湿热灭菌验证
湿热灭菌验证与干热灭菌验证的比较
湿热灭菌验证与干热灭菌验证的对比1、概念：（1）湿热灭菌验证:主要是对产品、灭菌设备和装载方式的验证。
验证活动包括：对照灭菌设备设计的灭菌参数来校核灭菌器的性能、建立某产品灭菌程序及装载方式的有效性和重现性、估计灭菌过程中产品可能发生的变化。
（湿热灭菌（118-134℃）——蒸汽、过热水）（2）干热灭菌验证：主要用于内包装用的玻璃容器或金属制品的灭菌和去热源，所使用的灭菌程序应通过验证试验。
(干热灭菌（160-320 ℃）——热空气)2、验证目的：（1）湿热：通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到产品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备过程和灭菌效果具有可靠性和重现性。
主要适用于能耐受高温、高压饱和蒸汽的产品。
（2）干热：间歇式或隧道式热空气灭菌常用来处理可耐受较高温度而不适宜用湿热灭菌法的物品，如玻璃瓶、粉末、油类、玻璃器皿、不锈钢设备等。
3、灭菌原理：（1）湿热灭菌—导致细胞内关键性蛋白质和酶发生热变性或凝固，湿度对该破坏性过程起促进作用。
（2）干热灭菌—使微生物氧化而不是蛋白质变性。
4、灭菌工艺：（1）湿热：采用附加排气系统的饱和蒸汽灭菌工艺、采用附加真空系统的饱和蒸汽灭菌工艺、采用附加空气加压系统的饱和蒸汽灭菌工艺。
（2）干热：1）残存几率法：该法以灭菌为目的。
通常适用于热不稳定性物质。
灭菌程序应保证在灭菌后物品的微生物残存几率为10-6，即在一百万个已灭菌单元中，染菌单元的数目不得超过 1 个。
2）过度杀灭法：该法也以灭菌为目的。
通常适用于耐热性能较好的物质。
灭菌程序应保证在灭菌后物品的微生物的残存几率小于10 -6， “ 过度杀灭 ” 的灭菌程序所获得干热灭菌值F H 可使耐干热灭菌生物指示剂的总量下降 12 个对数单位。
3）无菌无热原法：该法的目的是达到无菌和无热原。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证引言在医疗、制药和食品行业中，湿热灭菌是一种常见的灭菌方法。
湿热灭菌通过加热和蒸汽的组合来杀灭微生物，以确保产品的安全性和质量。
本文将介绍湿热灭菌的指导原则以及灭菌工艺验证的重要性。
湿热灭菌的指导原则湿热灭菌的指导原则是基于以下几个关键要素：温度湿热灭菌的温度要求通常较高，一般在121摄氏度到134摄氏度之间。
具体的灭菌温度应根据产品的特性和灭菌目标来确定。
时间湿热灭菌的时间要求通常较长，一般在15分钟到60分钟之间。
灭菌时间的长短取决于产品的特性、灭菌温度和灭菌目标。
压力湿热灭菌通常需要在一定的压力下进行。
高压可以提高水的沸点，从而提高湿热灭菌的效果。
压力的具体要求也需要根据产品的特性和灭菌目标来确定。
湿度湿热灭菌需要在高湿度环境中进行。
湿度的要求通常在60%以上。
高湿度有助于蒸汽渗透物品表面和微生物细胞，从而提高灭菌效果。
空气排出在湿热灭菌过程中，必须充分排出空气。
空气对灭菌的影响是负面的，会减缓灭菌速度。
因此，必须确保将所有的空气排出，以保证灭菌的效果。
灭菌工艺验证的重要性灭菌工艺验证是用来确认湿热灭菌过程的有效性和稳定性的过程。
灭菌工艺验证的重要性体现在以下几个方面：确保产品的安全性灭菌工艺验证可以确保湿热灭菌过程能够有效地杀灭微生物，从而确保产品的安全性。
验证结果能够提供给监管机构和客户，证明产品经过了严格的灭菌处理，符合安全标准。
优化灭菌工艺灭菌工艺验证可以帮助优化湿热灭菌过程。
通过验证过程中的监测和数据分析，可以了解灭菌工艺中的瓶颈和潜在问题，并采取相应的措施进行改进和优化。
提高生产效率有效的灭菌工艺能够提高生产效率。
通过验证过程中的数据分析，可以确定最佳的灭菌参数，从而提高产品的生产速度和产量。
符合法规要求灭菌工艺验证是符合法规要求的必要步骤。
在医疗和制药行业，灭菌工艺的验证是合规的重要环节。
验证结果能够提供给监管机构，证明灭菌过程符合相关法规的要求。
湿热灭菌验证报告模板
湿热灭菌验证报告模板
1.
