雄黄抗癌作用的研究进展
雄黄抗癌作用的研究进展【摘要】中药雄黄在我国传统医学中应用历史悠久，近年来在肿瘤的治疗中发挥着越来越大的作用，本文介绍雄黄抗癌作用的研究与进展，包括治疗研究、作用机理、不良反应及其新剂型—纳米雄黄的研发等，并对雄黄抗癌作用的未来进行展望。
【关键词】雄黄；肿瘤；治疗；机制；纳米雄黄中药雄黄在祖国传统医学中有悠久的历史，早在我国第一部药物学专著《神农本草经》就有记载，其主要成分为As2S 2 和As4S4，并夹杂少量As2O3和其他重金属盐。
传统医学认为雄黄具有解毒、燥湿、祛痰、截疟等作用，现代医学研究表明，雄黄还具有抗肿瘤作用。
自20世纪50年代开始，国内许多学者将含雄黄的复方制剂或单味雄黄用于治疗血液系统肿瘤及部分实体瘤，取得了可喜的成果，特别是在白血病治疗方面疗效显著，其作用机理及纳米药物新剂型也在深人研究之中。
现将雄黄抗癌作用的研究进展状况作一综述。
1 治疗研究1.1 抗血液系统肿瘤大量文献报道了中药雄黄对恶性血液病的治疗研究，临床实践显示，雄黄治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞白血病(CML)等缓解率较高，且具有毒不良反应少、无骨髓抑制和交叉耐药性、不易并发DIC 等优点。
早在上世纪50年代末，曾有人用雄黄治疗一位白血病患者，取得较好疗效。
周蔼祥等人利用雄黄复方制青黄散治疗CML，有效率达86%。
黄世林［1］用自制的复方黄戴片治疗APL 60例，60 d内完全缓解（CR）59例（98.3%），部分缓解(PR) 1例，与砒霜相比，毒不良反应明显减少。
陆道培院士［2］以高纯度的As4S4治疗110例14岁以上的APL患者,CR率为100%，且As4S4的纯度越高，药物的不良反应越小。
其后他又总结了经维甲酸（ATRA）治疗CR 后以As4S4巩固维持治疗的103例APL患者疗效，1～6年无病生存率为96.7%～87.4%，表明单用As4S4可以巩固维持治疗APL患者。
此外，雄黄还能有效治疗ATRA耐药的APL患者，并改善出血倾向［3］，为ATRA治疗后复发的病人找到了新的治疗手段。
体外实验显示，As2S2和STI571、As4S4和Imatinib联合使用比单用任何一种均能更显著地诱导CML急变期K562细胞凋亡，提示As2S2和STI571、As4S4和Imatinib联合使用具有协同作用，有可能提高治疗CML 的疗效［4,5］。
雄黄用于治疗多发性骨髓瘤和原始细胞过多性难治性贫血缓解率及长期生存率也较高［6,7］。
1.2 抗实体瘤雄黄经适当配伍，可治疗宫颈癌及子宫颈癌前病变，能使宫颈核异质细胞逆转，是探索治疗子官颈癌又一新药。
张国珍等用其喷涂治疗早期子宫颈癌2例，均获痊愈。
对71例宫颈核异质患者逆转治疗，逆转为巴氏1级者11例，逆转为巴氏2级者60例，总逆转率为100%。
将雄黄与轻粉、冰片、砂相配治疗13例皮肤癌患者，总有效率达76.9%。
近几年，临床用安宫牛黄丸（含雄黄）治疗脑、肺、纵膈等部位的肿瘤取得了显效。
细胞实验研究表明，As2S2可以抑制肺腺癌细胞SPC A1的生长，并诱导其凋亡，抑制细胞周期的转换，使G1期细胞减少，S期细胞增加［8］。
以雄黄与老姜烤制治疗脑肿瘤效佳，也可外贴治疗乳腺癌。
体外实验还发现雄黄能抑制肝癌细胞系BEL7402生长［9］，但体内疗效尚不佳，目前仅限于外敷止痛，这可能与给药途径或体内外环境差异有关。
2 抗癌作用机理雄黄的抗癌作用机制复杂、广泛而特异，可以从多方面发挥作用，对于不同的肿瘤作用途径各不相同，也可能存在多种途径的协同作用，同时，剂量不同，其作用亦不完全相同。
但其最终目的均为抑制增殖、诱导凋亡或促进分化。
2.1 诱导凋亡细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由细胞控制的自主的有序性的死亡，现已证实促进癌细胞凋亡是雄黄抗肿瘤的主要作用机制，APL细胞株NB4、急性粒细胞白血病(AML)细胞系HL60、K562细胞等在不同剂量雄黄作用下，均呈现凋亡的特征性形态学改变，如染色质边集化、核固缩、凋亡小体形成等，流式细胞术分析均显示凋亡细胞峰，DNA凝胶电泳显示典型的梯形条带，其分子机制研究表明，雄黄可能主要通过下列途径诱导凋亡。
2.1.1 下调bcl2蛋白、上调bax蛋白戴锡孟等［10］研究发现，六神丸（主要成分为雄黄）诱导白血病细胞HL60凋亡与C myc 、bcl2和bax都有关，其可能机制是六神丸降低C myc活性,，使细胞对凋亡的敏感性提高，同时使凋亡抑制基因bcl2表达下降，并升高促凋亡基因bax，使bcl2/bax比例下降，最终引起细胞凋亡。
