紫杉醇(Taxol)
紫杉醇
抗癌药物——紫杉醇一、前沿1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。
在筛选实验中，Wani和 Wall发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份。
由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol）。
紫杉醇具有显著的抗癌活性和独特的作用机理，现主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌等癌症。
紫杉醇分子结构复杂，具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基。
其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。
先后共有30多个研究组参与研究，实属罕见。
经20多年的努力，于1994年才由美国的R．A．Holton与K．C．Nicolaou两个研究组同时完成紫杉醇的全合成。
随后，S．T．Danishefsky(1996年)、P．A．Wender(1997年)、T．Mukaiyama(1998年)和I．Kuwajima(1998年)4个研究组也完成这一工作。
6条合成路线虽然各异，但都具有优异的合成战略，把天然有机合成化学提高到一个新水平。
紫杉醇是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物,在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌的治疗.紫杉醇作为一个具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物,其新颖复杂的化学结构、广泛而显著的生物活性、全新独特的作用机制、奇缺的自然资源使其受到了植物学家、化学家、药理学家、分子生物学家的极大青睐,使其成为20世纪下半叶举世瞩目的抗癌明星和研究重点,包括寻找新的生物资源、化学全合成、半合成、衍生物制备、生物转化、生物合成、生物工程、构-效关系研究、作用机制研究、药理学和药效学等研究.2011年是发现紫杉醇结构40周年,对紫杉醇发现的曲折历史过程进行回顾和总结,以纪念这一伟大发现并纪念为紫杉醇的研究与第二代紫杉醇的开发作出贡献的科学家。
紫杉醇
羟丙基甲基纤维素物理性状：本品为非离子型纤维素醚，外观为白色的粉末，无嗅无味,溶于水及大多数极性有机溶剂和适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、无水乙醇不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。
水溶液具有表面活性，透明度高、性能稳定。
HPMC具有热凝胶性质，产品水溶液加热后形成凝胶析出，冷却后又溶解，不同规格的产品凝胶温度不同。
溶解度随粘度而变化，粘度越低，溶解度越大，不同规格的HPMC其性质有一定差异，HPMC在水中溶解不受PH值影响。
颗粒度：100目通过率大于100%。
堆密度：0.25-0.70g/ (通常0.4g/ 左右)，比重1.26-1.31。
变色温度：180-200℃,炭化温度：280-300℃。
HPMC具有增稠能力，排盐性、PH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优良的成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点。
用途介绍：1.建筑业：作为水泥沙浆料的保水剂、缓凝剂使沙浆具有泵送性。
在抹灰浆、石膏料、腻子粉或其他的建材作为黏合剂，提高涂抹性和延长可操作时间。
用作粘贴瓷砖、大理石、塑料装饰，粘贴增强剂，还可以减少水泥用量。
HPMC的保水性能使浆料在涂抹后不会因干得太快而龟裂，增强硬化后强度。
2.陶瓷制造业：在陶瓷产品制造中广泛用作黏合剂。
3.涂料业：在涂料业作为增稠剂、分散剂和稳定剂，在水或有机溶剂中都具有良好相溶性。
作为脱漆剂。
4.油墨印刷：在油墨业作为增稠剂、分散剂和稳定剂，在水或有机溶剂中都具有良好相溶性。
5.塑料：作成形脱模剂、软化剂、润滑剂等。
6.聚氯乙烯：聚氯乙烯生产中做分散剂，系悬浮聚合制备PVC的主要助剂。
7.其它：本品还广泛用于皮革、纸制品业、果蔬保鲜和纺织业等。
1羟丙甲纤维素(HPMC) 英文：Hydroxypropyl Methyl Cellulose 简称：HPMC或MHPC 别名：羟丙基甲基纤维素；纤维素羟丙基甲基醚；Hypromellose，Cellulose, 2-hydroxypropyl methyl Cellulose ether. Cellulose hydroxypropyl methyl ether Hyprolose；CAS号：[ 9004-65-3 ] 来源：HPMC为选用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得，全过程在GMP条件和自动化监控下完成，不含任何动物器官和油脂等活性成分。
