三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展-approve
三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展
三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展韩华正【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2012(17)5【摘要】三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌,具有独特的病理和分子生物学特性,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差的特点.除手术治疗外,化疗是其主要的全身治疗手段.目前靶向治疗正逐步应用于乳腺癌的临床治疗中,对TNBC靶向治疗的深入研究,将有助于临床采取有效的治疗方法以提高其疗效.%Triple negative breast cancer (TNBC) is a subgroup of breast cancers, defined by a lack of the expressions of estrogen , progesterone and HER2 receptors, with its exclusive pathological and molecular biological characteristics. TNBC is associated with increased risk for distant metastases, early recurrence, short lifetime and poorer prognosis than other type of breast cancer. Besides operation,chemotherapy is the major therapy for TNBC. Currently the targeted therapy is applied to clinical therapy gradually, and it might benefit the patients with TNBC. A deeper insight into the targeted therapy of TNBC may lead to improved therapies and better clinical outcomes of the disease.【总页数】5页(P470-474)【作者】韩华正【作者单位】232035 安徽淮南淮南东方医院集团肿瘤医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.51【相关文献】1.分子靶向治疗三阴性乳腺癌无进展生存期的网状Meta分析 [J], 葛龙;李伦;刘爱萍;张俊华;张珺;田金徽2.三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展 [J], 马燕飞;浦涧3.三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究进展 [J], 吴雨洁;刘敏;高静东4.三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究进展 [J], 吴雨洁; 刘敏; 高静东5.三阴性乳腺癌的分子学分类和靶向治疗 [J], 郑红梅;原俊;吴新红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展
晚期三阴型乳腺癌精准治疗药物应用进展夏云霞1，何方1，令晓玲21 兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2 兰州大学第一医院肿瘤内科摘要：三阴型乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个分子亚型，其病理组织学分级较差，恶性程度高，侵袭性强，易出现内脏转移和脑转移，复发率高，异质性强。
晚期TNBC（aTNBC）患者生存期短，整体生存率差，因缺乏相应的靶点，化疗是此病的主要治疗方法。
近年随着特殊靶点的发现及靶向、免疫和抗体偶联药物的发明，精准治疗药物被逐渐应用于aTNBC的治疗中，其有特异性、高效性、安全性等特点。
靶向治疗药物通过作用于特定的靶点发挥抗肿瘤作用，治疗精准，有效率高，不良反应较小，但适应人群有限。
免疫检查点抑制剂主要通过激活人体的免疫系统而发挥抗癌功能，作用持续时间长，相对于靶向治疗来说，适应人群更广，不良反应同样较轻，但会出现一些免疫相关性不良反应，且杀伤肿瘤细胞速度慢。
以单克隆抗体和细胞毒性药物为基础的抗体偶联药物，具有高特异性靶向能力和强效杀伤肿瘤细胞的作用，大幅度降低了传统化疗所造成的毒副反应，但同样有适宜人群的限制，且治疗费用昂贵。
尽管上述不同种类的药物用于aTNBC时已经显示出良好的抗肿瘤活性，但由于TNBC的异质性及多数患者缺乏持久的反应，联合药物治疗也可以取得较为明显的优势。
关键词：乳腺癌；三阴型乳腺癌；靶向疗法；靶向抗肿瘤药物；免疫检查点抑制剂；抗体偶联药物doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.024中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0096-07三阴型乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）均阴性的乳腺癌（BC），常见于年轻和肥胖女性，平均发病年龄为53岁［1］，占BC的15%～20%，多数患者在诊断后的1～2年内复发［2］。
TNBC具有侵袭性强、预后差、复发率高的特点，并具有很强的异质性，5年存活率仅约30%［2］。
三阴性乳腺癌治疗进展
个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展，个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越 来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等，可以为患者提供更加精准的治疗 方案，提高疗效并降低毒副作用。
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乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术，适 用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸 小肌等组织，以达到彻底清除肿瘤的目的。 术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复 外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术 ，有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中，可以联合化疗药物，如卡培他滨、顺铂等 ，以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗 、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用，以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮 肤红肿、干燥、脱屑等反 应，需保持皮肤清洁干燥 ，避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等，通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力，为三阴性 乳腺癌的治疗提供了新的途径。
三阴性乳腺癌的治疗现状
II (n=30)
Neoadjuvant TNBC
E-Cis-FP
pCR=40%; ORR=86%
Silver ()
II (n=28)
Neoadjuvant TNBC
Cis
pCR=22%
Leone ()
Retro (n=125)
Sikov ()
Platinum + D
pCR=34%, OS @ 5yr=55%, OS greater with cis vs carbo
Carbo=carboplatin; Cis=cisplatin; D=docetaxel; E=epirubicin; F=5-FU; H=trastuzumab; P=paclitaxel; retro=retrospective.
