三阴性乳腺癌诊治现状
三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展

内分泌治疗+大部分需要化疗
ER阳性,HER-2阳性,任何Ki-67,任何PR 内分泌治疗+化疗+靶向
ER和PR阴性,HER-2阳性 ER、PR、HER-2均阴性
靶向,尚无最佳化疗方案,但应 包含蒽环类和紫杉醇类药物
化疗
内分泌治疗敏感
内分泌治疗
内分泌治疗耐药
化疗
定义
三阴乳腺癌(TNBC)定义 为缺乏雌激素受体(ER)、 孕激素受体(PR)及HER2 过度表达或基因扩增的乳 腺癌亚型
患者 (N=736) • 未接受过化疗 • 局部复发或MBC • HER2阴性
• 最多不超过9个周期
多西他赛 +贝伐单抗7.5
随机
多西他赛 +贝伐单抗15
随机
多西他赛+安慰剂
O’Shaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207.
TNBC亚组分析 D vs. D/B (15mg/kg) • PFS: 6.0个月 vs. 8.1个月 • HR=0.6 • 95%CI=0.39-0.92
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇:一线治疗
主要终点
1 缓解率提高25%的 95%可信区间(CI)下 限
次要终点
中位缓解期
2 至肿瘤进展时间
中位生存期 1年及2年生存率
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇:一线治疗
• 给药方式
G1000组 G1250组
药物
健择 紫杉醇
剂量 (mg/m2)
三阴性乳腺癌治疗进展

个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展,个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越 来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等,可以为患者提供更加精准的治疗 方案,提高疗效并降低毒副作用。
THANKS
感谢您的观看
乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术,适 用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸 小肌等组织,以达到彻底清除肿瘤的目的。 术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复 外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术 ,有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中,可以联合化疗药物,如卡培他滨、顺铂等 ,以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者,靶向治疗药物如曲妥珠单抗 、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用,以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮 肤红肿、干燥、脱屑等反 应,需保持皮肤清洁干燥 ,避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等,能够解除癌细胞对免疫系统的抑制,使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应,达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等,通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力,为三阴性 乳腺癌的治疗提供了新的途径。
三阴型乳腺癌的治疗进展

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均表达阴性,具有较高的侵袭性和恶性程度。
过去的治疗方法主要以手术和化疗为主,但随着科学技术的不断进步,针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。
手术治疗:传统上,三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。
然而,随着医学技术的进步,手术方式也在不断改进。
例如,保乳手术和乳房重建手术的应用,可以在保证治疗效果的同时,提高患者的生活质量。
化疗:化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。
近年来,新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。