在雄黄诱导Raji细胞及K562细胞凋亡的实验中也显示bcl2的表达下降，bax蛋白表达明显增加。
表明下调bcl2蛋白和（或）上调bax蛋白的表达是雄黄诱导瘤细胞凋亡机制之一。
2.1.2 促使PML/RARa融合蛋白降解研究表明，雄黄诱导NB4和HL60细胞凋亡可能是通过促使PML/RARa融合蛋白降解来实现的。
15号染色体上核蛋白基因PML(早幼粒细胞白血病基因)和17号染色体上表达RARa(视黄酸受体α)的基因融合，形成PML/RARa融合基因是APL主要遗传学特征。
PML蛋白是正常细胞生长和转化的抑制蛋白，正常状态下，它与SP100等多种蛋白形成复合体（称为POD结构），而且只有在POD中，PML才能发挥负调控作用。
RARa 则有利于骨髓细胞分化。
在APL细胞中，PML/RARa融合基因编码的嵌合蛋白PML/RARa阻抑了PML、RARa正常活性，且融合蛋白PML/RARa与PML蛋白形成异二聚体，干扰了PML蛋白的功能，破坏了POD结构，从而干扰细胞正常分化与细胞凋亡。
雄黄可通过促使PML/RARa融合蛋白降解，使POD恢复定位，并使核浆内的PML碎体进入POD大聚合体而恢复其负调控作用，从而促进了NB4和HL60细胞凋亡，并发现雄黄并非在转录水平，而在蛋白水平参与诱导PML基因上调［11，12］。
2.1.3 降低Bcr Abl融合蛋白水平Ph染色体上Bcr Abl融合基因编码含一个高酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性的BCR/ABL融合蛋白，是CML发病的分子基础。
该蛋白具有抗凋亡作用，通过其高PTK活性诱导多种细胞内信号分子的酪氨酸磷酸化，激活ras、磷脂酰肌醇3激酶(P13K)及JAK STAT等多条信号传导途径而抑制细胞凋亡。
李俊娥等研究表明BCR/ABL蛋白含量减少在雄黄诱导K562细胞凋亡机制中起重要的作用，且雄黄不影响Bcr Abl基因表达，只是减少Bcr Abl蛋白含量，降低其PTK活性，减少蛋白酪氨酸磷酸化，从而阻断Bcr Abl介导的信号传导，最终导致K562细胞凋亡［5，13］。
2.1.4 下调Pgp蛋白表达Pgp是一种由mdr1基因编码的具有ATP酶活性的跨膜泵，能将多种进入细胞的化疗药物泵出而导致耐药。
雄黄可以通过下调mdr1基因表达，减少细胞膜上Pgp泵的数量，控制药物外排，提高细胞内药物浓度，从而诱导细胞凋亡，这种耐药逆转机制在雄黄诱导HL60/ADR细胞凋亡的实验中已得到了证实［14］。
2.1.5 降低存活蛋白survivin的表达存活蛋白(survivin)是一种新发现的凋亡抑制蛋白，属于凋亡抑制蛋白家族，是一种肿瘤特异性的抑制凋亡因子，在正常成人组织中survivin处于静止状态，而在恶性组织中survivin处于失控的表达状态，它在抑制肿瘤细胞凋亡以及肿瘤细胞浸润、迁移中起重要作用。
肖延风［15］等研究发现，雄黄可降低白血病细胞suivivin的表达，suivivin表达下调在雄黄通过线粒体途径促进细胞凋亡中发挥重要作用。
2.1.6 诱导端粒酶活性下降李静［16,17］等研究表明，雄黄可能通过下调端粒酶活性使肿瘤细胞凋亡。
他们将0.3 mg/L雄黄及1.5～3.0 mg/L雄黄分别作用于Ｋ562和HL60细胞时，端粒酶活性受抑程度与细胞凋亡比例呈显著的正相关。
另外，雄黄可能还通过下调STAT蛋白而干扰JAK STAT途径，减弱甚至阻断Bcr Abl恶性信号的转导，或在mRNA水平上增加细胞膜HSP70蛋白的表达，或激活caspase3信号转导途径而促进细胞凋亡［13，18，19］。
应用基因芯片技术检测雄黄作用于NB4细胞前后基因表达的调控，发现PSMC2、PSMD1、ABC50、PNAS2基因和周期素G2在雄黄诱导NB4细胞凋亡中发挥重要作用［20,21］。
在对急性单核细胞白血病细胞株U937基因表达谱芯片研究中发现，细胞骨架和细胞信号转导的改变可能参与雄黄促进U937细胞凋亡的过程［22］。
2.2 促进肿瘤细胞分化诱导肿瘤细胞向粒系成熟分化可能是雄黄治疗肿瘤的又一机制。
通过对NB4、MR2及HL60细胞株分化抗原研究发现，雄黄治疗NB4和MR2后，CD33由54.2%降至9.7%，CD11b由1.3%上升至22.5%，作用于HL60细胞72 h后，CD11b的表达由1.27%升至6.07%［17,23］。
运用复方青黛片治疗APL时也发现，在疗程过半时，骨髓中的中性中、晚幼粒细胞比例也增多［1］，表明雄黄有诱导肿瘤细胞分化的作用。
