三阴性乳腺癌高表达CDK7与不良预后有关可作为治疗靶点
乳腺癌的靶向药物治疗
乳腺癌的靶向药物治疗乳腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，并且已经成为女性健康的一大威胁。
传统的乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗等，然而这些治疗方法存在一些局限性，例如对于高危患者可能存在疾病复发或者其他并发症的风险。
因此，人们开始研究新的治疗方法，其中包括靶向药物治疗。
本文将介绍乳腺癌的靶向药物治疗。
未分化大细胞乳腺癌是一种罕见但高度侵袭性的乳腺癌，它的病理学特征是肿瘤细胞呈现出高度异质性和未分化状态。
过去，其治疗通常采用放疗和化疗，但是这些治疗方法在长期治疗中可能会导致治疗副作用。
近年来，许多研究人员发现靶向药物治疗对于未分化大细胞乳腺癌的治疗非常有效。
HER2 阳性未分化大细胞乳腺癌的治疗是比较成功的例子。
根据研究，HER2 阳性未分化大细胞乳腺癌标志物基因簇可以靶向抗HER2治疗，并且HER2阴性未分化大细胞乳腺癌还可以针对 p53 治疗。
此外，许多研究人员发现未分化大细胞乳腺癌和 STAT3 有关，这为针对 STAT3 的治疗奠定了基础。
激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中最常见的类型之一。
激素治疗是激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法之一，但是仍然存在一些患者对激素治疗不响应或者发生复发的情况。
这些患者需要针对性的靶向药物治疗。
目前，激素受体阳性乳腺癌的靶向药物治疗主要集中在靶向 HER2 和 CDK 4/6 抑制剂方面。
例如，目前临床上可用的 HER2 靶向药物有 trastuzumab 和 pertuzumab。
CDK 4/6 抑制剂的代表药物包括 palbociclib 和 ribociclib。
通过使用这些靶向药物治疗，患者的生存期可以得到显著提高。
三阴性乳腺癌是一种对于传统治疗方法非常难以治愈的乳腺癌类型。
由于三阴性乳腺癌缺乏激素受体、HER2 及其他特征分子，因此常常被称作“没有特征分子的乳腺癌”。
总之，靶向药物是一种越来越普遍的乳腺癌治疗方法，它可以针对特定的癌细胞分子或者途径，从而更有效地杀死癌细胞或抑制癌细胞增殖。
最新：乳腺癌临床研究年度进展
最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。
激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。
三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。
笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。
随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。
新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。
2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。
一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。
Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。
与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。
Ki67与不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后的意义
2023-11-05contents •引言•ki67与乳腺癌预后•不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后影响•ki67与不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后的关系•结论与展望目录01引言研究背景ki67是一种细胞增殖标志物，与肿瘤增殖能力密切相关。
化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段之一，但不同化疗方案对三阴性乳腺癌的预后影响仍存在争议。
三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种常见的亚型，具有较高的侵袭性和不良预后。
分析不同化疗方案对ki67表达与患者预后的影响。
ki67的表达水平可以作为预测三阴性乳腺癌预后的重要指标之一。
针对不同ki67表达水平，选择合适的化疗方案可以更好地控制肿瘤进展，提高患者生存率。
02ki67与乳腺癌预后ki67与肿瘤增殖总结词Ki67蛋白与肿瘤增殖密切相关，其表达水平可反映肿瘤细胞增殖活性。
详细描述Ki67蛋白是一种核抗原，在细胞周期中具有重要作用。
其表达水平与肿瘤细胞的增殖活性呈正相关，可以反映肿瘤细胞的增殖状态和恶性程度。
高Ki67表达水平通常意味着肿瘤细胞增殖能力强，病情预后较差。
ki67与乳腺癌预后总结词Ki67表达水平对乳腺癌患者的预后具有重要预测价值。
详细描述多项研究结果表明，Ki67表达水平可以预测乳腺癌患者的预后。
高Ki67表达水平的患者通常具有较高的复发风险和不良预后。
此外，Ki67也可以作为评估治疗效果的指标，例如在化疗后的病理反应中，Ki67表达水平的降低通常意味着治疗效果较好。
Ki67在乳腺癌组织中呈高表达状态。
详细描述研究发现，在乳腺癌组织中，Ki67的表达水平普遍较高，提示其在乳腺癌的发生和发展过程中具有重要作用。
此外，不同分子亚型的乳腺癌中，Ki67的表达水平也存在差异，其中三阴性乳腺癌的Ki67表达水平通常较高。
总结词ki67在乳腺癌中的表达情况VS03不同化疗方案对三阴性乳腺癌预后影响多用于辅助治疗，包含多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。
TAC方案常用于辅助治疗，包含多柔比星和环磷酰胺。
