先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中miRNA的研究

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非编码RNA_与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展

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与先天性心脏病合并肺动脉高压密切相关㊂综述非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展,以期寻找有效的诊断及治疗靶点㊂关键词先天性心脏病;肺动脉高压;非编码RNA ;作用靶点;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2023.10.011 先天性心脏病(congenital heart disease ,CHD )是一类常见的婴幼儿缺陷疾病,受到遗传㊁环境及母体健康等多因素的影响,表现为心脏结构和功能的异常㊂据世界卫生组织统计数据显示,每年有超过150万的活婴伴有不同程度的先天性心脏病,从房间隔缺损㊁室间隔缺损到复杂的法洛四联症(TOF )㊁大动脉转位等,同时我国先天性心脏病发病率也在逐年攀升,围生期作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第二医院(太原030001)通讯作者郭光伟,E -mail :***************引用信息曹策,郭光伟,李强,等.非编码RNA 与先天性心脏病合并肺动脉高压关系的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(10):1799-1802.总发病率可达2.9%,以室间隔缺损和动脉导管未闭最为常见[1]㊂作为先天性心脏病严重的并发症之一,肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension ,PAH )的诊断标准是在平静状态下通过右心导管测得平均肺动脉压力(mPAP )ȡ25mmHg (1mmHg =0.133kPa ),肺动脉楔压(PAWP )ɤ15mmHg 和肺动脉阻力(PAV )>3WU/m 2[2]㊂目前先天性心脏病合并肺动脉高压(CHD -PAH )的具体发病机制尚未完全明确,主要病变部位存在于肺小动脉,考虑可能与内皮细胞受损㊁长期慢性炎症㊁平滑肌细胞增厚㊁肺血管重建和原位血栓相关[3]㊂在疾病进展过程中,由于大量血液异常分流,肺动脉压力升高和阻力持续增加,导致先天性心脏病常伴有肺动脉高压,随着压力不可逆地升高还会出现右向左分流,即艾森曼格综合征(Eisenmenger syndrome ,ES),治疗效果差,预后常常不佳,早期诊断和及时干预显得尤其重要[4]㊂目前国内外用于CHD-PAH的诊断方法主要有经右心导管测压(right heart catheterization,RHC)㊁超声心动图(ultrasonic cardiogram,UCG)及心脏磁共振技术(magnetic resonance imaging,MRI)㊂UCG是一项评估先天性心脏病病人病情发展的基础工具,主要适用于心脏结构异常,但对于心脏血流动力学定量评估不够精准[5]㊂MRI技术作为一项新的补充检测技术,近年来在临床推广使用,通过提高时间和空间分辨率更加直观地检测肺血管轴径,对PAH有一定预测能力㊂UCG和MRI最终都需要RHC确定结果㊂RHC 是诊断PAH的金标准,但属于有创操作,缺乏经验会出现严重并发症,不易多次重复进行㊂随着RNA测序技术的产生和快速发展,非编码RNA(ncRNA)作为一类不参与基因转录的特殊RNA,逐渐成为心血管疾病领域的研究热点,其中微小RNA(miRNA)㊁长链非编码RNA(LcnRNA)和环状RNA(cricRNA)都被证实与先天性心脏病㊁冠心病及高血压相关[6]㊂现就非编码RNA与CHD-PAH关系的研究进展综述如下㊂1miRNA与CHD-PAH的关系1.1miRNA概述miRNA是一种核苷酸数目介于18~ 25的内源性双链非编码RNA,几乎存在于各种类型细胞中,参与心血管系统㊁神经系统和癌症等多种疾病的调控㊂miRNA由RNA聚合酶Ⅱ介导,在DNA非编码区进行转录,生成发夹环结构的原始miRNA (pri-RNA),经由Drosha和DGCR8复合体剪接为前体miRNA(pre-miRNA),被Expotin5蛋白转运到胞质中,被Dicer酶处理成为成熟miRNA㊂根据互补配对原则与mRNA的3'或5'非编码区结合,通过简单切断mRNA或抑制mRNA翻译,实现目标基因表达和调控蛋白质翻译[7]㊂1.2miRNA对CHD-PAH的影响现有研究表明, miRNA的异常表达与CHD-PAH有密切的联系, Chen等[8]运用微阵列测序法分析了14例室间隔缺损合并重度PAH的病人和16例单纯室间隔缺损病人miRNA表达谱的差异,并用定量聚合酶链式反应(PCR)技术进行验证发现78个miRNA出现变化,其中miR-19a㊁miR-130a和miR-27b出现双倍程度变化;miR-19a曲线下面积最大,miR-19a有望作为CHD-PAH的新型生物标志物㊂miR-130a作为一种内皮细胞表型表达的调节器,抑制同源基因GAX表达,刺激血管生长因子发挥作用;miR-147可以预防长期炎症反应,Toll样受体4(TLR4)是一种能被炎性细胞识别入侵的微生物病原体,可以增加miR-147的表达水平,当miR-147敲除时炎性细胞因子表达相应增加㊂此外,郭建洲等[9]运用PCR技术检测80例病人血浆中miRNA表达谱的变化,且发现轻度㊁中度PAH病人miR-18a㊁miR-27b㊁miR-130a表达显著上调及miR-204表达显著下调,miR-18a和miR-130a参与血管平滑肌细胞增殖过程,miR-204通过调控SHP2基因表达影响肺脏血管舒张和收缩因子的比例调控,表明在CHD-PAH疾病早期miRNA起一定调控作用,此时积极干预可达到预防效果㊂miR-23a位于染色体19p13.12上,作为miR-23a/24/27a家族的一员,已被多位学者证实在PAH发病过程中起关键作用㊂Zhang等[10]研究表明,miR-23a在成年CHD-PAH病人中表达上调,且双荧光素酶报告实验证实miR-23a可靶向调控骨形态蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein receptor type2,BMPR2),该通路已被证实与PAH的发生相关,在miR-23a敲除条件下可消除与BMPR2的相互作用,抑制缺氧期间平滑肌细胞的增殖,后期可尝试通过恢复BMPR2的表达水平来预防PAH㊂徐珊珊等[11]发现在CHD-PAH病人中miR-34a联合UCG诊断价值高于单一方式诊断,特异度和灵敏度均达到85%以上,同时miR-34a调控血小板衍生因子α受体来促进肺血管平滑肌细胞的增殖和减少凋亡,达到调节血管收缩和肺血管重建的目的[12]㊂Chang等[13]通过主动脉-静脉瘘大鼠实验证实miR-21在PAH早期表达呈上调趋势,晚期表达呈下调趋势,早期miR-21上调可能与右室心肌细胞相关,蛋白激酶B(AKT)和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)心肌肥厚相关蛋白相应增加,出现代偿性右室肥厚,维持右室细胞功能,一旦进入晚期失代偿阶段,miR-21表达下调和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3等相关凋亡蛋白增加,提示出现右心衰竭,miR-21也有可能成为有效的新型生物标志物㊂miR-204被认为与肺动脉压力呈负相关,通过调控平滑肌细胞中活化T细胞核因子(NFA