肥胖症的药物治疗进展

C h in e se Jou rn a l of N e wD ru g s 2016, 25(2)
·综述·
肥胖症的药物治疗进展
崔家玉， 谢晓慧 （ 北京大学药学院药事管理与临床药学系 ， 北京 100191 ） ［ 摘要］ 2013 年 6 月， 美国医学会首次宣称肥胖是一种疾病。 早在 19 世纪末西方就已出现用药物来 治疗肥胖的方法。许多曾被广泛应用的减肥药物因安全性问题被撤市 。随着超重和肥胖的人数逐渐增多， 人们对肥胖症及相关疾病的危害越来越重视 ， 不断有新的减肥药物上市。2012 年至今， 美国食品药品监督 管理局陆续批准了氯卡色林、 芬特明托吡酯缓释胶囊、 安非他酮纳曲酮缓释片以及利拉鲁肽注射剂用于肥胖 症治疗。治疗药物的增加也推动了美国内分泌学会于 2015 年 1 月发布了第一部肥胖症的药物治疗临床指 南。目前上市的减肥药物都存在不同的不良反应 ， 在使用时应该谨慎选择。本文回顾了减肥药物的发展历 史， 阐述了现有减肥药物的作用机制 、 不良反应及注意事项， 以期促进减肥药物合理使用， 探讨未来减肥药物 的发展方向。 ［ 关键词］ 肥胖症； 药物治疗； 进展； 不良反应 ［ 中图分类号］ Ｒ972． 6 ［ 文献标志码］ A ［ 文章编号］ 1003 － 3734 （ 2016 ） 02 － 0163 － 07
The development of pharmacotherapy for obesity
CUI Jiayu ，XIE Xiaohui （ Department of Pharmacy Administration and Clinical Pharmacy School of Pharmaceutical Sciences ， Peking University，Beijing 100191 ，China） ［ Abstract］ The American Medical Association for first time in its history declared obesity as a chronic disease in 2013． Pharmacotherapy for obesity began to come out in the late 19th century． Many widely used antiobesity drugs were withdrawn for safety problems． With the rise of obesity epidemic all over the world ， people pay more attention to obesity and its related diseases and new drugs appear on the market continuously． From 2012 ，FDA approved Lorcaserin ， Controlledrelease Phentermine / Topiramate ， Controlledrelease Phentermine / Topiramate and Liraglutide injection for obesity． The growth in the number of antiobesity drugs promoted the Endocrine Society to publish the first guideline for pharmacological management of obesity in Jan 2015． This passage reviews the history ， action mechanism and adverse reactions of antiobesity drugs，in order to improve the rational use of antiobsity drugs and discuss the developing direction of antiobesity drugs． ［ Key words］ obesity； pharmacotherapy ； development； adverse drug reactions 1 分级及治疗 肥胖的定义、 根据世界卫生组织 （ World Health Organization ， WHO） 的定义， 超重和肥胖是指可能损害健康的体 WHO 内脂肪过多和 （ 或 ） 异常积累。 早在 1948 年， 将肥胖定 义 为 一 种 疾 病， 并增加到国际疾病分类 （ International classification of disease ， ICD） 中。直到 近年来， 人 们 才 逐 步 意 识 到 其 严 重 性。2013 年 6 月， 美国医学会协会 （ American Medical Association ， AMA） 在其历史上第一次 正 式 宣 称 肥 胖 为 一 种 疾
， 则推荐其进行外科
人体重下降， 和其中的原料二硝基酚有关。1933 年 斯坦福大学的一项试验证实其减肥疗效 。但由于副 作用明显， 如神经系统疾病， 白内障， 甚至有少数致 1938 年美国的 《食品、 死病例， 药品、 化妆品法案 》 宣
［9 ］ hetamine）