2.3 抑制肿瘤细胞增殖雄黄作用于Raji、CEM细胞时，细胞生长明显被抑制，细胞周期阻滞于G2/M期［24,25］。
低剂量雄黄可能会通过与NB4细胞微管相互作用，或者作用于其它与细胞周期有关的调节因子，阻滞细胞周期于Ｇ2/Ｍ期而抑制增殖［18］。
30、60 mg/L的雄黄对BEL7402细胞的生长有明显的增殖抑制作用，其具体机制可能与PCNA的表达降低有关［9］。
雄黄对荷瘤小鼠的抗肿瘤实验结果显示，雄黄可诱导荷瘤(Ｌ1210和Ｈ22)小鼠的肿瘤组织凋亡，抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，其作用机理是通过抑制细胞DNA的合成，增强机体的细胞免疫功能等多种因素发挥抗肿瘤作用。
3 雄黄新剂型—纳米雄黄的研究纳米技术是近年来迅速发展起来的前沿科技，并已逐步应用于医药领域，从而诞生了纳米中药这一新概念，为中药的现代化开辟了新途径。
研究表明，传统中药纳米化后，其药效大大提高，等效剂量大大降低，在抗肿瘤研究中显示了充分的优越性。
雄黄传统制剂工艺都是以水飞的形式，存在工业生产速度慢、毒性强、颗粒大、生物利用度低等缺点。
为探讨雄黄新的制剂工艺，王晓波［26,27］等人采用物理法（机械研磨法）制备出纳米级雄黄粉体（200 nm左右），并进行家兔药动学实验研究，结果显示，纳米雄黄的吸收与传统雄黄相比，纳米雄黄在达峰时。
雄黄的功效与作用雄黄可以治疗很多癌症
雄黄的功效与作用雄黄可以治疗很多癌症雄黄是什么?可能有人不知道，但是一提到雄黄酒，很多人都熟悉，很多人都喝过，雄黄的作用很多，在临床应用中使用的很广泛，可以治疗的疾病种类很多，药用价值非常高，下面三九养生堂的小编就为大家介绍一下雄黄的功效与作用都有哪些。
目录1、雄黄的简介2、雄黄的特性特征3、雄黄的功效4、雄黄的药理作用5、雄黄的作用6、雄黄的典籍论述7、雄黄的药用选方 8、雄黄的临床运用雄黄的简介雄黄，又叫做石黄、黄金石等，雄黄其实是一种含硫和砷的矿石。
质软，性脆，通常为粒状，紧密状块，或者粉末，条痕呈浅桔红色。
雄黄主要产于低温热液矿床中，常与雌黄(As2S3)、辉锑矿、辰砂共生，产于温泉沉积物和硫质火山喷气孔内沉积物的雄黄，则常与雌黄共生。
功能主治燥湿，祛风，杀虫，解毒。
治疥癣，秃疮，痈疽，走马牙疳，缠腰蛇丹，破伤风，蛇虫蟹伤，腋臭，臁疮，哮喘，喉痹，惊痫，痔瘘。
雄黄主要分布于贵州、湖南、湖北、甘肃、云南、四川、安徽、陕西、广西。
矿石简介雄黄是砷硫化物矿物之一，含As70.1%。
单斜晶系，单晶体呈细小的柱状、针状，但少见，通常为致密粒状或土状块体。
桔红色，条痕呈浅桔红色。
金刚光泽，断口为树脂光泽。
硬度1.5～2，密度3.5～3.6g/cm3。
性脆，熔点低。
用炭火加热，会冒出有大蒜臭味的白烟。
置于阳光下曝晒，会变为黄色的雌黄(As2S3)和砷华，不溶于水和盐酸，可溶于硝酸，溶液呈黄色。
雄黄主要产于低温热液矿床中，常与雌黄、辉锑矿、辰砂共生，产于温泉沉积物和硫质火山喷气孔内沉积物的雄黄，常与雌黄共生。
桔红色，透明到半透明的雄黄晶体，显得艳丽、富贵，其柱状晶体长短参差，粗细相伴，多方向生长，势态奇特，再衬上白色方解石等共生矿物，绚丽多彩，构成整体自然美。
要注意雄黄晶体免受风化。
主要分布雄黄主要分布于贵州、湖南、湖北、甘肃、云南、四川、安徽、陕西、广西。
主产于湖南石门、慈利、津市、常德、浏阳、邵阳、洞口，贵州思南、铜仁、印江、沿河、惠水、三都、凤岚、余永、郎岱，湖北宜昌、长阳、五峰、鹤峰，甘肃武都、宕昌、玛曲、舟曲、徽县、临夏、敦煌。
雄黄的研究进展
雄 黄 的研 究 进 展
刘 嵘 ，濮 德敏 （ 中科 技大学 同济 医学 院附属 同济 医 院 ， 华 湖北 武 汉 ４０ ３ ） ３００
摘要： 综述了 雄黄的化学成分、 炮制工艺、 药代动力学、 药理作用、 临床应用及毒副反 ， 应 并对雄黄的制剂工艺进行了 展望。 关键词 ： 雄黄； 化学成分； 炮制工艺； 药理作用； 临床应用
中 图分 类号 ：２２７ Ｒ ８ ．６
文 献标识码 ： Ｂ
文章编 号 ：０８０ ０ （０ ７ ０ －９２０ １０ －８５ ２０ ）４０ ８ －２
