢呋辛钠 的收率 为百分之 九十 计（ 金坛 市顺 华仪器 有限公 司） ； Ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｏ ｎ Ｌ ａ ｂ Ｓ － ５ 实验室超纯器 （ 科尔顿 小于 Ｙ （ 中国） 有 限公 司 ） 二． 产 品色泽小于 Ｙ ３ ； 活性炭加入量 为 ２ ． ０克时头孢 呋辛钠 的收率为 百分之九十 ． 产品色泽小 于 Ｙ ３ 实验结果表 明活性炭加入量为 １ 克实 １ ． ３色谱 柱 奥泰公 司 ｃ１ ８色谱柱 （ ２ ８ ４ ｍｉ ｎ Ｘ ４ ． ６ ｍ ｍ． ５ ｍ） 。 验效果最好。
头孢呋辛钠残留溶剂检验中对照品溶液室温下存放时间的研究
头孢呋辛钠残留溶剂检验中对照品溶液室温下存放时间的研究赵新丽【摘要】头孢呋辛钠是一种可用于生产注射剂的原料药,其中残留溶剂是考查头孢呋辛钠质量优劣的重要指标,为此,依照《中国药典》(2010版)及ICH中相关要求,建立了使用气相色谱仪用标准加入法来检测头孢呋辛钠中残留溶剂的方法,但并没有对该方法中用到的对照品溶液的有效使用时间进行验证,为此,对该方法中用到的对照品溶液在正常实验条件下的有效存放时间进行验证,以证明该溶液能满足正常检验药品所需时间下的需求.【期刊名称】《产业与科技论坛》【年(卷),期】2014(013)010【总页数】2页(P73-74)【关键词】头孢呋辛钠;气相;残留溶剂;对照品溶液;验证分析【作者】赵新丽【作者单位】石药集团中诺药业(石家庄)有限公司【正文语种】中文一、引言头孢呋辛钠是第二代头孢类抗生素的代表性品种，具有广谱抗菌性，对β－内酰胺酶具有较高的稳定性，肾脏毒性较低，广泛用于由抗敏感细菌引起的各类感染性疾病。
为保证药品残留溶剂检测方法在本实验室条件下有效、适用，参照中国药典(Ch.P.)2010及ICH中的方法说明，对检测方法中用到的对照品溶液进行验证，保证检验系统和检验所用的溶液可用。
二、实验准备(一)验证使用的仪器。
气相色谱仪(Agligent 7890A)，检测器(氢火焰离子化)，色谱柱(HP－1毛细柱30m×0.53mm×3.0μm)，移液管(1.0ml，10.0ml)，容量瓶(50ml，100ml)。
(二)验证使用的试剂、对照品、供试品。
见表1。
(三)验证测试方法。
色谱条件(采用顶空进样方式)色谱柱:HP －1 毛细柱30m ×0.53mm ×3.0μm载气:N2平均流速:3.5ml/min柱温:35℃保持15min，然后以10℃/min升至150℃，保持1min。
进样体积:1.0ml 检测器:FID检测器温度:250℃ 进样口温度:200℃分流比:1:1顶空条件顶空温度:70℃ 压力时间:0.08min定量环温度:80℃ 进样时间:1.00min传输线温度:90℃ 环填充时间:0.50min平衡时间:30min表1 验证使用的试剂、对照品、供试品试剂名称试剂级别试剂含量试剂批号试剂厂商试剂有效期至甲醇色谱纯＞99.9% 101120 天津康科德2013－5－5乙醇色谱纯≥99.9%20120523 天津永大2013－5－5丙酮色谱纯≥99.8%20120529天津科密欧2013－5－5异丙醇色谱纯≥99.8%20120702 天津光复2013－5－5二氯甲烷色谱纯≥99.9%20120719 天津光复2013－5－5正丙醇色谱纯≥99.8%20120719天津科密欧2013－5－5乙酸乙酯色谱纯≥99.5%20120316 天津永大2013－5－5四氢呋喃色谱纯≥99.8%20121002天津科密欧2013－5－5正丁醇色谱纯≥99.8%20121022天津科密欧2013－5－5环己烷分析纯≥99.5%20121010 天津永大 2013－5－5甲基异丁基酮色谱纯≥98.0%20121024 天津永大 2013－5－5供试品(头孢呋辛钠) —— 1701 ——(四)溶液配制。
