猪红细胞血型抗原修饰异种输血的研究进展
探讨输血前进行不规则抗体检验的临床意义和价值
探讨输血前进行不规则抗体检验的临床意义和价值输血前进行不规则抗体检验是为了检测受血者体内是否存在不规则抗体，以便在输血过程中避免血液的不可预测的反应。
不规则抗体是指受血者在没有血型抗原刺激的情况下，产生了对同种或异种血型的抗体。
输血前进行不规则抗体检验的临床意义和价值主要体现在以下几个方面。
输血前进行不规则抗体检验可以减少输血反应的发生率。
输血反应是指在输血过程中受血者出现的不良反应，其中包括输血反应、输血相关肺损伤、输血相关感染等。
不规则抗体检验可以及时发现受血者体内的不规则抗体，从而避免与输血血液中的抗原相结合引起血栓、红细胞溶解和肺血管阻塞等不良反应。
输血前不规则抗体检验可以保护受血者的生命安全。
不规则抗体检验可以避免输血过程中发生严重的输血反应，如溶血性输血反应、急性肺损伤等。
这些不良反应可能对受血者的生命造成威胁，通过提前检测不规则抗体，可以尽量避免这些严重的不良反应发生，确保受血者的生命安全。
输血前进行不规则抗体检验可以提高输血效果。
对于存在不规则抗体的受血者，他们的体内的抗体与输血血液中的抗原结合会导致红细胞溶解或血液凝结，从而降低输血效果。
通过检测不规则抗体，可以提前识别出自体抗体或异体抗体，从而选择合适的血液制品进行输血。
这样可以提高输血效果，减少不必要的输血次数和输血量，避免输血过程中的不良反应，提高受血者的生活质量。
输血前进行不规则抗体检验有助于保护供血安全。
对于输血过程中的供血者，检测受血者体内的不规则抗体可以提前识别出可能发生输血反应的受血者，从而减少输血反应的发生，保护供血者的健康安全。
通过分析不规则抗体的种类和特征，可以为卫生部门研究人员提供有关血液供应和输血安全管理的数据，以便采取相应的措施，提高供血安全水平。
输血前进行不规则抗体检验在临床上具有重要的意义和价值。
它可以减少输血反应的发生率，保障受血者的生命安全，提高输血效果，保护供血安全。
对于需要输血的患者来说，进行不规则抗体检验是至关重要的。
基因编辑技术在猪分子育种中的研究进展及发展趋势
基因编辑技术在猪分子育种中的研究进展及发展趋势目录一、内容概览 (2)二、基因编辑技术简介 (2)1. 基因编辑技术的定义 (3)2. 基因编辑技术的发展历程 (4)三、基因编辑技术在猪分子育种中的应用 (5)1. 提高猪的生长速度和饲料转化率 (6)2. 改善猪的肉质品质 (7)3. 抗病性转基因猪的培育 (9)4. 生物安全性和福利性方面的考虑 (9)四、基因编辑技术在猪分子育种中的研究进展 (11)1. 基因编辑技术的关键技术突破 (12)2. 基因编辑技术在猪育种中的应用案例 (13)3. 国内外研究进展和应用比较 (14)五、基因编辑技术在猪分子育种中的发展趋势 (15)1. 技术优化和创新 (16)2. 跨学科合作的加强 (17)3. 长期效益和可持续发展的探讨 (19)4. 道德和法律层面的挑战与对策 (20)六、结论 (22)一、内容概览本文档主要探讨基因编辑技术在猪分子育种中的研究进展及发展趋势。
文章首先概述当前猪分子育种的重要性，并介绍基因编辑技术的基本概念及其在农业领域中的应用。
将详细介绍基因编辑技术在猪分子育种中的研究现状，包括已有研究成果、技术应用中遇到的挑战及其解决方案。
在此基础上，文章进一步探讨基因编辑技术的发展趋势，预测未来基因编辑技术在猪分子育种中的应用前景，并讨论其对畜牧业乃至整个农业产业可能带来的变革。
文章还将强调在技术进步的同时，如何合理规范和利用基因编辑技术，确保其在猪分子育种中的可持续发展。
本概览旨在提供一个关于基因编辑技术在猪分子育种中研究进展及发展趋势的全面概述，为后续深入探讨和分析提供基础。
二、基因编辑技术简介基因编辑技术是一种通过对生物体的基因进行精确地添加、删除或替换等操作，从而实现对生物体特性的改变和优化的技术手段。
CRISPRCas9系统作为一种高效、简便的基因编辑工具，已经在多领域取得了重要突破，尤其在猪分子育种中展现出巨大的应用潜力。
大学病原生物学考试练习题及答案511