雄 黄是 中 医内治外 用常 用药之 一 ， 最早 收 载于 《 神农本 草 液中的蓄积量最高 。汪金华等 研究正 常大 鼠和脑缺血大 鼠在 经》 距 今已有几 千年 历史 。雄 黄又名 石黄 ， ， 其性 辛温 、 味苦 ， 有 灌胃服用安宫牛黄丸 的实验结果 中显示 ， 砷在 正常和脑 缺血 大鼠 毒 ２ ０ ０５年 版《 中国药典》 收载含雄黄的 中成药共 ２ ， 占药 的体 内分布未 见明显差异 ， ６种 约 从而 推断 Ａ 在 体 内未被 吸收 ， ｓｓ 实 典成 方总数 的 ４ ６ Ｉ 。传统 医学认 为雄黄具 有解 毒 、 ．％ １ ］ 杀虫、 燥 验 中检 出 的 砷 可 能 来 自雄 黄 中少 量 的 可溶 性 砷 。 汪 宝 琪 等 测 湿、 祛痰 、 截疟等功能 。自２ ０世纪 ５ ０年代 以来 ， 国内医者将含雄 定了六神 丸和牛黄清心 丸中砷在 家兔体 内的药动学参数 ， 现复 发 黄的复方制 剂或单方用于治疗血液 系统疾病 、 恶性淋 巴系统疾病 方 中的砷在体内吸收速 度快 ， 消除速度 极慢 ， 同时还 发现砷 的分 甚至实体瘤 ， 取得 了明显的治疗效果 ， 引起人们广泛 的关 注。本 布在心、 中的含量高于肝 、 肺 肾含量 。汤毅珊等 刮将安宫牛 黄丸 文 就雄 黄 的化 学 成 分 、 制 工 艺 、 理 作 用 机 制 、 床 应用 及 毒 副 及 复 方 中 的单 味药 与 雄 黄混 合 用 人 工 胃液 处 理 ， 得 的 可 溶 性 砷 炮 药 临 测 作 用进 行 综 述 。 含量均 比单 味雄黄在人 工胃液 中的溶 出量低 。铁 步荣等 ¨ 对健 ｌ 化 学 成 分 康志愿者服用牛黄解毒 片后尿砷浓 度检测 表明雄 黄经 肾脏 由尿 雄黄的主要 化学成分 是 Ａ Ａ 另 外还含 有少量 三 液排 出体外的量很少可能大部分 由粪便排 出。房圣 民等 。报道 ｓｓ 或 ｓｓ ， 氧化二砷 （ ｓＯ ） Ａ 及五氧化二 砷 （ ｓＯ ） Ａ 。长 期 以来 ， 于雄 黄 家兔经阴道连续 ７ｄ给药仅在肝 和脾脏中检测 到少量 的砷。Ｃ ｉ 关 ｕ 的主要成分的讨论一直没有 中断 ，００版《 国药典》 ２０ 中 规定雄 黄 Ｘ等 研 究 发 现 砷 在 胆 汁 和 尿 中 的 排 泄 形 式 受 给 药 途 径 、 量 剂 的主 要 成 分 为 Ａ 其 含 量 不 得少 于 ９ ％ 。梁 国刚 等 认 为雄 和化学形态的影响 ， 中 Ｇ Ｈ起重要 作用 。由于药 物进入 机体 ｓＳ ， ０ 其 Ｓ 黄 的 主要 成 分 是 Ａ 只 有 在 ５ ０～８０ ： 才 分 解 成 Ａ 后 ， 变 化是 一 个 复 杂 的过 程 ， 溶 性 雄 黄 在 含 有 大 量 酶 的 体 液 ｓＳ ， ５ ０％ 时 ｓＳ 。 其 难 陈宪平等 利用电镜 ＆一能谱仪对雄黄进行 分析 ， 扫描 电子显微 环境 中可 以溶 解 ， 酶 催 化 下 进 行 氧 化 还 原 、 物 甲 基 化 等 生 物 在 生 镜观察发现 ， 雄黄 为柱状晶体或不规则晶体 ； 能谱仪测定发现 ， 雄 合 成 ， 生 亚砷 酸 、 酸 、 基 胂 酸 、 甲 基 胂 酸 等 物 质 。 由 此 可 产 砷 甲 二 黄 中 的主 要 元 素 为 砷 和 硫 ， 中 砷 与硫 的重 量 百 分 比为 １２ ：。 见 ， 其 ．７ １ 体外可溶 的 Ａ ， ｓＯ 和难 溶的 Ａ 进入 体 内后 ， 可以进行 ｓｓ 都 ２ 炮 制 工 艺 生 物 转化 ， 挥 其 药理 作用 。 发 由 于雄 黄 在 临 床 上 的 特殊 功 效 及 其 毒 性 反应 ， 自古就 很 重 视 ４ 药 理 作 用 它的炮制 处理 ， 仅古籍记载就有 十余种 。其 中 ， 用历史较久 ４ １ 抗 肿 瘤作 用 使 ． 的是 汉代 的干研 法和宋 代的水 飞法 。１９ 及 １９ ９ ０年 ９ ５年 版药 ４ １ １ 雄黄诱 导肿瘤细胞凋亡 钟璐等 ［．】郝红 缨等 应用 ．． ２２ ， ０１ 典的炮制 方法为将雄黄粗品研成细粉或水飞 ， 以保留某些可溶 雄黄作用 于 Ｎ ４细胞 ， Ｐ 可 Ｂ 使 ＭＬ融合 蛋 白降解 ， 快速调 变 Ｐ ＭＬ— 性成分。而 ２０ ０ ０年版药典 规定应将 可溶 性成分 全部除去 ， 只剩 Ｒ Ｒ ｔ Ａ ｃ融合 蛋白的亚细胞定位 。刘 延方等 。 Ａ 处理 ＮＭ 玎 将 ｓｓ Ｉ 下不溶于水的 Ａ 并且规定 了雄黄不得 显示游离砷 反应。但 细 胞 ， 现 细 胞 内 Ｃ ｓａｅ ｓｓ ， 发 ａｐｓ 一３酶 活 性 增 加 ， 变 型 ｐ３蛋 白表 达 突 ５ 大量的研 究表 明， ｓＯ 在治疗 白血病等血液系统疾病时 可有效 下降。ｃｓａｅ的活化级联形式是砷剂诱 导凋亡 的重要通路 。