药品特殊储存条件指导说明
密封，阴凉处（不超过20℃）
多烯磷脂酰胆碱注射液（易善复）
2~8℃保存
醋酸去氨加压素注射液
密封，在2~8℃的暗处保存
重组人表皮生长因子衍生物滴眼液（金因舒）
干燥避光处（4~25℃）
激素
注射用绒促性素
密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存
抗凝血
肝素钠注射液
皮肤修复
外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（盖扶）
2~8℃存放
重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液（贝复济）
抗毒素
破伤风抗毒素
于2~8℃避光保存
保
肝
注射用还原型谷胱甘肽（阿拓莫兰）
药品特殊储存条件指导说明
分类
药品
储存条件
抗
生
素
类
注射用头孢呋辛钠
遮光、密封、在冷处（冰箱2~10℃）保存
注射用头孢硫脒（仙力素）
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2:1）
在凉暗（遮光不超过20℃）干燥处保存
胰
岛
素
类
胰岛素注射液
于2~8℃冰箱保存，不可冻结，避光保存
甘精胰岛素注射液（来得时预填充）
门冬胰岛素注射液（诺和锐特充）
消化系统
注射用醋酸奥曲肽
密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存
脑血管药
巴曲酶注射液（东菱迪芙）
避光，在5℃下保存（）避免冰冻
酶类
注射用胶原酶
遮光，冷处（2~10℃）保存
营养
注射用脂溶性维生素（Ⅱ）（知维保）
密封，阴凉处保存（不超过20℃）
免疫增强剂
注射用胸腺肽α1
其
它
注射用A型肉毒毒素（衡力）
于-5~-20℃避光保存
抗生素的存储与保管保持药物的稳定性与有效性
抗生素的存储与保管保持药物的稳定性与有效性抗生素是一类用于治疗和预防细菌感染的药物，对人类健康发挥着重要的作用。
然而，如果抗生素在存储和保管过程中没有得到妥善的处理，药物的稳定性和有效性就会受到影响。
因此，正确地存储和保管抗生素是至关重要的。
本文将从储存条件、包装材料、防潮措施等方面讨论如何保持药物的稳定性和有效性。
一、储存条件1. 温度：抗生素应保存在恒定的低温环境下，通常在2℃至8℃之间。
因此，建议将抗生素放置于冰箱的冷藏室中，以确保温度的稳定和恒定。
2. 避免温度变化：温度的突然变化可能引起抗生素的结晶、分解或变质。
因此，在存储抗生素时，应避免频繁开关冰箱门或将抗生素存放在温度波动较大的地方，如暴露在阳光直射下或临近炉灶等。
3. 防止冷冻：抗生素多为水溶性药物，遇到低于冰点的温度会导致其结晶。
因此，应注意不要将抗生素存放在冷冻室中，以防止药物结晶和损坏。
二、包装材料1. 原包装：抗生素通常会在购买时附带原包装，如粉剂瓶、药片铝箔包装等。
这些原包装材料是经过严格测试和设计的，旨在保护药物的稳定性和有效性。
因此，建议在储存和保管抗生素时保持药物的原包装完整。
2. 避光包装：某些抗生素对光敏感，暴露在阳光或强光下可能会引起药物的分解。
为了保持药物的稳定性，特别是那些标明需要避光的抗生素，应选择具有遮光性能的包装材料进行储存和保管。
三、防潮措施1. 干燥环境：抗生素容易吸湿，湿度过高可能导致药物的降解和变质。
因此，应选择储存抗生素的地方应保持干燥，并避免与水源、潮湿的墙壁或地面接触。
2. 密封包装：为了进一步保护抗生素的稳定性和有效性，建议将抗生素放入密封的容器中，并将其放置在防潮袋或密封的药品箱中。
这种措施有助于防止空气中的湿气进入，并减少与其他药品或化学物质的接触。