例如,添加新型靶向药物和免疫药物,以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。
靶向治疗:针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点,开发出了一系列靶向药物,如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移,提高患者的生存率。
免疫治疗:免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。
通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,可以达到长期控制肿瘤的目的。
在三阴型乳腺癌中,免疫治疗也取得了一定的进展,如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
联合治疗:随着多种治疗方法的不断发展,联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。
例如,手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等,可以综合发挥各种治疗手段的优势,提高治疗效果。
由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异,因此制定个体化的治疗策略至关重要。
通过基因检测、分子分型等手段,可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果,从而制定出最合适的治疗方案。
针对患者的具体情况,还可以开展临床试验和其他研究项目,探索新的治疗方法。
三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。
传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。
通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段,可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。
三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展

综述与讲座三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展孙晓萌综述㊀高社干审校㊀㊀基金项目:2017年河南省科技攻关项目(编号:172102310027)㊀㊀作者单位:471003河南科技大学临床医学院ꎬ河南科技大学第一附属医院㊀㊀关键词:三阴型乳腺癌ꎻ临床特点ꎻ治疗现状ꎻ新进展㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1001 ̄5930.2020.06.045㊀㊀中图分类号:R737.9㊀㊀文献标识码:B㊀㊀文章编号:1001 ̄5930(2020)06 ̄1037 ̄03㊀㊀三阴性乳腺癌是指病理染色报告中ꎬ雌激素受体(ER)㊁孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型ꎮ三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病ꎬ也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种ꎬ死亡率最高㊁且最容易复发ꎮ三阴性乳腺癌对激素和靶向治疗都不敏感ꎬ治疗方法几乎只有化疗[1 ̄3]ꎮ尽管三阴性乳腺癌对化疗具有一定的敏感性ꎬ然而经过常规化疗治疗后预后仍较差ꎮ文献报道ꎬⅢ~Ⅳ期三阴性乳腺癌患者5年生存率仅为13%[4 ̄5]ꎬ目前尚无明确的内分泌及靶向治疗方案ꎮ研究将着重对三阴性乳腺癌的临床特点进行分析ꎬ介绍了三阴性乳腺癌的临床治疗现状ꎬ并对三阴性乳腺癌治疗新进展进行探讨ꎬ现综述如下ꎮ1㊀三阴性乳腺癌的临床特点1.1㊀三阴性乳腺癌的流行病学特点㊀㊀三阴性乳腺癌更常见于年轻女性ꎬ40岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是50岁以上女性的2倍[6]ꎮ此外ꎬ乳腺癌易感基因(BRCA)突变也被认为是三阴性乳腺癌的危险因素之一ꎬ有研究表明[7 ̄8]ꎬ约20%的三阴性乳腺癌患者有BRCA突变ꎬ尤其是BRCA1突变ꎬ而全部乳腺癌患者中仅有不足6%与BRCA突变有关ꎮ早发现早诊断早治疗是肿瘤治疗的基本原则ꎬ乳腺癌的早期发现依靠规范的体检ꎮ同时要提高自检意识ꎬ因为三阴性乳腺癌一般增长迅速ꎬ体检的间隔期间也有自检发现的可能性ꎮ据美国癌症协会统计ꎬ每年约有26万名女性被诊断患有乳腺癌ꎬ其中15%~20%患有三阴性乳腺癌[9 ̄10]ꎮ全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势ꎮ在美国ꎬ约11%的乳腺癌患者年龄为35岁~45岁ꎬ而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方ꎬ占亚洲所有乳腺癌患者的9.5%~12%[11]ꎮ我国中青年乳腺癌患者正急速递增ꎬ成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症之一ꎮ2018年ꎬ中国小于40岁乳腺癌患者比例占乳腺癌发病总数的12.56%[12]ꎮ三阴性乳腺癌患者的标准治疗方法是新辅助化疗ꎬ然后进行手术切除肿瘤ꎮ现代化疗对近一半的三阴性乳腺癌患者非常有效ꎮ有数据统计ꎬ三阴性乳腺癌在诊断的前2年是死亡的高峰期ꎬ此后迅速下降[13]ꎮ所以说ꎬ确诊三阴性乳腺癌后ꎬ患者一定要积极地配合医生完成各项治疗ꎬ保持良好的心态ꎬ以达到最好的治疗效果ꎮ1.2㊀三阴性乳腺癌的临床特征㊀㊀三阴性乳腺癌这一概念最早于2005年提出ꎬ其作为一种特殊免疫组织化学亚型乳腺癌ꎬ孕激素受体㊁雌激素受体以及Her ̄2均表现为阴性ꎬ具有较高的发病率ꎬ容易出现肺转移及脑转移ꎮ从三阴性乳腺癌的病理分型来看ꎬ其最为常见的为浸润性导管癌ꎮ肿瘤病灶直径大于其他类型乳腺癌ꎬ呈现出浸润性生长状态ꎬ触诊可发现较硬包块实质ꎮ三阴性乳腺癌与激素水平有着密不可分的联系ꎮ三阴性乳腺癌肿瘤直径较大ꎬ大部分三阴性乳腺癌患者组织学分级在3级以上ꎮ尽管当前化疗治疗三阴性乳腺癌具有一定的敏感性ꎬ然而预后较差ꎬ其复发率及癌细胞转移率也明显高于其他类型肿瘤ꎮ三阴性乳腺癌局部复发早㊁易向远处转移也是导致三阴性乳腺癌治疗失败及死亡的重要因素ꎮ2㊀三阴性乳腺癌的临床治疗现状2.1㊀手术治疗㊀㊀手术是所有可手术乳腺癌的必需的治疗手段ꎬ同时还要根据病情判断是否需要化疗㊁放疗ꎮ三阴性乳腺癌患者不需要内分泌治疗和赫赛汀治疗ꎮ三阴性乳腺癌患者是可以进行保乳手术的ꎬ保乳手术并不影响预后ꎮ学者冯新熤等[3]在研究中收集了126例实施保乳手术治疗的乳腺癌患者ꎬ结合免疫组织化学法对患者实施分组ꎬ其中三阴性乳腺癌组35例ꎬ非三阴性乳腺癌组91例ꎬ治疗结果显示三阴性乳腺癌组治疗后5年局部复发率为14.3%ꎬ显著高于非三阴性乳腺癌组的4.4%ꎬ但三阴性乳腺癌组5年远处转移率及总生存率分别为14.3%㊁91.4%ꎬ与非三阴性乳腺癌组的12.1%㊁95.6%差异不具统计学意义(P>0.05)ꎮ另外经过多因素回归分析ꎬ结果显示三阴性乳腺癌局部复发主要危险因素为组织分级ꎬ组织学分级越高ꎬ患者死亡率越高ꎬ预后越差ꎮ该研究结果证实了保乳手术治疗三阴性乳腺癌的有效性ꎬ尽管手术治疗不能够控制术后复发ꎬ但能够降低癌细胞远处转移率ꎬ提升患者生存率ꎮ建议加强临床筛查ꎬ做到尽早发现㊁及早治疗ꎬ提高保乳手术治疗效果ꎮ2.2㊀化疗㊀㊀三阴性乳腺癌除了手术以外主要的治疗方式还是化疗ꎬ很多患者会在术前接受新标准辅助化疗的方案ꎬ例如多西他赛+表柔比星ꎬ甚至有部分患者可以达到病理学层面上的完全缓解ꎮ在过去数十年中ꎬ化疗一直是三阴性乳腺癌的唯一治疗手段ꎬ常用化疗药物包括以下几种ꎮ2.2.1㊀铂类药物㊀作为治疗恶性肿瘤的常用药物ꎬ铂类药物能够实现对双链DNA的交联ꎬ对DNA的复制起到阻滞作用ꎬ进而抑制肿瘤细胞生长ꎮ以往研究发现顺铂对乳腺癌易感基因1缺陷癌细胞株具有极高的敏感性ꎬ三阴性乳腺癌中75%存在易感基因1突变ꎬ35%左右三阴性乳腺癌存在P63/73基因表达ꎬ该基因的表达会对铂类药物敏感性起到增强作用ꎮ最早应用于临床的铂类药物为顺铂ꎬ尽管应用已经有近40年的历史ꎬ但在临床上仍有重要的地位ꎬ且价格低廉ꎬ作用肯定ꎬ但由于组织的非特意选择性ꎬ副作用相对较大ꎮ多与紫杉醇㊁多西他赛㊁吉西他滨等联合应用ꎬ联合用药时75mg/m2ꎬ3~4周为1个周期ꎮ卡铂广谱抗肿瘤药物ꎬ在结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的2个氯离子ꎬ水溶性大大增加ꎬ约为顺铂的17倍ꎮ卡铂无明显肾毒性ꎬ但治疗前肾功能状况与用药后血小板减少的程度有关ꎮ顺铂主要通过肾脏代谢ꎬ应用前后需注意大量水化以减轻肾毒性ꎮ2.2.2㊀吉西他滨㊀作为一种细胞周期特异性抗肿瘤药物ꎬ吉西他滨与顺铂方案联合治疗三阴性乳腺癌能够延长患者无进展生存期ꎮ学者陈蕾等[4]在研究中对54例晚期三阴性乳腺癌患者给予吉西他滨联合顺铂治疗ꎬ结果显示经过为期6个月治疗ꎬ患者完全缓解为8例ꎬ部分缓解为24例ꎬ总有效率达到59.2%ꎬ患者不良反应主要表现为骨髓毒性与消化道反应ꎬ另外部分患者伴随血小板减少㊁乏力㊁食欲下降等ꎬ患者可耐受ꎮ2.2.3㊀卡培他滨㊀卡培他滨是一种氟尿嘧啶类抗肿瘤药物ꎬ通常ꎬ接受蒽环类药物治疗效果不明显或存在耐药性三阴性乳腺癌患者可给予卡培他滨治疗ꎬ其与多西他赛联合治疗效果更佳ꎮ卡培他滨单药治疗转移性三阴性乳腺癌ꎬ患者生存率能够达到3年左右ꎬ总有缓解率可达25%~35%ꎮ从现有研究结果看ꎬ卡培他滨化疗治疗三阴性乳腺癌还缺乏强有力的证据ꎮ3㊀三阴性乳腺癌的治疗新进展㊀㊀2018年ꎬ很多新药陆续上市ꎬ乳腺癌相关临床研究也取得重大突破ꎬ尤其三阴性乳腺癌的内分泌素类似物㊁PARP抑制剂以及PD ̄1抑制剂的相关临床试验结果相继在国际大型学术会议公布ꎬ为三阴性乳腺癌指南更新奠定了基础ꎮ3.1㊀新辅助化疗治疗㊀㊀目前ꎬ临床治疗三阴性乳腺癌常用方案为蒽环类㊁紫杉类药物ꎮ有报道显示蒽环类药物治疗基础上加用紫杉类药物序贯治疗ꎬ能够提升患者治疗有效率ꎮ采用多西他赛序贯治疗三阴性乳腺癌也能够在一定程度上提升临床反应率ꎬ其与单纯应用环磷酰胺类药物或表柔比星治疗ꎬ尽管不会明显延长患者无疾病进展生存期及总生存时间ꎬ但患者完全缓解率能够明显提升ꎮ三阴性乳腺癌对新辅助化疗药物具有较高的敏感性ꎬ对于早期行手术治疗㊁局部晚期无法实施手术治疗患者ꎬ可以应用新辅助化疗方案治疗ꎬ实现对患者局部病灶的控制ꎮ在乳腺癌领域ꎬ蒽环类㊁紫杉类等化疗药物的基石地位并未改变ꎮ研究者对蒽环类㊁紫杉类化疗药物在追求更佳疗效㊁降低不良反应等方面进行了一系列研究ꎮ例如ꎬ白蛋白结合型紫杉醇较普通型紫杉醇可以改善临床疗效ꎬ降低不良反应[14 ̄15]ꎮ3.2㊀内分泌治疗㊀㊀由于三阴性乳腺癌患者雌激素受体㊁孕激素受体均显示为阴性ꎬ缺乏内分泌药物结合的靶点ꎬ以往内分泌治疗敏感性低㊁效果不佳ꎬ因此ꎬ国内外研究者试图寻找一种新的内分泌治疗靶点ꎮ有学者在研究中对137例三阴性乳腺癌患者临床资料进行分析ꎬ结果发现32例患者雄激素受体显示为阳性ꎬ且此类患者无瘤生存率较高ꎮ雄激素受体显示为阴性患者存在较高的淋巴转移率ꎬ预后较差ꎬ该研究结果能够为三阴性乳腺癌的分型及治疗提供可靠的参考[6]ꎮ研究报道ꎬ约60%乳腺癌患者㊁75%三阴性乳腺癌患者会表达促性腺激素释放激素ꎬ有学者在研究中发现将促性腺激素释放激素应用于MDA ̄MB ̄435裸鼠ꎬ癌细胞生长及转移会受到抑制ꎬ该类似物在三阴性乳腺癌内分泌新药研制中发挥着重要的作用[16]ꎮ以往研究证实生长激素释放激素对于肿瘤生长及增殖有着促进作用ꎬ而三阴性乳腺癌组织标本中能够检测到生长激素释放激素ꎬ与此同时伴随功能片段SV1的mRNA表达ꎬ该结论可能作为内分泌治疗三阴性乳腺癌的新的靶点ꎮ采用生长激素释放激素类似物对生长激素释放激素受体进行封闭ꎬ能够对下游一系列信号传导活动产生阻滞作用ꎬ达到治疗作用ꎮ3.3㊀靶向治疗㊀㊀靶向治疗三阴性乳腺癌主要包括以下几种药物:①DNA修复损伤药物ꎬ常用的为PARP1抑制剂Iniparibꎬ针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Iniparib及吉西他滨治疗ꎬ患者临床总有效率能够大大提升ꎮ学者Kim等[10]在研究中发现给予三阴性乳腺癌患者环磷酰胺㊁吉西他滨联合Iniparib治疗ꎬ能够提升患者中位无进展生存期ꎬ且在保障治疗效果的基础上不增加临床不良事件发生率ꎮ②表皮生长因子受体抑制剂ꎬ其能够直接对肿瘤细胞增殖㊁浸润及转移产生影响ꎮ三阴性乳腺癌普遍存在过度表达的现象ꎬ其与患者预后不良有着直接的关系ꎮ对患者给予西妥昔单抗治疗ꎬ能够提升患者生存率ꎬ作用显著ꎮ③血管生长抑制剂治疗ꎬ最常用药物为贝伐单抗ꎬ其能够对血管内皮生长因子产生作用ꎬ抑制血管内皮细胞有丝分裂ꎬ防止新的肿瘤组织血管的生成ꎬ但该药物具有一定毒副作用ꎬ关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ三阴性乳腺癌对化疗治疗缺乏敏感性ꎬ在选择治疗方案时应以蒽环类药物为主ꎬ采用紫杉醇类化疗药物与蒽环类药物联合应用效果更佳ꎮ随着临床对三阴性乳腺癌认识的不断深入ꎬ治疗手段也在不断进步ꎬ内分泌治疗㊁靶向治疗等逐渐在三阴性乳腺癌治疗中得以应用ꎬ这也是未来治疗三阴性乳腺癌的主要方式ꎮ参考文献[1]㊀李清平ꎬ王心强.三阴型和非三阴型乳腺癌的临床病理特征及无瘤生存率对比 J .中国地方病防治杂志ꎬ2017ꎬ21(3):342 ̄343. [2]㊀MirzaniaMꎬSafaeeSRꎬShahiFꎬetal.TreatmentOutcomesandClin ̄icopathologicCharacteristicsofTriple ̄NegativeBreastCancer:ARe ̄portfromCancerInstituteofIran J .IntJHematolOncolStemCellResꎬ2017ꎬ11(1):37 ̄42.[3]㊀冯新熠ꎬ陆㊀苏ꎬ刘㊀晓ꎬ等.保乳治疗对年轻三阴性乳腺癌患者预后的影响 J .中国肿瘤临床ꎬ2015ꎬ42(4):236 ̄240. [4]㊀陈㊀蕾ꎬ王中华ꎬ王佳蕾ꎬ等.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察 J .临床肿瘤学杂志ꎬ2010ꎬ15(11):999 ̄1002.[5]㊀SantuariofacioSKꎬCardonahuertaSꎬPerezparamoYXꎬetal.ANewGeneExpressionSignatureforTriple ̄NegativeBreastCancerUsingFrozenFreshTissuebeforeNeoadjuvantChemotherapy J .MolMedꎬ2017ꎬ23(1):101 ̄111.