T)和缺氧诱导因子1 (HIF-1)家族影响肺远端血管重建㊂miR-451与缺血再灌注和心肺损伤相关,通过增加肺内皮细胞的通透性,抑制血管的生成,对合并PAH病人起代偿和保护的作用㊂Ji等[14]研究在61例CHD-PAH患儿㊁53例冠心病病人以及60名健康对照者中发现CHD-PAH患儿外周血miR-204和miR-451表达水平明显下降,且运用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定脑利钠肽(BNP)和非对称性二甲基精氨酸(ADMA)表达水平,发现miR-204㊁miR-451和BNP㊁ADMA有高度相关性,联合检测miR-204和miR-451的表达具有较高诊断价值㊂miRNA作为CHD-PAH的生物标志物已成为新的研究方向,未来的研究将寻找更多具有诊断价值的miRNA㊂2cricRNA与CHD-PAH的关系2.1cricRNA概述cricRNA是一种由pre-mRNA反向剪接生成的特殊ncRNA,与线性RNA不同,其具有共价闭环结构,不存在5'-帽端或3'-聚腺苷酸尾端,稳定性强,不易受到外切酶影响[15]㊂之前被认为是惰性的剪接副产物,现有的研究表明其广泛存在于真核细胞之中,在不同组织中呈明显差异化表达,主要通过以下4种生物学过程参与基因调控:①cricRNA可以充当海绵 ,与内源性RNA(ceRNA)相互竞争,吸附miRNA发挥作用,上调目标靶基因的表达㊂比如TOF 是一种常见的紫绀型先天性心脏病,Kan等[16]通过建立cricRNA-miRNA-mRNA调控网络筛选出BCL2L11㊁磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)㊁细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)㊁抑瘤素M受体(OSMR)㊁信号转导和转录活化因子3(STAT3)㊁人runt相关转录因子3(RUNX3)和白细胞介素-6受体(IL6R)7个关键中枢基因㊂同时验证hsa-cric-000601/hsa-miR-148a/ BCL2L11作为关键的信号通路调控轴,为下一步了解TOF发病机制和靶向治疗提供新方案㊂②cricRNA与RNA结合蛋白(RBPs)在调节基因转录中起作用㊂③部分cricRNA可以作为翻译模板直接翻译出短肽[17]㊂④外显子-内含子cricRNA与U1小核核糖核蛋白互相作用,以及RNA聚合酶Ⅱ共同促进亲代基因的转录[18]㊂cricRNA与神经系统肿瘤㊁心脑血管疾病的发生有着密切的联系㊂2.2cricRNA对CHD-PAH的影响ncRNA对于阐明CHD-PAH的病因提供越来越多的证据支持㊂潘秋亚等[19]通过高通量测序技术发现,冠心病患儿血清有375个变化cricRNA,其中,有115个上调和260个下调的circRNA,并预测每个差异表达circRNA的靶基因miRNA,作用机制可能与局灶性粘连和血管平滑肌收缩有关,同时提出circRNA可与多个miRNA结合作用,例如hsa-cric-102410有5个与miRNA结合位点,吸附靶标miR-92a-1-5p㊁miR-92b-5p㊁miR-612㊁miR-181d-3p 和miR-890,miRNA也会有一个或多个与cricRNA结合位点,互相作用参与细胞的增殖㊁分化㊁凋亡,共同调控心脏的发育㊂研究发现,cricRNA hsa-cric-0029642和CHD-PAH有一定的关联[20]㊂在20例成年CHD-PAH病人血清中hsa-cric-0029642表达量明显低于不伴PAH的病人;由此得出hsa-cric-0029642与PAH密切相关,一方面可能是由于先天性心脏病病人血流动力学的改变和长期持续炎症作用使调控RNA编辑酶1(ADAR1)升高,与之呈负相关的cricRNA表达量下降,从而作用于平滑肌细胞表型的转化;另一方面13号染色体上抑制肺血管内皮细胞代谢增殖的CRYL1基因受损,共同促进肺内皮细胞增殖分化和肺远端小血管结构重建㊂Wang等[21]运用微阵列分析法在缺氧诱导PAH小鼠中发现,有23个显著上调的circRNA和41个显著下调的circRNA,其中hsa-cric-004592和hsa-cric-018351最有希望成为新型诊断生物标志物和潜在治疗靶点,基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析显示,失调的cricRNA在缺氧诱导的PAH发病过程中起主要作用,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT信号通路促进肺内皮细胞㊁平滑肌细胞增殖,同时一氧化氮(NO)含量下降,进一步促进肺动脉压力和阻力升高㊂环状RNA是缺氧诱发PAH的关键调控因子,有望作为PAH早期临床诊断的生物标志物,对靶向治疗有一定的辅助作用㊂越来越多的分子生物学研究表明cricRNA参与先天性心脏病相关PAH的发展过程㊂Su等[22]实验分析了8例CHD-PAH患儿的circRNA差异表达水平,并用PCR技术对5个明显变化cricRNA进行验证,运用miRanda and TargetScan软件预测circRNA靶向基因,最终发现两种显著变化circRNA(hsa-circ-0003416和005372)通过作用氧化磷酸化和紧密连接信号通路影响肺平滑肌细胞增殖㊁迁移和凋亡,进而引起PAH 的发生㊂同时有研究运用PCR技术在50例CHD-PAH 病人和20名健康受试者血浆中检测hsa-circ-0003416表达水平并分析其与一般临床资料的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线确定此circRNA的诊断性能,表明BNP是心室肌细胞感知压力升高时分泌的一种肽类激素,CHD-PAH组BNP水平高于其他组,与hsa-circ-0003416表达水平呈负相关,进一步验证了研究结果的可靠性[23]㊂此外,hsa-circ-0003416可激活PI3K/AKT和转化生长因子β(TGF-β)靶向调控信号通路,并且这两条通路都已证实与PAH发生相关㊂3小结与展望随着生物测序技术的不断发展,人们对非编码RNA在心脏平滑肌细胞和内皮细胞增殖㊁分化㊁迁移和凋亡有了进一步认识,miRNA和cricRNA作为具有潜力的生物学标志物,有助于更好地及早诊断出CHD-PAH,为病人争取更多手术机会,在干预治疗上提供新的靶点,为下一步逆转或减轻PAH提供可能㊂参考文献:[1]许文婧,魏莉莉,王莹,等.我国围生儿先天性心脏病发病率的Meta分析[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2020,39(4):269-275. 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心血管疾病相关的循环miRNA的来源与存在形式及其功能