紫杉醇简介
紫杉醇（PTX），商品名Taxol，是一种化疗药物，紫杉醇在英国被批准用于卵巢癌，乳腺癌和肺癌，膀胱癌，前列腺癌，黑素瘤，食管癌和其他类型的实体瘤癌症以及卡波西肉瘤。
在2001年6月的NICE指南中，推荐用于不适合治愈性治疗的非小细胞肺癌患者，以及卵巢癌患者的一线和二线治疗。
在2001年9月，NICE建议紫杉醇应在蒽环类化疗失败后用于晚期乳腺癌的治疗，但其一线使用应限于临床试验。
2006年9月，NICE提出紫杉醇不应该用于早期淋巴结转移阳性乳腺癌患者的辅助治疗。
2005年，美国FDA批准其在美国用于治疗乳腺癌，胰腺癌和非小细胞肺癌。
紫杉醇于1971年首次从太平洋红豆杉中分离出来，并于1993年批准用于医疗用途。
它是世界卫生组织的基本药物清单，它是医疗系统中最有效和最安全的药物。
发展中国家的批发成本约为每100毫克/小瓶，7.06至13.48美元。
这一数额在英国的NHS约为66.85英镑。
紫杉醇属于紫杉类药物家族，它在细胞分裂过程中干扰微管的正常功能。
使用紫杉醇常见的副作用包括脱发，骨髓抑制，麻木，过敏反应，肌肉疼痛和腹泻。
其他严重的副作用包括心脏问题，感染风险增加和肺部炎症。
怀孕期间使用可能会导致流产和畸胎。
紫杉醇(TAX、泰素、特素、紫素)
【药物名称】中文通用名称：紫杉醇英文通用名称：Paclitaxel其它名称：安素泰、泰素、特素、紫素、Anzatax、Paclitaxelum、PTX、Taxol【临床应用】主要用于治疗卵巢癌和乳腺癌(经一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌；经联合化疗失败的转移性乳腺癌或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌)，对肺癌、食管癌、胃癌、软组织肉瘤、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤、精原细胞瘤等也有一定疗效。
【药理】1.药效学本药是从短叶紫杉(Taxus brevis)中提取或半合成的一种抗癌药。
可作用于细胞微管/微管蛋白系统，促进微管蛋白装配成微管，但同时抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，从而导致细胞死亡。
本药还可在缺少鸟苷三磷酸(GTP)与微管相关蛋白(MAP)的条件下，诱导形成无功能的微管。
在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。
对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。
2.药动学本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为435-802ng/mL，滴注结束6-12小时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。
血浆蛋白结合率为89%-98%。
在血浆内消除呈二室模型，平均半衰期α相为0.27小时，β相为6.4小时。
主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
【注意事项】1.禁忌症 (1)对本药过敏者。
(2)孕妇及哺乳妇女。
(3)白细胞计数低于1.5×10×E9/L 的严重骨髓抑制者。
(4)中性粒细胞计数低于1×10×E9/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤(Kaposi's肉瘤)患者(国外资料)。
2.慎用 (1)有心脏传导功能异常者。
(2)低血压或心动过缓者(国外资料)。
(3)有周围神经病变者(国外资料)。
3.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。
紫杉醇
• 紫杉醇的应用受到限制
• (1)药源紧张。 • (2)水溶性低，口服生物利用度差。 • (3)助溶剂聚氧乙烯蓖麻油会引起不良 反应。 • (4)紫杉醇本身引起的毒性反应，如神 经毒性。
• 紫杉醇新剂型开发 • 前体药物：与其他化合物交联形成无活性 的衍生物 ，在体内经酶解或水解后解离出 活性药物。 • 糊剂 ：选择生物相容性聚合物 ，制成外用 糊剂 ，亦可实现紫杉醇局部用药，具有持 续释放和缓慢的抗血管活性作用。 • 脂质体：利用脂质体包裹技术，提高了紫 杉醇水溶性，在耐药性方面比Cremophor 为溶媒有了较大的进步。
紫杉醇及其类似物的研 究进展
紫杉醇(Taxol)