华医网乳腺癌规范治疗答案
乳腺癌规范治疗答案1. 乳腺癌的分子分型1、关于乳腺癌分子分型指导治疗，以下选项描述最适合的是（D ）A、激素受体阳性者可选择内分泌治疗B、HER2阳性者首选联合靶向治疗C、基底样型(三阴性)乳腺癌化疗是其重要的治疗手段D、以上皆是2、Luminal A型的治疗类型是（C）A、内分泌治疗（化疗后）_x000b_±化疗B、化疗+抗HER2治疗C、单纯内分泌治疗D、化疗3、关于乳腺癌分子分型及对应治疗的描述，以下正确的是（A ）A、Luminal A型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗B、Luminal B型乳腺癌大多数患者仅需内分泌治疗C、HER2阳性型乳腺癌大多数患者仅需抗HER2治疗D、基底样型(三阴性)乳腺癌大多数患者仅需放疗4、关于乳腺癌分子分型描述正确的是（D ）A、Luminal A型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，HER２阴性，不论Ki67状态B、Luminal B型乳腺癌，其ER和/或PR阳性，不论HER２及Ki67状态C、HER2阳性型乳腺癌，其HER２为阳性，不论ER/PR及Ki67状态D、基底样型(三阴性)乳腺癌，其ER/PR及HER2表达皆为阴性，不论Ki67状态5、乳腺癌最常发生的部位是（B）A、乳头及乳晕处B、外上象限C、外下象限D、内上象限2. 激素受体阳性早期乳腺癌辅助内分泌治疗进展1、下列哪项可提示早期乳癌(D)A、乳房肿痛B、月经紊乱C、乳房呈周期性胀痛D、乳房内单个无痛性肿块2、关于辅助内分泌治疗时长，以下描述不正确的是（ C）A、延长辅助内分泌治疗应给予N+乳腺癌患者B、延长AI内分泌治疗的主要获益是预防对侧乳腺癌，因此要着重评估患者的二次乳腺癌风险C、延长的辅助内分泌治疗总体时间不超过5年D、N0乳腺癌，常规不推荐延长AI内分泌治疗3、对于激素受体阳性乳腺癌治疗药物的描述，正确的是（ D）A、GnRHa（促性腺激素释放激素激动剂）通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌LH和FSH，雌激素的分泌量随之下调，从而达到下调雌激素水平的目的；对于绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者是重要选择B、SERM（选择性雌激素受体调节剂）和SERD（选择性雌激素受体下调剂），它们都是雌激素与ER结合的竞争性抑制剂，通过阻断ER的功能和信号传递而发挥作用；所以在绝经前及绝经后激素受体阳性乳腺癌患者中是首选C、AI（芳香化酶抑制剂）能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗目的；是激素受体阳性乳腺癌患者的治疗首选D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂通过阻滞细胞周期，抑制肿瘤细胞增殖；此类药物可联合内分泌药物治疗激素受体阳性乳腺癌患者4、早期发现乳腺癌的最有效的方法（A）A、乳房钼靶X线B、B型超声检查C、近红外线扫描D、MRI5、对于激素受体阳性早期乳腺癌患者，以下描述最正确的是（ C）A、所有绝经后的激素受体阳性患者都可推荐他莫昔芬，尤其是复发风险高的患者B、新辅助内分泌治疗与新辅助化疗有相似疗效C、绝经后的低风险人群，他莫昔芬和AI的疗效相似D、复发风险高的绝经前女性，辅助他莫昔芬单药仍是合理的治疗手段3. 激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗进展1、HR+的晚期乳腺癌患者，二线及后续的内分泌治疗，可以考虑（D ）A、单药氟维司群B、氟维司群+CDK4/6抑制剂C、依西美坦+mTOR抑制剂D、以上都可考虑2、下列哪种药物是晚期乳腺癌一线双内分泌联合 (A) 药物A、他莫昔芬B、氟维司群+AIC、氟维司群/AI+CDK4/6抑制剂D、氟维司群3、2020年全球新发癌症病例位列第一的是（D）A、肺癌B、胃癌C、食管癌D、乳腺癌E、肝癌4、晚期乳腺癌患者，对于内分泌治疗描述正确的是（ D）A、除即刻危及生命的疾病之外，内分泌治疗应当作为HR阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法B、对于HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌，病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状的内脏转移患者，可以优先选择内分泌治疗C、对于肿瘤快速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应该先给予内分泌联合治疗D、HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌患者，一线治疗可选择内分泌单药、双内分泌联合、内分泌治疗+CDK4/6抑制剂，其中内分泌治疗+CDK4/6抑制剂在内脏转移患者中仍可获益5、下列哪种药物是晚期乳腺癌二线内分泌单药(C)药物A、氟维司群+AIB、他莫昔芬C、氟维司群D、AI4. 乳腺癌内分泌治疗药物的AE及管理1、下列哪种不属于内分泌治疗药物不良反应(D)A、子宫内膜增厚B、脂肪肝C、阴道分泌物增多D、心悸2、乳腺癌内分泌治疗的特点（ D）A、可减少复发，抑制肿瘤生长B、与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高C、无需住院，使用方便D、以上皆是3、以下对于内分泌治疗药物不良事件的描述，不正确的是（D ）A、SERM（雌激素调节剂）类药物主要的不良事件是增加妇科相关不良反应，长期使用还会增加静脉栓塞风险B、AI（芳香化酶抑制剂）类药物主要的不良事件是关节痛，骨质丢失，血脂变化和心血管事件C、SERD（选择性雌激素受体调节剂）类药物的主要不良事件有注射部位反应，虚弱，肝酶升高，静脉血栓栓塞等D、CDK4/6（周期蛋白依赖性激酶）抑制剂类药物的主要不良事件是不可逆的血细胞减少，乏力4、以下对于晚期乳腺癌患者的生活质量管理的描述，正确的是（A ）A、多数晚期乳腺癌是不可治愈的，治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状B、晚期乳腺癌不同药物治疗方案对生存时间的影响很小，因此应首要关注生活质量C、晚期乳腺癌的治疗，一些常见症状往往可以耐受，因此不良事件的管理主要关注那些急性/难处理的事件即可D、晚期乳腺癌目前虽难以治愈，但通过调整治疗药物、优化治疗模式等方法可提高患者的生存时间，因此治疗应以疗效为主，次要考虑患者生活质量5、ER阳性的乳腺癌患者可以选用哪种药物行针对性治疗(C)A、维甲酸B、三尖极酯碱C、三苯氧胺D、雌二醇。