［关键词】ＭｉＲＮＡｓ；循环；微囊泡；心血管疾病
［中图分类号】Ｒ５４
［文献标志码】Ａ
［文章编号】１００８ — ８１９９（２０１５）１０ — １０９１－０４
［ＤＯＩ】１０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８ — ８１９９．２０１５．１０．０１９
ＧｅｅｒｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｐ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｖａｉｒｏｕｓｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｃｉｒｃｕｌａｔ —
ｙｅａｒｓ，ｍｉＲＮＡｓａｒｅｏｕｆｎｄｔｏｅｘｉｓｔｓｔａｂｌｙｉｎｂｌｏｏｄａｎｄｏｔｈｅｒｂｏｄｙｌｕｆｉｄｓｉｎｆｏｍｓｒｏｆｂｅｉｎｇｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｉｃｌｅｏｒｂｉｎｄｉｎｇｗｉｔｈｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｔｈｅｉｒｏｉｒｇｉｎｓ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｃｏｍｅａｈｏｔｓｐｏｔｏｆｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｔｈｉｓｉｆｅｌｄ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｏｉｇｒｉｎ，ｅｘｉｓｔｅｎｃｅｏｒｆｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲＮＡｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｉｍｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｍｉＲＮＡｓａｓｔｈｅｂｉｏｍａｒｋｅｒａｎｄｔａｒｇｅｔｏｆｃｒｄａｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ．