[6]㊀王㊀婷ꎬ余英豪.乳腺单纯型大汗腺癌代表一种独特的雄激素受体阳性的三阴型乳腺癌亚型 J .临床与实验病理学杂志ꎬ2016ꎬ21(11):56.[7]㊀吕荣钊ꎬ赵璐瑜ꎬ史长征ꎬ等.三阴性乳腺癌模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应 J .中国病理生理杂志ꎬ2017ꎬ33(10):1819 ̄1824.[8]㊀刘㊀蕾ꎬ张㊀瑾.三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展 J .天津医药ꎬ2018ꎬ46(12):1363 ̄1368.[9]㊀黄㊀钱ꎬ甘㊀淋.雄激素受体在三阴性乳腺癌中的研究进展 J .实用医学杂志ꎬ2019ꎬ35(2):318 ̄321.[10]㊀KimSBꎬDentRꎬImSAꎬetal.Ipatasertibpluspaclitaxelversusplace ̄bopluspaclitaxelasfirst ̄linetherapyformetastatictriple ̄negativebreastcancer(LOTUS):amulticentreꎬrandomisedꎬdouble ̄blindꎬplacebo ̄controlledꎬphase2trial J .LancetOncolꎬ2017ꎬ18(10):1360.[11]㊀GiampaoloBꎬJustinMBꎬIngridAMꎬetal.Triple ̄negativebreastcan ̄cer:challengesandopportunitiesofaheterogeneousdisease J .NatRevClinOncolꎬ2016ꎬ13(11):674 ̄690.[12]㊀KuoWHꎬChangYYꎬLaiLCꎬetal.MolecularCharacteristicsandMe ̄tastasisPredictorGenesofTriple ̄NegativeBreastCancer:AClinicalStudyofTriple ̄NegativeBreastCarcinomas J .PLoSOneꎬ2012ꎬ7(9):25.[13]㊀ElisaVBꎬGertraudMꎬIsabelleRꎬetal.RacialandEthnicDisparitiesintheImpactofObesityonBreastCancerRiskandSurvival:AGlobalPerspective J .AdvNutrꎬ2015ꎬ6(6):803 ̄819.[14]㊀王运伟ꎬ刘中强ꎬ夏熙学ꎬ等.多西紫杉醇联合表阿霉素序贯化学治疗对三阴性乳腺癌患者血清学指标的影响 J .中国药业ꎬ2019ꎬ28(5):73 ̄76.[15]㊀张立芳ꎬ张晓林ꎬ孔令新.多西他赛联合表柔比星序贯化疗对三阴性乳腺癌相关指标的影响 J .中国药业ꎬ2019ꎬ28(2):48 ̄50. [16]㊀陈锡康ꎬ田华琴.三阴性乳腺癌的治疗现状及进展 J .西部中医药ꎬ2018ꎬ31(11):135 ̄140.(收稿日期2019-05-10㊀修回日期2020-04-25)(编辑:甘㊀艳)(上接第1026页)[18]㊀于淑莉ꎬ刘丽莉ꎬ于淑革ꎬ等.TCT阴道镜及阴道镜活组织检查联合应用在宫颈癌诊断中的价值 J .河北医学ꎬ2016ꎬ22(6):995 ̄997.[19]㊀王㊀琳.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查和诊断中的应用 J .中国医药导刊ꎬ2017ꎬ19(2):128 ̄129.[20]㊀于淑莉ꎬ牛亚男.TCT联合阴道镜LEEP刀在宫颈癌筛查诊治中的应用 J .中华保健医学杂志ꎬ2017ꎬ19(5):398 ̄400.[21]㊀ZhangCNꎬGuLQꎬLiXFꎬetal.SilencingofSynuclein ̄γin ̄hibitshumancervicalcancerthroughtheAKTsignalingpathway J .CellMolBiolLettꎬ2019ꎬ18(1):157 ̄160. [22]㊀GuanGWꎬYaoMJꎬQianXJꎬetal.Valueofcombinedmea ̄surementofalpha ̄fetoproteinandalpha ̄fetoproteinL3%inthediagnosisofhepatocellularcarcinoma J .JClinHepa ̄tolꎬ2019ꎬ35(7):1514 ̄1519.