三阴性乳腺癌又添新方案
三阴性乳腺癌又添新方案众所周知，大约15%～20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌，雌激素、孕激素、HER2三大受体均为阴性。
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）早期复发率高，内脏转移、脑转移率高，预后较差，治疗上对抗激素治疗和抗HER2治疗效果不佳，全身治疗主要依靠化疗以细胞毒药物治疗为主。
以前，三阴性乳腺癌化疗方案金标准主要包括环磷酰胺＋氟尿嘧啶＋蒽环类→紫杉类。
近年来，对于三阴性乳腺癌的晚期患者和早期术前患者，卡铂等铂类化疗方案的效果已被若干随机对照研究证实。
不过，对于三阴性乳腺癌的早期术后患者，此前的铂类辅助化疗方案随机对照研究仅取得非劣效结果。
为使这一亚型患者实现更精准的治疗，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队于2019年绘制出全球最大的三阴性乳癌基因图谱并在国际上首次提出“复旦分型”标准，使更多患者看到了治愈希望。
2020年8月13日，邵志敏教授与余科达教授团队的PATTERN研究于JAMA Oncology杂志在线发表。
PATTERN研究探索了卡铂联合紫杉醇（PCb）对比当时指南推荐的CEF-T方案在早期TNBC 术后辅助治疗中的价值。
与CEF-T方案相比，PCb方案将早期可手术TNBC 5年的DFS提高了6.2%（86.5% vs 80.3%，HR=0.65，95%CI：0.44～0.96，P=0.03），确认了铂类在TNBC辅助治疗中优效性地位。
该多中心非盲随机对照三期临床研究于2011年7月1日～2016年4月30日从全国9家医院入组三阴性乳腺癌尚未转移、非局部晚期、术前尚未接受抗癌治疗、术后经病理证实区域淋巴结阳性或淋巴结阴性但肿瘤直径大于1厘米、年龄18～70岁（中位51岁，四分位44～57岁，范围23～70岁）女性647例，按1∶1的比例随机分为两组：卡铂方案组325例：6轮紫杉醇＋卡铂（每28天的第1、8、15天紫杉醇80mg/m²＋卡铂AUC=2）标准方案组322例：3轮环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶（每3周环磷酰胺500mg/m²＋表柔比星100mg/m²＋氟尿嘧啶500mg/m²）→3轮多西他赛（每3周多西他赛100mg/m ²）数据分析于2019年12月1日～2020年1月31日，主要终点为无病生存，次要终点包括总生存、无远处病变生存、无复发生存、毒性反应。
2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新
2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。
万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。
本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。
《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。
•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。
·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。
对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。
对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。
超级增强子
㊃讲座㊃基金项目:甘肃省自然科学基金S E -L n c R N A C C A T 1调控胃癌细胞E M T 的机制研究(21J R 7R A 600)通信作者:刘天祥,E m a i l :t i a n x i a n gl i u l i u @163.c o m 超级增强子:肿瘤治疗的新靶点彭灵智1,祝成楼2,刘天祥1(1.甘肃省人民医院肿瘤外科,甘肃兰州730030;2.兰州大学第一临床医学院,甘肃兰州730030) 摘 要:超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )可以通过调控靶基因的转录,从而在肿瘤发生发展中发挥关键作用㊂靶向抑制S E s 的活性或敲除S E s 片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂本文主要综述了S E s 在肿瘤中的作用以及以S E s 为靶点的抗肿瘤小分子抑制剂相关研究及临床试验㊂旨在为研发新的抗肿瘤药物提供理论依据㊂关键词:肿瘤;超级增强子;B E T ;C D K s ;小分子抑制剂中图分类号:R 730.54 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)03-0273-06d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.03.015 增强子是一类不依赖于其与靶基因的距离和方向而激活靶基因的一段D N A 调控序列㊂增强子常与染色质形成长染色质,在生长发育过程中控制时间特异性和组织特异性基因的表达,其失调将导致多种疾病的发生[1]㊂人类所有细胞的基因组都是一样的,但细胞的形态和功能却不同,主要是由增强子决定的㊂2013年Y o u n g 等[2]首次提出超级增强子(s u p e r -e n h a n c e r s ,S E s )模型,指出S E s 为长度8~20k b 具有增强转录活性的超长顺式作用元件,该元件可以高密度结合主转录因子及其辅因子,主要功能是负责调控决定细胞特性的基因表达,包括决定肿瘤细胞特性的致癌基因㊂S E s 是由多个增强子组成的一个大簇,位于基因组上的D N A 酶Ⅰ超敏感位点,具有和增强子一样的表观标记(H 3K 4m e 1㊁H 3K 27m e 3和H 3K 27a c 分别代表S E s 的待发㊁准备和活化状态)[3-4]㊂p 300㊁转录辅基㊁活蛋白㊁组蛋白修饰H 3K 4m e 1㊁H 3K 27a c 以及辅因子转录中介复合体亚基1的C h I P -S e q 中所获得的长片段峰值均可作为鉴定S E s 的标记[5]㊂与普通增强子相比,S E s 的长度更长,可与更多的转录因子(t r a n s c r i pt i o n f a c t o r s ,T F s )结合;具有高密度的H 3K 27a c 和H 3K 4m e 1修饰,能与中介复合体亚基1和溴结构域蛋白4(b r o m o d o m a i n -c o n t a i n i n gp r o t e i n4,B R D 4)高密集结合;受外界信号干扰后反应更加灵敏;S E s 相关基因表达水平显著高于普通增强子调控基因[1,6]㊂正是由于S E s 调控基因表达的特性和其敏感性,因而才能够协调细胞在生长㊁发育㊁分化和疾病等各种状态的过渡[7]㊂随着S E s 的发现及对其功能的挖掘,越来越多的证据证实S E s 对靶基因具有强大的转录调控作用,是普通增强子的近4倍[2]㊂其在肿瘤发生发展中的调控作用及其靶向治疗价值也逐步被发现㊂本文主要综述了以S E s 为靶点的肿瘤治疗新方法㊂1 S E s 在肿瘤中的作用致癌性S E s 首先在多发性骨髓瘤细胞中被发现[8]㊂事实上,在非小细胞肺癌㊁髓母细胞瘤㊁乳腺癌㊁食管癌㊁胃癌㊁结肠癌㊁弥漫性大B 细胞淋巴瘤㊁T 细胞急性淋巴细胞白血病㊁默克尔细胞癌㊁急性髓性白血病和黑色素瘤等多种恶性肿瘤中,发现S E s 可通过调控具有致癌特性和决定细胞特性基因的转录水平来调控癌细胞的增殖㊁迁移㊁侵袭等生物学行为[6]㊂S E s 也可整合W n t ㊁L i f ㊁T G F -β㊁H i p p o ㊁R a s 等多种致癌信号通路的终末T F s 的一个或多个结合位点,来有效调控基因的表达[9-11]㊂目前研究已经证实致癌性S E s 的激活可以促使正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化[12]㊂因此,致癌性S E s 的活化可以作为细胞癌变的一种标志㊂许多肿瘤细胞关键致癌基因都是由S E s 驱动的[8]㊂另外,在肿瘤发生过程中,肿瘤细胞自身可以在癌基因附近区域构建S E s ,用以调控癌基因的表达[13]㊂受S E s 调控的基因被称为S E s 相关基因㊂S E s 相关基因的异常表达在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用[14]㊂其中S E -L n c R N A s 受到了更多的关注㊂在食管鳞癌中转录因子T P 63和S O X 2可以通过直接与S E s 和启动子结合来激活L n c R N AC C A T 1的转录,并通过激活下游M E K /E R K1/2和P I 3K /A K T 信号通路促进食管癌的发生发展[15]㊂S E s 促进L I N C 01503在食管鳞状细胞癌中高表达,L I N C 01503的高表达促进食管鳞状细胞癌增殖㊁迁移㊁侵袭,并与不良预后有关[16]㊂在卵巢癌中,S E -㊃372㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.L n c R N A U C A1直接与AMO T相互作用,并激活Y A P及其靶基因,促进卵巢癌细胞的生长,并与卵巢癌患者不良预后有关[17]㊂研究表明激活的增强子或S E s区域也可以被转录产生R N A,称为增强子R N A,其可以协同S E s激活转录[18-19]㊂2S E s在肿瘤治疗中的应用在肿瘤细胞中癌基因的转录被激活,抑制癌基因的转录是治疗肿瘤的一个潜在靶点㊂Y a n g等[20]研究发现,在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量 肿瘤特异性转录本 ,并成功绘制出世界首个三阴性乳腺癌 肿瘤特异性转录本 图谱㊂进一步发现,S E s能够激活 肿瘤特异性转录本 MA R C O-T S T在三阴性乳腺癌中的表达,首次证实B E T抑制剂可作为三阴性乳腺癌患者的潜在治疗选择㊂与单个致癌基因或分子相比,肿瘤细胞特性的维持更依赖于S E s的活性㊂这意味着,S E s是更加理想的抗癌靶点[21]㊂因此,靶向抑制S E s的活性或敲除S E s片段可能成为肿瘤治疗的新方法㊂然而,转录作为一个在体内普遍发生的生物学过程,不能被整体抑制,需要高度特异性抑制才能抗肿瘤治疗㊂因此,有必要在参与S E s 机制的小分子中寻找一个可能的干预靶点㊂2.1以S E s为靶点的小分子抑制剂 S E s调控的转录依赖B R D4㊁M e d i a t o r复合体㊁包含细胞周期依赖性激酶7(c y c l i n-d e p e n d e n tk i n aS E s7,C D K7)的T FⅡH复合体和包含C D K9的转录延伸复合体[22]㊂因此,S E s调控基因转录的关键节点是M e d i a t o r复合体㊁B R D4和关键的C D K s[23]㊂当前,以S E s为靶点的小分子抑制剂主要包括以下几类:①B E T家族蛋白抑制剂或降解剂;②C D K s抑制剂;③其他抑制剂[7],见表1㊂目前以S E s为靶点的肿瘤治疗相关研究逐渐增加,部分小分子抑制剂已进入临床试验阶段,见表2㊂S E s有望成为肿瘤治疗的新靶点㊂2.1.1 B E T家族蛋白抑制剂或降解剂 B E T家族蛋白由4个成员组成,B R D2㊁B R D3㊁B R D4和B R D T,前3种蛋白在人类各种细胞中广泛表达,而B R D T仅表达于男性生殖细胞中,四者之间的功能差异仍不清楚[56]㊂目前B R D4是B E T家族蛋白中研究最为广泛的成员,其抑制剂J Q1是最先被报道的B E