抗癌药物紫杉醇的最新研究进展
紫杉醇对肿瘤细胞生长的影响研究
紫杉醇对肿瘤细胞生长的影响研究近年来，随着人们生活水平的提高和医学技术的不断进步，肿瘤已经成为了当代社会中致命疾病之一。
而对于肿瘤的治疗方法，目前的主要手段包括手术、放疗、化疗等。
但是，在各种治疗方法中，化疗对于肿瘤生长的抑制效果最为明显。
而在化疗中，一种叫做紫杉醇的药物也逐渐开始被人们所熟知。
紫杉醇是一种来源自于自然界的物质，在中国古代医学中被称为“桂枝茯苓丸”，并被广泛用于治疗癌症等疾病。
后经过现代科技的改进，紫杉醇被提取出来并制成药物，成为了目前临床治疗癌症的有效手段。
据统计，紫杉醇目前已经成功治疗了许多化疗难以控制的癌症病人。
那么，紫杉醇究竟是怎样抑制肿瘤细胞生长的呢？紫杉醇的抑制机理主要是通过影响肿瘤细胞的有丝分裂过程来实现的。
我们知道，肿瘤细胞的生长需要不断的分裂，而分裂的过程需要借助于细胞骨架的织造和细胞小管的组织。
紫杉醇就是通过对这些细胞组织的影响来实现对细胞分裂的抑制的。
具体地，紫杉醇能够与肿瘤细胞中的微管蛋白结合，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂过程。
这个过程主要体现在以下三个方面：第一，紫杉醇能够抑制微管蛋白聚合。
微管蛋白是负责细胞小管组织的关键蛋白，其聚合是维持细胞小管的结构和功能的重要条件。
而紫杉醇可以减慢微管蛋白的聚合过程，从而影响细胞小管的组织；第二，紫杉醇能够抑制微管可动性。
微管可动性是细胞小管重要的生理功能之一，通过微管可动性，细胞内部的物质可以自由地在细胞内运动，确保细胞内部的正常生理活动。
而紫杉醇会抑制微管的可动性，从而影响细胞内部物质的运输和代谢；第三，在肿瘤细胞分裂过程中，紫杉醇还能够阻断纺锤体形成。
纺锤体是维持有丝分裂的另一个关键组成部分，它能够帮助分裂染色体并将其移动到新生细胞当中。
但是，紫杉醇可以阻止纺锤体的组成，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
因此，从以上三个方面来看，紫杉醇的抑制机理主要包括对微管蛋白聚合的抑制、对微管可动性的抑制以及对纺锤体形成的阻断。
紫杉醇(PTX)在食管癌同期放化疗中的研究进展
紫杉醇(PTX)在食管癌同期放化疗中的研究进展邓家营【摘要】紫杉醇(paclitaxel,PTX)是食管癌化疗中最有活性的药物之一,因其独特的作用机制和良好的耐受性,被广泛与顺铂(cisplatin,DDP)、5氟尿嘧啶(fluorouracil,5 Fu)等联合应用.PTX还有一定的放射增敏作用,作为放射增敏剂之一常被用于同期放化疗.在临床上,PTX类药物有不同的制剂类型和用药方案,本文就其在食管癌放化疗中的研究进展,在不同方案中的作用以及应用中存在的问题作一综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2014(041)005【总页数】5页(P697-700,705)【关键词】食管肿瘤;同期放化疗;紫杉醇(PTX)【作者】邓家营【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032;复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内常见的癌症死亡原因。
因其早期症状不明显，30％～40％的食管癌确诊时已属无法手术切除的局部晚期。
食管癌单纯放疗效果不佳，5年生存率约为20％，局部未控和复发可达60％～80％。
单纯的化疗又很少获得病理完全缓解，且缓解期较短。
所以临床上更多地应用同期放化疗来治疗局部区域性食管癌非手术的患者。
顺铂（cisplatin，DDP）联合5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）是经典化疗方案，但是该方案患者耐受性差且疗效不理想。
探索更加高效、低毒并有放射增敏作用的新化疗药物是进一步提高食管癌同期放化疗疗效的重要途径之一。
紫杉醇（paclitaxel，PTX）是一种二萜类生物碱，主要从红豆杉树皮中分离提取。
作为抗肿瘤药，PTX具有独特的作用机制，一方面它可与β-微管蛋白结合并促进其聚合，诱导有丝分裂阻滞于G2/M期，从而使细胞出现分裂性死亡；另一方面，它还可以影响信号通路诱发细胞凋亡。
紫杉醇靶向制剂的研究进展