陈 Ａ ａ ｓ ｐ 抑 制 肿瘤 细胞 的增 殖 ， 提示 雄 黄 的 毒 性成 分 可 能是 它 的 有 效成 分 思 宇 等 研 究雄 黄 作 用 于 Ｋ 细胞 后 ， ａ Ｂ ｘ蛋 白表 达量 增 加 ， 其 之一 ； 外 ， 另 陆道 培 等 也 研 究 发 现 Ａ ４同样 对 肿 瘤 细 胞 有 抑 凋 亡 机 制 可 能 与 Ｂｘ上 调 有 关 。经 雄 黄 作 用 后 的 耐 药 Ｋ Ａ Ｍ ｓｓ ａ Ｄ 制作用 ， 但难溶性 Ａ ｓｓ 药理活 性的 发挥需要 一个更长 的过程 ， 细 胞 ， 胞 摄 取 Ｄ Ｒ的 量 增 加 ， 而 增 加 了 Ｄ Ｒ 的 细 胞 毒 性 作 细 Ｎ 从 Ｎ 在解 决难 溶性雄 黄的生物 利用度 问题上 ， 晓波等 采 用球磨 用 ， 且 使 Ｂ ｌ 王 并 ｃ 一２和 Ｐ—ｇ Ｐ显 著 下 调 Ｊ 。另 外 ， ｓＳ Ａ ２２能 增 加 法制备纳米级雄黄粉体 ， 发现纳米雄 黄与传统雄 黄比较 ， 生物 利 Ｋ 及 Ｋ Ａ Ｍ细胞膜 Ｈ Ｐ０蛋 白表 达 ， Ｄ ＳＴ 且与时间及浓 度成正相 用度等方面具有 明显优势。宁凝等 采用溶 剂接力法制备雄 黄 关 ， 而 影 响 细 胞 凋 亡 。 高 晓 东 等 用 雄 黄 作 用 Ｈ 从 Ｌ一６ ／ ０ 纳米混悬 液有诱 导 Ｈ Ｌ一６ ０和 Ｋ ６ ５２细 胞凋 亡和坏 死 的双重 作 Ａ Ｒ细 胞 ， 现 雄 黄 可 抑 制 Ｈ ６／ Ｄ Ｄ 发 Ｌ一 ０ Ａ Ｒ细 胞 生 长 ， 转 其 耐 药 逆 用。詹 秀琴等 应用微 射流 法制备 超细微雄 黄颗粒与水 飞法 、 性 ， 促进细胞凋亡 ， 且与剂量 呈依 赖性 ， 机理可 能与 Ｐ— ｇ 其 Ｐ表 气流粉碎 制备 的雄黄颗粒从粉 体表征 、 药代动力学参 数 、 体内外 达下降有关。顾春红等 应用 基 因表达谱 芯 片研 究 ， 推测 细胞 抑瘤 作用 等方 面进行 了比较 ， 出微射流法制备 的超细微雄黄颗 骨架 和信号转导的改变可能参与 Ａ 得 ｓｓ 促进 Ｕ ３ ９ ７细胞凋亡 的过 粒 优 于其 它两 种 方 法 。 程 。张晨等 将雄黄处理 Ｒ ｊ细胞后 ， ａｉ 发现 细胞 形态 发生染 色 ３ 药 化 动 力 学 质凝 集 、 固 缩 和 核 碎 裂 ，Ｃ 检 测 此 细 胞 处 于 Ｇ ／ 期 阻 滞 。 核 ＦＭ ２Ｍ 雄 黄 为 砷类 矿 物 中 药 ， 作 为微 量 元 素 存 在 于 正 常 人 体 内 。 砷 李静等 用 不同浓度雄黄作用 于 Ｋ 细胞 发现雄黄 可显著抑制 砷在生物体内的存在形式主要包括四类 ： 无机砷 、 有机砷小分子、 细胞 端 粒 酶 活 性 和 细 胞 增 殖 ， 呈 剂 量 相 关 ， 粒 酶 活 性 下 降 是 并 端 砷 的 有 机 化 合 物 、 砷 的 生 物 大 分 子 ｊ 含 。程 增 江 等 对 雄 黄诱导 Ｋ 细胞凋亡的机制之一。 Ｗｉａ 大 鼠持续 ５周 灌 胃不 同 剂 量 的 雄 黄 ， 果 显 示 ， 鼠 灌 服 ｓｒ ｔ 结 大 ４ １２ 促进肿瘤细胞成熟、 ．． 分化 陈思宇等 研究发现 ， 黄对 雄 雄黄后摄入 的砷几乎在所有组织器官中都有分布 。其中 ， 血 砷在 Ｎ ４细胞有不完全的分化诱 导作用 。表 现为部分 细胞 出现 核 凹 Ｂ 陷、 核浆比例减少 ， 酷似 中、 晚幼粒细胞 ， 细胞不 向末端分化 。 但 收稿 日期 ：０ ６０ —３ 修 订 日期 ：０ ７０ —０ ２ ０ －９１ ； ２０ －１１ 作 者简 介 ： 刘 嵘 （ ９６ ） 女 （ 族 ） 湖 南 涟 源 人 ， 任 华 中科技 大学 附 ４ １ ３ 抑制肿 瘤细胞核酸 的合 成、 削血管 内皮细胞 的生长及 １７ 一 ， 汉 ， 现 ． ． 抑 属同济 医院妇产科主治 医师， 博士 学位 ， 主要从 事妇科疾病研 究工作． 直接杀瘤作用 周霭 祥等 用�
参雄抗癌丸对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用及其机制
毒， 活血化瘀 ， 软坚散结 ， 消肿止痛的作用 ， 在临床上主要用 于肝癌、 胃癌 、 食道癌等 的治疗 ＳＡ Ｐ对肿瘤组织的生长 ＸＣ
剂 ：Ｅ Ｆ免 疫 组 化 试 剂 盒购 自武 汉 博 士德 生 物 技 术 公 司 。 ＶＧ Ｉ２ 实 验 方 法 ． 无 菌条 件 下 取 接 种 传 代 ７ 的腹 水 型Ｈ ２ 天 ２ 小 鼠腹 水 ， 生 理 盐 水 稀 释 （：） 细 胞 悬 液 ， 射 到 小 鼠 用 １ 成 ２ 注
问 的 比较 采 用 单 因素 方 差 分 析 。 ２ 结 果 ２ １ 一 般 情 况 造 模 后 ， 组 小 鼠出现 不 同程 度 左 后 肢 肿 ． 各 胀 变 形 ， 动 困 难 ， 至 出血 、 死 。各 组 小 鼠出 现 活 动 减 行 甚 坏