T家族蛋白抑制剂[57]㊂越来越多的研究已经探索了B E T家族蛋白抑制剂或降解剂在肿瘤治疗中的作用,部分抑制剂已进入临床试验阶段,并初步显现出满意的抗肿瘤效果㊂B R D4选择性抑制剂J Q1可以选择性的与B R D4的溴区结构域结合而阻止B R D4识别S E s上的乙酰化修饰位点,从而限制B R D4与S E s的H3K27a c位点结合,影响S E s与启动子的相互作用,抑制癌基因的转录[58]㊂文献报道J Q1在多种肿瘤中可通过抑制S E s活性而发挥抗肿瘤作用㊂在多发性骨髓瘤细胞中,J Q1选择性的抑制B R D4与S E s 结合,导致转录延长缺陷,优先抑制S E s相关癌基因MY C的表达,并抑制了肿瘤生长[8]㊂在结直肠癌中,S E s与MA P K信号通路相关,在维莫非尼(B R A F抑制剂)中加入J Q1,可以通过抑制S E s的活性而抑制由维莫非尼引发的MA P K信号通路的反馈激活,明显改善了维莫非尼的抗肿瘤作用[59]㊂J Q1也可以通过抑制T G F B R2的S E s,下调T G F B R2的表达,从而阻断T G F-β信号通路,抑制胰腺癌细胞生长[60]㊂B R D4选择性抑制剂I-B E T151可以通过下调S E s相关基因,如C E B P A, I R F8,I R F1和E T V6的表达,而发挥抗急性髓性白血病(AM L)作用[27]㊂B E T家族蛋白降级剂B E T d-246可以特异地降解B R D家族蛋白,从而阻止B RD 家族蛋白识别SE s的乙酰化位点,影响S E s活性,抑制转录,从而抑制了三阴性乳腺癌的发展[30]㊂表1在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂抑制剂靶点肿瘤J Q1B R D4前列腺癌[24],乳腺癌[25],结肠癌[26]等I-B E T151B R D4急性髓性白血病[27],多形性胶质母细胞瘤[28],多发性骨髓瘤[29]等B E T d-246B R D2,B R D3,B R D4三阴性乳腺癌[30],默克尔细胞癌[31],乳腺癌[32]等G S-5829B R D2,B R D3,B R D4慢性淋巴细胞性白血病[33],子宫浆液性癌[34]等I N C B057643B R D2,B R D3,B R D4胰腺癌[35],弥漫大B细胞淋巴瘤[36],前列腺癌[37]等I N C B054329B R D2,B R D3,B R D4卵巢癌[38],前列腺癌[39],急性髓系白血病[40]等T H Z1C D K7卵巢癌[41],鼻咽癌[42],膀胱癌[43],小细胞肺癌[44]等T H Z2C D K7骨肉瘤[45],胃癌[46]等S Y-1365C D K7卵巢癌和乳腺癌[47]等T H Z531C D K12,C D K13前列腺癌[48],急性T细胞淋巴瘤[49],甲状腺未分化癌[50]等L e e011C D K4,C D K6乳腺癌[51],黑色素瘤[51],神经母细胞瘤[51],尤因肉瘤[52]等G Z17-6.02-胰腺导管腺癌[53],恶性胶质瘤[54]等S Y-1425R A Rα急性髓性白血病[55]等㊃472㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2 在肿瘤治疗中以超级增强子为靶点的小分子抑制剂临床试验抑制剂靶点肿瘤临床试验O T X -015B R D 2,B R D 3,B R D 4急性髓系白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销急性髓系白血病Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02303782,撤销多形性胶质母细胞瘤Ⅱ期,N C T 02296476,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02698176,终止N U T 中线癌,三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,去势抵抗性前列腺癌,胰腺导管腺癌Ⅰ期,N C T 02259114,完成急性髓性白血病,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02698189,终止C P I -0610B R D 4周围神经肿瘤Ⅱ期,N C T 02986919,撤销多发性骨髓瘤Ⅱ期,N C T 04603495,招募多发性骨髓瘤Ⅰ期,N C T 02157636,完成淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01949883,完成I -B E T 762B R D 2,B R D 3B R D 4复发性或难治性血液系统恶性肿瘤Ⅰ期,N C T 01943851,完成激素受体阳性(H R+)/人表皮生长因子受体2阴性(H E R 2-)晚期或转移性乳腺癌Ⅱ期,N C T 02964507,完成实体瘤Ⅱ期,N C T 03266159,撤销去势抵抗性前列腺癌Ⅱ期,N C T 03150056,招募N U T 中线癌㊁小细胞肺癌㊁非小细胞肺癌㊁结直肠癌㊁神经母细胞瘤㊁去势抵抗性前列腺癌㊁三阴性乳腺癌㊁雌激素受体阳性(E R 阳性)乳腺癌㊁MY C N 驱动的实体瘤Ⅰ期,N C T 01587703,完成晚期或难治性实体瘤或淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03925428,撤销转移性或不可切除性N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04116359,撤销N U T 中线癌N C T 03702036,已失效T E N -010B R D 2,B R D 3B R D 4N U T 中线癌,弥漫大B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 01987362,完成急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅰ期,N C T 02308761,完成弥漫大B 细胞淋巴瘤,高级别B 细胞淋巴瘤Ⅰ期,N