miRNA在先天性心脏病中的研究进展

miRNA在先天性心脏病中的研究进展microRNA是一类由约19～25个核苷酸组成的非编码单链RNA，参与着基因转录后的表达调控。

目前大量研究表明miRNA在心脏发育方面以及先天性心脏病的发生过程起着重要的作用，成为近年来研究心脏疾病的一个新的热点，也将我们带进一个新的领域。

本文就miRNA与先天性心脏病相关性进行阐述。

标签：miRNA；先天性心脏病；心脏发育microRNA（miRNA）是一类由约19～25个核苷酸组成的非编码单链RNA[1]，进化中高度保守，表达时具有严格的时空性和组织特异性[2]，其通过与靶mRNA特异性结合影响mRNA的稳定性，从而抑制mRNA为模板的翻译或者导致mRNA降解，实现对基因转录后的表达调控。

人类基因组中约有30%编码蛋白的基因可受miRNA调控，到目前为止，已在动植物和病毒中发现有28645个miRNA分子（Release 21：June 2014）。

近年来随着miRNA在心血管方面的深入研究，发现miRNA表达水平的改变参与许多心血管病变发生。

1 miRNA的生物特性只有成熟的miRNA才能发挥其作用，而它的成熟需要经过某些酶的加工处理才能完成。

在细胞核内，编码miRNA的基因在RNA聚合酶II作用下，形成初级miRNA（pri-miRNA），pri-miRNA继续在Drosha酶和DGCR8以及其他辅因子作用下，产生有60～70个核苷酸长的pre-miRNA（前体miRNA）[3]，pre-miRNA的一个特点为茎环结构，其在转运蛋白Exportin-5的作用下，pre-miRNA从细胞核内被转出到细胞质[4]。

随后在Dicer酶作用下，pre-miRNA 茎环结构被切割释放出有21～25个核苷酸的miRNA双链，该双链miRNA一条链成为成熟miRNA，而另一条链则被降解。