三阴性乳腺癌的治疗现状
第22页
(7) High dose chemotherapy(HDC ) for TNBC
五、TNBC－分子病理特征
三阴性乳腺癌的治疗现状
第8页
临床表现为侵袭性病程； 远处转移风险较高,内脏转移几率较骨转移高,脑转移几率也较高。预后较差,死亡风险较高。
六、TNBC－临床特征
三阴性乳腺癌的治疗现状
第9页
TNBC: Shorter Median Time from
Distant Relapse to Death
WSG AM 01试验 9个以上淋巴结阳性乳腺癌患者分为两组 A组: 密集EC× 2 序贯 HDC × 2 ( EPI 90 mg/m2,CTX 3 g/m2,塞替派400 mg/m2)B组: 密集EC × 4 序贯 密集CMF × 3结果表明,年轻三阴性乳腺癌患者从HDC中获益最多。
三阴性乳腺癌诊治进展
15 - 30
2 - 5a
40 - 42
6
Third line
0 - 20
1-4
Few or no data
Subsequent lines
Few or no data
Few or no data
对于不需要马上进行症状控制的患者来说，平衡治疗获益与治疗风险（毒性）是非常重要的；
a Adding bevacizumab to chemotherapy in the second-line setting increased
Typical Clinical Outcomes With Combination Chemotherapy2-4
Response Rate, %
Median TTP, mo
Response Rate, %
Median TTP, mo
First line
25 - 45
5-8
68
9
Second line
TNBC的预后差
HR+HER2TNBC
Lin, et al. Cancer, 118 (2012) 5463-5472.
TNBC的病理分类
浸润性癌，非特殊类型；（高级别）
罕见类型
特殊类型：
分泌性癌（低级别，年轻多见） Nhomakorabea具有髓样癌特征的癌（预后良好，可能与BRAC1突变有关） 腺泡细胞癌（低级别）
化生性癌（大部分（＞90%）的化生性癌为TNBC） ——低级别腺鳞癌 ——纤维瘤病样化生性癌 ——鳞状细胞癌（高级别）
2
3
1
3
1
2
2
3
• Even when combinations provided significant benefit, the magnitude of benefit was small (≤ 3 mo)
三阴性乳腺癌的治疗进展
06 总结与展望
当前存在问题和挑战剖析
1 2
缺乏有效靶向治疗手段
三阴性乳腺癌的ER、PR和Her-2均为阴性，导致 传统的激素治疗和靶向治疗无效，治疗选择有限 。
预后较差
相比其他类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌的侵袭性 更强，更容易发生转移和复发，预后较差。
3
临床试验参与度低
由于三阴性乳腺癌患者数量相对较少，且病情复 杂，导致临床试验的参与度较低，研究进展缓慢 。
05 患者心理支持与康复辅 导工作部署
患者心理需求分析及干预措施制定
深入了解患者的心理需求
通过与患者及其家属的沟通，了解患者在治疗过程中的心理变化和需求，为制定个性化的心理干预措 施提供依据。
制定针对性的心理干预措施
根据患者的具体情况，制定包括认知行为疗法、心理疏导、音乐疗法等在内的心理干预措施，以缓解 患者的焦虑、抑郁等负面情绪。
适应证
早期三阴性乳腺癌患者，肿瘤未发生远处转移，且患者身体状况能够耐受手术 。
放射治疗方案及剂量选择
放射治疗方案
根据患者病情和手术情况，制定个性化的放射治疗方案，包括放射野、剂量分割 等。
剂量选择
根据肿瘤对放射线的敏感性和正常组织的耐受能力，确定合适的放射剂量，以达 到最佳治疗效果。
化疗药物种类、剂量与周期安排
三阴性乳腺癌的治疗 进展
演讲人：
日期：
目录
CONTENTS
• 引言 • 三阴性乳腺癌的诊断方法 • 当前主要治疗手段及效果评估 • 新兴治疗策略探索与实践 • 患者心理支持与康复辅导工作部署 • 总结与展望
01 引言
三阴性乳腺癌的定义与特点
定义
三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ ER）、孕激素受体（PR）和原癌 基因Her-2均为阴性的乳腺癌。
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展晚期三阴性乳腺癌是一种高度恶性的乳腺癌亚型，其在患者中的发生率相对较低，但其对治疗的反应性较差，生存率较低。
该类型乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体以及HER2过表达，因此三阴性乳腺癌患者在常规治疗中无法使用荷尔蒙治疗或靶向治疗。
晚期三阴性乳腺癌的治疗困境主要体现在以下几个方面：治疗选择有限：由于缺乏靶向治疗的选择，晚期三阴性乳腺癌的治疗选择主要限于化疗、放疗和手术等传统方式，缺乏更具针对性的治疗手段。