[23]㊀ZhuYꎬYuanYꎬHuangH.Comparisonofserumprocalcito ̄nininrespiratoryinfectionsandbloodstreaminfections J .IntJClinExpMedꎬ2015ꎬ8(11):21586 ̄21592. [24]㊀ZachoJꎬBenfieldTꎬTybjsergHAꎬetal.IncreasedbaselineC ̄reactiveproteinconcentrationsareassociatedwithin ̄creasedriskofinfections:resultsfrom2largeDanishpopu ̄lationcohorts J .ClinChemꎬ2016ꎬ62(2):335 ̄342. [25]㊀ArshadMKꎬMohamadMFꎬGopinathSCꎬetal.Cardiacbio ̄markers:invasivetonorrinvasiveassessments J .CurrMedChemꎬ2016ꎬ23(27):4270 ̄4284.[26]㊀YaoMꎬZhaoJꎬLuF.Alpha ̄fetoproteinstillisavaluable ̄diagnosticandprognosispredictingbiomarkerinhepatitisBvirusinfection ̄relatedhepatocellularcarcinoma J .Onco ̄targetꎬ2016ꎬ7(4):3702 ̄3708.[27]㊀DingPPꎬTianYRꎬLinFꎬetal.ValueofAFPꎬAFP ̄L3ꎬAFP ̄L3%andIL ̄6indiagnosinglivercanceramongpeo ̄plewithhepatitisBcirrhosis J .JMedResꎬ2017ꎬ46(11):24 ̄27.(收稿日期2019-09-05㊀修回日期2020-03-25)(编辑:吴小红)。
三阴性乳腺癌的治疗现状及研究新方向

三阴性乳腺癌的治疗现状及研究新方向张佳玉,李文倩,赵博志游思融,张东伟,杨敏 哈尔滨医科大学附属第二医院 三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型,具有易侵袭、复发率高且生存期短的临床特征。
局部手术与全身化疗是目前对三阴性乳腺癌主要的治疗手段。
化疗毒性反应重,且一旦耐药肿瘤会迅速出现复发转移。
目前对三阴性乳腺癌的主要研究方向集中在新靶向治疗、免疫治疗与新内分泌治疗三个方面。
本文总结三阴性乳腺癌的研究进展及新的研究方向作一综述。
通讯作者:张东伟(张佳玉,****************)原文参见:现代肿瘤医学. 2019;27(21):3912-3915. 乳腺癌是引起妇女死亡最常见的恶性肿瘤,是分子生物学特点、临床特点和病理学特点都不同的一种异质性疾病。
2000年,Perou首先根据cDNA基因芯片技术对乳腺癌分子进行分类,分为导管A型、导管B型、HER2过表达型、基底细胞样乳腺癌和正常乳腺样乳腺癌【1】。
然而,由于临床操作的成本和可行性,基因分型很难成为常规的临床检测方法。
因此,2007年Bauer等提出三阴性乳腺癌的概念。
1 三阴性乳腺癌的概述 三阴性乳腺癌在免疫组化上具有相同特征:雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体(HER2)均为阴性【2】。
作为乳腺癌的一种亚型,三阴性乳腺癌发病率占全部乳腺癌的15%~25%,在我国的发病率约为23.8%【3】。
1.1 三阴性乳腺癌的临床和生物学特征 三阴性乳腺癌具有与其他乳腺癌亚型不同临床和生物学特征。
主要表现为:发病年龄相对比较轻,临床分期大多不晚,腋窝淋巴结常为阴性,但易入侵且复发率高,生存时间短,还有其特殊的转移途径【4】。
有研究表明,三阴性乳腺癌患者的脏器转移率高于非三阴性乳腺癌患者,且肺部和脑转移率也较非三阴性乳腺癌患者高,但骨转移率较非三阴性乳腺癌患者低【5】。
在以超声和磁共振为代表的影像学检查上,有研究表明三阴性乳腺癌的边缘毛刺样改变与中心坏死率较非三阴性乳腺癌低,呈现部分良性肿瘤的特点【6,7】。
三阴性乳腺癌的治疗进展

06 总结与展望
当前存在问题和挑战剖析
1 2
缺乏有效靶向治疗手段
三阴性乳腺癌的ER、PR和Her-2均为阴性,导致 传统的激素治疗和靶向治疗无效,治疗选择有限 。
预后较差
相比其他类型的乳腺癌,三阴性乳腺癌的侵袭性 更强,更容易发生转移和复发,预后较差。
3
临床试验参与度低
由于三阴性乳腺癌患者数量相对较少,且病情复 杂,导致临床试验的参与度较低,研究进展缓慢 。
05 患者心理支持与康复辅 导工作部署
患者心理需求分析及干预措施制定
深入了解患者的心理需求
通过与患者及其家属的沟通,了解患者在治疗过程中的心理变化和需求,为制定个性化的心理干预措 施提供依据。
制定针对性的心理干预措施
根据患者的具体情况,制定包括认知行为疗法、心理疏导、音乐疗法等在内的心理干预措施,以缓解 患者的焦虑、抑郁等负面情绪。
适应证
早期三阴性乳腺癌患者,肿瘤未发生远处转移,且患者身体状况能够耐受手术 。
放射治疗方案及剂量选择
放射治疗方案
