14畸变染色体引起的疾病
第三章染色体畸变与染色体病(规范标准答案)
第三章染色体畸变与染色体病（答案）一、选择题（一）单项选择题1．最常见的染色体畸变综合征是：A．Klinefelter综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征D．猫叫样综合征 E．Edward综合征*2．核型为45，X者可诊断为：A．Klinefelter综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征D．猫叫样综合征 E．Edward综合征*3．Klinefelter综合征患者的典型核型是：A．45，X B．47，XXY C．47，XYYD．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+144．雄激素不敏感综合征的发生是由于：A．常染色体数目畸变 B．性染色体数目畸变 C．染色体微小断裂D．常染色体上的基因突变 E．性染色体上的基因突变*5．Down综合征为_______染色体数目畸变。
A．单体型 B．三体型 C．单倍体 D．三倍体 E．多倍体6．夫妇中的一方为一非同源染色体间的相互易位携带者，与正常的配子相结合，则可形成多少种类型的合子：A．8 B．12 C．16 D．18 E．207．Edward综合征的核型为：A．45，X B．47，XXY C．47，XY（XX），+13D．47，XY（XX），+21 E．47，XY（XX），+188．46，XX男性病例可能是因为其带含有：A．Ras B．SRY C．p53 D．Myc E．α珠蛋白基因9．大部分Down综合征都属于：A．易位型 B．游离型 C．微小缺失型 D．嵌合型 E．倒位型*10．下列哪种遗传病可通过染色体检查而确诊：A．苯丙酮尿症 B．白化病 C．血友病D．Klinefelter综合征 E．Huntington舞蹈病11．体细胞间期核内X小体数目增多，可能为：A．Smith-Lemili-Opitz综合征 B．Down综合征 C．Turner综合征D．超雌 E．Edward综合征12．超氧化物歧化酶（SOD-1）基因定位于：A．1号染色体 B．18号染色体 C．21号染色体D．X染色体 E．Y染色体*13．经检查，某患者的核型为46，XY，del(6)(p11)，说明其为_____患者。
14畸变染色体引起的疾病(二)
易位人数
易位人数
总
总病
病
人数
人
散发 遗传 未检查 数 散发 遗传 未检查双
性
性
双亲
性
性
亲
1431
69
32
14
105 8
7
5
4
总数
115=8.04%
总 数
16=1.51%
嵌合型
核型 47,XX（XY），+21/46,XX（XY）
产生原因 生殖细胞减数分裂不分离，继而因合
子后有丝分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞 超数的染色体发生丢失；合子后（post-zygotic） 有丝分裂不分离。
实验室检查 一般无性激素和促性腺激素的变 化，如有第二性征发育不良，则血促性腺激素 可增高；典型的核型为47,XXX，也有XXXX及 XXXXX核型的报道，常见的嵌合体为XX/XXX。
诊断 对智能较差伴第二性征发育不良的女性 应做染色体检查以确诊
治疗 无特殊疗法，如有第二性征发育不良， 考虑补充雌激素
KCNE-2基因：
在成人心脏中高度表达，在骨骼肌中也有少量 表达，
KCNE-2参与形成心脏电压依赖型K+通道，其 异常可能与CHD有关。
与白血病有关的基因：
白血病在DS患者中的发生率较正常人高约20倍， 最常见的类型是急性淋巴细胞白血病（ALL）。
AML基因位于21q22.1，AML1在造血中起关键作 用。
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
Down综合征表型在21号染色体的区域定位
21号染色体上与DS表型相关的基因
与智力发育迟缓相关的基因
DSCAM ADNP DSCR1
畸变染色体引起的疾病
臂间倒位携带者
臂内倒位携带者
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臂间倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
Medical Genetics
臂内倒位染色体在减数分裂时的遗传效应
Medical Genetics
性染色体病：性染色体X 性染色体病：性染色体X或Y发生数目或 结构异常所引起的疾病。 结构异常所引起的疾病。 四倍体的形成可能是由于（核内复制） 四倍体的形成可能是由于（核内复制） 分子病： 分子病：由于基因突变使蛋白质的分子结 构或合成的量异常， 构或合成的量异常，直接引起机体功能障 碍的一类疾病。 碍的一类疾病。
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染色体畸变包括 数目畸变 和 结构畸 两大类。 变 两大类。 45， 45，X和47，XXX的女性个体的间期细胞核 47，XXX的女性个体的间期细胞核 Barr小体 小体。 中具有 0 个和 2 个Barr小体。 倒位染色体的携带者在进行减数分裂联会 时，其体内的倒位染色体通常会形成一个 倒位圈（倒位环） 特殊的结构， 特殊的结构，即 倒位圈（倒位环） 。
Medical Genetics
Medical Genetics