大学病原生物学考试练习题及答案51.[单选题]繁殖速度最慢的是 A.链球菌A)大肠杆菌B)破伤风杆菌C)葡萄球菌D)结核杆菌答案:D解析:2.[单选题]免疫细胞产生、分化成熟的场所( )A)胸腺和淋巴结B)脾脏和胸腺C)淋巴结和脾脏D)胸腺和骨髓答案:D解析:3.[单选题]引起艾滋病的病原体为A)HAVB)HBVC)HCVD)HIV答案:D解析:4.[单选题]在注射部位皮肤擦拭乙醇的目的是A)杀死细菌芽胞B)杀死病原微生物C)杀死所有微生物D)抑制微生物生长和繁殖答案:B解析:5.[单选题]能引发烫伤样皮肤综合征的是A)金黄色葡萄球菌B)脑膜炎奈瑟菌C)链球菌D)结核分枝杆菌答案:A解析:6.[单选题]引起大叶性肺炎的病原菌是( )A)金黄色葡萄球菌B)溶血性链球菌C)草绿色链球菌D)肺炎链球菌答案:D解析:7.[单选题]异嗜性抗原的本质是( )A)异种抗原B)共同抗原C)改变的自身抗原D)半抗原答案:B解析:8.[单选题]为预防破伤风感染，对伤口进行清创，最优选择的消毒剂是A)75%乙醇B)碘伏C)紫药水D)双氧水答案:D解析:9.[单选题]不产生内、外毒素和侵袭性酶，其菌体成分与致病性有关的细菌是( )A)肠侵袭性大肠杆菌B)淋球菌C)霍乱弧菌D)结核杆菌答案:D解析:10.[单选题]化脓性球菌侵入血液后在血液中大量繁殖，同时引起其他脏器化脓性病灶，称( )A)毒血症B)脓毒血症C)菌血症D)败血症答案:B解析:11.[单选题]下列哪项不是化脓性球菌？A)金黄色葡萄球菌B)脑膜炎奈瑟菌C)淋病奈瑟菌D)鼠疫耶尔森菌答案:D解析:12.[单选题]与下腔静脉相交通A)椎内静脉丛B)椎外静脉丛C)两者均是D)两者均否答案:C解析:13.[单选题]消毒体温计常用方法是A)紫外线B)70%-75%乙醇浸泡或擦拭C)高压蒸汽灭菌法D)水煮答案:B解析:14.[单选题]破伤风梭菌感染的重要条件( )A)其芽胞污染伤口B)菌群失调C)伤口厌氧微环境D)其繁殖体污染伤口答案:C解析:15.[单选题]破伤风芽胞梭菌的治病因素A)破伤风芽胞梭菌分泌毒性酶类B)破伤风痉挛毒素作用于脊髓前角运动神经细胞C)破伤风芽胞梭菌在局部大量繁殖生长D)破伤风芽胞梭菌大量入血答案:B解析:16.[单选题]皮肤癣菌侵犯部位仅限于表皮、毛发和指甲是与其哪种特性有关？( )A)嗜油脂B)嗜角质蛋白D)这些组织有其受体答案:B解析:17.[单选题]半抗原的特性是( )A)有免疫原性，也有免疫反应性B)无免疫原性，也无免疫反应性C)有免疫原性，但无免疫反应性D)无免疫原性，但有免疫反应性答案:D解析:18.[单选题]下列哪项不符合SIgA的特点( )A)有J链和分泌片B)在外分泌液中含量高C)为单体分子D)为二聚体分子答案:C解析:19.[单选题]由立克次体引起的疾病是( )A)梅毒B)沙眼C)莱姆病D)恙虫病答案:D解析:20.[单选题]对淋病奈瑟菌的叙述正确的是A)主要经呼吸道传播B)为革兰阳性菌C)人是淋球菌唯一的宿主D)大多无荚膜和菌毛教师批阅答案:C解析:21.[单选题]免疫防御功能低下的机体易发生( )A)肿瘤B)超敏反应C)移植排斥反应答案:D解析:22.[单选题]关于抗体，下列哪项是错误的( )A)抗体是指具有免疫功能的球蛋白B)抗体主要存在于血液、体液、粘膜表面及其分泌液中C)抗体是能和相应抗原特异性结合的球蛋白D)抗体都是体内产生的答案:D解析:四、23.[单选题]一般说来，消毒剂浓度越大，杀菌力越强。
猪血中经典和浆细胞样树突状细胞的表征和转录
DC-1: 2016 猪血中经典和浆细胞样树突状细胞的表征和转录组学分析揭示了显著的物种特异性差异1 引言猪pDC 转录组谱分析表明，pDC与cDC的距离比pDC与单核细胞的距离更远。
猪DC子集对TLR配体的反应表明，pDC 是TNF-α，IL-12p40 和IFN-α的最重要的来源，而cDC主要在在MHC 和共刺激分子表达方面发挥作用。
cDC中CD40和CD86的上调受到pDC的影响甚至取决于pDC的存在，特别是对于TLR 7和TLR 9配体而言。
单核巨噬细胞系统（MPS）是先天性免疫细胞的复杂网络。
先天性免疫细胞通过特异性表达（可识别保守的微生物相关分子模式的）多种模式识别受体（PRR）来感知环境。
基于个体发育，MPS可分为单核细胞及其衍生细胞，组织巨噬细胞和bona fide树突状细胞（DC）（1）。
小鼠的研究表明，单核细胞和DC来源于骨髓中的造血干细胞（2 - 4）。
DC是专业的APC，可连接先天性和适应性免疫反应，并根据接收到的先天信号和暴露到组织微环境中的信号来诱发免疫反应。
pDC【通过产生大量I型IFN（尤其是IFN-α）】对于抗病毒反应特别重要，但cDC在提呈Ag和激活幼稚T细胞方面最有效。