药物抵抗性发展：晚期三阴性乳腺癌对化疗药物的耐药性较高，容易出现药物治疗效果的降低以及药物抵抗性的发展，导致治疗效果的减弱。
预后较差：相较于其他乳腺癌亚型，晚期三阴性乳腺癌患者的生存率较低，预后较差。
因此，寻找更有效的治疗策略和进展，提高晚期三阴性乳腺癌患者的生存率和生活质量，是当前研究的重点和挑战之一。
晚期三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型，其特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达。
由于这种亚型的乳腺癌较为侵袭性且耐药性较强，治疗策略需要综合考虑多种因素。
以下是晚期三阴性乳腺癌的常见治疗策略。
化疗化疗是晚期三阴性乳腺癌治疗的首选策略之一。
一般会选择采用多种抗癌药物联合应用的方案，以增加治疗效果。
常用的化疗药物包括阿霉素类、紫杉醇、长春碱类等。
经过化疗后，可以观察肿瘤的缩小情况，进一步决定是否进行手术治疗。
手术手术是晚期三阴性乳腺癌治疗中的重要环节。
根据肿瘤的大小和患者的具体情况，可以选择行乳房保留手术或全乳切除手术。
手术后通常会进行病理学检查，以确定肿瘤的分期和组织学类型。
放疗放疗常常与手术治疗联合使用，以杀灭手术后残留的癌细胞，预防局部复发。
放疗通常使用高能射线照射肿瘤灶和周围组织。
除了上述常见治疗策略外，晚期三阴性乳腺癌的治疗还包括靶向治疗、免疫治疗等。
不同患者的具体情况会有所不同，因此治疗策略需根据医生的建议和患者的实际情况进行个体化确定。
转移性三阴性乳腺癌的新型药物治疗进展PPT
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04
TNBC的分子分型研究进展
基底样细胞型的特性
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗TNBC的疗效欠佳，未能显著改善患者总生存期。
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的效果
阿维鲁单抗和阿替利珠单抗的单药治疗同样对TNBC的疗效有限。
其他免疫治疗药物的研究进展
KN046 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗 晚期TNBC患者，具有安全性和有效性 。
mTNBC的ADC药物研究进展
靶向HER-2的ADC治疗药物
T-DXd药物介绍
T-DXd是一种新型的抗体偶联药物 ，由新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 DXd、人源化抗HER2免疫球蛋白 G1抗体和可裂解的四肽连接子组成 。
ICIs单药治疗的效果
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帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗单药治疗 TNBC 的疗效欠佳 ，未显著改善总生存期。
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为 ICIs 单药治疗 TNBC 的疗 效同样有限。
其他ICIs药物的治疗效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单 药治疗mTNBC的疗效也提示有限。
ADC药物如T-DXd和戈沙妥珠单抗，可显著提高患者生存期和生活质量， 改善预后。
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间充质样干细胞型的特性
1
帕博利珠单抗的疗效
帕博利珠单抗作为ICIs单药治疗，并未显著改善患者总生存期。
2
阿维鲁单抗的效果
阿维鲁单抗作为ICIs单药治疗，同样提示其对于mTNBC的疗效有限。
3
其他免疫治疗药物的效果
其他如阿替利珠单抗、阿特珠单抗等ICIs单药治疗mTNBC的疗效也显示有限。
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– pT1、pT2、pT3同时pN0或pN1mi(腋窝淋巴结转移灶≤2 mm)的患者：
肿瘤≤0.5 cm或微浸润，其中对pN0者不考虑化疗，对pN1mi者考 虑化疗；
肿瘤0.6~1.0 cm，考虑化疗(1类证据) 肿瘤>1 cm，应行辅助化疗(1类证据)
– 淋巴结阳性(指同侧腋窝淋巴结有1个或多个> 2 mm的转 移灶)的患者；应行辅助化疗(1类证据)
TNBC特征
TNBC核分级高，组织学分级高，肿瘤侵袭性强，切缘易 受侵，多伴有淋巴细胞受侵及中心纤维化带，伴“ 缎带样 ” 结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润，而中 心纤维化及小部分淋巴细胞受侵与TNBC易发生远处转移 有关
TNBC标志物情况