成熟的单链miRNA的随后被加载到RISC（RNA诱导的沉默复合体）[5]，Argonaute蛋白组成RNA诱导的沉默复合体核心元件，促进了miRNA与靶mRNA相互作用，miRNA通过与靶mRNA的3’非编码区完全或不完全特异性结合[6]，导致靶mRNA的降解或者抑制以mRNA为模板的翻译，发挥其对基因转录后的表达调控，参与生命活动的各种生理过程，包括胚胎期器官和组织的发育，以及疾病的发生过程。

miRNA在呼吸系统疾病的研究进展

miRNA在呼吸系统疾病的研究进展作者：张雨苇梁民勇来源：《中国医学创新》2021年第18期【摘要】 miRNA是一组内源性非编码小分子RNA，通过与靶mRNA结合调控基因表达在机体的病理生理过程发挥重要作用。

近年来国内外学者研究发现肺组织的发育依赖于miRNA的表达，miRNA与慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺癌、肺结核、肺结节等呼吸系统疾病的发生与发展关系密切，可在血清、血浆、组织、痰液中稳定表达，具有组织特异性及细胞特异性，在不同疾病中可引起循环血中相应组织和细胞特异性的miRNA含量的改变，均提示miRNA有望成为呼吸系统疾病的潜在诊断指标和治疗靶点。

本文就miRNA在呼吸系统疾病中的研究进展进行综述。

【关键词】 miRNA 呼吸道疾病研究进展[Abstract] miRNA are a group of endogenous non coding small RNAs， which play an important role in the pathophysiological process of the body by binding with target mRNA to regulate gene expression. In recent years， it has been found that the development of lung tissue depends on the expression of miRNA， miRNA is closely related to the occurrence and development of respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease， bronchial asthma， lung cancer， pulmonary tuberculosis and pulmonary nodules. It can be stably expressed in serum，plasma， tissue and sputum. The changes of miRNA content in the corresponding tissues and cells in circulating blood can be caused in different diseases， and miRNA may be potential targets for diagnosis and treatment of respiratory diseases. This paper reviewed the research progress of miRNA in respiratory diseases.[Key words] miRNA Respiratory diseases Research progressFirst-author’s address： Jishou University School of Medicine， Jishou 416000， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.044miRNA是一系列长度约22个核苷酸的非编码小分子单链RNA，约占基因总数的2%，主要存在于真核生物中，通过作用于靶向mRNA的3’UTR区在转录后水平调控基因表达，参与细胞增殖、凋亡，血管形成等。

miRNA对心肌细胞缺血再灌注损伤的干预作用机制研究进展

miRNA对心肌细胞缺血再灌注损伤的干预作用机制研究进展符珍珍1，彭瑜2，张钲21 兰州大学第一临床医学院心脏中心，兰州730000；2 兰州大学第一医院心脏中心摘要：心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是急性心肌梗死患者预后不良的主要因素，也是血流再通治疗所面临的主要挑战。

现有研究表明，部分miRNA能够通过抑制程序性细胞死亡因子4、磷酸酶和紧张素同源物、Toll样受体4、肿瘤坏死因子超家族家族成员FASLG蛋白、分泌型磷蛋白1等蛋白表达，减少凋亡蛋白的活性及表达量，减少细胞凋亡，从而减轻MIRI。

miRNA还可通过调节氧化应激和线粒体能量代谢、调节细胞自噬和细胞增殖等机制，达到减轻MIRI的目的。

实验研究发现，多种手段调节miRNA表达，有助于减轻MIRI动物心肌细胞凋亡。

然而目前相关技术并不完善，基于miRNA治疗方案的临床应用尚有待进一步研究。

关键词：微小RNA；心肌缺血再灌注损伤；细胞凋亡；细胞自噬；细胞增殖doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.027中图分类号：R542.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0112-04急性心肌梗死（AMI）是全球心血管疾病患者死亡的主要原因之一［1］，随着各种药物和再灌注技术的应用，AMI患者急性期病死率有所下降，但仍然高，高病死率与心肌梗死面积的增加密切相关［2］。

研究表明，心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是导致再灌注后心肌梗死面积增加的主要原因［3-4］。

MIRI可引发一系列不良生物学效应，包括氧化应激和炎症反应加剧、凋亡相关信号通路激活、细胞内钙超载、线粒体功能障碍、细胞膜功能损害及微血管损伤等，这些因素加重组织缺氧损伤并扩大了梗死面积［5-7］。

微小RNA（miRNA）是一类分子量在21~25 nt的非编码RNA［8］，参与基因转录后表达调控，能通过促进体内各种mRNA的降解和沉默［9］，导致细胞生理功能改变，并最终影响疾病的发生发展［10］。