四、其他注意事项1. 严格按照处方用药：抗生素属于处方药，必须在医生的指导下使用。
使用抗生素时，应按照医生的建议和处方剂量使用，并遵循药物使用的时间和周期。
抗生素的存储和使用注意事项保持药物的稳定性和纯度
抗生素的存储和使用注意事项保持药物的稳定性和纯度抗生素是一类重要的药物，具有抑制或杀灭细菌的作用，对于治疗感染性疾病具有重要作用。
然而，为了保证抗生素的疗效，我们在存储和使用抗生素时需要注意一些事项，以保持药物的稳定性和纯度。
一、存储环境要适宜正确的存储环境对于维持抗生素的活性至关重要。
以下是一些存储方面的注意事项：1. 温度：通常，抗生素应存放在室温下，远离高温和潮湿环境。
温度过高会使抗生素分解，降低其药效。
另外，抗生素也不宜存放在冷藏或冷冻环境中，因为这可能会导致药物晶体形成或其他不良反应。
2. 光照：有些抗生素对光敏感，容易分解。
因此，应选择避光的容器来储存抗生素，并将其放置在干燥的地方，远离阳光直射。
3. 包装：抗生素的包装是保护它们免受外界环境影响的重要因素。
在开封之前，应检查抗生素的包装是否完好无损，如有破损或过期的情况，应立即废弃。
二、遵循使用指南和剂量要求正确使用抗生素是保持其有效性的关键。
以下是一些建议：1. 严格按照医生的建议使用抗生素，遵循指定的用药周期和剂量。
不得擅自增减剂量或中断治疗。
2. 注意饮食：有些抗生素在空腹时使用效果更佳，而另一些则应与食物一同服用。
在使用抗生素之前，应详细阅读说明书或咨询医生，以了解正确的用药方法。
3. 避免过度使用：过度使用抗生素会导致细菌耐药性问题的产生。
应合理使用抗生素，避免滥用或过度依赖。
4. 合理储存剩余的药物：如果有剩余的抗生素，应妥善存放并遵循指定的保存期限。
不宜长时间保留，并注意舍弃过期的药物。
三、注意交叉过敏和药物相互作用交叉过敏是指患者对抗生素及其结构相似药物出现过敏反应的情况。
为了避免交叉过敏，我们要：1. 详细告知医生过敏史和药物使用情况，尤其是对抗生素及其他药物的过敏反应。
2. 遵守医生开具的药物配方，不擅自替换或停用抗生素。
四、避免抗生素滥用和耐药性问题抗生素滥用和耐药性问题已经成为全球性的卫生难题。
为了减少抗生素滥用和耐药性的发展，我们应注意以下事项：1. 不要将抗生素用于治疗病毒感染，因为抗生素只对细菌感染有效。
注射用头孢呋辛钠质量
注射用头孢呋辛钠质量注射用头孢呋辛钠质量注射用头孢呋辛钠质量摘要：目的：对注射用头孢呋辛钠质量进行探索分析。
方法：采用调研法、标准检验法以及统计学方法来对头孢呋辛钠质量情况进行分析。
结果：此次研究中共选取169批次样品其中有5批样品不符合质量标准要求，有2批性状与颜色不达标，有2批溶液颜色超标，有1批溶液澄清度不达标。
结论：现阶段使用的注射用头孢呋辛钠质量整体良好，生产工艺也比较成熟，但还有一定的提升空间，因此需要有关部门提升质量标准，明确杂质类型，同时对各类杂质要制定各类型的指标，同时运用更加准确的方法来对头孢呋辛钠质量进行测定。
关键词：注射用头孢呋辛钠;质量分析注射用头孢呋辛钠主要应用在还没有明确的细菌感染中，有些情况下也应用在敏感细菌造成的各种感染中，临床上医生也用此药物预防术后感染。
一般而言，直接应用本药物就能够起到应用的效果，但如患者病情比较严重这，该药物也需要与其他抗生素联合使用。
为保证注射用头孢呋辛钠质量达标，在应用之前相关部门都需要对全国各个批次的注射用头孢呋辛钠进行质量分析。
本文是选取了169批次药品进行研究，现将探究过程报告如下。
1 材料1.1 药品与试剂据国家食品药品监督管理总局网站数据库检索，国内注射用头孢呋辛钠生产企业共86家，批准文号354个。
头孢呋辛钠原料生产企业共24家，批准文号24个。
