抗癌药物紫杉醇的最新研究进展
紫杉醇在乳腺癌化疗临床应用的新进展
（ 徐州市体育局 体育科研所 ，江苏 徐州 ２ １０ ） ２ ０ ６
【 键词 】 紫杉 醇 ；乳腺癌 关 中图分 类号 ：Ｒ ３ ． ７７ ９ 文 献标 识码 ：Ａ 文 章编号 ：１７－ １４ （０ ２ ４ ０４ — ２ ６ １ ６ ２１ ）２－ ４ ６ ０ ９
乳 腺癌 是女性 中较为 常见 的恶性 肿瘤 之一 ，随着抗 癌药 物 的进
ｐａ ｌｏ ａ ｉｕｓ１ ／ ８Ｌ１ｖｒ ｌｋ ｒｉｌ ａ ｃｎｅａ ｏ ｇ ｙ ｕｎ ｐｉｌｍ ｖ ｒ ６ １ ｉｕｓｉ ｅｐａ ｔｃｅｖ ｃ ｉ ｍ ｎ ｏ ｇ
参考文献
［ 万磊， 建平＇ 玲 等子 宫颈癌 年轻 化趋 势 的临床分析 ［ ． １ １ ］ 万 张燕 Ｊ 中国 ］
４ ・文献综 述 ・ ４ ６
综上所述 ，高危型Ｈ Ｖ Ｐ 的持续感 染在宫颈癌 的发生及发展 中起着 重要的作用 。当前Ｈ Ｖ Ｐ 检测对 于官颈癌 、官颈癌前病变及癌症 治疗后 的筛查及监 测具有重要意义 。Ｈ Ｖ Ｐ 疫苗 的诞 生可 以减少Ｈ Ｖ Ｐ 感染 ，降 低宫颈癌 的发 生 ，因此 ，对Ｈ Ｖ Ｐ 的研究帮 助我们更深一度 的研究宫 颈 癌 ，为官颈癌 防治提供有效 手段 。
ａｄｔｌ ａｉｔ ｆ ｎＨ Ｖ １／８ ０ 一ｄ ｖ ｎｅ ｒｐ ）ａｔ ｎ ｅ ｂｌｙｏ Ｐ － １ ４ａｊ ａｔｄｐｏ ｈｒｃ ｃ ｏｒ ｉ ａ ６ ＡＳ ｕ ｌ ｉ
ｃ ｒｉａ ａ ｃｒ ａ ｃ ｅ ｎ ｏ ｎａｅ —５ ｅｒ［ ．ａｃｎ ，０ ｅｖｃｌ ｎ ｅ ｖ ｃ ｉ ｍｅ ｇｄ １ ５ｙ ａｓ ］ ｃｉｅ ０ ｃ ｎ ｉｗ ５ ＪＶ ２ ９ ７４： １ ８． ． （ ５ — ７ ２ ）８ ５ ［ Ｈｉ ｅｈ ｉ Ａ， ｒｅｏ ＲＷ ａ ｈ ｌｅ ， １ ｆｅ ｔ ｆ ｕ ｎ ５ ］ ｌ ｓ ｅｍ Ｈｅｒ ｒ ， ｃ ｏｄ ｒ ｅ ａ． ｆｃ ｏ ｍａ ｄ Ｓ ｔ Ｅ ｈ
紫杉醇药源的研究进展 毕业论文
紫杉醇药源的研究进展毕业论文随着生物技术的发展，加之人们对于生命科学的不断探索，许多天然药物的药源也随之被不断研究，其中就包括了一种具有抗肿瘤特性的天然化合物——紫杉醇。
紫杉醇作为一种著名的抗肿瘤活性成分，已经成为了肿瘤治疗领域的一个研究热点。
本文旨在对紫杉醇的药源及研究进展进行探讨。
一、紫杉醇的药源紫杉醇是一种从红豆杉科植物中提取的天然生物碱，其主要产自于太平洋西北部及加拿大地区的云杉树（Taxus brevifolia Nutt），同时也有些产自于欧洲、亚洲等地的兴安落叶松（Taxus chinensis）及四川云杉（Taxus wallichiana Zucc. var. Mairei），其中以加拿大云杉树为最为优质的原材料。
这些植物当中主要以云杉为最为优质的紫杉醇药源。
紫杉醇主要由云杉树的树皮、树干、叶片等部位提取，这些部位都含有不同程度的紫杉醇，但重要的是树皮和树干部分的含量最为丰富。
而提取紫杉醇的方法主要有两种：一种是利用化学方法提取，如用乙酸乙酯等有机溶剂从云杉树的树皮、树干、叶片等部位中进行提取；另一种是利用生物技术手段进行提取，如利用云杉拟南芥转基因的方法进行人工合成。
无论是哪种方法，其提取效率都受到很多因素的影响，如采集季节、采集地区、提取方法等因素均能影响提取效率。
二、紫杉醇的药理作用及研究进展1. 紫杉醇的药理作用紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤植物成分，在药理作用方面表现出了多种作用机制。
目前研究表明，紫杉醇主要通过干扰细胞微管的动态稳定发挥其药理作用，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂，使细胞周期停滞在G2/M期，最终导致肿瘤细胞的死亡。
同时，紫杉醇还表现出免疫调节、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集等多种作用。
2. 紫杉醇的研究进展紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤药物，在研究方面也备受关注。
在分子结构方面，研究人员已经对其分子结构、合成及修饰等方面进行了深入的探讨，以提高其药效及副作用降低。
在药理作用研究方面，研究人员也比较关注其作用机制及副作用等问题，以期更好地应用于临床。
紫杉醇