在小鼠中，功能方面，cDC1只与CD8 T细胞进行抗原交叉递呈反应，能够有效地促进Th1的应答反应（3，5）；CDC2能有效促进Th17 和Th2的免疫应答（3，5）。
这些cDC子集的每个已知的功能都不互斥，因为cDC网络是具有重叠特性。
关于先天免疫反应，DC亚群的表达与TLRs表达有所不同。
尽管某些表达模式在小鼠和人类之间很常见，例如由pDCs过表达的TLR7和TLR9，由cDC1亚群表达的TLR3，但仍观察到一些差异。
例如，TLR9在人类中仅限于pDC表达，但在小鼠中也由cDC表达（6）。
cDC1的关键标记物，在小鼠中是CD8α和CD103，而在人类中是CD141。
在这两个物种中，cDC1特异性表达趋化因子受体XCR1 和C型凝集素受体CLEC9A的表达。
列举医学上重要的抗原物质
医学上重要的抗原物质包括：
1.异种抗原：主要来自于微生物和异种动物血清等，如病毒、细菌等微生物携带的抗原。
2.同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh血型抗原等，这些抗原在输血和器官移植手术中具有重要意义。
3.自身抗原：包括隐蔽的自身抗原和修饰的自身抗原等，它们可能引发自身免疫疾病。
4.异嗜性抗原：这是一类与种属特异型无关，存在于人、动物、植物及微生物组织间的共同抗原，也称Forssman抗原。
此外，肿瘤抗原也是医学上重要的抗原物质之一。
这些抗原物质在人体免疫反应、疾病诊断和治疗等方面起着重要作用。
国内外异种器官移植的现状及进展
· 综述·国内外异种器官移植的现状及进展张小燕 王国辉 韩士超 戚若晨 刘克普 魏迪 杨晓剑 马帅军 窦科峰 秦卫军【摘要】 器官短缺已成为阻碍器官移植发展的主要难题，异种移植是解决全球器官匮乏最有价值的方法之一。
近年来，基因工程技术的发展和新型免疫抑制药的研发为异种移植提供了新的理论基础。
国外陆续开展基因修饰猪-非人灵长类动物或脑死亡受者的相关异种移植研究，并取得一些实质性的进展，但大部分的研究仍处于临床前阶段，距离投入临床跨越巨大。
因此，本文结合目前国内外最新的临床前实验研究进展，对异种移植的历史、基因修饰技术发展、异种移植排斥反应及免疫抑制方案等问题进行综述，以期为异种移植的进一步研究提供参考，促进异种移植临床应用，造福更多终末期疾病患者。
【关键词】 异种移植；基因修饰猪；免疫抑制药；非人灵长类动物；排斥反应；炎症反应；凝血功能障碍；感染【中图分类号】 R617,Q78 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2024）02-0017-06Present situation and progress of xenotransplantation at home and abroad Zhang Xiaoyan, Wang Guohui, Han Shichao,Qi Ruochen, Liu Kepu, Wei Di, Yang Xiaojian, Ma Shuaijun, Dou Kefeng, Qin Weijun. Department of Urology , Xijing Hospital of Air Force Medical University , Xi’an 710032, ChinaCorrespondingauthors:DouKefeng,Email:***************.cnQinWeijun,Email:**************.cn【Abstract 】 Organ shortage has become one of the major challenges hindering the development of organ transplantation. Xenotransplantation is one of the most valuable methods to resolve global organ shortage. In recent years,the development of genetic engineering technique and research and development of new immunosuppressant have provided novel