紫 杉 醇 （ ａ ｌ ａ ｅ，ａ ｏ ） 是 红 豆 杉 属 植 物 中 的 一 种 四环 ｐ ｃｉ ｘ ｌｔｘ １ ， ｔ
径 在 ５ ￣ ４０“ 有 利 于 药 物 释 放 和 Ｐ ＧＡ 体 内降 解 。体 外 ０ ０ ｍ， Ｌ 肿 瘤 细胞 增殖 抑 制 实 验 结 果 表 明 ， 植 入 剂 表 现 出 良好 的肿 该 瘤细胞增殖抑 制能力 ， 同时 能 够 诱 导 细胞 凋 亡 ， 不 会 出 现 肿 且 瘤 组 织 边 际 细 胞 复 苏 的 现 象 。植 入 实 验 动 物 体 内 ２ ３和 ４周 ， 后 ， 药 物 释 放 率 分 别 为 ５ ～ ９ ，０ ～ １ 和 ２ ， 其 １ ５ Ｏ 呈零 级 递 增 。植 入 ４ 后 ， 内药 物 浓 度 达 到 平 衡 稳 定 ， 维 持 １ 周 颅 可 个 月 。经 Ｌ ＭＳ 检 测 ， 内组 织 中无 游 离 态 紫 杉 醇 ， 示 紫 Ｃ Ｍ 颅 提 杉 醇 与 组 织 结 合 后 ， 到 了 一 定 的 缓 释 作 用 。在 实 验 期 间 ， 起 实 验动物无体质量减少 、 生毒性反应等 。 发
ａ ｐｐｒ ａｃ ｏ ａ ｃ ｒ ｃ ｍ ｏ ｈｅ ａｐ Ｓｏ ｉ ｓ ａ ｋｉ ｅ ｙ ｏ ｉｉ ｌｎｉａ ｐｐ ｉａ ｉ ｓ ｇ ｏｒ ｓ ｏ ｎｔｃ ｎｃ ｒ ｏ ｈ ｆ ｒ ｃ ｎ ｅ ｈｅ ｔ ｒ ｙ． ｔｉ ｎｄ ｏｆｖ ｒ ｐｒ ｍ ｓｎｇ ｃ ｉ ｃ ｌａ ｌｃ ｔｏｎ ｏｆｄｏ ａ ｅ ｆ ｍ ｆａ ｉａ ｅ ． Ｋ ｅ ｒ ｓ： ｃｉａ ｅ ；ａ ｇ ｔ ｄ ｄｅｉｅ ｙ； ｎ ｉａ ｃ ｒ ｄ ｕ ｙ ｗｏ ｄ ｐａ ｌｔ ｘ ｌ ｔ ｒ ｅ ｅ ｌｖ ｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ ｒ ｇ
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紫杉醇药源的研究进展 毕业论文
紫杉醇药源的研究进展毕业论文随着生物技术的发展，加之人们对于生命科学的不断探索，许多天然药物的药源也随之被不断研究，其中就包括了一种具有抗肿瘤特性的天然化合物——紫杉醇。
紫杉醇作为一种著名的抗肿瘤活性成分，已经成为了肿瘤治疗领域的一个研究热点。
本文旨在对紫杉醇的药源及研究进展进行探讨。
一、紫杉醇的药源紫杉醇是一种从红豆杉科植物中提取的天然生物碱，其主要产自于太平洋西北部及加拿大地区的云杉树（Taxus brevifolia Nutt），同时也有些产自于欧洲、亚洲等地的兴安落叶松（Taxus chinensis）及四川云杉（Taxus wallichiana Zucc. var. Mairei），其中以加拿大云杉树为最为优质的原材料。
这些植物当中主要以云杉为最为优质的紫杉醇药源。
紫杉醇主要由云杉树的树皮、树干、叶片等部位提取，这些部位都含有不同程度的紫杉醇，但重要的是树皮和树干部分的含量最为丰富。
而提取紫杉醇的方法主要有两种：一种是利用化学方法提取，如用乙酸乙酯等有机溶剂从云杉树的树皮、树干、叶片等部位中进行提取；另一种是利用生物技术手段进行提取，如利用云杉拟南芥转基因的方法进行人工合成。
无论是哪种方法，其提取效率都受到很多因素的影响，如采集季节、采集地区、提取方法等因素均能影响提取效率。
二、紫杉醇的药理作用及研究进展1. 紫杉醇的药理作用紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤植物成分，在药理作用方面表现出了多种作用机制。
目前研究表明，紫杉醇主要通过干扰细胞微管的动态稳定发挥其药理作用，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期停滞在G2/M期，最终导致肿瘤细胞的死亡。
同时，紫杉醇还表现出免疫调节、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集等多种作用。
2. 紫杉醇的研究进展紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤药物，在研究方面也备受关注。
在分子结构方面，研究人员已经对其分子结构、合成及修饰等方面进行了深入的探讨，以提高其药效及副作用降低。
在药理作用研究方面，研究人员也比较关注其作用机制及副作用等问题，以期更好地应用于临床。
紫杉醇