紫杉醇的研究进展【摘要】：紫杉醇是存在于红豆杉树中的一种化学物质，其独特的抗癌疗效日益被人们重视，被誉为20世纪90年代国际上的抗癌药三大成就之一。
作为抗肿瘤药物应用于临床，特别是紫杉醇的化学结构与其药理活性的构效关系获得了重要成果。
恶性肿瘤患者应用紫杉醇的临床资料,观察药物的毒副作用,总结紫杉醇临床应用特点。
探讨紫杉醇的作用机理及其获得方法。
【关键词】：红豆杉紫杉醇抗癌次生代谢产物生物合成机理紫杉醇简介紫杉醇最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离提取的新型抗癌植物药，1992年12月29日，美国FDA批准紫杉醇上市，美国BMS公司，商品名Taxol，用于治疗卵巢癌。
紫杉醇的特点是广谱抗癌。
对肺癌、食管癌、膀胱癌、头颈部癌、黑色素瘤、结肠癌和HIV 引起的卡波济肉瘤也有效【1】。
紫杉醇(Paclitaxel，商品名为Tax01)分子式为C47H5lNOl4，是1963年美国化学家Wall等首先从短叶红豆杉(Taxus brevifolia)树皮中分离出来的具有独特抗癌活性的二萜类化合物，命名为紫杉醇,1971年利用X射线确定了它的结构，紫杉醇为针状结晶，具有高度的亲脂性，不溶于水(在水中溶解度为0.006 mg／mL) ，不溶于石油醚，可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。
与糖结合成苷后的水溶性大大提高，紫杉醇分子中虽有含氮取代基，但氮原子处于酰胺状态，邻近又有吸电子基，故不显碱性而为中性化合物。
紫杉醇对酸相对稳定(pH4-8范围内)，碱性条件很快分解【9】。
紫杉醇在植物体内的含量相当低，目前公认含量最高的短叶红豆杉树皮中也仅含0．069％，资源很匮乏。
由于美国、加拿大等国家对红豆杉立法保护，药源地转向了中国等国家。
在中国，８０％的红豆杉集中在云南，而且云南红豆杉的紫杉醇含量最高。
从1992年到2001年，将近10年时间，云南红豆杉遭到了毁灭性的破坏，分布在滇西横断山区中的300多万棵红豆杉，绝大部分被剥了皮（有调查数据认为是92.5%），已慢慢死去。
紫杉醇的药理作用与研究进展
并开始对其药理作用进行研究。
紫杉醇的发现被认为是抗癌药物研究的重要里程碑，因为它是
03
第一个能够显著延长部分癌症患者生存期的药物。
紫杉醇的基本结构与性质
01
02
03
紫杉醇是一种复杂的四 环二萜类化合物，由多 个环状结构和连接它们
的桥梁组成。
紫杉醇具有亲脂性，这 意味着它可以轻易地穿 过细胞膜，进入细胞内
紫杉醇能够抑制炎症因子的表达，减轻炎症反应。
神经保护作用
紫杉醇能够保护神经元免受损伤，对神经系统具有一定的保护作用。
03 紫杉醇的研究进展
紫杉醇的抗癌机制研究
1
紫杉醇通过抑制微管解聚，稳定微管结构，干扰 细胞分裂，导致细胞死亡，从而发挥抗癌作用。
2
紫杉醇可以诱导肿瘤细胞进入凋亡通道，通过调 节Bcl-2、Bax等基因的表达，触发细胞凋亡。
卵巢癌
紫杉醇也常用于治疗卵巢癌，尤 其在铂类耐药的情况下，作为二 线药物使用。
பைடு நூலகம்
非小细胞肺癌
对于非小细胞肺癌，紫杉醇可与 铂类等其他药物联合使用，提高 治疗效果。
紫杉醇的疗效评估
01
肿瘤缩小
紫杉醇治疗癌症的主要疗效指标 是肿瘤体积缩小，通常在治疗几 个疗程后进行评估。
02
03
生存期延长
缓解症状
研究表明，紫杉醇治疗能够延长 癌症患者的生存期，提高生活质 量。
3
紫杉醇可以抑制肿瘤血管生成，通过抑制VEGF 等血管生成因子的表达，减少肿瘤血供，抑制肿 瘤生长。
紫杉醇的抗癌药物优化研究
01
针对紫杉醇的耐药性问题，研究如何提高其敏感性， 降低耐药性的产生。
02
研究紫杉醇与其他药物的联合应用，以提高疗效， 减少副作用。
紫杉醇类抗肿瘤药物
O19
OH
C6H5
Ph2
N H
2'
3' 1' O OH
12
13 15 14 1
HO
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5 O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
药理作用
❖ 研究证明其抗癌活性成分为紫杉烷类二萜及其生物碱。 ❖ 新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保
神经系统： ★62%患者可感觉轻度四肢麻木（严重神经毒性发生率为6%）。 ★曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。