theoretical basis for xenotransplantation. International scholars have successively carried out researches on xenotransplantation in genetically modified pigs to non-human primates or brain death recipients, making certain substantial progresses. However, most of the researches are still in the preclinical stage, far from clinical application.Therefore, according to the latest preclinical experimental research progress at home and abroad, the history of xenotransplantation, the development of gene modification technology, xenotransplantation rejection and immunosuppression regimens were reviewed, aiming to provide reference for subsequent research of xenotransplantation,promote clinical application of xenotransplantation and bring benefits to more patients with end-stage diseases.【Key words 】 Xenotransplantation; Genetically modified pig; Immunosuppressant; Non-human primate; Rejection;Inflammation; Coagulation disorder; InfectionDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023193基金项目：国家自然科学基金（82101322、82200845）作者单位： 710032 西安，空军军医大学西京医院泌尿外科作者简介：张小燕（ORCID 0000-0002-1199-988X ），硕士，住院医师，研究方向为肾移植与肾纤维化，Email ：156****6095@通信作者：窦科峰（ORCID 0000-0003-1708-8048），主任医师，中国科学院院士，研究方向为异种移植与肝胆疾病，Email:***************.cn ；秦卫军（ORCID 0000-0001-5202-642X ），博士，主任医师，研究方向为肾移植与泌尿系肿瘤，Email:**************.cn第 15 卷 第 2 期器官移植Vol. 15 No.2 2024 年 3 月Organ Transplantation Mar. 2024 我国慢性肾病的发病率高达10.8%[1]。
猪血中主要功能成分的制备、修饰及应用研究进展
排列形式组成的复杂线性、环形结构的不同肽类的统 称,具有增强免疫、抑菌、激素调节、抗病毒、降血脂、降 血压等功效叫传统的猪血红蛋白肽的分离提取方法
破胞
酶解分离T上清液—血球蛋白
沉淀一＞ 提取红血素 主要是通过胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、中性蛋白酶等酶 解成小分子肽阴。例如张凤英问通过不同酶水解猪血 红蛋白制备抗氧化肽的比较,发现中性蛋白酶分离提 取效果明显高于胰蛋白酶、木瓜蛋白酶。王鹏口哒一步 通过优化酶解条件结合纳米纤维素膜、超滤膜等分离 工艺优化提纯到小分子肽，而且膜通量回复率高，适 合用于血红蛋白粉制备降血压活性肽的工业化生产。
Research Progress into the Preparation, Modification and Application of the Main Functional Components in Porcine Blood