• 紫杉醇(Taxol)从短叶红豆杉树皮中分离得 到的一种四环二萜化合物。 • 美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔 （Monre E. Wall）于1963 年首次从一种生 长在美国西部的名为太平洋杉（Pacific Pacific B C Yew）的树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗 A D 提物。
C13位支链、C2位苯甲酰基和C4位乙酰基以 及D环对其生物活性是必需的，而对C1位、 C7位、C9位和C10位等的结构进行修饰往往能 改善其生物活性和水溶性。 将C2-OBz立体构型翻转得到2-epi-Taxol， HCT116细胞毒性和微管蛋白聚合试验测定 显示：该修饰物既无细胞毒性，也无促微 管蛋白聚合的活性修饰。 C7位被OCH2SCH3可以提高活性。
紫杉醇的抗肿瘤作用机制
①紫杉醇可使微管蛋白（ α微管蛋白和β微管 蛋白）和组成微管的微管蛋白二聚体失去动 态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合、微管装 配，防止解聚，使微管稳定，从而阻止癌细 胞的生长。
微管是真核细胞的一种组成成分， 它由两条 类似的多肽为单位构成的微管蛋白二聚体形 成。微管具有构成细胞网状支架， 维持细胞 形态，参与细胞运动，参加细胞器的位移及 胞内物质运输等功能， 尤为重要的是染色体 的分裂和位移，均需在微管的帮助下进行。
紫杉醇(TAX、泰素、特素、紫素)
【不良反应】
1.血液系统 骨髓抑制是本药主要的剂量限制性毒性。常见中性粒细胞减少，最低值一般在给药后第11日出现，通常停药后能很快恢复。偶见血小板减少和血红蛋白下降，与给药的次数和总量有关。
6.静脉滴注本药的最初1小时内，应每15分钟测血压、心率和呼吸1次，并注意观察有无过敏反应。
7.国外资料提示，开始新的疗程须具备以下条件：中性粒细胞计数至少为1.5×10×E9/L、血小板计数至少为100×10×E9/L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少(计数低于0.5×10×E9/%。
在体外人瘤株筛选和实验动物中本药对多种肿瘤均有效，属于广谱抗肿瘤药。对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。
2.药动学 本药静脉滴注后，血药峰值浓度(Cmax)为435-802ng/mL，滴注结束6-12小时后，血药浓度仍可达具有细胞毒活性的水平(85ng/mL)。血浆蛋白结合率为89%-98%。在血浆内消除呈二室模型，平均半衰期α相为0.27小时，β相为6.4小时。主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量(约占给药量的13%)以原形从尿中排出。
[国外用法用量参考]
成人
·常规剂量
·静脉滴注
1.乳腺癌：(1)转移性乳腺癌，联合化疗失败或者经辅助化疗6个月内复发的转移性乳腺癌患者，建议每次175mg/m2，滴注时间至少3小时，每3周1次。(2)淋巴结阳性的乳腺癌患者，进行包括多柔比星在内的标准联合化疗方案，本药每次175mg/m2，滴注时间至少3小时，每3周1次。连用4个疗程。
3.顺铂可使本药的清除率降低约1/3，若先给顺铂再给予本药，可产生更为严重的骨髓抑制。
紫杉醇
紫杉醇，又名泰素，TAXOL，紫素，特素。
产品来源为红豆杉科植物红豆杉的干燥根、枝叶以及树皮。
为白色结晶体粉末。
无臭，无味。
不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂适应症：卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。
头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等。
药理毒理：本品是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。
体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。
用法用量：为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前30～60分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。
单药剂量为135～200mg/m2，在G-CSF支持下，剂量可达250mg/m2。
将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。
联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。
一般临床使用紫杉醇的程序如下：1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。
有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。