本次抽验从全国31个省(区、市)共抽到169批次注射用头孢呋辛钠，涉及生产企业46家、批准文号79个及全部11个规格。
不同单位类别分布率分别为生产企业37%，经营单位45%，使用单位18%。
并得到6个国内头孢呋辛钠原料生产企业生产的8批原料药。
1.2 仪器Agilent1200型高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司);Waters2996型高效液相色谱仪(沃特世科技有限公司);GC2010型气相色谱仪(岛津有限公司);798MPT型卡氏水分测定仪(瑞士MettlerTo-ledo公司);AE240电子天平(瑞士MettlerToledo公司);YB2型澄明度仪(天津大学精密仪器厂)。
关于注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色的研究
（ １ ） 丁基 胶塞和原 料接触 的程度 和 时间不 同 ， 其澄清度 和颜色不 同 。 倒立放
置时， 丁基 胶塞和 原料的 接触 程度 大 ， 所 以受 到的 影响大 。
（ ２ ） 由于制剂 存在各种 规格 ， 本文 只讨论 规格 ０ ７ ５ ｇ的注射 用头孢 呋辛 钠， 对于更小 规格 的产 品（ 如 规格 ０ ． ５ ｇ 、０ ． ２ ５ ｇ ） ， 原料 和丁基 胶塞 接触程 度 更大， 对澄 清度和 颜色 的影响 本文 未进 一步 试验 。 参 考 文 献
由山东药用玻 璃有限 公司提供 － 原料（ 代码Ａｌ — Ａ３ ） 厂家为 丽珠 合成制药 有限公
司 、意大 利 ＡＣ Ｓ Ｄｏ ｂ ｆ ａ ｒ Ｓ ． ｐ ． Ａ。 和广 东立国制 药有 限公 司 。７ ２ ０ ＃ 恒 温恒 湿箱 （ 德国Ｂ ｉ ｎ ｄ ｅ ｒ ） ， Ｃ Ｎ一Ⅲ型澄 明度检查 仪（ 天 津大学 无 线 电厂 ） 。 ２ 方法 和结 果 ２ ． １粉 针样 品的制 备 丁 基胶塞 用纯化 水 ， 注射用 水洗涤 至洗涤水 澄 明一硅化 一灭 菌 一 １ ２ ０℃ 干燥 一冷 却 ・ 瓶子 用纯化 水 、注射 用水洗 涤至 洗涤水 澄 明一 ３ ５ ０ ℃干 热灭菌 除热原 一冷 却 ｔ 在粉针 车间 １ ０ ０ 级层 流 、 温度 １ ８ ～２ ４℃、 相 对湿度 ３ ０ ％～５ ０ ％
澄清度 和颜色 等指标较 好 ； 普通 丁基 胶塞 中 Ｂ ５ 、Ｂ６ 的澄清度 ＜ ０ ． ５ ， 颜 色 Ｙ７ 一
Ｙ ８ 相对 较好 Ｂ１ 、Ｂ ２ 、Ｂ ３ 、Ｂ ４ 普 通胶 塞倒立 放置 均不 合格 ． 但 正立放置 样品 均合格 。
３ 讨 论
丁基胶 塞分普 通氯化 ／ 溴 化胶塞（ 代码 Ｂ１ 一 Ｂ ６ ） 和 不同 膜材 （ Ｐ Ｅ Ｔ． Ｐ ＴＦ Ｅ、
注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色探讨
注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色探讨
陈壮生;刘丽平
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】2010(26)5
【摘要】目的研究注射用头孢呋辛钠的澄清度和颜色.方法通过加速试验和长期留样试验考察生产工艺中充氮、不同厂家的原料和不同厂家类型的胶塞对注射用头孢呋辛钠澄清度和颜色的影响.结果生产工艺中含氧量的控制至关重要;3家原料考察澄清度和颜色均合格,其中进口原料优于国产,国产原料间质量存在差异;9种不同厂家类型的丁基胶塞中,3种镀膜胶塞澄清度和颜色等指标较好,2种普通丁基胶塞的澄清度和颜色均符合<中国药典>标准.结论采用充氮生产工艺和国产的头孢呋辛钠原料以及5种筛选的丁基胶塞,可生产出澄清度和颜色合格的注射用头孢呋辛钠.