WU Jin-song, XU Mei-juan, WANGXiao-fang, CHEN Xiao-pei, YANGXin-ling, REN Cong, WANG Y* ong-fen
摘 要:猪血是屠宰加工产生的主要副产品之一，营养成分丰富，尤其是含有免疫球蛋白、生物活性肽、血红素、超氧 化物歧化酶等具有特定生理功能的成分,应用前景广阔。该文对来源于猪血液中的主要功能成分血浆蛋白粉、血红蛋 白務、血红素、生物活性肽等的制备和修饰成分在食品药品中的应用进行综述 ，以期为猪血液资源的综合利用和研究 提供参考。 关键词：猪血液;功能成分;血红蛋白；修饰成分
2021年6月 第42卷第12期
—218----------------------
DOI: 10.12161Zj.issn.1005-砧21.2021.12.034
猪作为异种器官移植供体的研究现状及发展趋势
摘 要 ： 文详转 基 因克隆 本 表
技 术 的成熟 ， 猪作 为异种 器 官 移植供 体将 成为 现 实 。
关键词 ： ； 猪 异种器官移植 ； 体细胞 克隆
１
猪作 为异种 器官 移檀动 物 的可行性
尽管如此 ， 实上临床异种移植还是很罕 见的。 事 从生理及
２
器 官移植 异种排 斥的主 要原 因
等细胞 因子诱发而被动地对ＮＦ 基因的表达进行调控的具 —ＫＢ
Ａ２ 可以抑￣ ＮＦ ｉ —ＫＢ的 ］ ｌ 现有的研究成果表 明， 器官移植异种排斥主要分３ 个阶段。 有 独特的锌指重 复结 构的调控 蛋白。 ０ 从而阻止免疫排 斥中内皮细胞的活化和相关 第一 ， 急性排 斥反应 ， 超 这种排斥是 由异种 反应性 天然抗体结 活化和核的转移 ，
１ ４
ＳＷ Ｎ Ｉ ＤＵ Ｔ Ｓ Ｅ Ｅ ２ ６． Ｉ Ｅ Ｎ Ｓ ＲＹ ＣＩ ＮＣ ００ ０７
维普资讯
科 学 前 沿
应， 如猪胰 岛素等 。 国外相关实验成果表 明１ １ ０ 白是一种 由Ｔ ￣ Ｉ一１ ３， 蛋 ， Ａ２ ４ ＮＦ ＩＬ ］
有结果表 明Ａ２ 能在某些细胞 中抑制Ｆ ｓ Ｆ ｓ 通路的 ０ ａ／ ａＬ 应性天然抗体能够识 别并 结合猪血管内皮细胞表 面的Ｇａ抗原 性 死亡， ｌ
Ｔ —Ｃ引起的凋亡 ， 磷脂酶Ａ２ Ｃ， （关凋亡 以及血清 ， ＤＪ Ｎ 表位 ， 引发免疫排 斥反应 ， 致供体 器官无法存活 。 因此 ， 异种 器 凋亡 ， ＮＦ ｔ
在 再 Ｐ ｉｃｉａ 就进行了世界上首例临床异种肾移植手术 ， ｒ ｅ ｕ ｎ ｅ 他将一 多数是稀有动物 ， 国际上 属保 护动物 ， 就是 灵长类的很多 病 原体 与人共有。 因此 ， 作为器官供体容易传染疾病 ， 不利于在 家兔 肾脏移入一个肾功能衰竭 的儿童体 内， 术后 的即时效果极
异种器官移植免疫生物学研究进展
第９卷第３期２０１８年５月Ｖｏｌ． ９ Ｎｏ． ３ Ｍａｙ． ２０１８器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ【摘要】 异种器官移植是解决器官移植短缺的有效手段之一，猪作为潜在的器官移植供体来源已得到广泛认可，但是要实现猪至灵长类动物的异种器官移植的临床应用需要克服多重免疫生物学障碍。
本文以异种器官移植多重免疫排斥反应发生的时间先后为顺序，依次对超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应和急性细胞排斥反应、血栓性微血管病和慢性排斥反应的研究进展进行了综述。
【关键词】 异种器官移植；免疫抑制剂；基因工程猪；异种抗原；超急性排斥反应；急性体液异种移植排斥 反应；急性细胞排斥反应；血栓性微血管病；慢性排斥反应【中图分类号】R617，R392.4 【文献标志码】 A 【文章编号】 1674-7445（2018）03-0013-03异种器官移植免疫生物学研究进展宋宗培 郭蝶 蔡志明 牟丽莎·综述·近年来，随着免疫生物学的研究深入发展，异种器官移植获得了长足的进步[1-2]。
尽管猪作为潜在的器官移植供体来源得到了认可，但是灵长类动物对猪的免疫排斥仍是一个较大的障碍[1-4]。
异种器官移植需面临3道免疫生物学障碍，首先是α-1,3-半乳糖（α-1,3-galactose,αGal ）抗原介导的超急性排斥反应（hyperacute rejection ，HAR ），其次是急性体液异种移植排斥反应（acute humoral xenograft rejection ，AHXR ）和急性细胞排斥反应（acute cellular rejection ，ACR ），最后是血栓性微血管病和慢性排斥反应。