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5p-综合征
1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具 1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具 特有的猫叫样哭声，故又称为猫叫综合 征（cri 征（cri du chat syndrome，OMIM syndrome， #123450） #123450） 临床特征 核型与遗传学 ：本病是5p15缺失引起 本病是5p15缺失引起
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近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而 形成的易位称为 罗伯逊易位 应进行染色体检查的疾病为（ 应进行染色体检查的疾病为（E）。 A白化病 B 镰状细胞贫血症 C 苯丙酮 尿症 D 假肥大型肌营养不良症 E 先天 愚型 如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体 的基础上增加一条可形成 三体型 。
三体综合征
异常核型 ( 总 ) 数目异常 结构异常平 衡 结构异常不 平衡
50% 96％ — 4％
2% 85％ 10％ 5％
0.625% 60％ 30％ 10％
二、染色体分析的临床指征
“三联征”患者 性发育异常 生育异常 染色体结构异常家族史 高龄孕妇（大于35岁） 有致染色体畸变因素接触史者
性反转综合征
第二节 常染色体病
常染色体病（autosomal
disease） ：由常染色体数目或结 构异常引起的疾病 包括：三体综合征、单体综合 征、部分三体综合征、部分单体综 合征和嵌合体等
一、Down综合征
是发现最早、最常见、也是最重
要的染色体病 具有母亲生育年龄偏大和单卵双 生的一致性两个特点 1866年由英国医生J Down首先 描述，故命名为Down综合征 (Down Syndrome，DS， OMIM #190685)
四 、性腺发育不良综合征 （Turner综合征）
先天性卵巢发育不全综合征
发生率：在新生女婴中约为1/5000
，
在自发流产中占18%~20% 。
临床表现：典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左
右）、肘外翻为特征。上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，乳
间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外 生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍。
D/G易位型21-三体的发病原因：
（1）55%为新发生的，在形成配子时21号、14号染 色体发生罗伯逊易位。
核型：
46，XX（XY），-14，+t（14；21）（q11；q11） （2）45%是由平衡易位携带者遗传而得。
平衡易位携带者核型：
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第一章绪论一、名词解释：1、遗传病（genetic disease）：是指遗传物质改变(基因突变或染色体畸变)所引起的疾病。
2、先天性疾病:是指个体出生后即表现出来的疾病。
3、家族性疾病：是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人患同一种疾病。
二、简答（１）遗传病的主要特征：①垂直传递：遗传病是在上、下代之间垂直传递。
②基因突变或染色体畸变是发生遗传病的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
遗传病患者家系中，亲缘关系越近，发病机率越高，随着亲缘关系疏远，发病率降低。
（2）遗传病的分类：分类依据：根据遗传物质改变的不同和遗传的特点不同。
㈠单基因病1．常染色体显性遗传病（AD);2.常染色体隐性遗传病(AR);3．X连锁隐性遗传病; 4．X连锁显性遗传病;5.Y连锁遗传病6.线粒体遗传病㈡多基因病㈢染色体病㈣体细胞遗传病第二章基因第一节基因的结构与功能一、名词解释：1、基因（gene）：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因：真核生物结构基因的DNA顺序包括编码顺序和非编码顺序两部分。
编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、外显子（exon）：真核生物结构基因的DNA编码顺序称为外显子。
4、内含子(intron)：真核生物结构基因的DNA非编码顺序称为内子。
5、多基因家族（multigene family）：是指由某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。
根据基因在染色体的分布，可分为基因簇和基因超家族两种类型。
6、假基因（pseudogene）：其基因序列与具有编码功能的基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。