【总页数】3页(P459-461)
【作者】陈壮生;刘丽平
【作者单位】丽珠制药厂,广东,珠海,519020;丽珠制药厂,广东,珠海,519020
【正文语种】中文
【中图分类】R927
【相关文献】
1.丁基胶塞对头孢唑林钠粉针澄清度的影响 [J], 王雅杰;貟洪艳
2.丁基胶塞对头孢唑林钠粉针澄清度的影响 [J], 杨华山
3.丁基胶塞清洗工艺对药品(粉针剂)澄清度的影响 [J], 刘彬;钱夕霞;全红;吕胜利
4.丁基胶塞对头孢唑林钠粉针澄清度的影响 [J], 王雅杰;貟洪艳
5.注射用头孢呋辛钠粉针澄清度和颜色探讨 [J], 谷艺凡;王丽娜
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头孢呋辛钠原料药贮存条件和充氮对色级的影响
作者：彭肇强秦立强
来源：《中外医疗》2014年第31期
[摘要] 目的注射用头孢呋辛钠溶液颜色不稳定，该研究探讨在原料生产过程贮存条件和充氮与否对色级稳定性的影响。
方法 2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，其中4瓶模拟生产过程充入高纯液氮， 0、3、6、12个月按《中国药典》溶液颜色检查法的第一法观察颜色变化。
将色级
[关键词] 头孢呋辛钠；色级；充氮；原料
[中图分类号] R978.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）11（a）-0147-03
头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素，分装而成的注射用头孢呋辛钠治疗范围广、副反应少，广泛应用于临床[1]。
但是该品稳定性差[2]，在全国药品评价抽检试验中，注射用头孢呋辛钠不符合要求的主要项目为溶液颜色，在各类终端市场反馈中，注射用头孢呋辛钠溶液颜色为最主要的投诉项目。
2005版《中国药典》规定头孢呋辛钠贮存条件为遮光，密封，在冷处（2～10℃）贮存；2010版《中国药典》规定该品贮存条件为遮光，密封，在阴凉处（≤20℃）贮存[3]。
充氮可以有效保证注射用头孢呋辛钠稳定性，延缓色级变化，但头孢呋辛钠原料充氮对延缓色级的作用没有引起关注，该研究把头孢呋辛钠色级控制由制剂环节推移到前段工序进行控制，即在原料生产过程中进行充氮，同时探索不同贮存条件下，原料充氮对产品的色级稳定性影响。
2013年2—3月生产的194批无菌原料药每批各8瓶分别贮存冷处和阴凉处，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器
头孢呋辛钠无菌原料药（纯度≥99.4%）；液氮（纯度≥99.995%）；EDTA-2Na（AR 级）。
GS1M型残氧仪。
1.2 原料药模拟
实际生产过程中，原料混合前脉动两次抽真空，分装前在铝桶中充高纯液氮，再装药粉，再充氮，盖上组合盖，尽快轧盖密封。
但该研究中无法大批量在同一批产品中部分桶充氮、部分桶不充氮来采集数据，因此采取模拟小包装代替成品包装。
模拟小包装充氮方式为在减压阀控制压力（0.01±0.005 MPa）下，微开小铝瓶胶塞，将充氮软管伸入到小铝瓶中约1 cm，持续
充高纯液氮1 min，拔出软管，立即盖上胶塞，扣上铝盖，使用手动轧盖器轧盖，检查小铝盖不能拧动为准。
充氮后的产品通过残氧仪检测残氧量。
1.3 取样以及处理
取无菌原料药车间2013年2月和3月生产的头孢呋辛钠共194批（批号13024001～13024067、13024201～13024253、13034001～13034040、13034201～13034234）样品。
每批取样16瓶（每瓶30g），8瓶存放于阴凉库（10～20℃），8瓶存放于冷库（6～10℃）。
两种贮存条件下分别在4瓶中充氮，4瓶中不充氮。
充氮残氧量控制在4%以下。
存放3、6、12个月时随机各取1瓶检测颜色（每批每种条件多备有1瓶样品）。
1.4 色级判定