根据患者病情和手术情况,制定个性化的放射治疗方案,包括放射野、剂量分割 等。
剂量选择
根据肿瘤对放射线的敏感性和正常组织的耐受能力,确定合适的放射剂量,以达 到最佳治疗效果。
化疗药物种类、剂量与周期安排
三阴性乳腺癌的治疗 进展
演讲人:
日期:
目录
CONTENTS
• 引言 • 三阴性乳腺癌的诊断方法 • 当前主要治疗手段及效果评估 • 新兴治疗策略探索与实践 • 患者心理支持与康复辅导工作部署 • 总结与展望
01 引言
三阴性乳腺癌的定义与特点
定义
三阴性乳腺癌是指雌激素受体( ER)、孕激素受体(PR)和原癌 基因Her-2均为阴性的乳腺癌。
晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展

晚期三阴性乳腺癌治疗策略及进展晚期三阴性乳腺癌是一种高度恶性的乳腺癌亚型,其在患者中的发生率相对较低,但其对治疗的反应性较差,生存率较低。
该类型乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体以及HER2过表达,因此三阴性乳腺癌患者在常规治疗中无法使用荷尔蒙治疗或靶向治疗。
晚期三阴性乳腺癌的治疗困境主要体现在以下几个方面:治疗选择有限:由于缺乏靶向治疗的选择,晚期三阴性乳腺癌的治疗选择主要限于化疗、放疗和手术等传统方式,缺乏更具针对性的治疗手段。
药物抵抗性发展:晚期三阴性乳腺癌对化疗药物的耐药性较高,容易出现药物治疗效果的降低以及药物抵抗性的发展,导致治疗效果的减弱。
预后较差:相较于其他乳腺癌亚型,晚期三阴性乳腺癌患者的生存率较低,预后较差。
因此,寻找更有效的治疗策略和进展,提高晚期三阴性乳腺癌患者的生存率和生活质量,是当前研究的重点和挑战之一。
晚期三阴性乳腺癌是一种乳腺癌亚型,其特点是缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达。
由于这种亚型的乳腺癌较为侵袭性且耐药性较强,治疗策略需要综合考虑多种因素。
以下是晚期三阴性乳腺癌的常见治疗策略。
化疗化疗是晚期三阴性乳腺癌治疗的首选策略之一。
一般会选择采用多种抗癌药物联合应用的方案,以增加治疗效果。
常用的化疗药物包括阿霉素类、紫杉醇、长春碱类等。
经过化疗后,可以观察肿瘤的缩小情况,进一步决定是否进行手术治疗。
手术手术是晚期三阴性乳腺癌治疗中的重要环节。
根据肿瘤的大小和患者的具体情况,可以选择行乳房保留手术或全乳切除手术。
手术后通常会进行病理学检查,以确定肿瘤的分期和组织学类型。
放疗放疗常常与手术治疗联合使用,以杀灭手术后残留的癌细胞,预防局部复发。
放疗通常使用高能射线照射肿瘤灶和周围组织。
除了上述常见治疗策略外,晚期三阴性乳腺癌的治疗还包括靶向治疗、免疫治疗等。
不同患者的具体情况会有所不同,因此治疗策略需根据医生的建议和患者的实际情况进行个体化确定。
三阴性乳腺癌的治疗现状

Triple negative
but not basal
Clinical assay (IHC)
Triple negative and
basal-like
Gene arrays
Basal
but not triple negative
• 15-40% are ER+, PR+ or HER2+
(P=0.05)和总生存(OS)率(P=0.005)较好。
因此,虽然基底样乳腺癌的预后较差,但对FEC序 贯多西他赛化疗有较好的反应。
2021/8/19
20
• 高危乳腺癌术后辅助化疗的Ⅲ期临床试验 (2007 年ASCO报告) A组:AC × 4 序贯 P (175 mg/m2,Q3W) × 4
B组:AP × 4序贯 P (80 mg/ m2,QW) ×12
Luminal B(HER2阳性),ER和(或)PR阳性,HER2过表达或增殖,Ki67任何水平
HER-2过表达型 HER2阳性(非Luminal),ER和PR缺失,HER2过表达或增殖
基底样型 三阴性(导管),ER和PR缺失,HER2阴性
2021/8/19
2
一、三阴性乳腺癌(TNBC) : 概念
• Relapse most likely during the first 3 y after therapy
• Majority of deaths within first 5 y
– By 10 years, OS differences between TNBC & non-TNBC are minimal
Akt Pathway
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
CALGB40603 设计 随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌
J Clin Oncol 33:13-21.
CALGB40603结果: 新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提高TNBC pCR
J Clin Oncol 33:13-21.