2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30～60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。
3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。
4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。
5.一般滴注3小时。
6.注药后每周应检查血像至少2次，3～4周后视情况可再重复。
7、本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用，血像低下时应用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。
7.其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。
紫杉醇
姓名：谢思敏 学号：201438090104 班级：生物1401
一
二 三 四 五
植物分布
化合物结构及理化性质 生物活性 提取分离方法 产品开发前景
植物分布
紫杉醇(taxol)最早从太平洋红豆杉（Taxus brevifolia)的树皮中分离 得到的，后来对其它红豆杉属植物的各部位，包括针叶、嫩枝、树皮及 心材中的紫杉醇含量进行了分析，发现树皮含量最高，枝叶次之，心材 最低
树皮粉碎
回流浸提
氯仿萃取
填装
氯仿-甲醇梯 度洗脱
填装提Βιβλιοθήκη 取 方 法 步 骤丙酮-石油醚 梯度洗脱
结晶抽滤
干燥
产品开发前景
1、市场上供不应求 2、近年来，紫杉醇在医疗器械上的用途也备受 青睐 3、除了用于治疗癌症，紫杉醇在其他适应症上 也得到了研究（治疗风湿性关节炎） 4、今后几年我国紫杉醇原料药年产量有望超过 100公斤大关，从而成为世界主要紫杉醇原料药 和制剂的生产大国
生物活性
1、抗肿瘤活性（对白血病细胞、卵巢癌细胞、 结肠癌、肺癌等都有抑制生长作用） 2、作用机制 使微管失去动态平衡，诱导和促进微管蛋白聚合， 防止解聚，稳定微管。导致细胞在进行有丝分裂 的时候不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞分裂 和增殖，从而发挥了抗肿瘤作用。
提取分离方法 a、萃取，以红豆杉为原料获得含有紫杉醇 的提取物； b、去除胶质，除去提取物中的胶质杂质； c、分离纯化。
化合物结构
紫杉醇（Paclitaxel) 别名泰素、紫素、特素， 分子式C47H51NO14，紫 杉醇是多羟基化合物， 其结构中的2’-OH和7OH是衍生化合物的合适 部位，特别是2’-OH
紫 杉 醇 分 子 模 型
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紫杉醇的化学半合成
有机合成不仅有效地解决了紫杉醇分离提纯难题 ，同时，通过对紫杉醇及其衍生物进行化学修饰 ，使之具有更好的制剂性和生物活性。
美国BMS公司、法国普朗克制药公司等生产紫杉 醇的主要企业现已利用半合成法进行工业化生产 紫杉醇。
紫杉醇的化学全合成
紫杉醇是分子结构比较复杂的手性化合物，现已 完成6条合成路线，总结归纳起来主要有直线法、 会聚法以及这2种方法的联合应用。
利用红豆杉侧芽通过离体培养获取大量的种苗，规模 化、集约化营造原料林
根培养法
利用根癌农杆菌侵染红豆杉的叶片获得发状根，从中 提取紫杉醇
植物细胞培养法
紫杉醇是植物细胞的次生代谢产物，能否通过大 规模的植物细胞培养大量获取紫杉醇具有很高的 研究价值。
许多研究者在高产细胞系的选择和代谢调控方面 进行了大量的卓有成效的研究。
—紫杉醇能结合并稳定微管， 阻止微管的解聚
—导致细胞分裂时不能形成纺 锤体，有丝分裂受阻，细胞周 期停滞于G2/M期
紫杉醇的临床使用
—一线广谱抗癌药
—主要用于治疗乳腺癌，卵巢癌，非小细 胞肺癌和卡波西肉瘤
—聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒具 有致敏性，直接注射的过敏率高达34.17%
—用药前需对患者注射受体拮抗剂，以降低过 敏反应的发生
目前未能实现工业化生产，这主要是因为：植物 细胞生长慢，紫杉醇含量低，使得单位时间单位 质量细胞紫杉醇含量较低，即使在理论上工业化 生产也难以取得经济效益。
工厂化生产方法
目前，已经应用于大规模工业化生产紫杉 醇的方法主要有两种：
从人工栽培的植物中提取紫杉醇 紫杉醇半合成法
紫杉醇与多烯紫杉醇
紫杉醇的来源
平均每棵树仅能提供 2 kg 左右的树皮,紫杉树矮小, 长 势极为缓慢，1kg干树皮只能提取50~100mg的紫杉醇。 据布一迈施贵宝公司估计, 每例病人的治疗剂量为 150mg/m2, , 对一位体表面积1.6 m2的人, 每个疗程总 剂量为250mg, 每3周为一疗程, 约需3~6个月的疗程,需 要紫杉醇约2g。