目前，克服这些免疫生物学障碍最有效的方法是通过基因修饰猪消除两个物种之间的免疫系统差异[5-6]。
基因修饰猪具有敲除异种抗原、表达人体补体调节蛋白和凝血调节蛋白等特点，可延长猪来源移植物在灵长类动物受体中的存活时间。
猪肉质性状基因遗传标记的研究进展
目录1 猪肉质性状的主效基因 (1)1.1 猪氟烷基因 (1)1.2 猪酸肉基因 (1)1.3 单磷酸腺苷蛋白激酶γ3亚基基因 (2)2 猪肉质性状的主要候选基因 (2)2.1 脂肪酸结合蛋白基因 (3)2.2 激素敏感脂肪酶基因 (3)2.3 酯蛋白脂肪酶基因 (3)2.4 MyoD 基因家族 (3)2.5 钙蛋白酶抑制蛋白基因 (4)2.6 黑素皮质素受体 (4)2.7 肥胖基因 (4)2.8 肌生成抑制蛋白基因 (5)2.9 ACSL基因 (5)2.10 过氧化物酶体增殖物活化受体基因 (5)2.11编码腺苷－磷酸脱氨酶基因 (5)2.12 固醇调节元件结合蛋白1基因 (5)3 基因遗传标记的研究与应用策略 (6)3.1 候选基因分析( candidate genes approach) (6)3.2 标记辅助选择( marker assisted selection ，MAS) (6)3.3 标记辅助渗入( marker assisted introgression ，MAI) (7)4 结语与展望 (7)参考文献 (8)猪肉质性状基因遗传标记的研究进展随着人民生活水平的提高，消费者对于食品品质认识的提高促使肉品加工业和零售业更加重视肉品的质量。
分子生物学技术的发展也让研究者认识到基于DNA标识的选育是最有效的选育手段。
如果相应性状不能用一定的标记进行识别就得将动物养育到正常屠宰月龄屠宰后才能检测分析相应性状，费时费力且成本高。
如果发现某一DNA标记（如多态性）和目标性状有联系就可以对年幼的动物进行基因型研究而不必等到屠宰时，并且可以敲除对性状有害的基因改良品种性状。
分子标记选育技术要能够持续地用于动物育种必须在我们发现使用现有的标记已经不能满足要求的情况下能够发现新的标记。
经过长时间建立的数据库是发现新的标记和检测候选基因的宝贵资源。
因此与肉质相关基因的研究显得尤为重要。
近年来，采用分子生物学技术对影响猪肉质性状的主效基因、候选基因及QTL定位已取得迅猛发展，下面就有关猪肉质性状基因及QTL定位的研究进展作扼要概括。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
猪红细胞血型抗原修饰异种输血的研究进展王捷熙,章扬培(军事医学科学院输血研究所,北京100850)摘要 异种器官移植所取得的突破性进展为异种输血的研究带来了曙光。
人与猪的红细胞的血清学和生物化学特性有许多相似之处,因此猪就成为实现异种输血最具可能性的红细胞供体。
猪红细胞上存在异种抗原,包括αG al抗原和non2αG al抗原。
αG al抗原和人血清中天然存在的抗αG al抗体结合后引起的免疫排斥反应在抗体介导的凝集反应中起主要作用。
但是non2αG al抗原和人血清中天然存在的抗non2αG al抗体结合引起的免疫排斥反应作用也不能低估。
经特定修饰、改造以后的猪红细胞,是来源丰富的异种血源。
关键词 红细胞;血型抗原修饰;异种输血中图分类号 R3311141;R45711R ecent Advance on B lood G roup A ntigen Modification of Porcine E rythrocytes WAN G Jie2Xi,ZHAN G Yang2Pei(Instit ute of Transf usion Medici ne,Academy of Military Medical Sciences,Beiji ng100850)Abstract Advances in the field of xenotrans plantation raise the intriguing possibility of using porcine red blood cells (pRBCs)as an alternative source for blood transfusion.Serologically,pRBCs