紫杉醇的研究进展【摘要】：紫杉醇是存在于红豆杉树中的一种化学物质，其独特的抗癌疗效日益被人们重视，被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。
作为抗肿瘤药物应用于临床，特别是紫杉醇的化学结构与其药理活性的构效关系获得了重要成果。
恶性肿瘤患者应用紫杉醇的临床资料,观察药物的毒副作用,总结紫杉醇临床应用特点。
探讨紫杉醇的作用机理及其获得方法。
【关键词】：红豆杉紫杉醇抗癌次生代谢产物生物合成机理紫杉醇简介紫杉醇最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离提取的新型抗癌植物药，1992年12月29日，美国FDA批准紫杉醇上市，美国BMS公司，商品名Taxol，用于治疗卵巢癌。
紫杉醇的特点是广谱抗癌。
对肺癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤、结肠癌和HIV 引起的卡波济肉瘤也有效【1】。
紫杉醇(Paclitaxel，商品名为Tax01)分子式为C47H5lNOl4，是1963年美国化学家Wall等首先从短叶红豆杉(Taxus brevifolia)树皮中分离出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物，命名为紫杉醇,1971年利用X射线确定了它的结构，紫杉醇为针状结晶，具有高度的亲脂性，不溶于水(在水中溶解度为0.006 mg／mL) ，不溶于石油醚，可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。
与糖结合成苷后的水溶性大大提高，紫杉醇分子中虽有含氮取代基，但氮原子处于酰胺状态，邻近又有吸电子基，故不显碱性而为中性化合物。
紫杉醇对酸相对稳定(pH4-8范围内)，碱性条件很快分解【9】。
紫杉醇在植物体内的含量相当低，目前公认含量最高的短叶红豆杉树皮中也仅含0．069％，资源很匮乏。
由于美国、加拿大等国家对红豆杉立法保护，药源地转向了中国等国家。
在中国，８０％的红豆杉集中在云南，而且云南红豆杉的紫杉醇含量最高。
从1992年到2001年，将近10年时间，云南红豆杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的300多万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮（有调查数据认为是92.5%），已慢慢死去。
紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析
紫杉醇用于治疗胃癌的临床进展分析胃癌的概述胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其起源于胃黏膜的上皮细胞，是世界上发病率最高的癌症之一。
根据数据显示，全球每年有100万人死于胃癌，其中大多数患者来自亚洲国家。
胃癌的发病原因十分复杂，包括遗传等因素，饮食习惯对胃黏膜的刺激，以及幽门螺杆菌等感染因素。
紫杉醇的概述紫杉醇是一种名为皮质甾体的物质，是一种天然的植物生物碱。
紫杉醇主要存在于太平洋北部的一种名为紫衫树的常绿树中，这种树可以生长在极其恶劣的环境中，菌根菌可以与根系共生，从而帮助树从贫瘠的土壤中提取必需的养分。
紫杉醇因其独特的分子结构和明显的抗肿瘤活性而引起了广泛的关注和研究。
紫杉醇治疗胃癌的临床进展紫杉醇的作用原理紫杉醇是一种微管聚集抑制剂，它通过干扰细胞分裂过程中的微管聚合来抑制细胞生长和分裂，并诱导细胞凋亡。
紫杉醇的这种作用机制使其成为治疗多种肿瘤的有效药物，包括胃癌。
紫杉醇的临床研究近年来，紫杉醇在胃癌治疗方面的应用已经得到了广泛研究和探讨。
研究表明，紫杉醇单药治疗胃癌的临床反应率为23.5％，其中包括7.1％的完全缓解和16.4％的部分缓解，总有效率为70.6％。
而紫杉醇联合化疗则有更好的临床效果。
例如，葡萄糖酸钙紫杉醇注射液（NP）联合顺铂、氟尿嘧啶、替加氟治疗晚期胃癌的结果表明，其疗效明显优于单一方案。
此外，紫杉醇在胃癌治疗中还可以联合雷蛇单抗和HER2靶向药物使用，从而提高药物的治疗效果。
紫杉醇的副作用紫杉醇作为一种细胞毒药物，其使用时可能会出现一些副作用。
其中，血液系统毒性是最常见的副作用之一，包括白细胞计数减少，贫血和血小板计数下降等。