怀有先天性心脏病胎儿孕妇血浆microRNA的表达差异

怀有先天性心脏病胎儿孕妇血浆microRNA的表达差异梁小碧;潘微;张智伟;钟诗龙【期刊名称】《岭南心血管病杂志》【年(卷),期】2017(023)003【摘要】目的检测血浆miRNA在怀有先天性心脏病(先心病)胎儿的孕妇和怀有正常心脏胎儿的孕妇之间的表达差异,筛选出表达显著差异的miRNAs,为产前筛查先心病提供生物标记物和为先心病的发生机制研究提供分子生物学依据.方法采集60例怀有先心病胎儿的孕妇及60例对照组的血样标本,用Solexa测序方法筛选出具有显著差异性的血浆miRNA.结果 Solexa测序结果显示,在病例组及对照组中分别检测出545个及580个miRNA的表达,以拷贝数≥30,病例组与对照组相比miRNA表达差异倍数≥9为标准,筛选出7个表达上调的miRNA:hsa-miR-137、hsa-miR-206、hsa-miR-224-3p、hsa-miR-34a-3p、hsa-miR-485-3p、hsa-miR-5094、hsa-miR-653-3p;4个表达下调的miRNA:hsa-miR-100-3p、hsa-miR-188-5p、hsa-miR-190a-3p、hsa-miR-216a-5p.结论怀有先心病胎儿的孕妇血浆中存在miRNA表达差异.【总页数】5页(P282-285,326)【作者】梁小碧;潘微;张智伟;钟诗龙【作者单位】广州市妇女儿童医疗中心心脏中心广州 510120;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800;广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院) 广州510800【正文语种】中文【中图分类】R541.7【相关文献】1.怀有先天性心脏病胎儿的孕妇与正常孕妇肠道菌群的高通量测序分析 [J], 宋勇战;钱明阳;李渝芬;钟诗龙;刘宝龙;欧艳秋;张智伟;曾国洪2.胎儿心脏超声序列切面检查在高危孕妇胎儿先天性心脏病诊断中的临床研究 [J], 秘兴锋3.先天性心脏病胎儿母体血清中的microRNA表达谱及其诊断意义 [J], 顾卉;陈骊珠;薛佳;黄天楚;袁正伟4.心房颤动患者血浆microRNA的表达差异 [J], 刘甜;钟诗龙;黄俊;薛玉梅;饶芳;邓春玉;黎健勇;吴书林5.对怀有Klinefelter综合征胎儿的孕妇羊水进行的蛋白质组学分析 [J], 杨璐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

MicroRNA-103107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制的开题报告

MicroRNA-103107在肺动脉高压血管重构中的作用及机制的开题报告引言：肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension，PAH)是一种严重危及生命的疾病，其特征是肺动脉压力升高，导致肺循环阻力增加，肺血管重构发生进而导致右心室衰竭。

PAH的病因十分复杂，包括遗传因素、药物毒性、自身免疫病等多种因素，其中遗传因素所占比例较高。

微小RNA是一类长度为18-24个核苷酸的RNA分子，可以通过与靶基因mRNA互补结合进而抑制该基因的表达。

已有研究表明，PAH患者血浆中含有大量的微小RNA，这些微小RNA与PAH病情的进展程度和预后密切相关。

其中，微小RNA-103107可以通过靶向多个基因，参与多个疾病的发病过程，例如肿瘤、心血管疾病等。

已有研究表明，微小RNA-103107在PAH的发生和发展过程中发挥重要作用，但具体作用机制尚未明确。

本文拟探究微小RNA-103107在PAH血管重构过程中的作用及机制，以期为深入认识PAH病因、预后等提供新思路和策略。

研究内容与方法：本研究将通过体外和体内实验方式，探究微小RNA-103107在PAH血管重构过程中的作用及机制。

具体研究步骤如下：1. 通过文献调查和生物信息学分析等手段确定微小RNA-103107在PAH中的作用靶点；2. 体外细胞实验：选择肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)和内皮细胞(Pulmonary artery endothelial cells，PAECs)作为研究对象，将微小RNA-103107转染入细胞中，观察其对细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移和基质降解的影响；3. 体内实验：建立PAH小鼠模型，将微小RNA-103107干扰体内导入小鼠，观察其对肺动脉重构和肺血流动力学参数的影响；4. 利用荧光素酶报告基因分析构建微小RNA-103107的调控机制。