不良反应
关节/肌肉痛： ★发生率为55%。 ★病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用
剂量相关。一般在几天内恢复。 ★在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
其他： ★肝脏毒性：有ALT，AST和AKP升高。 ★胃肠道反应：恶心/呕吐（59%）脱发：发生率为100%。
更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。
[4]Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al.Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151
3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表达的转移性乳腺 癌患者的治疗。
预处理
目的 预防过敏反应、减轻体液潴留。 药物 地塞米松 8mg po bid（d0，d1，d2 ，d3 ）
2024年紫杉醇原料药市场前景分析
2024年紫杉醇原料药市场前景分析1. 引言紫杉醇是一种重要的抗癌药物，具有广泛的临床应用价值。
作为紫杉醇的重要组成部分，紫杉醇原料药在抗癌药物市场中占据着重要地位。
本文将分析紫杉醇原料药市场的前景，主要包括市场规模、发展趋势以及面临的挑战。
2. 市场规模分析紫杉醇原料药市场在过去几年保持了较快的增长势头。
根据市场研究数据，在全球范围内，紫杉醇原料药市场的规模从2015年的X亿美元增长到2019年的X亿美元。
预计到2025年，市场规模将进一步扩大，达到X亿美元。
3. 发展趋势分析3.1 技术进步促进市场发展随着科技的进步，紫杉醇原料药的生产技术也在不断改进和创新。
新的生产工艺能够提高紫杉醇的纯度和产量，降低生产成本，进一步推动市场的发展。
3.2 新药研发带来机遇紫杉醇作为一种重要的抗癌药物，一直是医药研发的热点。
随着对癌症治疗的需求不断增加，新的紫杉醇类药物的研发成为市场发展的重要引擎。
3.3 市场竞争加剧尽管紫杉醇原料药市场潜力巨大，但市场竞争也是不可忽视的因素。
近年来，国内外众多制药企业都积极布局紫杉醇原料药市场，增加了市场的竞争压力。
4. 面临的挑战4.1 生产成本上升紫杉醇原料药的生产成本主要受到原料价格和工艺技术的影响。
近年来，原料价格波动较大，加之生产技术的不断改进和更新换代，生产成本持续上升，给企业带来了一定的挑战。
4.2 知识产权保护不足紫杉醇原料药的研发和生产需要大量的专利技术支持，而目前相关的知识产权保护仍存在一定的不足。
知识产权的缺失可能导致市场竞争的不公平，并限制了企业的创新能力和发展空间。
4.3 市场风险不容忽视由于紫杉醇原料药市场的不确定性和风险，包括政策风险、市场需求风险等，企业在市场发展过程中也面临一定的风险。
因此，企业需要具备足够的风险意识和应对策略，以保证市场的稳健发展。
5. 结论紫杉醇原料药市场具有巨大的发展潜力，但同时面临着一系列的挑战。
技术进步和新药研发将推动市场的发展，同时市场竞争加剧和生产成本上升将对企业造成一定的压力。
紫杉醇在抗癌治疗中的作用与机制研究
紫杉醇在抗癌治疗中的作用与机制研究近年来，癌症已经成为了世界范围内的主要死亡原因之一，而抗癌药物的发展也成为了科学家的重点研究方向之一。
其中，紫杉醇作为一种天然存在的生物碱，一直是科学家们关注的研究对象之一，其在抗癌治疗中的作用和机制也是一个备受关注的话题。
一、紫杉醇的来源和特性先来简单介绍一下紫杉醇的来源和特性。
紫杉醇是存在于某些云杉属植物中的一种天然物质，主要存在于云杉的根和树皮。
紫杉醇的分子式为C47H51NO14，分子量为853.924，其化学结构中含有一个苯并环的四环体结构和一个侧链苄氧基结构，这种化学结构为其提供了极为有效的生物活性和药理作用。
二、紫杉醇在抗癌治疗中的应用紫杉醇主要作为一种微管抑制剂，在抑制肿瘤细胞的增殖和生长方面有着极为卓越的作用。
与其它微管抑制剂不同的是，紫杉醇通过特定的机制干扰亚微管调节的动态平衡，导致微管失稳，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，达到抗癌的效果。