湿热灭菌验证报告是确保医疗器械消毒灭菌程序有效性的必要工作。
本文档提供了湿热灭菌验证报告的模板，以便于制定符合要求的报告。
2.
2.1 验证对象
•验证对象：（填写被验证的医疗器械）
•批号：（填写被验证医疗器械的批次号）
2.2 验证程序
1.预处理：用适当的方法清洗被验证医疗器械，以去除可见的污物和有
机物。
2.加载：将被验证医疗器械装入容器，以保证所有器械能够受到充分的
蒸汽接触。
3.程序设定：选择合适的程序、时间和温度等参数。
4.等效流程验证：模拟实际操作用程序处理正常状态器械和受污染器械
并分别验证程序可有效消灭菌群。
5.灭菌效果验证：对于被验证医疗器械和发生故障的器械，采取适当的
方法，如生物学监测（BI）、物理监测（PI）等方法，验证灭菌的有效性。
3. 验证结果
3.1 程序设定
•程序名称：（填写验证使用的程序名称）
•时间：（填写验证使用的程序时间）
•温度：（填写验证使用的程序温度）
•压力：（填写验证使用的程序压力）
•湿度：（填写验证使用的程序湿度）
3.2 灭菌效果验证
•BI号：（填写验证结果对应的BI号码）
•BI初始数量：（填写验证前BI的数量）
•BI菌群存活质量：（填写验证后BI菌群存活质量）
3.3 标记
验证结果是否符合要求，对于符合要求的结果应标记。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南一、范围由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。
本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。
二、目的蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。
蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。
其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。
灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
湿热灭菌的验证方案
湿热灭菌程序的验证：灭菌程序的设计、开发、确认以及日常控制目录1.0 引言 (4)1.1 范围 (4)2.0 术语 (5)3.0 灭菌科学 (11)3.1 灭菌模式 (12)3.1.1 耐热参数（DT） (13)3.1.2 温度系数（z值） (15)3.1.3 灭菌率（Lethal Rate）和累计杀灭时间（lethality，F） (16)3.2 灭菌指示剂 (20)3.2.1 生物指示剂（BIs） (20)3.2.2 化学监测器 (21)3.3 热力学和蒸汽质量 (22)3.3.1 温度和热量 (22)3.3.2 蒸汽 (28)3.3.3 纯蒸汽质量的测试 (28)4.0 灭菌程序的开发 (30)4.1 设计方法 (30)4.1.1 灭菌程序设计方法中残存曲线的应用 (31)4.2 装载类型 (34)4.2.1 多孔/坚硬装载的定义 (34)4.2.2 液体装载的定义 (34)4.3 灭菌程序 (35)4.3.1 饱和蒸汽灭菌程序 (35)4.3.2 空气加压程序 (38)4.4 灭菌程序的开发 (40)4.4.1 多孔/坚硬装载灭菌程序的开发 (40)4.4.2 液体装载灭菌程序的建立 (45)4.5 稳定性研究 (48)5.0 灭菌程序的性能确认 (48)5.1 物理确认 (49)5.1.1 热分布 (49)5.1.2 热穿透 (49)5.2 生物指示剂确认 (50)5.2.1 生物指示剂挑战系统 (50)5.2.2 生物指示剂的使用和放置 (51)5.3 灭菌程序性能确认合格标准 (52)5.4 等效灭菌器 (53)5.5 分组法 (54)5.5.1 典型产品法 (54)5.5.2 典型容器规格/装量法 (54)5.5.3 典型物品法 (54)5.5.4 典型装载法 (54)6.0 日常工艺控制 (55)6.1 常规放行 (55)6.2 灭菌器系统的适用性试验 (55)6.3 变更控制 (55)6.4 灭菌程序定期再确认 (56)7.0 参考文献 (56)1.0引言PDA 的原始技术报告第一期“蒸汽灭菌程序的验证”于1978年出版，它为一代制药科学家和工程师介绍了蒸汽灭菌的原理。
湿热灭菌验证难题
湿热灭菌验证难题1、问：湿热灭菌性能确认热穿透考察F0还是温度时间？答：满载热穿透测试重点考察F0值，对热分布的温度没有硬性要求。
2、问：湿热灭菌柜空载热分布验证报告里如果统计了F0值，有没有问题？答：能有啥问题，只不过有点多此一举了，空载热分布统计F0值没啥用，找冷点？冷点是指灭菌阶段温度最低的点，而不是F0值最低的点，这个你可以查看一下2010版药品GMP指南-无菌药品，书中对干热灭菌确认和验证提到“空载热分布测试是为确定设备空载时的温度均勻度及设备“冷点”进行的测试，一般在运行确认时进行。