C T 03255096,完成G S -5829B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤,淋巴瘤Ⅰ期,N C T 02392611,完成晚期雌激素受体阳性H E R 2阴性乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02983604,终止转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02607228,终止O D M 207B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 0303559,完成I N C B 057643B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711137,终止晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02959437,完成I N C B 054329B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02431260,终止B M S -986158B R D 2,B R D 3,B R D 4小儿实体肿瘤,淋巴瘤,小儿脑瘤Ⅰ期,N C T 03936465,招募晚期肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02419417,招募Z E N 003694B R D 2,B R D 3,B R D 4转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04986423,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04145375,招募转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 02711956,完成转移性去势抵抗性前列腺癌Ⅰ期,N C T 02705469,完成复发性卵巢㊁输卵管癌或原发性腹膜癌Ⅱ期,N C T 05071937,未招募三阴性乳腺癌Ⅱ期,N C T 03901469,未招募晚期和难治性实体肿瘤和淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05053971,未招募转移性或复发性恶性实体瘤,复发性铂耐药卵巢癌,难治性卵巢癌Ⅰ期,N C T 04840589,招募进展期/转移性/不可切除的N U T 中线癌Ⅰ/Ⅱ期,N C T 05019716,未招募去势抵抗性前列腺癌/转移性前列腺癌/转移性前列腺小细胞癌Ⅱ期,N C T 04471974,招募P L X 2853P L X 2853妇科恶性肿瘤,卵巢恶性肿瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 04493619,招募小细胞肺癌,葡萄膜黑色素瘤,卵巢透明细胞癌,非霍奇金淋巴瘤,晚期恶性肿瘤,实体瘤,弥漫性大B 细胞淋巴瘤,滤泡淋巴瘤Ⅰ/Ⅱ期,N C T 03297424,完成复发性或难治性急性髓性白血病(AM L ),骨髓增生异常综合征(M D S)Ⅱ期,N C T 03787498,完成转移性去势性前列腺癌Ⅰ期,N C T 04556617,完成B I 894999B R D 4晚期恶性肿瘤,N U T 中线癌Ⅰ期,N C T 02516553,完成G S K 2820151B R D 2,B R D 3,B R D 4复发或晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02630251,终止B A Y1238097B R D 2,B R D 3,B R D 4晚期实体瘤Ⅰ期,N C T 02369029,终止S Y -1365C D K 7晚期实体瘤,乳腺癌,卵巢癌Ⅰ期,N C T 03134638,终止T H Z 531C D K 12,C D K 13卵巢癌肿瘤活检,N C T 04555473,招募L e e 011C D K 4,C D K 6晚期实体瘤,巨块型肿瘤Ⅰ期,N C T 02934568,招募晚期实体肿瘤,转移性激素受体阳性乳腺癌Ⅰ/Ⅰb 期,N C T 03775525,招募S Y -1425R A R α急性髓系白血病,骨髓增生异常综合征Ⅱ期,N C T 02807558,未招募 注:临床试验检索地址:h t t p s ://c l i n i c a l t r i a l s .go v ;检索截止日期:2022年7月18日㊃572㊃‘临床荟萃“ 2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2023,V o l 38,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.1.2 C D K s抑制剂 C D K s是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其与周期蛋白c y c l i n协同作用,在调控细胞周期和转录过程中发挥着重要作用,C D K s的表达和功能失调是人类肿瘤形成最常见的改变之一[61]㊂有报道称,C D K7不仅影响细胞周期,还与S E s驱动的致癌基因的调控相关[62]㊂近期的研究表明,C D K7抑制剂可以通过抑制S E s驱动的致癌基因转录选择性杀死癌细胞㊂这一过程可能由于C D K7抑制剂可以降低作用于S E s区域的致癌性T F s的水平,导致多种癌基因转录抑制,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖㊂因此,C D K7已成为热门抗癌靶点[63]㊂C D K7抑制剂T H Z1可以和C D K7的第312位半胱氨酸共价结合,抑制C D K7的激酶活性,从而抑制C D K7对于P o lⅡC T D的第5位丝氨酸磷酸化,抑制转录起始,进一步阻止P o lⅡ在启动子近端暂停㊂S E s主要调控暂停的P o lⅡ释放,T H Z1处理之后在启动子近端的P o lⅡ减少,也减少在增强子处的P