share a number of characteristics with human red blood cells(RBCs),so pRBCs are considered the most likely donor for xenotransfusion.However, xenoantigens on porcine erythrocytes play major roles in antibody2mediated RBC destruction.Although theαG al epitope (G alα1,3G alβ1,4G alNAc2R)is the major xenoantigen on porcine erythrocytes and is responsible for the binding of the majority of human natural antibodies,other non2αG al xenoantigens have been identified.The im portance of these non2αG al xenoantigens in binding human natural antibodies and subsequently triggering immunological responses cannot be underestimated.K ey w ords erythrocyte;blood group antigen modification;xenotransfusion 近几年来,人们对异种器官移植倾注了极大的热情和精力[1],在分析和鉴定主要异种抗原、建立转基因动物模型和延长移植体存活时间等方面取得了突破性进展[2,3]。
异种输血是在异种器官移植取得突破性进展之后萌生出的一个崭新的研究领域[2]。
将动物血特别是猪血人源化后,应用于临床,不仅可以解决人血液来源短缺的问题,还可以杜绝人源性的输血传染病,例如肝炎、A IDS等[4,5],因此异种输血的研究蕴涵着重大的理论和实际意义。
研究发现,人与猪红细胞的血清学和生物化学特性很相似[2],相对来说,猪在无菌环境中比较容易饲养,成熟得也快,而且可免于被细菌、真菌、寄生虫等可使人致病的病原感染[6-8],因此猪是人类实现异种输血最具可能性的红细胞供体。
人与猪的血液生理指标比较尽管人与猪在物种起源上相距很远,但二者的许多生理指标相近,特别是血液系统[9,10]。
红细胞形状:在猪和人均为双面凹圆盘状(无核)。
红细胞的直径:猪为4-8μm,人为7.7μm。
红细胞寿命:猪86天,人120天。
红细胞数量:猪(5.7-6.98)×109/μl,人(4.2- 6.2)×109/μl。
血细胞比容:猪35%-47%,人38%。
血红蛋白的含量:猪5.9-17.4g/100ml,人12-18g/100ml。
血浆等渗液:猪0.85%NaCl溶液(下降0.1%引起严重溶血),人为0.9%NaCl溶液。
血液p H值:猪7.36-7.49,人7.35-7.45。
由此可见,猪红细胞形状、大小、结构和功能与人红细胞相同,而且猪红细胞生活的体内环境也与人的相似。
人与猪的红细胞血型抗原比较目前,国际上已确定的猪红细胞抗原型有15个系统,共含65个血型抗原(附表)[11],其中最重要且研究最多的是AO血型系统。
在成年猪的正常血清 通讯作者:章扬培 电话(010)66930920.传真:(010)66930920. E2mail:Zhangyp@・372・中国实验血液学杂志 Journal of Ex perimental Hem atology2002;10(3):273-276中已发现了几种天然存在的血型抗体,但这些抗体中只有一种抗A经常存在于A阴性的猪中,该抗体在血清学上与人的抗A、绵羊的抗R和牛的抗J有关[11]。
研究发现,猪的AO血型与人的ABO血型系统也有很多相似之处[12]。