2简答二、问答1、人类DNA的存在形式有哪几种？（1）高度重复顺序（卫星ＤＮＡ，反向重复顺序）（2）中度重复顺序（短分散元件，长分散元件）（3）单一顺序第三节基因突变一、名词解释1、基因突变（gene mutation）：是指DNA分子中的核苷酸顺序发生改变，使遗传密码编码产生相应的改变，导致组成蛋白质的氨基酸发生变化，以致引起表型的改变。
什么是染色体畸变综合征
什么是染色体畸变综合征染色体畸变综合征染色体病(chromosomal disease)或染色体畸变综合征(chromosome aberration syndrome )是一大类严重的遗传病，通常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产与不育的重要原因。
一般估计染色体畸变见于0.5%-0.7%的活产婴儿，7.5%的胎儿，自发流产儿约1/2有染色体异常。
现今已知的染色体病超过100种，已报告的染色体数目和结构异常在500种以上。
随着高分辩显带及其它细胞遗传学新技术的应用，今后还会发现更多的染色体病和异常。
一、染色体畸变综合征的概念。
染色体畸变综合征是指由于染色体异常而引起的疾病。
由于它有多种临床表现，故称为综合征。
通常如果没有染色体物质明显增多或减少。
如一些染色体重排(平衡易位、倒位)就不一定引起表型异常。
染色体的多态或异态性(polymorphism或heteromorphism)通常不伴有异常表型，故不称为染色体畸变综合征。
二、染色体异常发生的频率综合许多国家的资料，大约有15%的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为5%-8%的胚胎有染色体异常。
不过在出生前，90%以上已有自然流产或死产。
流产愈早，有染色体异常的频率愈高。
新生儿染色体异常调查结果见表2-3。
不同地区染色体异常发生的频度相关不大，波动于0.47-0.84%之间，用表2-3中的发病率对我国新生儿中染色体异常发病率作了外推估算(表2-4)。
普通成人染色体调查的资料很少。
1986-1987年，我国四川省曾进行过大规模的遗传病流行病学抽样调查，其染色体病患者的患病率如表2-5。
全屏显示表格病名患病率21-三体性 0.14其它常染色体病 0.02先天性卵巢发育不全 0.07先天性睾丸发育不全 0.07其它染色体异常 0.015总计 0.315*先天性睾丸发育不全，可能因为筛查困难而数值偏低三、常染色体异常综合证(一)三体综合征1.先天愚型先天愚型是最重要的染色体疾病。
染色体畸变与染色体病
染色体病是染色体遗传病的简称。
主要是因细胞中遗传物质的主要载体——染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。
通常分为常染色体病和性染色体病两大类。
常染色体病由常染色体异常引起，临床表现先天性智力低下、发育滞后及多发畸形。
性染色体病由性染色体异常引起，临床表现性发育不全、智力低下、多发畸形等。
在自然流产胎儿中有20～50％是由染色体异常所致；在新生活婴中染色体异常的发生率是0.5～1％。
染色体病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年即夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学的主要研究内容之一。
染色体病的确诊一般是靠染色体组型的检查，收集受检查的白细胞，用秋水仙素处理，使之均处于中期阶段，染色制片，检查染色体有无畸变，数目如何。
发现后，目前尚无有效的治疗手段，只能通过产前诊断、遗传咨询等预防措施，来指导控制染色体病患儿的出生。
凡高龄孕妇、有反复自然流产史或有过畸形儿的孕妇均应进行产前诊断，发现胎儿有染色体异常时应终止妊娠。
对有染色体病家族史者，也应进行染色体检查，以便指导婚配和生育。
第一节染色体畸变人类在生活过程中不断受到环境中物理、化学、生物等因素的影响，这些因素可能引起染色体的结构和数目发生改变。
染色体的畸变将程度不同地引起个体性状的改变，甚至导致个体的死亡，并在可能的情况下向后代传递。
了解染色体畸变的类型，有助于我们认识染色体病，尽早诊断染色体畸变，以预防染色体病患者的出生。
染色体是遗传物质的载体，其数目和结构的相对恒定是保证个体遗传性状相对稳定的基础。
某些物理、化学等因素可使染色体数目和结构发生改变，称为染色体畸变。
染色体畸变包括数目畸变和结构畸变两大类，其发生可以在受精以前，也可以在受精之后；可以发生于常染色体，也可以发生于性染色体。
指染色体数目的增减或结构的改变。
因此，染色体畸变可分为数目畸变和结构畸变两大类。
一、染色体数目畸变以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于2n=46，称为染色体数目畸变。
染色体畸变与染色体病
染色体畸变与染色体病
染色体畸变是指基因组中染色体某些部分的变异，引起基因型的变化。不平 衡畸变是指染色体材料的 丢失或增加所导致的变异。平衡畸变是指染色体材 料没有减少或增加，而是将不同的段重新排列。
染色体畸变的原因和分类
1
环境因素
如放射线、化学污染物等会导致染色体畸变。
2
妊娠高龄
孕妇年龄过大，胎儿的染色体发生畸变的风险更高。
基因，治疗染色体病。
3
新生儿综合治疗
针对染色体异常的新生儿，采取有效措施 降低死亡率和并发症率。
体细胞核移植
将病人体细胞核移植到无性别细胞质上， 然后转移回患者体内，以治疗某些染色体 疾病。
遗传咨询与治疗的重要性
1 遗传咨询
帮助家庭了解孕妇
3
常见类型
染色体畸变包括易位、倒位、缺失、重复等类型。
染色体病的常见类型
唐氏综合征