o lⅡ结合,最终抑制转录[5]㊂T H Z1可通过抑制S E s驱动的基因,如:R U N X1,T A L1和G A T A3的转录而抑制T细胞淋巴瘤的生长[44]㊂有研究表明,C D K7共价抑制剂Y K L-5-124与B R D4抑制剂J Q1联合使用治疗神经母细胞瘤可以提高J Q1的治疗效果并延缓耐药的产生,提示联合用药可能是一个研究方向[64]㊂除此之外,C D K12/13抑制剂T H Z531可以特异性抑制C D K12/13,有效抑制S E s介导的基因表达,从而发挥抗急性T细胞淋巴瘤的作用[49]㊂C D K4/6抑制剂L e e011也被证实可选择性抑制C D K4,下调c y c l i nD1相关的S E s活性,有效的促进尤因肉瘤细胞的凋亡[52]㊂2.1.3其他抑制剂 G Z17-6.02可以影响基因的乙酰化,降低主转录因子㊁超音速刺猬蛋白通路中的蛋白质和干细胞标志物的转录[53]㊂在胰腺导管腺癌中,G Z17-6.02可以降低主转录因子O c t-4在S E s区域的占有率,降低S E s的活性,从而抑制了胰腺导管腺癌细胞的生长[53]㊂G Z17-6.02也可以通过下调超增强子基因的表达,抑制恶性胶质细胞瘤的生长[54]㊂此外,S y r o s公司利用其基因控制平台,找到了具有R A R A或I R F8基因S E s的急性髓细胞白血病病人和骨髓增生异常综合征亚群患者,并且发现了可以识别这些S E s的生物标记物,这些S E s被认为驱动了R A R A或I R F8基因的过度表达,通过锁定不成熟㊁未分化及增殖阶段的细胞,从而导致肿瘤的发生㊂视黄酸受体-α激动剂S Y-1425可以促进R A R A 或I R F8基因高表达急性髓细胞白血病细胞的分化,从而抑制肿瘤生长[55]㊂3展望S E s是目前临床和基础研究中备受争议的话题,其功能和潜在的临床治疗前景备受关注㊂目前已有大量B E T家族蛋白抑制剂或降解剂及C D K s抑制剂被纳入靶向S E s的临床研究中,其在抗肿瘤治疗中的价值逐步被发掘㊂然而值得注意的是,靶向S E s 治疗癌症可能会产生显著的不良反应,因为在阻断S E s时,一些正常基因也会被抑制㊂例如,研究表明T H Z1可以抑制肌源性分化,这表明T H Z1在治疗过程中可能对肌肉功能产生不良反应[65]㊂此外,通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统干扰致癌性S E s的生成,可以阻断S E s,调控S E s驱动的致癌基因,避免肿瘤的发生㊂也可以通过C R I S P R/C a s9基因编辑系统敲除致癌性S E s,从而发挥抗肿瘤作用㊂然而由于C R I S P R/C a s9基因编辑系统的脱靶效应,任何非目标位点的基因编辑都与临床风险相关[63]㊂因此,迫切需要更多的研究来更好地理解其机制㊂参考文献:[1]S u r I,T a i p a l e J.T h e r o l e o f e n h a n c e r s i n c a n c e r[J].N a tR e vC a n c e r,2016,16(8):483-493.[2] W h y t e WA,O r l a n d o D A,H n i s z D,e t a l.M a s t e rt r a n s c r i p t i o n f a c t o r s a n dm e d i a t o r e s t a b l i s h s u p e r-e n h a n c e r s a tk e y c e l l i d e n t i t yg e n e[J].C e l l,2013,153(2):307-319.[3] K i m u r a H.H i s t o n e m o d i f i c a t i o n s f o r h u m a n e p i g e n o m ea n a l y s i s[J].JH u m G e n e t,2013,58(7):439-445.[4] V i l l a rD,B e r t h e l o tC,A l d r i d g eS,e t a l.E n h a n c e re v o l u t i o na c r o s s20m a mm a l i a ns p e c i e s[J].C e l l,2015,160(3):554-566.[5]周洋,施晓敏,韩澍,等.S E s的发现与研究进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2017,36(2):137-141+159.[6]S e n g u p t a S,G e o r g eR E.S u p e r-e n h a n c e r-d r i v e n t r a n s c r i p t i o n a ld e p e n d e n c i e s i n c a n c e r[J].T r e n d sC a n c e r,2017,3(4):269-281.[7]吴志强,米泽云.超级增强子在肿瘤研究中的进展[J].遗传,2019,41(1):41-51.[8] L o v e nJ,H o k e HA,L i n C Y,e ta l.S e l e c t i v ei n h i b i t i o no ft u m o r o n c o g e n e sb y d i s r u p t i o no fs u p e r-e n h a n c e r s[J].C e l l,2013,153(2):320-334.[9] H n i s z D,S c h u i j e r s J,L i n C Y,e t a l.C o n v e r g e n c e o fd e v e l o p m e n t a l a n d o n c o g e n i c s i g n a l i n g p a t h w a y s a tt r a n s c r i p t i o n a l s u p e r-e n h a n c e r s[J].M o lC e l l,2015,58(2):362-370.