通过一组经过校正的温度传感器测定灭菌器腔室内各不同部位温度，并根据所测数据绘制温度分布图，以便于发现灭菌腔室内的冷点和热点。
”同理湿热灭菌空载热分布冷点确定原则。
3、问：湿热灭菌柜满载热穿透验证时，只需要考察生物指示剂培养结果和F0值，不需要考察最冷点是否保持了121度30分钟吗？答：2020版中国药典通则四部通则草案把所有灭菌方式的具体参数描述删除了（比如删除了121x15min的描述），因为灭菌工艺是验证出来的，通常采用温度-时间参数或结合F0值综合参考。
4、问：大家用的湿热灭菌柜验证时都能保证柜内的每个点温度不低于121度，不高于124度吗？我们的高温做不到怎么办？答：正常是不会有这种情况的，我们都是在121-123℃之间，根据你的情况，个人认为可能有几个原因：℃灭菌柜温度分布不均；℃药品装载方式不对；℃温度探头的摆放位置不恰当；℃灭菌过程中柜内补压空的时候，对个别温度探头产生影响；℃循环水系统出问题（洁净区的疏水阀被横向装了？这个洁净型疏水阀必须垂直安装）；℃喷淋盘和两次喷淋头存在堵塞或是错位情况。
针对以上原因去排查，不能走形式，希望能帮助到你。
如果问题解决不了，那就用来灭一些不怕高温的不锈钢器具类吧。
5、问：为什么湿热灭菌验证时，要统计升温段和降温段，只统计恒温段，也就是灭菌段行不行？答：首先，只统计灭菌段肯定是不行的，已经出现过被专家落缺陷的情况了，其次，灭菌柜的验证考察灭菌效果是一个方面，更重要的还要考察你灭菌柜的整体性能，如脉动次数、脉动曲线、降温速率曲线、干燥等等，都是要分析的，比如来年再确认时候灭菌30min，但是脉动次数、降温时间、干燥时间等都不一致，能说灭菌柜性能稳定吗？再次，确认是要确认整个灭菌程序的，整个灭菌程序就包括脉动次数、压力、干燥等运行情况的，你的SOP肯定对这些参数也要进行规定。
湿热灭菌柜验证方案
湿热灭菌柜验证方案引言湿热灭菌柜是一种常用于实验室和医院的设备，用于对实验器皿、培养基、消毒纱布等物品进行有效的灭菌。
为了保证湿热灭菌柜的灭菌效果和安全性，验证是必不可少的环节。
本文将详细介绍湿热灭菌柜验证的目的、方法和步骤。
目的湿热灭菌柜验证的主要目的是确保设备能够达到预期的灭菌效果，并确认其在操作过程中的安全性。
通过验证，可以提高湿热灭菌柜的可靠性和可用性，保证实验和医疗过程的质量和安全。
方法湿热灭菌柜的验证方法主要包括以下几个方面：1.温度验证：通过在不同位置放置温度计，监测和记录湿热灭菌柜内部的温度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的温度应该能够保持在设定的温度范围内。
2.湿度验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中需要保持一定的湿度，以确保灭菌效果。
湿度验证可以通过在不同位置放置湿度计，监测湿热灭菌柜内部的湿度变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的湿度应该能够保持在设定的湿度范围内。
3.压力验证：湿热灭菌柜在灭菌过程中还需要维持一定的压力，以防止外界的空气进入灭菌室。
压力验证可以通过在不同位置放置压力计，监测湿热灭菌柜内部的压力变化。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，在一定的时间范围内，湿热灭菌柜内的压力应该能够保持在设定的压力范围内。
4.灭菌效果验证：湿热灭菌柜的最重要的验证内容之一是灭菌效果验证。
通过在灭菌柜内放置带有生物指示物的试验培养基或其他物品，进行灭菌操作，然后在相应的条件下孵育生物指示物，观察灭菌效果。
验证的标准一般是根据设备的要求和相关标准制定的，灭菌柜的灭菌效果应该能够达到特定的标准要求。
步骤步骤1：准备验证设备1.温度计：用于测量湿热灭菌柜内部的温度。
2.湿度计：用于测量湿热灭菌柜内部的湿度。
3.压力计：用于测量湿热灭菌柜内部的压力。
4.生物指示物：用于评估湿热灭菌柜的灭菌效果。
湿热灭菌验证的目的及标准
湿热灭菌是通过饱和蒸汽、空气蒸汽混合物或过热水等灭菌介质所含的热量与灭菌物品的热传递和产生冷凝水的水合作用来实现的。
冷凝水是在蒸汽回到它的能量较低的液态时形成的。
这种相变需要蒸汽潜热向周围环境的转化，这样就加热了灭菌器和灭菌物品。
选择-一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。
下面来讲一下湿热灭菌验证的目的及标准
一、目的
就是建立湿热灭菌器性能验证（热分布、热穿透、生物指示剂试验）作业指南，保证检测人员进行该作业时有章可循，并可作为检测员试验技能的培训资料。
二、国际标准如下
一般比较详尽和具备可操作性，并且也代表了目前先进的安装、运行、性能确认理念。
它们将灭菌过程的验证和常规控制的有关内容作了更详细、更明确的