天然产物化学专题汇报
食品添加剂专题汇报
紫杉醇（Taxol）
紫杉醇简介
—被誉为“治疗癌症的最后一道防线” —是继阿霉素和顺铂之后，最成功的抗癌药
—是近半个世纪以来，天然药物化学领域最 重要的发现之一
—1992年FDA批准上市，2000年年销售额达 16亿美元
紫杉醇的发现背景
—1955 年，美国国家癌症所（National Cancer Institute，
直线法：由A环到ABC环，或由C环到ABC环 汇聚法：由A环和C环汇聚合成ABC环
3种全合成途径都包括25~40步化学反应，合成路 线太复杂，反应条件极难控制，所用化学试剂昂 贵且收率低，产品成本极高、效率低，因此目前 尚未进入工业化生产。
生物工程方法
真菌培养法 器官培养法 植物细胞培养法
多烯紫杉醇(docetaxel) 被认为是迄今疗效最显著的 抗癌药物之一, 具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活 性, 其抗癌性是紫杉醇的113~12 倍。1996 年经美国 FDA 批准用于肺癌、乳腺癌、结肠癌等的治疗
紫杉醇类药物研究新进展
紫杉醇的化学半合成
以红豆杉属植物中(以枝叶为主)提取分离的10-乙 酰基巴卡亭III (10-Deacety baccatinⅢ)和巴卡亭 III (Baccatin-Ⅲ)等紫杉烷类二萜化合物为前体， 通过选择性保护羟基，然后在C-13羟基上接上合 成的侧链，再去掉保护基团得到紫杉醇。
由于10-乙酰基巴卡亭III和巴卡亭III在红豆杉属 植物枝叶中含量高达0.1%以上，为紫杉醇含量的 10倍以上，加之红豆杉枝叶生物量大，再生能力 强，半合成紫杉醇的原料是很丰富的。
真菌培养法
现已报道的产生紫杉醇真菌种类已超过30种，这 些真菌绝大多数是子囊菌或半知菌，而且大都是 红豆杉内共生真菌。
真菌培养法生产紫杉醇的优点：
生产的可重复性，在工业上可用发酵罐大规模进行生 产
不需要特别的生产技术 微生物育种和选育速度明显高于植物细胞株 通过培养条件的改变生产具有不同生物活性的紫杉醇
生长时间
生长时间越长的器官或组织紫杉醇含量越高
生长环境
生长在阴处的树皮比暴露在阳光下的树皮紫杉醇含量 更高
从植物中分离获取紫杉醇
自紫杉醇药效发现以来，红豆杉资源遭到毁灭性 开发，有些种系濒临灭绝
规模化、集约化营造红豆杉人工原料林是目前解 决紫杉醇原料短缺的主要途径
曼地亚红豆杉生长迅速（3~5年后可以收获两次 枝叶）、紫衫醇含量高（针叶中0.017%~0.046% ），是适合人工栽培的优良品种
紫杉醇的结构
中文名：紫杉醇
英文名：Taxol 英文俗名：Paclitaxel 四环二萜类化合物
分子量：853.92
水溶性：0.25μg/ml 临床用药： 溶于聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中
紫杉醇的作用机理
—微管是纺锤体的主要元件 —微管由微管蛋白装配组成
—微管蛋白含α、β两个亚基
—微管蛋白与微管蛋白保持动 态平衡
紫杉醇的来源
由于红豆杉属植物生长缓慢，紫杉醇在红豆杉属 植物中含量较低。
我国紫杉醇含量最高的云南红豆杉天然林中至今 发现的枝叶紫杉醇含量最高的单株仅为0.217%。
随着全球对野生红豆杉资源保护措施的不断加强， 利用野生资源生产紫杉醇已无可能。
如何解决和保障紫杉醇原料来源，成为能否成功 走向市场的关键因素。
NCI）成立了国家癌症化疗服务中心（Cancer Chemotherapy，National Service Center，CCNSC）
—1958 年开始大规模从植物中筛选抗癌有效成分。
—1960 年7 月，NCI 委托美国农业部的植物学家每年向
CCNSC 提供1000 种植物供抗癌药物筛选。
—至20 世纪80 年代，NCI 为找到治疗癌症的有效药物， 曾对世界上35000多种植物的提取物进行了活性评价，
紫杉醇的主要获得方法
从植物中分离提取紫杉醇 紫杉醇的化学合成
半合成 全合成
利用生物工程方法提取紫杉醇
真菌培养法 植物细胞培养法 器官培养法
从植物中分离提取紫杉醇
植物中紫衫醇含量的主要影响因素 种
所有红豆杉中，短叶红豆杉紫杉醇含量最高
部位
一般树皮中紫杉醇含量较高，枝叶其次
紫杉醇就是这一宏大筛选计划的产物。
紫杉醇的研发历史
年代
进
展
1958 1967 1968 1971 1979 1983 1987 1991 1992
NCI开始大规模植物药研发筛选 发现紫杉醇抗癌活性 从红豆杉中分离出紫杉醇 完成结构鉴定并命名为紫杉醇 发表作用机制
临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期 FDA批准上市
剂型或衍生物
真菌培养法
真菌培养法生产紫杉醇的关键问题
生产紫杉醇真菌的分离 紫杉醇产量的提高
目前由于产量极低，并且诸多关键性的技术问题 尚未解决，因而还没有应用于商业化生产。
真菌培养法
器官培养法
胚培养法
在短时间内可以获得一定数量的苗木，并可从中选择 紫杉醇含量高的个体
芽培养法