[10] Y i m l a m a i D,F o w lB H,C a m a r g oF D.E m e r g i n g e v i d e n c eo nt h e r o l eo ft h e H i p p o/Y A P p a t h w a y i nl i v e r p h y s i o l o g y a n dc a n c e r[J].JH e p a t o l,2015,63(6):1491-1501.[11] N a b e tB,B r o i nP,R e y e s J M,e t a l.D e r e g u l a t i o no f t h eR a s-E r ks i g n a l i n g s x i sm o d u l a t e s t h ee n h a n c e r l a n d s c a p e[J].C e l lR e p,2015,12(8):1300-1313.[12] N i e d e r r i t e r A R,V a r s h n e y A,P a r k e r S C,e t a l.S u p e re n h a n c e r si n c a n c e r s,c o m p l e x d i s e a s e,a n d d e v e l o p m e n t a l㊃672㊃‘临床荟萃“2023年3月20日第38卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2023,V o l38,N o.3Copyright©博看网. 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乳腺癌晚期耐药治疗方案
摘要：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌治疗难度较大，耐药性是治疗失败的主要原因之一。
本文旨在探讨乳腺癌晚期耐药治疗方案，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、综合治疗等，以期为临床治疗提供参考。
一、引言乳腺癌晚期患者由于肿瘤细胞耐药性、治疗时间过长等因素，导致治疗效果不佳。
耐药性是乳腺癌治疗失败的主要原因之一，严重影响患者的生存质量和预后。
因此，针对乳腺癌晚期耐药治疗方案的研究具有重要意义。
二、乳腺癌晚期耐药治疗方案1. 化疗化疗是乳腺癌晚期治疗的主要手段之一，但耐药性问题是治疗失败的主要原因。
以下是一些针对乳腺癌晚期耐药的化疗方案：（1）多药联合化疗：根据患者的具体情况，联合使用多种化疗药物，如蒽环类药物、紫杉类药物、卡培他滨等。
（2）新型化疗药物：针对乳腺癌晚期耐药患者，可考虑使用新型化疗药物，如厄洛替尼、阿帕替尼等。
（3）化疗药物剂量调整：针对耐药患者，可适当调整化疗药物剂量，以提高疗效。
2. 靶向治疗靶向治疗是针对乳腺癌晚期耐药患者的重要治疗手段，以下是一些常见的靶向治疗方案：（1）HER2阳性乳腺癌：使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物。
（2）三阴性乳腺癌：使用CDK4/6抑制剂、PI3K/AKT抑制剂等靶向药物。
（3）BRCA突变乳腺癌：使用PARP抑制剂等靶向药物。
3. 免疫治疗免疫治疗是近年来乳腺癌治疗领域的新突破，以下是一些免疫治疗方案：（1）PD-1/PD-L1抑制剂：如纳武单抗、派姆单抗等。
（2）CTLA-4抑制剂：如伊匹单抗等。
4. 内分泌治疗内分泌治疗是乳腺癌晚期治疗的重要手段，以下是一些内分泌治疗方案：（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等。
（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群、托瑞米芬等。
5. 综合治疗乳腺癌晚期耐药患者可采用综合治疗方案，包括以下几种：（1）化疗+靶向治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和靶向药物，以提高疗效。
（2）化疗+免疫治疗：针对耐药患者，联合使用化疗和免疫治疗，以克服耐药性。
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(收稿:2016-09 -28)
实用肿瘤学杂志2017年第31卷第4期总第150期
c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c g c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c
•肿瘤快讯•
三阳
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軋腺癌高表达
CD K 7
与采良颚后嗜矣，可作态治磅靶点
三阴性乳腺癌（
TNBC )患者预后往往较差，治疗后复发率较高，但是对于该疾病尚缺乏
分子标志和有效的靶向治疗。
Cancer Res 近期发表了一篇文章，研究细胞周期相关酶CDK 7
作为三阴性乳腺癌潜在治疗靶点的可行性。
作者利用公共可用的三阴性乳腺癌数据0=383)以及METABRIC TNBC 数据集（n = 217)进行分析，发现CDK 7 mRNA 水平与患者预后有关。
在RATHER TNBC 队列〇 = 109)以 及METABRICTNBC 队列U =203)中高CDK 17蛋白表达与不良预后有关。
高度特异性 CDK 7酶抑制剂，BS -181以及THZ 1，可以下调CDK 7介导的RNA 聚合酶II 磷酸化。
机制研 究表明MDA -MB -231三阴性乳腺癌细胞的存活依靠细胞内BCL -2/BCL -XL 信号轴。
作 者还发现BCL -2/BCL - XL 抑制剂ABT -263/ABT 199联合CDK 7抑制剂THZ 1可以增强人
三阴性乳腺癌细胞生长抑制和细胞凋亡效果。
文章最后认为，该研究结果表明
CDK 7表达上调可以作为是三阴性乳腺癌不良预后的潜 在分子标志。
CDK 7和BCL -2/BCL-XL 抑制剂联合可以作为一种治疗策略以改善三阴性 乳腺癌治疗效果。
（摘自：Cancer Research )。