规定，包括灭菌设备的确认、安装检查、包装适用性、装载试验、空气过滤器的检查、蒸汽的质量及管理、真空检查和再验证周期等等内容。
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PDA Technical Report No. 1 - Revised 2007PDA技术报告No. 1 –2007修订版Validation of Moist Heat Sterilization Processes:Cycle Design, Development, Qualificatio n and Ongoing Control湿热灭菌工艺验证：周期设计，开发，验证和持续控制Contributors作者James P. Agalloco, Agalloco & AssociatesJames E. Akers, Ph.D., Akers Kennedy & AssociatesWilf Allinson, GlaxoSmithKlineThomas J. Berger, Ph.D., HospiraFrank Bing, Abbott Laboratories(retired) Go¨ran Bringert, GE KayeInstruments Gary Butler, SterisCorporationJean-Luc Clavelin, Eli Lilly & Co.Peter Cooney, Ph.D., FDA(retired) Phil DeSantis,Schering-PloughPeter Du¨rr, F. Hoffmann-La Roche AGKristen D. Evans, FDAJohn G. Grazal, AstraZenecaNigel Halls, Ph.D., IAGT. Ltd.Paul Hargreaves, MHRAAndrew D. Hopkins, MHRAMartin A. Joyce, Ph.D., GeneraMedix Inc.David Karle, Steris CorporationBernard Kronenberg, Bakrona BaselAG John W. Levchuk, Ph.D., FDA(retired) Richard V. Levy, Ph.D., PDASteen Loevtrup, Novo Nordisk A/STimothy F. Lord, Eli Lilly & Co.Genevieve Lovitt-Wood, G.I. Lovitt & Associates, Project Manager and Technical Writer Russell E. Madsen, The Williamsburg Group, LLCVittorio Mascherpa, Ph.D., Fedegari Autoclavi Spa (retired)David W. Maynard, Maynard & AssociatesRobert B. Myers, PDAJames E. Owens, Baxter Healthcare (retired)Irving Pflug, Ph.D., University of Minnesota (retired)Dario Pistolesi, Ph.D., Fedegari Autoclavi Spa(retired) Anthony Pochiro, AG Edwards and SonsJarmo Saari, Leiras OYMichael Sadowski, Baxter HealthcareJohn T. Shirtz, Baxter HealthcareKeith Shuttleworth, Keith Shuttleworth & Associates Ltd.Finlay Skinner, Skinner Pharm-AssistIan Symonds, GlaxoSmithKlineKevin D. Trupp, HospiraDieter Witthauer, Ph.D., NovartisRichard T. Wood, Ph.D. (retired)William Young, Baxter Healthcare (retired)Validation of Moist Heat Sterilization Processes:Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control湿热灭菌工艺验证：周期设计，制定，验证和持续控制Technical Report No. 1 (Revised 2007) 技术报告No. 1（2007年修订）Supplement补充Vol. 