T able Antigens on porcine erythrocytesBlood group system Blood group antigenA A,OB B a B bC C aD D a,D bE E a,E b,E c,E d,E e,E f,F g,E h,E i,E j,E k,E l,E m,E n,E oF F a,F b,F c,F dG G a,G bH H a,H b,H c,H dI I a,I bJ J a,J bK K a,K b,K c,K d,K eL L a,L b,L c,L d,L e,L f,L g,L h,L i,L j,L k,L lM M a,M b,M c,M d,M e,M f,M gN N a,N b,N cO O a,O b与其他的哺乳动物一样,猪红细胞也是在骨髓中生成,但Makita等[13]和Sako等[14]研究发现,从胚胎期到出生,小猪的A抗原或O抗原无免疫原性,约出生1周后才具有抗原性,而且将A-红细胞与A+血清混和培养后,发现A-红细胞全部转换成A+红细胞。
由此推断,猪红细胞A抗原或O抗原并非是在造血组织中合成的,而是红细胞释放入循环血液后,从血浆中获得并结合了特定结构的糖脂才形成A或O抗原。
猪红细胞的A,O抗原形成机制与人的Lewis抗原和牛的J抗原形成机制相似[13,14]。
Zhu[2,15]的实验表明,猪红细胞A抗原与人A抗原很相似。
人多克隆抗B与所有猪红细胞均发生凝集反应,提示猪红细胞上普遍存在αG al抗原决定簇(线性B型结构),但人单克隆抗B与猪红细胞的反应结果不确定。
另外,人的抗I抗体与所有的血样均发生凝集反应,人的I抗原决定簇(G alβ1,4G alNAc2R)是高分支的不降解的寡糖链末端。
猪红细胞上普遍存在类I结构,它可能是猪红细胞A抗原或αG al抗原的结构基础,进一步的研究工作正在启动之中。
目前,关于猪红细胞的其它抗原,以及与人红细胞抗原的关系还知之甚少。
由于人与猪的物种起源相距很远,猪红细胞上异种抗原的种类非常多,就国内外文献报道,大致将猪红细胞的异种抗原分为两大类:αG al抗原和non2αG al抗原[2,16-20]。
αG al抗原这一抗原决定簇为G alα1,3G alβ1,4G alNAc2R。
研究发现,除人、猿等灵长类动物以外,其他哺乳动物细胞糖蛋白和糖脂表面的糖链末端普遍存在一种半乳糖基结构(G alα1-3G al)。
此结构已被证明为引起异种器官移植中致命的超急性排斥反应(HAR)的最主要异种抗原[21]。
猪红细胞的αG al抗原也是主要的异种抗原,人血清中含有天然的抗αG al抗体[1,2,16]。
MacLaren等[18]检测了汉普夏、约克夏、杜洛克和长白4个品种猪的红细胞的αG al抗原含量,发现αG al抗原表达量存在种属差异和个体差异,有的猪红细胞αG al抗原表达量很高,约占猪红细胞抗原的90%以上,有的猪红细胞上αG al抗原的含量却很低。
αG al抗原表达量的多样性与猪的年龄、性别、饲养方式无关[2,18]。
猪红细胞与去除了抗αG al抗体的人抗血清混合,可以降低猪红细胞凝集反应。
non2αG al抗原有文献报道,αG al抗原表达量极低的猪红细胞的凝集反应仍然很强烈[18],这说明猪红细胞上除有αG al抗原以外,还含有non2αG al抗原,而且其抗原性很强。
另外,将猪肺移植给灵长类动物的实验证明,除去受体血清中的抗αG al抗体,只能减弱但并不能完全消除超急性排斥反应(HAR),由此证明猪的异种抗原中含有non2αG al抗原。
人的正常血清中含有天然存在的抗non2αG al抗原的抗体,可与猪红细胞的non2αG al抗原特异性结合[2,15]。
目前对non2αG al抗原的研究很少,其化学组成和分子结构还没有研究清楚,可能non2αG al抗原决定簇含有一定数量的糖类化合物[22],但它是如何引起免疫反应的机制以及与人血型系统的关系目前尚未研究清楚。
人与猪的血红蛋白比较红细胞是一种非常特殊化的细胞,哺乳动物的红细胞无核,亦无其它重要细胞器,一层膜包着血红蛋白,红细胞内主要是血红蛋白以及少量的其它蛋・472・中国实验血液学杂志 J Ex p Hem atol2002;10(3)白、脂类、糖类、酶类和无机盐类[23]。
研究发现,猪的血红蛋白有85%的氨基酸序列与人的相同。
据晶体结构分析,猪的血红蛋白三维结构也与人的很相似。
另有实验证明,人的血红蛋白的α和β亚基mRNA在转基因猪体内可以进行正确的翻译、加工和翻译后的修饰[24]。
异种输血与同种输血的免疫排斥反应比较异种输血遇到的3个最大障碍是血型不相符、无病原体和免疫排斥反应。
异种输血的免疫排斥反应的机制已基本研究清楚,猪红细胞输入人体后,会遭受免疫排斥和凝集反应进而发生红细胞溶血。