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病， 需要医学干预措施来预防和治疗 。 超重和肥 胖同时是多种疾病的危险因素， 包括心脑血管疾病 （ 心脏病、 2 型糖尿病、 高血压、 血脂异常、 脑卒中 ） 、 肌肉骨骼疾病 （ 骨关节炎等 ） 、 消化系统疾病 （ 胆囊 疾病） 、 睡眠呼吸暂停或呼吸障碍及某些癌症 （ 子宫 ［2 ］ 内膜癌、 乳腺癌、 结肠癌） 等 。 WHO 的数据显示， 2014 年， 全球共有 超 过 19 ［2 ］ 亿成人超重， 其中超过 6 亿人为肥胖 。 我国成人 超重率为 31． 5% ， 肥胖率为 12． 2% 已成为影响居民健康的重要疾患 。
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中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 2 期
［ 作者简介］ 崔家玉， 女， 硕士研究生， 研究方向： 药学服务与合理用 mail： cuijiayu1101@ 126． com。 药。E［通讯作者］ 谢晓慧， 女， 副教授， 硕士生导师， 研究方向： 药学服务 Email： xxhlfy@ 与合理用药， 慢病管理。 联系电话： （ 010 ） 82805019 ， 126． com。
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。甲状腺激素能够提高机体代谢率， 使
脂肪分解加速起到快速减肥的效果 。但是减掉的体 重只有小部分是脂肪， 其余则是肌肉。 同时有可能 导致甲状腺功能亢进， 心脏不良反应明显， 且有报道 停药后出现甲状腺机能减退， 之后便不再用于治疗
［8 ］ 肥胖 。 3． 2 二硝基酚（ dinitrophenol） 第一次世界大战期间， 发现生产炸药的法国工
［3 ］
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能的药物。 19 世纪末使用的甲状腺激素类药物和 20 世纪 30 年代使用的二硝基酚均属于增加产热和耗能的 药物。 中 枢 性 的 食 欲 抑 制 剂 主 要 分 为 以 下 4 类： ① 肾上腺素能药物： 20 世纪三四年代广泛使用的 安非他命。1959 至 1960 年批准的芬特明、 安非拉 酮、 苄非他明和苯二甲吗啉。20 世纪八十年代使用 HT ） 能 的麻黄碱和盐酸苯丙醇胺。 ② 五羟色胺 （ 5药物： 如芬氟拉明、 右芬氟拉明。 ③ 单胺重摄取抑 制剂： 1997 年上市的西布曲明可同时抑制去甲肾上 腺素和五羟色胺的再摄取。 ④ 大麻素受体拮抗剂： 2006 年上市的利莫那班。 以上药品除芬特明、 安非 拉酮、 苄非他明和苯二甲吗啉目前仍作为短期治疗 药物在美国使用外， 其他均因安全性问题被撤市。 脂肪酶抑制剂目前只有 1997 年 FDA 批准的奥利司 他， 低剂量制剂为目前唯一的非处方药 。 2012 年 FDA 又批准了选择性 5HT2C 受体激动 2014 年 9 剂氯卡色林和复方芬特明托吡酯缓释片， 月和 12 月分别批准了复方安非他酮纳曲酮缓释片 和利拉鲁肽注射剂。而我国和欧洲目前上市的减肥 药物只有奥利司他。 已撤市的减肥药物 3． 1 甲状腺激素（ thyroid hormones） 3 人们发现肥胖的甲状腺功能减退患者， 用甲状 ， 。 1892 Bar腺提取物进行治疗后 体重有所减轻 年， on 医生首次用甲状腺提取物治疗非粘液性水肿的 肥胖病人
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。超重和肥胖
临床上， 主要通过测量身体外部特征间接反映 体内脂肪。常用的测量指标有体质指数 （ body mass index， BMI ） 和 腰 围 （ waist circumference ， WC ） 。 BMI 是诊断肥胖症最重要的指标， 腰围可以反映腹 部脂肪的积累程度。目前世界卫生组织的分类标准 －2 BMI ≥ 30 kg·m － 2 为肥 以 BMI≥25 kg·m 为超重， 胖。这个分级主要根据欧洲白种人的数据制定的 ， 而在 BMI 相同的情况下， 亚洲人体内脂肪的比例要 高于西方人， 腹部肥胖较严重 。 因此通过对中国 2003 年 《中国成人超重和肥 肥胖相关数据进行研究， m 胖症预防控制指南（ 试用） 》 提出以 BMI ≥24 kg· －2 BMI ≥28 kg·m 为肥胖的 为中国成人超重的界限， 《中国成人肥胖症防治专家共识 》 界限； 2011 年 提出 男性腰围≥90 cm， 女性腰围 ≥85 cm 为腹部肥胖的 判断标准。 肥胖症的治疗主要分为生活方式干预、 药物治 疗及外科手术治疗。目前循证医学证据推荐生活方 。《中国成人超重和肥胖症 式干预为一线治疗方案 预防控制指南（ 试用） 》 指出， 当生活方式干预无效， BMI 指数仍大于 28 时， 即不能使体重减轻 5% ， 推 荐其进行药物治疗。 超重且伴有一种并发症 （ 心血 2 型糖尿病等） 的患者， 管疾病、 高血压、 经生活干预 无效， 也推荐其进行药物治疗。 开展药物治疗的前 3 个月应该至少每月对药物的有效性和安全性进 ［5］ 行评估 ， 之后也应该每 3 个 月 评 估 1 次 。对 亚 · m 洲人群 ， 当 BMI ≥32． 5 kg ［6］ 手术治疗 。 2 减肥药物发展简史