人卫版药理学第8版 016 抗癫痫药

一、癫痫的发病机制与临床表现
发病机制： 脑神经元突发性异常高频放电，并向周围正常 脑组织扩散。
临床表现： 反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、 意识或精神等失常。
Epilepsy
• The cause of most cases of epilepsy is unknown, although some people develop epilepsy as the result of brain injury, stroke, brain tumor, and drug and alcohol misuse.
开始时选一种适当药物，从小剂量开始，逐渐 增量至控制发作而不产生毒性反应。
突然停药/换药可加重发作或引起癫痫持续态。
四、抗癫痫药的作用机制
作用方式：
1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电； 2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。
作用基础：
1. 阻滞Na、K、Ca通道, 抑制神经元的持续重复放电， 如苯妥英钠。
二、癫痫的发作类型
（一）全身性发作： 强直－阵挛性发作(大发作) 失神性发作（小发作）(<30s) 肌阵挛性发作（1s） 癫痫持续状态
（二）局限） 复合性局限性发作（0.5-2min）
三、癫痫的治疗方法
目前主要是长期口服抗癫痫药，一般用至完全 无发作2-3年，然后在数月或1-2年内逐渐减量 停药。
作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。 作用基础： 1. 膜稳定作用: 与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙
调素激酶的活性有关。 2. 抑制突触传递的强直后增强。 3. 抑制K+外流，延长APD和ERP(较高浓度)。 4. 增强GABA能神经功能(较高浓度抑制神经末
梢对GABA的摄取、诱导GABA-R增加)。
• 2013 it resulted in 116,000 deaths up from 111,000 deaths in 1990. Epilepsy becomes more common as people age.
• In the developed world, onset of new cases occurs most frequently in infants and the elderly in the developing world this is in older children and young adults.
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy Drugs & Anticonvulsion Drugs
【目的要求】
• 掌握苯妥英钠的药理作用及临床应用、作 用机制和不良反应；
• 熟悉卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊 酸钠及苯二氮卓类的抗癫痫作用特点与应 用；
• 了解癫痫的分类发病机制、抗癫痫药的作 用机制。
苯巴比妥(phenobarbital)
1. 抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散； 2. 对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效,但缺
乏选择性,主用于癫痫大发作及持续状态； 3. 中枢抑制作用明显，不作为首选药。 4. 戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。
丙戊酸钠（valproate sodium）
1. 广谱抗癫痫，对各型发作均有效。 2. 对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥；
2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。
第二节 常用的抗癫痫药
苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 加巴喷丁(gabapentin) 扑米酮(primidone)
APD：动作电位时程；
【体内过程】
1. PO吸收慢慢而不规则；强碱性；不宜im.不同 制剂F显著不同，个体差异大；
2. 为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶 碱、口服抗凝药 等。
【不良反应】
1.局部刺激: 胃肠反应；静脉炎。 2.急性毒性: 小脑前庭功能失调、心血管抑制。 3.慢性毒性:1)牙龈增生 2)外周神经炎 3)精神异常
苯妥英钠（phenytoin sodium）
【药理作用与临床应用】
1.抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。
2.抗外周神经痛:三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨 神经痛
3.抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。 4.抗高血压: 轻症高血压，尤其伴癫痫的患者。
【Mechanism of Action】
对精神运动性发作疗效＝卡马西平； 对小发作疗效＞乙琥胺。 3. 肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发 作首选乙琥胺。 4. 大发作合并小发作的首选药。
扑米酮(primidone) 又名 抗痫灵(antiepilepsirin)
• Seizures are controllable with medication in about 70% of cases.
• About 1% of people worldwide (65 million) have epilepsy,[ and nearly 80% of cases occur in developing countries.
4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12) 5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD) 4.其他：过敏反应、致畸反应、停药反应 等。
卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪)
1. 抑制异常放电向外周神经元扩散； 2. 广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作、
精神运动性发作的首选药； 3. 抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠； 4. 抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。 5. 严重不良反应：骨髓抑制（少见）。