由三个21号染色体而非两个引起 的疾病。患者表现为智力发展迟 缓、面部及身材特征畸形等。
爱德华综合征
由三个18号染色体而非两个引起 的异常，患者预后极差，早期死 亡率高。
劳甘斯综合征
只有一个性染色体X，无第二性 染色体或Y染色体。患者表现为 生殖器异常、身高矮小等症状。
2 治疗措施
根据不同种类和程度制定针对性的治疗方案，改善患者临床症状，提高生活质量。
前景和未来研究方向
生殖医学与辅助生殖
包括：体外受精、卵子浸润法、 人类胚胎移植等多个方向。
新技术与新药物的研 究
开发染色体病治疗的具有针对 性的药物或疗法，并进行相关 的临床试验。
染色体畸变的基础研 究
对染色体畸变形成的机制进行 深入研究和探索，并逐步揭示 染色体和遗传疾病等之间的关 联性和相互作用。
染色体畸变描述方法
染色体畸变描述方法染色体畸变是指染色体在结构和数量上的异常变化。
染色体是由DNA和蛋白质组成的遗传物质，位于细胞的细胞核中，负责传递遗传信息。
染色体畸变会导致遗传信息的错误传递，造成生物个体在遗传特征上的异常表现。
染色体畸变可以分为结构性畸变和数目性畸变两种类型。
结构性畸变是指染色体的结构发生改变，主要包括染色体缺失、重复、倒位、转位等。
染色体缺失指的是染色体上部分基因丢失或缺失，导致相关基因功能的缺失。
染色体重复是指染色体上的某一段基因序列出现重复，导致基因过度表达。
染色体倒位是指染色体上的一段基因序列发生颠倒，导致基因的排列顺序发生变化。
染色体转位是指染色体上的一段基因序列与其他染色体上的基因序列互相交换位置，导致基因的排列顺序发生变化。
数目性畸变是指染色体的数量发生变化，主要包括染色体增多和减少。
染色体增多是指染色体的数量超过正常数量，称为三体或多体，如唐氏综合征患者就是由于21号染色体的三体畸变导致的。
染色体减少是指染色体的数量少于正常数量，称为单体或缺失，如性染色体单体畸变可导致性别异常。
染色体畸变的产生原因多种多样，包括遗传因素、环境因素和突变。
遗传因素指的是染色体畸变与遗传相关的基因突变有关，这些基因突变可以是从父母遗传而来，也可以是自发发生的。
环境因素指的是外界环境对染色体稳定性的影响，如辐射、化学物质等。
突变是指基因组中的一个或多个基因突然发生的、具有遗传意义的改变，突变可以引发染色体畸变。
染色体畸变对个体的健康和发育具有重要影响。
染色体畸变可能会导致一系列的遗传疾病和畸形，如唐氏综合征、爱德华氏综合征、克里格尔综合征等。
这些疾病往往伴随着智力低下、身体畸形、内脏功能异常等，给患者和家庭带来巨大的痛苦和负担。
此外，染色体畸变还会导致不育、习惯性流产等生育问题，给患者的生活和家庭带来重大困扰。
针对染色体畸变，医学领域提出了一系列的诊断和治疗方法。
常见的诊断方法包括羊水穿刺、绒毛活检、胚胎染色体核型分析等，通过分析细胞的染色体核型来检测染色体畸变。
大学医学遗传学考试(习题卷11)
大学医学遗传学考试(习题卷11)第1部分：单项选择题，共87题，每题只有一个正确答案,多选或少选均不得分。
1.[单选题]检测发现某个体的细胞核中有2个X小体，表明该个体一个体细胞中有（ ）条X染色体。
A)2B)3C)1D)4答案:B解析:2.[单选题]杂合体表现出来的性状称为( )。
(熟悉, 难度:0.02,区分度:0.6)A)基因型B)表现型C)显性性状D)隐性性状答案:C解析:3.[单选题]Down综合征是：A)多基因病B)染色体病C)单基因病D)线粒体病答案:B解析:4.[单选题]下列那个是对遗传病概念的最佳描述A)基因突变引起的疾病B)染色体畸变引起的疾病C)遗传因素和环境因素共同引起的疾病D)其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病答案:D解析:5.[单选题]苯丙酮尿症患者体内下列哪种物质增高：A)γ-氨基丁酸B)黑色素C)5-羟色胺D)苯丙氨酸答案:D解析:6.[单选题]决定多基因遗传性状或疾病的基因为 ：D)复等位基因答案:A解析:7.[单选题]组成核酸的碱基共有几种? (了解, 难度:0.38,区分度:0.28)A)3种B)4种C)5种D)6种答案:C解析:8.[单选题]一个患者核型为45，X/47，XX，其发生原因可能是：A)染色体丢失B)核内复制C)减数分裂染色体不分离D)体细胞染色体不分离答案:D解析:9.[单选题]核型为47,XXY的人,含有的X染色体是( )。
(了解, 难度:0.67,区分度:0.31)A)0条B)1条C)2条D)3条答案:C解析:10.[单选题]脆性X染色体综合征：A)主要是女性发病B)主要是男性发病C)患者身材高大D)是X染色体缺失引起答案:B解析:11.[单选题]β地中海贫血症高发于我国哪个地区（）A)西北B)东北C)东部D)南方答案:D解析:12.[单选题]结构基因通过翻译,最终形成( )。
(掌握, 难度:0.57,区分度:0.66)A)DNAB)RNAC)蛋白质13.[单选题]X三体综合征的体征( )。
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颈短 眼距宽、内眦赘皮、 眼球小 耳廓畸形（动物耳）、低 位 虹膜缺损、偶有独眼或无 眼畸形 耳低位伴耳廓畸形 眼距宽、内眦赘皮、 外眦下斜 耳低位 塌鼻梁 小口、小颌、唇裂和/或 腭裂 95％以上有先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾 唇裂/腭裂 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾 双阴道、双角子宫 特殊握拳状 摇椅样足 30％有通贯手指弓形纹增 多形纹增多 多指、特殊握 拳状如18三体 多趾、足内翻 通贯手、atd角增大、指 弓 小阴茎、小 睾丸、隐睾、肾畸形 手小 足小 小颌、腭弓高牙错位咬合