61, No. S-1© 2007 by PDAT ABLE OF C ONTENTS目录1.0 INTRODUCTION简介 (2)1.1 Scope范围 (2)2.0 GLOSSARY OF TERMS术语词汇 (4)3.0 STERILIZATION SCIENCE 灭菌科学 (8)3.1 Sterilization Models灭菌模式 (8)3.1.1 Resistance Value(Dr) 电阻值 (9)3.1.1.1 Direct Enumeration Method直接计算法 (9)3.1.1.2 Fraction-Negative Methods 负分数方法 (10)3.1.2 Temperature Coefficient(z-value)温度系数（Z值） (11)3.1.3 Lethal Rate(L) and Lethality (F) 致死率（L0和致死率（F） (12)3.1.3.1 Lethal Rate(L)致死率（L） (13)3.1.3.2 Fphysical Value(FPHY) Fphysical 值 (13)3.1.3.3 F0 (15)3.1.3.4 FBiological Value(FBIO) FBiological 值 (15)3.2 Process Indicators 工艺指示器 (15)3.2.1 Biological Indicators生物指示器 (15)3.2.2 Chemical Monitors 化学检测器 (16)3.2.2.1 Chemical Indicators化学指示器 (17)3.2.2.2 Chemical Integrators 化学集成 (17)3.3 Thermal Science and Steam Quality热科学和蒸汽质量 (17)3.3.1 Temperature and Heat温度和热 (17)3.3.1.1 Conduction传导 (19)3.3.1.2 Convection对流 (20)3.3.1.3 Radiation辐射203.3.1.4 Heat Transfer Rate and a Comparison of Heat Capacities of Heating Mediums热传递速率和加热介质的热能对照 (20)3.3.2 Steam蒸汽 (21)3.3.2.1 Plant Steam工厂蒸汽 (21)3.3.2.2 Process Steam工艺蒸汽 (21)3.3.2.3 Pure Steam纯蒸汽 (21)3.3.3 Steam Quality Testing for Pure Steam 纯蒸汽的蒸汽质量测试 (22)3.3.3.1 Noncondensable Gases非凝性气体 (22)3.3.3.2 Dryness Fraction and Dryness Value干燥分数和干燥值 (22)3.3.3.3 Superheat过热 (23)4.0 STERILIZATION PROCESS DEVELOPMENT无菌工艺开发 (24)4.1 Design Approaches设计方法 (24)4.1.1 Use of Survivor Curve in Cycle Design Approaches周期设计方法使用生存曲线254.1.1.1 Overkill Design Approach有力的设计方法 (26)4.1.1.2 Product-specific Design Approach特定产品设计方法 (26)4.2 Load Types 负荷类型 (28)4.2.1 Defining Porous/ Hard Goods Loads定义多孔/硬货载负荷 (28)4.2.2 Defining Liquid Loads定义液体负荷 (28)4.3 Sterilization Processes无菌工艺 (28)4.3.1 Saturated Steam Processes饱和蒸汽工艺 (29)4.3.1.1 Prevacuum Process预真空工艺 (29)4.3.1.2 Gravity Displacement Process重量移位工艺 (29)4.3.2 Air Overpressure Process空气过压工艺 (31)4.3.2.1 Steam-Air Mixture(SAM) Process 蒸汽-空气混合工艺 (31)4.3.2.2 Superheated Water Process过热水工艺 (32)4.4 Cyde Development周期开发 (32)4.4.1 Porous/Hard Goods Cyde Development多孔/硬货载开发 (32)4.4.1.1 Slowest-To-Heat Location on an Item元件上的最慢加热位置 (33)4.4.1.2 Item Preparation元件制备 (34)4.4.1.3 Porous/Hard Goods Load Pattems多孔/硬货载模式 (34)4.4.1.4 Porous/Hard Goods Operating Parameter Determination多孔/硬货载运行参数的测定354.4.1.5 Equilibration Time平衡时间 (36)4.4.1.6 Evaluating Fphysical and FBiological Agreement 评估Fphysical和FBiological 的一致性36 4.4.2 Liquid Load Cycle Development 液体负荷周期开发 (38)4.4.2.1Container Cold-Spot-Mapping 容器冷点测绘 (38)4.4.2.3 Liquid Load Operating Parameter Determination 液体负荷运行参数的测定 (39)4.5 Stability Studies稳定性研究 (39)5.0 PROCESS PERFORMANCE QUALIFICATION 工艺性能确认 (41)5.1 Physical Qualification物理确认 (41)5.1.1 Temperature Distribution温度分布 (42)5.1.2 Heat Penetration热穿透 (42)5.2 Biological Qualification生物验证 (42)5.2.1 Biological Indicator Challenge Systems生物指示器挑战系统 (42)5.2.1.1 Determination of Population and Resistance of BI Challenge SystemsBI挑战系统的数量和电阻的测定 (43)5.2.2 Use and Placement of Biological Indicators生物指示器的使用和放置 (43)5.2.2.1 Liquid Load Cycle Qualification液体负荷周期验证 (45)5.2.2.2 Porous/Hard Goods Cyde Qualification多孔/硬货载周期验证 (45)5.3 Process Performance Acceptance Criteria 工艺性能验收标准 (45)5.4 Sterilizer Equivalence灭菌平衡 (46)5.5 Bracketing划界 (46)5.5.1 Product Formulation Bracketing产品界限划界 (46)5.5.2 Container Size/Fill-Volume Bracketing容器大小/填充量划界 (46)5.5.3 Item Bracketing元件划界 (46)5.5.4 Load Bracketing负荷划界 (47)6.0 ONGOING PROCESS CONTROL持续工艺控制 (48)6.1 Routine Release常规放行 (48)6.2 Sterilizer System Suitability灭菌系统稳定性 (48)6.3 Change Control变更控制 (48)6.4 Periodic Requalification定期再验证 (49)7.0 REFERENCES参考 (50)1.0 INTRODUC TION简介PD A’s orig inal T echnical Mono g r a ph No.1,V alidation of Steam Sterilization Cy c les, pub lished in 1978,introduced the principles of steam sterilization to an entir e generation ofphar maceutical scientists and engineer s.T his r e vision r etains the f ocus on microbiolo gyand eng ineering of moist heat sterilization in the orig inal document, and updates it b yincluding contempor ar y subject matter.Ref er ences to a ppropriate and up-to-date scientif icpub lications, inter national r egulator y documents, jour nal ar ticles,technical pa per s andbook s are used wher e mor e detail and suppor ti v e data can be f ound.PDA的原始技术专论No.1，蒸汽灭菌周期验证，在1978年出版，向整整一代药物科学家和工程师介绍了蒸汽灭菌原理。