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１ ９ －１ ９ ． ９ ４ ９ ８
【 】 彭芳， ４ 陈明． 抗血管生成和肿瘤血管 正常化的研究进展 【 １ Ｊ． 中国肺癌杂 志， ０ ９ １ （ ：９ — ０ ． ２０，２７ ７９８４ ）
一 栽 呻 ‘ ２ １ 第 卷 ２ ａｕ ｕａｆＣ，１Ｖ． ． 自 ｜ 盖 ０ 年 第 期Ｇ ｓＪｒｌ Ｔ ２ １ｏ４ｏ １ ｎ ｎｏ Ｍ ０ １ Ｎ２ ｏ ２
雄黄的功效分析
雄黄的功效分析作者：于跃来源：《中国科技博览》2014年第11期论文摘要：雄黄别名苏雄黄，鸡冠石，是一种单斜晶系硫化砷的矿石。
在中药方面，雄黄的功效与应用多用于解毒杀虫，可治疗蛇虫咬伤、湿疹疥癣等。
主题词：雄黄解毒杀虫治蛇伤中图分类号：R979.3雄黄别名苏雄黄，鸡冠石，是一种单斜晶系硫化砷的矿石。
在中药方面，雄黄的功效与应用多用于解毒杀虫，可治疗蛇虫咬伤、湿疹疥癣等，以下为大家具体介绍。
一、雄黄的性状鉴别雄黄别名苏雄黄，鸡冠石，是一种单斜晶系硫化砷的矿石。
在中药方面，雄黄的功效与应用多用于解毒杀虫，可治疗蛇虫咬伤、湿疹疥癣等，以下为大家具体介绍。
性状鉴别：雄黄呈不规则的块状或粉末，大小不一。
全体呈深红色或橙红色，块状者表面常覆有橙黄色粉末，以手触之被染成橙黄色。
体重，质松易碎，断面具树脂样光泽。
粉末条痕均不橙黄色，燃之易熔融成红紫色液体，并生黄白色烟，有强烈蒜臭气，味淡。
二、雄黄的功效性味归经：苦，辛，温；有小毒。
归肝，胃经。
解毒杀虫，燥湿祛痰。
用于痈肿疮毒，疥癣，蛇伤，虫积腹痛，惊病，久疟等证。
用法用量：0.3-1克。
多入丸散；外用适量，涂敷患处。
使用注意：内服宜慎，不可久服。
外用不宜大面积涂擦及长期持续使用。
孕妇禁用。
切忌火煅。
三、雄黄的应用：古人早已认识到雄黄具有良好的药用价值。
早在两千多年前的《神农本草经》中就提出雄黄“主寒热，鼠瘘，恶疮，疽痔，死肌，杀百虫毒”。
那时就认识到雄黄具有解毒、杀虫的作用。
而李时珍在《本草纲目》中又提出：“雄黄性味辛温有毒，具有解虫蛇毒，燥湿，杀虫，祛痰功效”，进一步认识到雄黄能解蛇虫之毒，且能燥湿祛痰。
雄黄温燥有毒，外用或内服均可以毒攻毒而解毒杀虫疗疮。
可治痈肿疔疮，湿疹疥癣，蛇虫咬伤。
目前，认为雄黄功应用主要集中在以下几个方面：1. 避邪民间有饮雄黄酒或将雄黄粉末装入香袋随身佩戴的习俗，以此来驱瘟避邪，预防一些传染病和躲避蛇、蝎侵袭等。
2. 解毒雄黄辛散有毒，能“以毒攻毒”“以毒克毒”，被李时珍称为“治疮杀毒要药”。
天然产物抗癌活性的研究进展
天然产物抗癌活性的研究进展随着科技的不断发展，人们对抗癌药物的需求日益增加。
然而，在抗癌药物方面，人们也开始关注天然产物的抗癌活性。
这些天然产物可以从植物、动物和微生物中提取。
在过去的几十年中，越来越多的研究表明，天然产物具有出色的抗癌活性。
本文将介绍一些天然产物的抗癌研究进展。
一、小分子化合物天然产物中，小分子化合物具有出色的抗癌活性。
其中，黄烷类、倍半萜类和生物碱类的小分子化合物已经被广泛研究。
例如，黄烷类的莲花碱被证明对许多癌细胞株具有显著的抑制活性。
倍半萜类的紫杉醇和阿霉素也是天然抗癌剂。
这些小分子化合物既可以单独使用，也可以与其他药物联合使用，以增强其效果。
二、植物提取物植物提取物是人们最常使用的天然产物之一。
例如，紫锥花提取物可以抑制肿瘤细胞生长，从而起到抗癌作用。
此外，青蒿素也是一种具有非常强抗癌活性的天然产物。
青蒿素是从青蒿树皮中提取的，在治疗恶性黑色素癌、肺癌和妇科癌症方面具有良好的效果。
三、蛋白质和多肽天然产物中，蛋白质和多肽也具有抗癌活性。
这些天然蛋白质和多肽通常是通过食品或微生物发酵过程中获得的。
例如，麦角甾醇二乙酸是一种来自于食用菌的多肽，可以阻止某些癌细胞的生长。
另一个例子是血凝素，这是从新西兰鲑鱼中分离出来的一种蛋白质。
血凝素可以直接与肿瘤细胞进行相互作用，促使肿瘤细胞死亡，从而发挥抗癌作用。
四、微生物微生物也是一种可以提供抗癌产物的天然来源。
大多数已知的抗癌天然产物都是从微生物中获得的，包括链霉素和卡他鲁多糖。
链霉素是一种广泛用于治疗癌症的抗生素，其来源于链霉菌。
卡他鲁多糖是一种从蓝色的海藻中提取的天然产物，被认为可以促进肿瘤细胞的死亡。
总的来说，天然产物已经成为一种引人注目的抗癌药物来源。
它们不仅可以减少化学药物的副作用，而且具有独特的抗癌活性，在人类抗癌战略中具有重要的地位。