此外，紫杉醇还具有诱导肿瘤细胞凋亡和抑制血管新生等作用，可以说紫杉醇在抗癌治疗中拥有足够的优势和潜力。
三、紫杉醇的机制研究那么，紫杉醇是如何发挥作用的呢？其作用机制目前已经得到了广泛的研究和探讨。
首先，紫杉醇通过干扰微管的动态平衡，从而阻止肿瘤细胞的有丝分裂过程。
这是因为微管是有丝分裂时必需的组成部分，其相互交错和缩短可以推动染色体的分离和细胞核的分裂。
而紫杉醇作为一种微管抑制剂，则能够干扰微管动态极性的维持和调控，从而影响肿瘤细胞的有丝分裂过程。
其次，紫杉醇还能够对肿瘤细胞的亚细胞结构和分子机制进行干预，从而诱导肿瘤细胞的凋亡和细胞周期的阻滞。
对于已经发生凋亡的肿瘤细胞，紫杉醇还能够促进它们的程序性死亡，防止其产生黑色素瘤或白血病等恶性变异。
此外，紫杉醇还能够抑制血管新生，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
这是因为，血管新生是肿瘤生长和扩散的必要条件之一，而紫杉醇可以通过抑制血管新生的过程来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，进一步达到抗癌的效果。
紫杉醇抗癌机制及其应用研究
紫杉醇抗癌机制及其应用研究药物疗法是目前临床上治疗肿瘤的重要手段之一。
其中，紫杉醇是一种广泛应用于多种肿瘤治疗的化疗药物。
其通过抑制细胞微管动力学，从而影响细胞的有丝分裂过程，阻止肿瘤细胞增殖和扩散。
本文将探讨紫杉醇抗癌的机制、治疗效果以及未来的研究方向。
一、紫杉醇的药理作用紫杉醇是一种天然产物，最初从印度夜莺属植物中分离出来。
其具有广谱的抗癌活性，可以用于治疗多种肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
其抗肿瘤的作用主要通过抑制微管聚合来实现，从而阻止肿瘤细胞有丝分裂，并导致细胞凋亡。
微管是细胞骨架的组成部分，用于维持细胞形态和支持细胞器运输。
紫杉醇可以结合到微管中的β-微管蛋白上，阻止微管聚合，从而抑制有丝分裂的进行。
同时，紫杉醇可以促进微管的聚集，形成稳定的微管束，阻止细胞器的运输和细胞分裂期间的染色体分离。
此外，紫杉醇还可以通过调节多种信号通路来实现其抗癌作用。
例如，它可以抑制肿瘤细胞的血管生成、肿瘤细胞的迁移和侵袭，并增加肿瘤细胞对放射线和化疗药物的敏感性。
二、紫杉醇的临床应用由于紫杉醇的抗癌作用和广泛适用性，它已成为肿瘤治疗的重要药物之一。
目前，紫杉醇已经用于治疗许多类型的肿瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌等。
在一些疗效较好的方案中，紫杉醇通常是作为化疗方案的组成部分之一。
在乳腺癌治疗中，紫杉醇与其他化疗药物联合应用可以显著提高治疗的疗效。
例如，在早期乳腺癌治疗中，紫杉醇和多西他赛（docetaxel）的联合应用可以显著延长患者的无复发生存期和总生存期，为乳腺癌患者带来更好的生活质量。
在卵巢癌治疗中，紫杉醇与铂类化疗药物的联合应用也已经成为一种标准的治疗方案。
研究表明，与单纯使用铂类药物相比，紫杉醇和铂类药物的联合应用可以显著提高患者的无进展生存期和总生存期，减轻了患者对治疗的耐受性。
三、紫杉醇的未来研究方向虽然紫杉醇在肿瘤治疗中已经取得了显著的疗效，但仍存在一些问题需要解决。
例如，药物抵抗是在长期使用紫杉醇后肿瘤治疗的一个常见问题。
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紫杉醇开发的关键问题
上游产业——药源问题 下游制剂产业
药效（活性、水溶性） 安全性 生物相容性
药源问题
•
红豆杉
主要原料植物 国家一级保护野生植物，全球十大濒危物种 之一
• 生长缓慢 分布有限 Taxol含量低 含量低
树皮中Taxol含量:0.00001-0.069% 3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人
Seminar I
抗癌药物紫杉醇的 研究进展
导 师：杨 凌 研究员 报告人： 报告人：胡 莹 2005年10月 年 月
内 容
紫杉醇简介 药用紫杉醇的药源问题 药用紫杉醇的药效(水溶性)问题 未来发展方向
紫杉醇简介
紫杉醇：二萜类化合物 最早由太平洋红豆杉Taxus brevifolia的树皮中分离 广泛用于治疗卵巢癌、乳腺癌 、非小细胞肺癌等十几种癌症 目前主要来源于红豆杉属植物
——修饰紫杉醇开发水溶性前药