消化系统毒性也是副作用之一，如恶心、呕吐、腹泻和便秘等。
此外，紫杉醇使用时还可能引起过敏反应和神经毒性，但一般情况下都可以通过改变剂量或给予相关支持性治疗等方式来缓解这些副作用。
结论作为一种抗肿瘤活性极高的天然产物，紫杉醇在治疗胃癌中具有较好的临床效果和广阔的应用前景。
紫杉醇的药理作用与研究进展
并开始对其药理作用进行研究。
紫杉醇的发现被认为是抗癌药物研究的重要里程碑，因为它是
03
第一个能够显著延长部分癌症患者生存期的药物。
紫杉醇的基本结构与性质
01
02
03
紫杉醇是一种复杂的四 环二萜类化合物，由多 个环状结构和连接它们
的桥梁组成。
紫杉醇具有亲脂性，这 意味着它可以轻易地穿 过细胞膜，进入细胞内
紫杉醇能够抑制炎症因子的表达，减轻炎症反应。
神经保护作用
紫杉醇能够保护神经元免受损伤，对神经系统具有一定的保护作用。
03 紫杉醇的研究进展
紫杉醇的抗癌机制研究
1
紫杉醇通过抑制微管解聚，稳定微管结构，干扰 细胞分裂，导致细胞死亡，从而发挥抗癌作用。
2
紫杉醇可以诱导肿瘤细胞进入凋亡通道，通过调 节Bcl-2、Bax等基因的表达，触发细胞凋亡。
卵巢癌
紫杉醇也常用于治疗卵巢癌，尤 其在铂类耐药的情况下，作为二 线药物使用。
பைடு நூலகம்
非小细胞肺癌
对于非小细胞肺癌，紫杉醇可与 铂类等其他药物联合使用，提高 治疗效果。
紫杉醇的疗效评估
01
肿瘤缩小
紫杉醇治疗癌症的主要疗效指标 是肿瘤体积缩小，通常在治疗几 个疗程后进行评估。
02
03
生存期延长
缓解症状
研究表明，紫杉醇治疗能够延长 癌症患者的生存期，提高生活质 量。
3
紫杉醇可以抑制肿瘤血管生成，通过抑制VEGF 等血管生成因子的表达，减少肿瘤血供，抑制肿 瘤生长。
紫杉醇的抗癌药物优化研究
01
针对紫杉醇的耐药性问题，研究如何提高其敏感性， 降低耐药性的产生。
02
研究紫杉醇与其他药物的联合应用，以提高疗效， 减少副作用。
紫杉醇在抗癌治疗中的作用与机制研究
紫杉醇在抗癌治疗中的作用与机制研究近年来，癌症已经成为了世界范围内的主要死亡原因之一，而抗癌药物的发展也成为了科学家的重点研究方向之一。
其中，紫杉醇作为一种天然存在的生物碱，一直是科学家们关注的研究对象之一，其在抗癌治疗中的作用和机制也是一个备受关注的话题。
一、紫杉醇的来源和特性先来简单介绍一下紫杉醇的来源和特性。
紫杉醇是存在于某些云杉属植物中的一种天然物质，主要存在于云杉的根和树皮。
紫杉醇的分子式为C47H51NO14，分子量为853.924，其化学结构中含有一个苯并环的四环体结构和一个侧链苄氧基结构，这种化学结构为其提供了极为有效的生物活性和药理作用。
二、紫杉醇在抗癌治疗中的应用紫杉醇主要作为一种微管抑制剂，在抑制肿瘤细胞的增殖和生长方面有着极为卓越的作用。
与其它微管抑制剂不同的是，紫杉醇通过特定的机制干扰亚微管调节的动态平衡，导致微管失稳，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，达到抗癌的效果。
此外，紫杉醇还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抑制血管新生等作用，可以说紫杉醇在抗癌治疗中拥有足够的优势和潜力。
三、紫杉醇的机制研究那么，紫杉醇是如何发挥作用的呢？其作用机制目前已经得到了广泛的研究和探讨。
首先，紫杉醇通过干扰微管的动态平衡，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂过程。
这是因为微管是有丝分裂时必需的组成部分，其相互交错和缩短可以推动染色体的分离和细胞核的分裂。
而紫杉醇作为一种微管抑制剂，则能够干扰微管动态极性的维持和调控，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂过程。
其次，紫杉醇还能够对肿瘤细胞的亚细胞结构和分子机制进行干预，从而诱导肿瘤细胞的凋亡和细胞周期的阻滞。
对于已经发生凋亡的肿瘤细胞，紫杉醇还能够促进它们的程序性死亡，防止其产生黑色素瘤或白血病等恶性变异。
此外，紫杉醇还能够抑制血管新生，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
这是因为，血管新生是肿瘤生长和扩散的必要条件之一，而紫杉醇可以通过抑制血管新生的过程来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，进一步达到抗癌的效果。