第5指内弯
舌有沟 耳廓畸形
57
55 50
三、Down综合征的遗传分型
游离型
核型 47，XX（XY），+21 产生原因 生殖细胞形成过程中的减数分裂不分 离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主 要为第一次减数分裂不分离）。
易位型
核型（D/G易位最常见，核型为46,XX（XY），如 -14,+t(14q21q)，其次为G/G易位）
5p-综合征
严重智力低下
头部
头长、枕部凸出
小头、满月脸、脑萎缩、 脑积水
颈部 眼部 耳部 鼻部 口部 心脏 腹部 泌尿、 生殖系统 手 足 皮肤纹理
颈短、颈蹼 眼距宽、外眼角上斜、内 眦赘皮 耳廓小、低位 鼻梁低平 张口伸舌、流涎 先天性心脏病（房中隔缺 损与房室畸形常见） 胃肠道畸形 男性可有隐睾 男性无生育力 短而宽、第5指桡侧 弯、短 短而宽、第1、2趾间距宽 通贯手、atd角增大、第5 指一条褶纹
80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有 关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体 易位。
18三体综合征核型
三、13三体综合征 （Patau syndrome)
临床特征
99％以上的胎儿流产 出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个 月内死亡
临床特点
智力低下 肌张力亢进 头长枕部凸出、眼球小、耳廓畸形（动物耳）、唇 裂和/或腭裂 特殊握拳状、摇椅样足 30％有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形
特殊握拳状
摇椅样足
核型与遗传学
新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系
母亲年龄 出 生 时 15~19 20~24 25~29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25 1/420 1/325 1/250 1/200 1/150 1/120 1/100 1/75 1/60 1/45 1/35 1/30 1/20 1/240 1/175 1/130 1/100 1/75 1/60 1/40 1/30 1/25 1/20 1/10 发 生 羊水(16周) 率 绒毛(9-11周)
14 畸变染色体引起 的疾病 Chromosomal Disorder
畸变染色体引起的疾病
前言 染色体的发病概况 常染色体病 Down综合征 性染色体病 染色体异常携带者
前言
染色体病（chromosomal disorder) 染色体数目或结构异常引起的疾病 分类：常染色体病 性染色体病 染色体异常的携带者
11q13 11q13 13q14.214.3 15q11-13
15q11-13
缺失的染色体是母源的
Miller-Dieker 综 合 征 （247200） Alagille 综 （118450） 合 征
17p13
20p11 22q11
可能有染色体缺失, 缺 失的染色体主要来自父 亲 AD AD母源缺失
D21S3 HMG14 q22.3 ETS2 D21S15 BCE1 D21S19
CBS CRYA1
PFKL CD18 COL6A1\2 S100B
Down综合征表型在21号染色体的区域定位
Di-George Sprintzen 综合征（188400）
Angelman综合征
15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力 低过度笑容、癫痫 缺失的染色体是父源的
Prader-Willi综合征
15q11-13 缺失的染色体是母源的 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥 胖手足小、身材矮
第一节 染色体的发病概况
染色体病在临床上和遗传上特点： 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特 殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊 肤纹。 绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者 往往无家族史。 少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的 双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。
染色体异常发生率 怀孕3个月以 内流产 母 龄 ＞ 35 岁 的胎儿 活 产 儿
二、DS的表型特点
是一种很明确的综合征 多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性 男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育 随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母 亲大于35岁时发病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍
13三体综合征核型
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome） 临床特征
本病的最主要临床特征是患儿在婴幼 儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，有关研 究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起， 但也有认为是中枢神经系统器官性或功能 性病变引起呼气时喉部漏气所致。
临床特点 严重智力低下 小头、满月脸 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
临床特征
严重智力 小头畸形、虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、 耳低位伴耳廓畸形、唇裂/腭裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、 atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
13三体综合征
核型与遗传学
80％的病例为游离型13三体 其次为易位型，从13q14q为多见 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
异常核型(总) 数目异常 结构异常平 衡 结构异常不 平衡
50% 96％ —
4％
2% 85％ 10％
5％
0.625% 60％ 30％
10％
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 非整倍体 型 近 似％
45,X
常染色体单体 常染色体三体（总计） 16三体 18三体
20
＜1 52 16 3
21三体
22三体 其它三体 三倍体 四倍体
1866年由英国医生J Down首先描述，具 有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两 的特点。
二、18三体综合征 （Edward syndrome）
临床特点
患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少， 羊水过多，95％胎儿流产； 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内 死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡， 只有极个别病人活到儿童期；
第三节 Down综合征
一、 Down综合征的发生率
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发 生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲 年龄大于35岁时，发生率明显增高。这是由于产 妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物 质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异 常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现 象。
产生原因
四、Down综合征发生的分子机制
21q各区带特定标记与相关表型
染色体分带 q11.1 q21 D21S16 D21S13 D21S52 D21S59 D21S11 D21S8 APP D21S54 q 22.1 D21S93 SOD1 D21S58 D21S65 q22.2 D21S55 D21S82 D21S17 智力发育迟缓（主要作用）、肌张力低下、 关节松弛、身材矮小9种外貌特征（面、手、 足） 6种外貌特征（面、皮纹） MX-1\2 D21S42 先天性心脏疾患 特定标记 D21S4 D21S1 D21S18 智力发育迟缓（次要作用） 相关的21三体表型
易位人数 总病 人数 散发 性 遗传 性 未检查 双亲 总 病 人 数
易位人数
散发 性
遗传 性
未检查双 亲
1431
69
32
14
1058
7
5
4
总数
115=8.04%
总 数
16=1.51%
嵌合型
核型 47,XX（XY），+21/46,XX（XY） 生殖细胞减数分裂不分离，继而因分 裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色 体发生丢失合子后（post-zygotic）有丝分裂不 分离.
9(13％)
其它异常
44(16％)
18(41％)
13(30％)
13(30％)
第二节 常染色体病 （autosomal disease）
常染色体病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病
三体综合征 单体综合征 部分三体综合征 部分单体综合征 嵌合体等
一、Down综合征(Down Syndrome，DS)
Down综合征的临床特征
特征 斜眼裂 腭窄 多动 第1、2趾间距 宽 颈短 内眦赘皮 频率(％) 82 76 73 68 61 59 特征 颈部皮肤松弛 身材矮小 鼻梁扁平 手短而宽 齿畸形 第5指短 频率(％) 81 75 68 64 61 58