卡铂组pCR
无卡铂组pCR
P
全部 TNBC HER2阳性
43.7%(129/295) 53·2%(84/158) 32.8%(45/137)
36.9%(108/293) 36·9%(58/157) 36·8%(50/136)
0.107 0.005 p=0·581
结论: 新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂可以使TNBC患者临床获益,但不可 以使HER2阳性乳腺癌患者获益。
乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤
乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率
第一,
发病率为25.89/10万人
上海市
发病率为60-70/10万人 其中40-60岁的人发病率为
130/10万人
2014年中国肿瘤年报
乳腺癌的危险因素
家族史和遗传因素
BRCA1/2 Li-Fraumeni ATM PTEN、MLH-1、MSH …
目的:
考察贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三 阴乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效和 安全性评估
主要终点:pCR、腋淋巴结(ALN) 次要终点: clinical response rate 、
安全性、耐受性
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新 辅助治疗中的疗效
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
三阴性乳腺癌诊治现状
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌围手术期治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
乳腺癌流行病学——全球
➢乳腺癌是世界第二高发癌症,女性发病率第一,死亡率排名第五 ➢2012年,全球乳腺癌新发病例为: 1.67 million (占所有癌症的25%)
GLOBOCAN 2012
Annals of Oncology 24: 1485–1490, 2013
研究结论
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓 舞的疗效 pCR=42%, clinical response rate=96%
贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者安全性良好, 大多数3/4级不良反应均为血液学毒性
St. Gallen专家共识推荐
亚型
Luminal A
Luminal B
HER-2阳性 非Luminal
HER-2阴性 HER-2阳性
三阴性(TNBC)
系统治疗选择
只内分泌治疗 内分泌±细胞毒药物治疗 抗HER-2治疗±细胞毒药物 +内分泌治疗 细胞毒药物+抗HER-2治疗细胞毒药物治疗源自治疗特点对化疗不敏感
早期或部分局部晚期 (可手术)
放疗 化疗+靶向治疗
内分泌治疗
一线/二线/三线
姑息/解救性治疗
晚期 (复发或转移)
目录
01
乳腺癌的流行病学及治疗概况
02
三阴性乳腺癌的药物治疗现状
03
对阿帕替尼的启示
新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响
• 常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率 • 随机、开放、 II期临床试验
KCSGBR-0905设计
开放性、多中心单臂Ⅱ期临床研究(IIa 单中心, IIb 多中心)
三阴乳腺癌患者 (N=45)
多西他赛 75mg/m2 卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天 6 cycles
治疗直至PD 或不可耐受
的毒性
主要入组标准: • 年龄≥20岁 • II/III三阴乳腺癌 • LVEF ≥55% • 血液、肝肾、心脏功能正常 • 过去28天未进行过手术
乳腺癌的治疗流程
• /publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/201106/52021.htm
乳腺癌各期的治疗原则
放疗
化疗+靶向治疗
内分泌治疗 新辅助治疗 Neo-adjuvant
therapy
手术
放疗
化疗+靶向治疗 内分泌治疗 辅助治疗 Adjuvant therapy
生殖因素
月经初潮 首次足月妊娠年龄 哺乳 流产 绝经年龄
雌激素
避孕药服用 雌激素替代治疗
生活
高脂高热饮食 体重和运动 吸烟饮酒 放射暴露
乳腺疾病
乳腺非典型性增生 乳腺良性疾病
乳腺癌的分子分型:根据蛋白分子表达
St Gallen共识:乳腺癌根据蛋白分子表达分为不同亚型
Goldhirsch A,et al. Ann Oncol 2011;22;1736-1747.
– GeparSixto – CALGB40603
GeparSixto 设计 随机II期新辅助治疗三阴和HER+早期乳腺癌
卡铂组:295 无卡铂组:293
主要终点:pCR 次要终点:安全性,组间疗效差异性
Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56
GeparSixto结果:含卡铂的联合方案对TNBC 患者改善了DFS
预后较好
预后较好 对化疗敏感性高,容易达到pCR 但预后差,容易复发
A.Goldhirsch . Annals of Oncology 22: 1736–1747, 2011
三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡的中位生存时间
“三阴性”
其他类型乳腺癌
9 个月
20 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
乳腺癌流行病学—中国
➢中国女性发病率第一的恶性肿瘤是乳腺癌(占15%) ➢中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势 ➢预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万,死亡约7万余例
CA Cancer J Clin 2016;66(2):115–132
乳腺癌流行病学—中国
我国大中城市女性乳 腺癌发病率居首位, 比其他中小城市和农 村地区高出2~3倍
发病呈年轻化趋势:我国 乳腺癌发病高峰年龄在 45~55岁,比西方国家的 妇女早10~15年
就诊时间晚:在经济不发达地区, 大约30%的患者就诊时已经属于 偏晚的Ⅲ期、 Ⅳ 期,而在美国这 一比例只有15%
1.Lei Fan, et ncet Oncol 2014; 15: e279–89 2.郑莹,等.中国癌症杂志.2013;23(8):561-569.