ER PR HER2 CK 5/6 EGFR c-Kit P-cadherin p53 AR E-cadherin BRCA1
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡。 与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤
流行病学
每年全球约130万例乳腺癌新发病例，其中超过17 万为三阴乳腺癌(TNBC)1
– 30%的TNBC可发展为转移性乳腺癌2
年轻妇女罹患TNBC的风险更高，TNBC的平均 诊断年龄为53岁，而其他类型的乳腺癌为58岁
TNBC在绝经前非洲裔女性中最为多见，达39%， 同一年龄群的非非洲裔女性仅15%左右4
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
TNBC的分型
TNBC不是“一种”疾病
最新的研究，发现六种表型： 基底细胞样型1 BL1 基底细胞样型2 BL2 免疫调节型 IM 间质型 M 间质干细胞样型 MSL 管腔雄激素样型 LAR
和人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth Factor receptor-2,Her-2)均为阴性的乳腺癌，
此类乳腺癌临床复发早，进展快， 生存短，且目前尚无针对性的治疗， 因而逐渐引起医学界的广泛关注。
TNBC
BRCA deficient
BLBC
1. Nielsen TO, et al. Clin Cancer Res 2004; 10:5367-5374. 2. Livasy CA, et al. Mod Pathol 2006; 2: 264-271. 3. Bertucci F, et al. Int J Cancer 2008; 123: 236-240. 4. Kreike B, et al. Breast Cancer Res 2007; 9(5): R65.
+
+
+
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__
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注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
临床特征
TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征 与其它类型相比
最差的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移的发生较早， 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高，复发危险多发生在 治疗后的1～3年内，
NCCN指南对TNBC治疗建议(2)
ER和PR阴性、或ER阳性和(或)PR阳性但内分泌治 疗抗拒、且HER2阴性的晚期乳腺癌的治疗推荐
– 仅有骨或软组织转移或无症状内脏转移的患者：考虑内 分泌治疗试验
– 有症状内脏转移的患者：化疗。如果连用3个方案无效或 ECOG 评分≥3，终止化疗，给予姑息治疗
三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC定义
ห้องสมุดไป่ตู้
三阴性乳腺癌（Triple negativebreast cancer TNBC）指 雌激素受体（estrogen receptor ER)、孕激素受体（progesterone receptor PR)
大小、淋巴结状态和雄激素状态相关。并可据此 进行转移复发的风险评估!以指导临床治疗方案。
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展
TNBC的定义及流行病学 TNBC的分型、特征及标志物 TNBC的预后 TNBC的治疗进展
NCCN指南对TNBC治疗建议(1)
激素受体阴性、HER2阴性乳腺癌的全身辅助治疗 推荐
1. Anders CK, Carey LA. Clin Breast Cancer. 2009; 9(s2): S73-S81. 2. Rody A, et al. Breast 2007; 16:235-240. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res, 2007; 13:4429–4434. 4. Carey LA, et al. Race, JAMA. 2006; 295(21):2492-2502.
化疗
受体三阴性乳腺癌组织学分级差,预后差,其内分 泌治疗及针对ＨＥＲ2的靶向治疗均不适合于这一 亚群,化疗是唯一的全身性治疗,虽然对化疗敏感, 但易复发转移,目前的乳腺癌治疗指南没有针对这 一亚群推荐的治疗方案。
细胞毒药物的选择
目前尚没有针对三阴性乳腺癌的个体化的治疗方案。多 数三阴性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或变异。