颜色判断按《中国药典》2010版二部附录ⅨA 《溶液颜色检查法》第一法检测[4]。
取该品1.2 g，加入0.05 mol/L EDTA-2Na溶液10 mL使溶解，置于25 mL纳氏比色管中，另取规定色调和色号的标准比色液10 mL，置于另一25 mL的纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察；供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。
为了量化分析，将色级
1.5 统计方法
采用SPSS17.0软件研究数据进行统计学处理，色级以平均值±标准差表示，单因素方差分析（ANOVA）比较组间的差异，如组间存在差异，则采用LSD-t检验进行组间多重比较。
2 结果
194批头孢呋辛钠原料起始颜色较浅，除一批次色级为
冷库贮存条件下，3、6和12个月后充氮原料药的平均色级比不充氮低0.2、0.5和0.7，其中6和12个月差异有统计学意义（t=6.46； t=7.82， P
表2 不同处理3， 6， 12个月后色级变化趋势
注：a 与冷库不充氮比较，P
3 讨论
头孢呋辛钠稳定性差，与原料质量、温度、光照、充氮等因素有关[5]。
药物颜色与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度[6]，周颖等对国内上市注射用头孢呋辛钠进行了全面的质量分析，结果发现169批次中5批次不符合规定，其中4批次颜色超标，因此颜色是影响该药质量的主要因素之一[7]。
颜色测定方法有目测法[4]、紫外-可见分光光度法[8]、
HPLC法[6，9，10]等，但药典中《溶液颜色检查法》第一法检测颜色检测直观、快速、检测成本低，因此该研究选用颜色作为观察指标。
该次研究采取模拟小包装代替成品包装在存放的3、6、12个月时动态观察原料生产阶段充氮与否和贮存方式对产品色级的影响，结果发现头孢呋辛钠原料充氮比不充氮色级稳定性明显好，溶液颜色变化较慢。
周颖等采用专题调查的方法考察了不同生产工艺的优劣，结合对生产企业提供的产品长期稳定性数据的分析，得出高纯氮气保护工业的样品的稳定性明显高于无高纯氮保护工艺的样品，表现为溶液颜色较浅和头孢呋辛钠聚合物含量较低，该调查的结论和该研究结果一致[7]。
赵龙山等采用热分析法和差式扫描量法测定头孢呋辛钠在氮气和空气中的热分解动力学参数，结果发现在空气中表观活化能为139.2、139.3 kJ/mol，在氮气中为106.8、108.5 kJ/mol，因此在氮气中更为稳定[2]。
该研究显示原料冷处贮存比阴凉贮存色级稳定性明显好，溶液颜色变化较慢。
饶春意等分析了头孢呋辛钠溶液短期放置对杂质含量的影响，发现放置0、10、20、30和60分钟后杂质含量分别为0.201%、0.205%、0.219%、0.224%和0.240%，即随时间延长稳定性降低[6]。
刘华等直接观察了头孢呋辛钠在不同温度下对色级的影响，5℃贮存30 d色级为1，10℃、20℃、30℃和40℃下色级分别为1、1、3和7[5]。
尽管在10℃、20℃的阴凉条件下贮存30 d（1个月）对色级没有明显影响，但我们的研究把贮存时间延长到3、6和12个月，发现阴凉贮存色级变化较冷处贮存显著，因此，虽然2010版《中国药典》将原料和制剂的储藏条件由“在冷处保存”改为“在阴凉处保存”[3]，我们的研究结果仍建议原料贮存于冷库中。
目前普遍关注头孢呋辛钠制剂和溶液的稳定性[2，5-7]，该研究则关注了原料稳定性。
原料药充氮，不仅可以延缓药品被氧化的速度，还可以使桶内与桶外保持微正压，有效保障药品不受外界环境影响。
但是必须注意的是无菌原料药采用铝桶分装，口径较大，充氮效果不易控制，因此关于原料药充氮方式还有进一步改进的空间，如可以考虑在隔离罩中充氮。
目前，我国对药品制剂有效期的规定仍以制剂分装日期为起始日期，因此，建议原料药存放时间越短越好，尽早分装成制剂，有利于保证制剂在有效期。