先天性心脏病相关性肺动脉高压患者血miR-18a、miR-27b、miR-130a、miR-204

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７８５．
先天性心脏病相关性肺动脉高压患者
血１３０ａ，
ｍｉＲ一２０４水平研究
ＴｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｐｌａｓｍａｍｉＲ－１８ａ，ｍｉＲ－２７ｂ，ｍｉＲ－１３０ａＩｍｉＲ－２０４ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｔｅｒｎｓｉｏｎｄｕｅｔｏｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｈｅａｔｒｄｉｓｅａｓｅ
中国心血管病研究２０１４年９月第１２卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃ “ ｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４，ＶｏＬ１２，Ｎｏ一
ＭｅｄｗｏｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＹｕｎｎａｎＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００５１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＩＮＸｉａｏ－ｏｎｌｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｎｘｌＯＯｌ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
吕宁
戴海龙
尹小龙
基金项目：昆明市医药卫生科技项目；云南省博士研究生学术新人奖作者单位：６５００５１云南省昆明市，昆明医科大学附属延安医院云南心血管病医院心内科通讯作者：尹小龙，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｎｘｌ００１＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｎｒ

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ＭｅｄｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
因。结果ｍｉＲＮＡ芯片结果提示：与对照组相比，左向右分流先天性心脏病继发重度ＰＡＨ患者血浆中表达上调ｍｉＲＮＡ在先天性心脏病继发重度ＰＡＨ患者血的ｍｉＲＮＡ有５Ｏ个，表达下调的ｍｉＲＮＡ有３６个。实时定量ＰＣＲ验证ｍｉＲ一９８与芯片结果一致，表达上调。靶基因预测软件显示内皮素（ＥＴ一１）为ｈｓａ．ｍｉＲ一９８的重要靶基因。结论度ＰＡＨ的新的分子生物学标志物。关键词：心脏缺损，先天性：肺动脉高压：微小ＲＮＡ中图分类号：Ｒ５４１．７文献标志码：Ａ文章编号：１００７ — ９６８８（２０１４）０４ — ０４９１ — ４０
张程，钟诗龙１．２，张智伟・（１．广东省心血管病研究所心儿科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州５１０１００；２．广东省人民医院（广东省医学科学院）医学研究部，广州５１０１００）
浆中存在差异性表达．ｍｉＲＮＡ可能与ＰＡＨ的发生、发展密切相关，血浆ｍｉＲ．９８有可能成为先天性心脏病合并重
ＳｔｕｄｙｏｆｐｌａｓｍａｍｉｃｒｏＲＮＡｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｇｅｎｉｔｌａ
ｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅＺＨＡＮＧＣｈｅｎｇ，ＺＨＯＮＧＳｈｉ — ｌｏｎｇ－一．ＺＨＡＮＧＺｈｉ — ｗｅｉ
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，
摘要：目的应用微小ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ，ｍｉＲＮＡ）芯片技术研究先天性心脏病合并重度肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ａｒｔｅｉｒａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）患者和不合并ＰＡＨ患者血浆中ｍｉＲＮＡ表达谱的差异，并初步预测差异表达的ｍｉＲＮＡ调控的靶基因。方法收集室间隔缺损（ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔ，ＶＳＤ）合并重度ＰＡＨ（ＰＡＨ组）和不合并ＰＡＨ患
５１０１００．Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｉｔｖｅｓＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔｔｅｒｎｏｆＡ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅ
ＧｕａｎｇｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０１００，Ｃｈｉｎａ；２．ＧｕａｎｇｄｏｎｇＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，
者（对照组）的血浆。分别提取总ＲＮＡ，然后采用ｍｉＲＮＡ芯片进行ｍｉＲＮＡ表达谱差异分析，并对结果进行实时定
量聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）验证。运用Ｔａｒｇｅｔｓｃａｎ、Ｐｉｃｔａｒ、Ｍｉｒａｎｄａ软件预测可能调控的靶基
岭南心血管病杂志２０１４年７月第２Ｏ卷第４期
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－９６８８．２０１４．０４．０２２
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论
著・
先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中ｍｉＲＮＡ的研究 △