然而，总体上，天然产物的抗癌作用还没有得到充分的认识，还需要更多的研究来揭示其分子机制。
一种抗癌散的配制方法
一种抗癌散的配制方法
抗癌散是一种可以辅助抗癌治疗的中药配方药物。
以下是一种抗癌散的制备方法：
配料：
1. 雄黄（15克）：具有消肿止痛、抗菌抗病毒的作用；
2. 三七（15克）：具有活血化瘀、抗肿瘤、提高免疫力的作用；
3. 田七（10克）：具有抗癌、增强心脏功能的作用；
4. 雄鸡血（适量）：具有补血养气、增强体质的作用；
5. 鲜鳝血（适量）：具有补肾壮阳、滋阴润燥的作用；
6. 珍珠粉（适量）：具有清热止血、美白养颜的作用；
制作方法：
1. 将雄黄、三七、田七分别研磨成细粉；
2. 将研磨好的药粉混合均匀；
3. 将雄鸡血和鲜鳝血分别鲜血收集，倒入具有抗菌性能的容器中备用；
4. 将珍珠粉加入到鸡血和鳝血中，搅拌均匀，使珍珠粉溶解；
5. 将混合好的药粉逐渐加入到鸡血和鳝血中，搅拌均匀；
6. 最后将制作好的抗癌散装入密封性能好的容器中保存，备用。
使用方法：
1. 取适量抗癌散放入温开水中搅拌溶解；
2. 每日早、中、晚饭后分3次服用；
3. 每次服用量根据医生建议或个体情况而定。
注意事项：
1. 本方药物只能在医生指导下应用；
2. 忌烟、酒、辛辣刺激性食物；
3. 忌过量食用，避免引起不良反应；
4. 孕妇、哺乳期妇女、儿童不宜使用；
5. 发热、感冒或其他疾病时暂停使用；
6. 存储时避免阳光直射，防潮防潮。
雄黄、水银、砒霜的的毒性研究
雄黄的毒性研究雄黄(主要成分为As2S2或As4S4)作为我国一种重统中药。
现代药理学证明雄黄具有抗肿瘤、镇痉、止痛杀虫和抗菌等功效。
尤其是近年来其对慢性粒细胞白血病和实体瘤出的良好治疗效果得到了世界的广泛关注。
长期以来中医认为雄黄有毒，内服宜慎，不可久用，因此雄黄受到药监部门的严格控制。
正确的利用雄黄其有效作用而降低或避免毒性是关键。
然而，由于缺乏系统的安全性研究，迄今对雄黄的相对安全剂量及其用药时间尚不清楚，临床上由于不合理的使用雄黄或含雄黄中成药而导致中毒的情况时有发生。
因此正确使用雄黄，人们对雄黄开展毒性研究。
1 雄黄的毒理学研究1． 1 雄黄的急性毒性岳旺等［4］曾最早对常德产雄黄的急性毒性进行研究，结果表明，其对昆明种小鼠的半数致死量( median lethal dose，LD50为3． 207 g·kg － 1， ig 给予雄黄后小鼠可立即死亡，并出现肝、肺充血。
后来康永等［5］和仝燕等［6］对湖南石门产雄的研究结果却表明，雄黄并无明显的急性毒性，LD50 ＞10 g·kg － 1。
上述研究结果出现很大的差异，原因可能为产地不同雄黄毒性成分的含量不同所致。
目前，炮制是控制雄黄毒性的主要手段，为考察炮制对雄黄急性毒性的影响，李信民等［7］以ICR小鼠为对象， ig 给予小鼠炮制雄黄混悬液，测得其LD50为( 19． 3 ± 1． 1) g·kg － 1 ，95% 可信区间为( 18． 3 ～ 20． 4)g·kg － 1。
张伟等［8］则分别对天然雄黄和精制雄黄进行了研究，结果显示，经Bliss 法计算， ig 给予小鼠天然雄黄混悬液，剂量为( 3． 21 ± 0． 76) g·kg － 1 ，而ig 给予小鼠精制雄黄混悬液，LD50为25 g·kg － 1 ，且7 d 内小鼠饮食饮水正常，生长状况良好，外观和行为等均无异常表现，无一死亡，提示精制雄黄25 g·kg － 1 仍是安全的。
111.浅析雄黄的研究----彭璐
浅析雄黄的研究彭璐，龚千锋，李小宁，熊丝丝，宁希鲜，李娆娆（江西中医药大学江西南昌３３３００４）【摘要】：雄黄是一种既有毒性的又有显著疗效的矿物中药，近年来研究表明雄黄能治疗白血病，研究者认为治疗白血病的有效成分可能是雄黄的毒性成分。
雄黄的药效毒效机制目前还不明确，笔者认为有必要对雄黄进行深入的研究。
阐明其药效毒效机制，制定相关的标准，控制其安全性，为需求者提供参考。
笔者现从化学成分、炮制、药理、毒理做一综述，为相关研究提供资料。
【关键字】：雄黄；化学成分；炮制；药理；毒理；综述；雄黄(Realgar)，别名黄食石《神农本草经》、石黄《本草经集注》、黄石《药性论》、熏黄《新修本草》、鸡冠石《石雅》。
为我国一种常用具有毒性的矿物中药，临床上使用历史悠久，始载于《神农本草经》。
雄黄味辛、性温、有毒.归肝、大肠经[１]。
传统研究具有解毒杀虫，燥湿祛痰，截疟的功效，主要用于治疗痈肿疔疮，蛇虫咬伤，虫积腹痛，惊痫，疟疾等。
现代研究表明雄黄在抗菌，抗肿瘤,治疗白血病方面有一定的疗效。