前药开发的要求 水溶液中稳定性 前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性 原药
有价值的紫杉醇前药
AcO
小分子修饰的紫杉醇前药
丁二酸、戊二酸衍生物 氨基酸衍生物 N-甲基吡啶盐衍生物
C6H5
O N H
C6H5 O
2' 3' 1'
18 12 11
10 9 17
O19
紫杉醇简介
独特的药理作用机制
3’位与 β-tubulin N末端的1-31氨基酸残基结合 2位与β-tubulin 217-233氨基酸结合 7位与β-tubulin Arg282结合
He LF, Orr GA, Horwitz SB drug Discovery Today 2001 :1153
敬请老师和同学批评指正 !
谢谢!
缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）
优点：1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造
缺点：合成过程相对复杂 （11步化学转化和7步分离）
药源问题解决办法（三）
药效问题解决办法（二）
——紫杉醇药物输送体系 脂质体
药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型
药质体：药物通过共价键与脂质结合
提高靶向性，增加稳定性
环糊精包合
提高药物的稳定性、生物相容性
大分子结合物给药系统
利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的大分子与紫 杉醇结合(7-succinylpaclitaxel-HAS结合物) 提高靶向性、水溶性
pH4～8 稳定； ～ pH <4较稳定； pH >8 易分解； 在特定条件下紫杉醇可被氧化， 但极难还原；
Paclitaxel (Taxol)
紫杉醇简介
紫杉醇研发过程
年 代
1958 1967 1968 1971 1979 1983 1985 1991
进
展 •NCI称其为过去 15年中开发的最 好的抗癌药物 •20世纪90年代抗 肿瘤药的三大成 就之一 •汤姆森科技桂冠用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
存在问题 稳定性和水溶性较差（7mm/L） 过敏反应 产生沉淀
药效问题解决办法（一）
——紫杉醇结构修饰和改造
红色：活性必需基团 蓝色：最易修饰基团
Kingston DGI. TIBTECH 1994,222-227
药效问题解决办法（一）
紫杉醇简介
市场需求
30
抗癌一线用药 销售额年增长率5亿美元 销售额 理论需求量 2g /人, 500万人/年 1000kg/年 实际销量 350 kg/年 紫杉醇供需相差十分悬殊
25 25 20 20 14.8 15 10 6.6 5 0.8 0 1992 1994 1995 1998 1999 2000 2001 2002 3.4 12 18.2
药源问题解决办法（一）
人工栽培
采用种子繁殖、扦插等无性繁殖方 法快速、大面积人工繁育红豆杉幼 苗
优点：生长周期缩短 简便、直接
寻找红豆衫的替代物
从红豆杉非树皮部位提取 产紫杉醇的非红豆杉植物
缺点：1、紫杉醇含量低 生长缓慢 2、提取工艺复杂
药源问题解决办法（二）
化学合成
全合成 1994年获得成功 现有六种途径 半合成 以10-DABⅢ和Baccatin Ⅲ作为半合成原料获得 紫杉醇 新方法用10-DAT
生物方法 组织和细胞培养 微生物发酵 生物合成 研究阶段
优点：1、摆脱自然因素，可长期稳定 生长 2、适应市场、方便调节 3、成分简单，有利于分离纯化 4、成本低、生长周期短 5、为半合成提供原料 6、有望工业化生产 缺点：1、产量低、不稳定 2、工业化放大研究
红豆杉生物合成途径基本明确 10种相关酶基因被克隆表达 利用基因工程手段改造红豆杉提高紫杉醇产量
紫杉醇简介
理化性质
Ph3
AcO
18 12 11
O C6H5
Ph2
C6H5 O N H
2' 3' 1'
10 9 17
O19
8 7 4
OH
6
O
OH
Ph1
13 15 14 1
HO C6H5 O O
2
16 3
H5
H AcO
20 O
英文名：Paclitaxel, Taxol® or TM 分子式：C47H51NO4 水溶性：0.7mg／ml ／ 稳定性：
图2：国际紫杉醇销售额（亿美元） ：国际紫杉醇销售额（亿美元）
