药物化学重点

第二章中枢神经系统药物第一节镇静催眠药药名地西泮()结构与化学名1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-21,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度鉴别反应溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。

可抗焦虑。

构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在7位和2’位有强的吸电子基团存在时，安定作用加强；1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用作用特点⏹较好的抗焦虑和镇静催眠作用⏹安全范围大⏹目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第二节抗癫痫药药名苯妥英钠（）结构化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类物理性质白色粉末；化学性质吸湿性: 空气中易吸收2，析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解鉴别反应与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。

（可供鉴别）与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生药名卡马西平()结构与化学名5二苯并[ ]氮杂卓-5-甲酰胺类型苯并二氮卓类物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化学性质稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）药名盐酸氯丙嗪( )结构与化学名N，二甲基-2-氯-10吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩噻嗪类物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶化学性质还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等鉴别反应1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色2.与三氯化铁作用——显稳定的红色药物用途多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体）治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。

构效关系2-位氯原子的作用：引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用）药名氟哌啶醇()结构与化学名1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮类型丁酰苯类药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。

第四节抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（）、5-羟色胺（5）药名盐酸丙咪嗪结构与化学名二甲基-10,11-二氢-5二苯并[]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐乙撑基替代吩噻嗪的硫类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。

物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定鉴别反应加硝酸显蓝色药物用途内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿第五节镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)药名盐酸吗啡结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6二醇盐酸盐三水合物结构特点部分氢化菲核光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: 5、6、9、13、14；右旋体无作用。

类型阿片受体激动剂药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反应——肠道中存在阿片受体构效关系主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造(1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂①去甲基，镇痛作用及成瘾性均降低②氧化物或季铵盐均无镇痛作用③甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍④甲基改为烯丙基，保留较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药第三章外周神经系统药物第一节拟胆碱药药名氯贝胆碱结构化学名（±）-氯化N，N，三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型胆碱受体激动剂，季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。

极易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚。

化学性质酸性和稳定性。

S构型异构体的活性大大高于R构型异构体氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解（由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低）药物用途M胆碱受体激动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统几无影响。

作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留构效关系“五原子规则”：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性（H－C－C－O－C－C－N）乙酰氧基部分活性下降：为丙酰或丁酰基等取代抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后增加稳定性和作用时间：以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素药名溴新斯的明结构与化学名溴化三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基] 苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。

化学性质不易水解季铵离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用鉴别反应加氢氧化钠溶液，加热后，加入重氮苯磺酸试液，显红色第二节抗胆碱药药名硫酸阿托品结构化学名（±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂物理性质无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。

化学性质1．阿托品碱性较强。

碱中易水解（酯键），微酸中性较稳定 3.5~4.0 最稳定。

2．水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。

是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱鉴别反应反应：莨菪酸的特征反应——初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。

颠茄生物碱类都有此反应重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味第三节肾上腺素受体激动剂药名肾上腺素结构化学名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶（）催化氧化，还可经儿萘酚甲基转移酶（）催化化学性质1, 还原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。

日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。

储存时加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并避免与空气接触2, 酸碱性（) 10.6；（) 8.93, 消旋化：R构型为左旋体，活性比右旋体约强12倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。

水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与有关：在4以下，速度较快；水溶液应注意控制。

药物用途同时具有较强的α和β受体的兴奋作用–用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救–可制止鼻粘膜和牙龈出血–与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血第四节组胺H1受体拮抗剂药名马来酸氯苯那敏氯苯吡胺/扑尔敏结构与化学名N，二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐类型丙胺类组胺H1受体拮抗剂化学性质构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍——急性毒性也较小构型（左旋）为消旋体的1/90扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏鉴别反应吡啶结构在3-4缓冲溶液中与溴化氰试剂反应，吡啶环开环，与苯胺生成橙黄色缩合物；若与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反应生成红色缩合物。

在稀硫酸中与高锰酸钾反应，使后者的红色消失第五节局部麻醉药药名盐酸普鲁卡因盐酸奴佛卡因结构与化学名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐类型酯类（苯甲酸、氨基醇）物理性质白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。

加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，3-3.5最稳定。

化学性质还原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活鉴别反应叔胺结构：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐, 加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料药物用途至今仍为广泛使用的局部麻醉药（不可用于表面麻醉）–具有良好的局部麻醉作用–毒性低，无成瘾性–用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法药名盐酸利多卡因结构化学名（2,6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物类型酰胺类钠离子通道阻滞剂结构特点酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度比较慢。

药物用途可用于表面麻醉，还具有抗心律失常作用第四章循环系统药物第一节β-受体阻滞剂药名盐酸普萘洛尔结构与化学名1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐类型芳氧丙醇胺类物理性质溶于水、乙醇，微溶于氯仿化学性质普萘洛尔具有碱性，与盐酸成盐异构体(左旋)β受体阻滞作用强，弱，药用为外消旋物水溶液为弱酸性（() 9.5 ）；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解鉴别反应杂质：α-萘酚,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色药物用途心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）心绞痛（长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。

治心OOHNH.HCl绞痛时多与硝酸酯类合用）抗高血压（过去常作一线药物使用，现多被长效受体阻滞剂所代替）第二节钙通道阻滞剂1. 选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类:地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂④氟桂利嗪类:桂利嗪⑤普尼拉明类:普尼拉明第三节钠，钾通道阻滞剂药名硫酸奎尼丁结构化学名（9S）-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物含4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体类型类钠通道阻滞剂,从金鸡纳树皮中分离的生物碱。

物理性质奎尼丁游离碱白色无定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚化学性质绿奎宁反应，在1滴样品水溶液中加入1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液后生成翠绿色的二醌基吲哚铵盐，该反应为奎宁生物碱的特征反应。