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紫杉醇简介
市场需求
30
抗癌一线用药 销售额年增长率5亿美元 理论需求量 2g /人, 500万人/年 1000kg/年 实际销量 350 kg/年 紫杉醇供需相差十分悬殊
25 25 20 20 14.8 15 10 6.6 5 0.8 0 1992 1994 1995 1998 1999 2000 2001 2002 3.4 12 18.2
Seminar I
抗癌药物紫杉醇的 研究进展
导 师：杨 凌 研究员 报告人：胡 莹 2005年10月
内 容
紫杉醇简介 药用紫杉醇的药源问题 药用紫杉醇的药效(水溶性)问题 未来发展方向
紫杉醇简介
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离 广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌 、非小细胞肺癌等十几种癌症 目前主要来源于红豆杉属植物
优点：生长周期缩短 简便、直接
寻找红豆衫的替代物
从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物
缺点：1、紫杉醇含量低 生长缓慢 2、提取工艺复杂
药源问题解决办法（二）
化学合成
全合成
缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）
1994年获得成功 现有六种途径
6 5 20 O
丁二酸、戊二酸衍生物 氨基酸衍生物 N-甲基吡啶盐衍生物
R1 1 2 3 4 5
O
OR1
13 15 14 1
HO C6H5 O O
2
16 3
H
4
H AcO
水溶性高分子支载的紫杉 醇前药
Prodrugs and Derivatives of Taxol
R2 H H COCH2N(CH3)2.CH 3SO3H COCH(NH2).CH2Ph H
生物方法
组织和细胞培养
微生物发酵
优点：1、摆脱自然因素，可长期稳定 生长 2、适应市场、方便调节 3、成分简单，有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产 缺点：1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究
生物合成
研究阶段
红豆杉生物合成途径基本明确 10种相关酶基因被克隆表达 利用基因工程手段改造红豆杉提高紫杉醇产量
药效问题解决办法（一）
——修饰紫杉醇开发水溶性前药
前药开发的要求 水溶液中稳定性 前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性 原药
有价值的紫杉醇前药
AcO
小分子修饰的紫杉醇前药
O C6H5 N H
C6H5 O
2' 3' 1'
18 12 11
10 9 17
O19
8 7
OR2
药源问题
•
红豆杉
主要原料植物 国家一级保护野生植物，全球十大濒危物种 之一
• 生长缓慢 分布有限 Taxol含量低
树皮中Taxol含量:0.00001-0.069% 3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人
药源问题解决办法（一）
人工栽培
采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方 法快速、大面积人工繁育红豆杉幼 苗
毒性和药代动力学 耐药化合物研究 靶向药物的开发
参考文献
Kingston DGI. Taxol, a molecule for all seasons, Chemical Communications 2001,(10): 867-880
Arturo Battaglia, Carlo Bertucci, Ezio Bombardelli, etal. Synthesis and HAS binding characterisation of the water soluble 7succinylapaclitaxel, Eurpean Journal of Medicinal Chemistry,2003(38):383-389.