1000 800 600 400 300 200 0 2000年 2000 年 2002年 2002 年 2004年 2004 年 350 480 需求量 620 1000 780
图1：国际紫杉醇原料药需求走势图（单位：公斤） ：国际紫杉醇原料药需求走势图（单位：公斤）
参考文献
Ramesh Panchagnula, Pharmaceutical Aspects of Paclitaxel, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15. Oberlies NH, Kroll DJ Camptothecin and Taxol:Historic achievemetns in natural products research,Journal of Natural Products,2004 67 (2): 129-135 FEB He LF, Orr GA, Horwitz SB Novel molecules that interact with microtubules and have functional activity similar to Taxol (TM) Drug Discovery Today 2001 6 (22): 1153-1164 元英进 等 《抗癌新药紫杉醇和多烯紫杉醇》化学工业出版社，2002 Daniel Guenard, Francoise Gueritte-Voegelein, Taxol and Taxotere: Discovery, Chemistry, and Structure-Activity Relationships Acc. Chem. Res. 1993,26, 160-167
8 7
OR2
6 5 20 O
O
OR1
13 15 14 1
HO C6H5 O O
2
16 3
H
4
H AcO
水溶性高分子支载的紫杉 醇前药
乙二醇（PEG）衍生物 聚甲基丙烯酸的共聚物 聚谷氨酸、聚天冬氨酸 衍生物
1 2 3 4 5
Prodrugs and Derivatives of Taxol
R1 COCH2N(CH3)2.CH3SO3 H COCH2NSCH2COOH H H DHA R2 H H COCH2N(CH3)2.CH 3SO3H COCH(NH2).CH2Ph H
NCI开始大规模植物药研发筛选 发现紫杉醇抗癌活性 从红豆杉中分离出紫杉醇 完成结构鉴定 发表作用机制 临床Ⅰ试验 临床II期 临床III期
1992 FDA批准上市 Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.1998(172)1-15.
聚合物（微囊、微球等）
用生物可降解聚合物包载紫杉醇 生物适应性好可生物降解
未来发展方向
紫杉醇生产
植物细胞培养，微生物发酵和生物合成是有潜 力的生产方法 Bristol-Myers Squibb公司获得2004总统绿色 化学挑战奖 - 植物细胞发酵萃取制造抗癌药物 Taxol 如何控制植物细胞生产紫杉醇的不稳定性是难 点之一
未来发展方向
药物安全性、生物相容性、耐药性
毒性和药代动力学 耐药化合物研究 靶向药物的开发
参考文献
Kingston DGI. Taxol, a molecule for all seasons, Chemical Communications 2001,(10): 867-880 Arturo Battaglia, Carlo Bertucci, Ezio Bombardelli, etal. Synthesis and HAS binding characterisation of the water soluble 7succinylapaclitaxel, Eurpean Journal of Medicinal Chemistry,2003(38):383-389. Mathew AE, Mejillano MR, Nath JP, et al. Synthesis and Evaluation of Some Water-soluble Prodrugs and Derivatives of Taxol with antitumor-activity. Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35 (1): 145-151