笔者现从它的化学成分，炮制，药理毒理，复方中临床应用等方面做一综述。
1化学成分雄黄的化学成分长期以来是争论的焦点。
2010版药典记载雄黄的主要成分为As2S2。
关君[2]通过检索关于雄黄主要成分国内外的研究文献,明确雄黄主要成分的分子式为Ａｓ4Ｓ4(包括α-Ａｓ4Ｓ4和β-Ａｓ4Ｓ4)、烧黄主要成分的实验式为Ａｓ8Ｓ9。
张志杰[3]采用拉曼光谱和X射线衍射法结合文献研究鉴定我国药用雄黄的晶体结构为α-As4S4。
《矿物药检测技术与质量控制》[4]中明确了雄黄主要成分为四硫化四砷（As4S4）和硫化砷（AsS）。
笔者认为任何一物质化学结构及化学式的确定及其重要。
化学成分的确定可以帮助人们判断真伪雄黄，也为后期开展的药理药效毒理研究奠定了物质基础。
2.炮制研究2.1 传统炮制方法虽然雄黄具有毒性，但是从古至今该中药及其制剂广泛应用于临床。
谈雄黄临床外用
均匀 ，用 白酒 成稀 糊状 ，外 涂伤 口，数 日便愈。 １４ 治疗癌症 疼痛 雄 黄 ６克 （ 细 ） ． 研 ，木 鳖子 仁 ３ ０克
（ 碎） 捣 ，血 竭 ３ ０克 （ 细 ） 白芷 ２ 研 ， ０克 ， 冰 片 １ ５克 （ 研
蜂蜜适量 调和 成膏 ，装瓶 备用 。取 医用胶布 ，剪 成 １ ０×１ ０
糊状 ，涂 于疣体上 ，范 围略大于疣体 ，厚度 ２— ３毫米 ，用
２４ 治 疗 顽 固 性 湿 疹 ．
医用 胶 布 固定 ，每 天换 药 一 次 ，直 至疣 体 脱 落 。 雄 黄 、轻 粉 、 冰 片 、 密 陀 僧 各 ５ 克 ，硫 黄 、地 肤 子 、苍 术 、蛇 床 子 、 黄 柏 各 １ ０克 ，共 研 细
末 ，用 白醋调成稀糊状 ，涂 于患处 ，每 日２～３次。 ２５ 治疗神经性皮炎 ． 雄黄 、朱砂 、单 宁酸各 ３克 ，研细
混 匀 ，加 盐 酸 奴 夫 卡 因 ０ ３克 ，装 瓶 备 用 。皮 损 处 常 规 消 ． 毒 ，将 药 粉用 白醋 调 成 糊 状 ，涂 于 患 处 ， 隔 日一 次 ， 如 皮 损 面 积 较 大 ，应 分 段 治 疗 ，避 免 中毒 。
【 关键 词】 腰痛 ；痹症 ；肾着汤
【 中图分类号】Ｒ ８ ２７ １ 资 料 与 方 法
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】１０ — ５７ （０ １ ８ Ｏ４ ０ ０７ ８１ ２１）１ 一Ｏ４— １ 且 山 路颠 簸 ，腰 部 承 受 压 力 过 大 ，导 致 腰 椎 变 形 所 引 起 的 疼痛 。用上述方剂 治疗一个 疗程 ，疼痛 明显 减轻 ，平 卧已 不觉疼痛 ，行 走仍疼 痛。又继续服用 一个疗 程 ，行 走时疼 痛 已明显减轻 ，腰部 活动增加 。继续 坚持治 疗 ，正常活动 疼痛 已不明显 ，病情恢复乐观。 例三 ：王某 ，男 ，２ ６岁，务 农。主症腰痛甚 ，不 敢屈 伸一天。就其 病因 ，劳动 中闪挫受 伤所致 ，病起 骤然 ，痛 不能动 ，口唇发 紫 ，动 则痛 剧 。治 疗 以上 方一 剂得 微 汗 ， 药 渣 热敷 腰 部 ，连 服 三 剂 后 疼 痛 明显 减 轻 ，一 个 疗 程 后 疼 痛消失 ，病痊愈能正常劳作。 例 四 ：张 某 ，女 ，５ ２岁 ，个 体 户 ，患 腰 痛 已 ３年 ，不 能荷 重 过 劳 ，也 不 能 久 坐 ，屡 治 不 愈 ，影 响 工 作 。 曾 在 医 院 ｘ线检查 ，报告腰 椎肥大性 改变 。治 以上 方连续 服药 ３ 个疗程后 ，腰 痛渐减 。以后 ，按原方略为增减 ，继续调理 ，
雄黄治疗慢性粒细胞性白血病7例疗效观察
雄黄治疗慢性粒细胞性白血病7例疗效观察
王梦昌;郭桂丽;刘陕西;张继团;李信民
【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2002(031)002
【摘要】@@ 本文应用中药诱导凋亡剂雄黄治疗慢性粒细胞性白血病(CML)7例报告,并就其机理进行了研究.
【总页数】2页(P152-153)
【作者】王梦昌;郭桂丽;刘陕西;张继团;李信民
【作者单位】西安交通大学血液学研究中心,西安,710061;西安交通大学血液学研究中心,西安,710061;西安交通大学血液学研究中心,西安,710061;西安交通大学血液学研究中心,西安,710061;西安交通大学血液学研究中心,西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
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