未来发展方向
紫杉醇生产
植物细胞培养，微生物发酵和生物合成是有潜
力的生产方法 Bristol-Myers Squibb公司获得2004总统绿色 化学挑战奖 - 植物细胞发酵萃取制造抗癌药物 Taxol 如何控制植物细胞生产紫杉醇的不稳定性是难 点之一
未来发展方向
药物安全性、生物相容性、耐药性
药质体：药物通过共价键与脂质结合
环糊精包合
大分子结合物给药系统
利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫 杉醇结合(7-succinylpaclitaxel-HAS结合物) 提高靶向性、水溶性 用生物可降解聚合物包载紫杉醇 生物适应性好可生物降解
聚合物（微囊、微球等）
Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al. Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
图2：国际紫杉醇销售额（亿美元）
1000 800 600 400 200 0 2000年 2002年 2004年 300 350 480 需求量 620 1000 780
图1：国际紫杉醇原料药需求走势图（单位：公斤）
紫杉醇开发的关键问题
Байду номын сангаас
上游产业——药源问题
下游制剂产业
药效（活性、水溶性） 安全性 生物相容性
药效问题
紫杉醇水溶性很差
0.77mM/L
使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
存在问题
稳定性和水溶性较差（7mm/L）
过敏反应 产生沉淀
药效问题解决办法（一）
——紫杉醇结构修饰和改造
红色：活性必需基团 蓝色：最易修饰基团
Kingston DGI. TIBTECH 1994,222-227
参考文献
Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15. Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2004 67 (2): 129-135 FEB He LF, Orr GA, Horwitz SB Novel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol (TM) Drug Discovery Today 2001 6 (22): 1153-1164 元英进 等 《抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇》化学工业出版社，2002 Daniel Guenard, Francoise Gueritte-Voegelein, Taxol and Taxotere: Discovery, Chemistry, and Structure-Activity Relationships Acc. Chem. Res. 1993,26, 160-167
Paclitaxel (Taxol)
pH4～8 稳定； pH <4较稳定； pH >8 易分解； 在特定条件下紫杉醇可被氧化， 但极难还原；
紫杉醇简介
紫杉醇研发过程
年 代
1958 1967 1968 1971
进
展 •NCI称其为过去 15年中开发的最 好的抗癌药物
NCI开始大规模植物药研发筛选 发现紫杉醇抗癌活性 从红豆杉中分离出紫杉醇 完成结构鉴定
紫杉醇简介
理化性质
Ph3
AcO
18 12 11
O C6H5
Ph2
C6H5 O N H
2' 3' 1'
10 9 17
O19
8 7
OH
6 5 20 O
O
OH
Ph1
13 15 14 1
HO C6H5 O O
2
16 3
H
4
H AcO
英文名：Paclitaxel, Taxol® or TM 分子式：C47H51NO4 水溶性：0.7mg／ml 稳定性：
敬请老师和同学批评指正 !
谢谢!
1979
1983 1985
发表作用机制
临床Ⅰ试验 临床II期
•20世纪90年代抗 肿瘤药的三大成 就之一 •汤姆森科技桂冠 奖
1991
临床III期
1992 FDA批准上市 Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
半合成
以10-DABⅢ和Baccatin Ⅲ作为半合成原料获得 紫杉醇 新方法用10-DAT
优点：1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造
缺点：合成过程相对复杂 （11步化学转化和7步分离）