七种GLP-1R激动剂药效对比
利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之间的区别！
利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之间的区别！作者：Gcplive来源：药评中心作为新型降糖药物，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅降糖效果显著，而且兼具减重、降压、改善血脂谱等作用，临床应用越来越广泛。
国内常用的GLP-1RA有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等，它们之间有何区别？丶一、医生开具处方前，别忘记给患者测体重！国内已上市的GLP-1RA有7种，均属于医保目录中“协议期内谈判药品”。
对于医保患者，医生开具处方前，别忘记给患者测体重（见下表）。
二、利拉鲁肽和度拉糖肽，具有心血管保护作用心血管疾病是2型糖尿病（T2DM）患者最主要的死亡原因。
2020年版《中国2型糖尿病防治指南》推荐：无论HbA1c水平是否达标，T2DM合并ASCVD、ASCVD高风险患者，建议首先联合有心血管疾病获益证据的GLP-1RA或SGLT2i（恩格列净等）。
但是，并非所有GLP-1RA都具有心血管保护作用。
2021年版《糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识》推荐：T2DM合并ASCVD患者可优先考虑二甲双胍联合经证实可带来心血管获益的GLP‐1RA（利拉鲁肽、度拉糖肽）。
三、心血管保护作用，可能与来源有关根据分子结构，GLP-1RA可分为两大类：1.人源性通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性≥90%。
目前已证实利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽具有心血管保护作用。
贝那鲁肽（与人GLP-1的同源性100%）尚缺乏数据。
2.动物源性通过对美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4进行局部修饰加工而成的药物有利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。
已有研究结果显示，利司那肽、艾塞那肽、艾塞那肽对心血管的作用为中性。
洛塞那肽尚缺乏数据。
温馨提示：与其他外源性多肽类药物相似，给予GLP-1受体激动剂后，有小部分患者可能会产生抗体，并可能会影响血糖控制效果。
GLP-1降糖药作用机制、效用分析(优势分析)
常用降糖药对血糖、体重及内脏脂肪的作用2.1.1 GLP-1RA 降糖减重优势明显，是最理想的降糖药◆ 多项研究表明 GLP-1 受体激动剂不但具有显著的降糖疗效，同时兼有低血糖发生率低的优点。
除此之外，GLP-1受体激动剂还有一些降糖之外的作用，包括降低体重、降低收缩压、改善血脂紊乱以及潜在的心血管获益。
◆劣势主要包括胃肠道不良反应及一些罕见不良反应，同时由于纳入医保品种较少，费用高。
优势劣势降糖机制：降低低血糖风险，GLP-1类似物为血糖依赖性降糖，低血糖 发生率低。
同时促进胰岛β细胞的再生和修复胃肠道不良反应：通常会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、 食欲下降等减重机制：抑制食欲，胃酸分泌、胃蠕动以及胃排空，减少肠道对食物 的推进和消化吸收低血糖：尽管单用GLP-1低血糖发生率较低，但与其他降糖药联用 时仍有低血糖风险心血管保护机制：舒张冠脉血管，增加冠脉血流，同时还可以增加心肌细 胞葡萄糖的摄取率，促进细胞能量代谢，增加心肌收缩力，抑制心脏重构 和心肌凋亡（利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽被证明对心血管有益） 产生抗体：作为蛋白质源性药物在使用过程中易产生抗体，分子结 构同源性越高越不容易产生抗体（利司那肽和艾塞那肽抗体阳性率 较高） 甲状腺Ｃ细胞癌：促进甲状腺C 细胞环磷酸腺苷的形成，血清降钙素的合成及释放，导致发生甲状腺C 细胞癌的可能性增加 肾脏保护机制：GLP-1 受体主要分布在肾脏小动脉的平滑肌细胞内，其可以减少近端肾小管钠离子重吸收，改善球管平衡，降低肾小球压力 大部分产品未纳入医保，平均费用较高，目前仅仅只有3款产品纳 入医保（利拉鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽微球）分类 HbA1c 低血糖风险 体重 内脏脂肪 每月人均费用（元）常见不良反应胰岛素 ↓↓↓ ↑↑↑ ↑↑ — 103-402 低血糖 磺脲类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ — 193-386 低血糖 格列奈类药物 ↓↓ ↑↑ ↑ —或↓ 212-916 低血糖 GLP-1受体激动剂↓↓ ↑ ↓↓ ↓↓ 408-2130 胃肠道 二甲双胍 ↓↓ ↑ ↓ — 137-139 胃肠道/乳酸酸中毒α-糖苷酶抑制剂 ↓ ↑ — 或↓ — 204-735 胃肠道 DPP-4抑制剂 ↓ ↑ ↔ ↔ 221-246 罕见SGLT-2抑制剂↓↑↓↓↓127-367泌尿生殖道感染/脱水2.1.2 GLP-1受体众多，可实现多重降糖机制胰高血糖素样肽（GLP-1）是人在进食过程中由肠黏膜内分泌细胞L细胞分泌的肠源性激素。
GLP1受体激动剂临床应用要点
G1P-I受体激动剂临床应用要点胰高血糖素样肽I(G1P-1)受体激动剂(G1P-IRA)不仅可以降低血糖，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用。
我国已批准9种G1PTRA 类药物用于临床治疗2型糖尿病(T2DM),均基于激活体内G1P-I受体而发挥降糖作用。
由于药物自身结构和天然G1PT氨基酸同源性的差异,导致不同药物间药动学参数和临床疗效等差异较大Q1、G1PTRA分类(1)根据分子结构特点：①基于人G1PT结构的G1PTRA有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人G1PT的同源性290%；②基于激动肽4结构的G1P-IRA有艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人G1P-I的同源性约为50%o(2)根据药代动力学特点：G1P-IRA可分为短效、长效及超长效制剂。
①短效制剂有贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，一般需要每天皮下注射1〜3次；②长效制剂包括利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1次；③超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)、聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。
2、G1P-IRA作用机制G1P-IRA与G1P-I受体结合可产生多种效果：①刺激胰岛素分泌——当血糖升高时，G1PTRA可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺甘(cAMP)的数量，进而促进胰岛素的释放。
②抑制胰高血糖素的分泌——可能与胰岛A细胞有关。
③减缓肠道的蠕动一一G1PTRA可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。
3、G1PTRA用法用量贝那鲁肽注射液：起始O.Img,2周后增至0.2mg;每日3次，餐前5min皮下注射艾塞那肽注射液：起始5ug,1个月后可增至IOUg；每日2次，早餐和晚餐前60min皮下注射；2次间隔6h利司那肽注射液：起始IOUg,第15天开始20μg;每日1次，任意一餐前Ih内皮下注射利拉鲁肽注射液：起始0.6mg,至少1周后增加至1.2mg或18mg(建议单日不超过1.8mg);每日1次，任意时间皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：剂量应按患者个体需求制定；若按剂量单位进行给药，一次1〜50剂量单位；每日1次，任意时间皮下注射注射用艾塞那肽微球：常规2mg,每周1次，任意时间皮下注射度拉糖肽注射液：起始0.75mg,最大推荐剂量为15mg；每周1次，任意时间皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射：起始S1mg,控制不佳增至0.2πιg;每周1次，任意时间腹部皮下注射司美格鲁肽注射液：起始0.25mg,4周后增至0.5mg,至少4周后可增至Img(建议单周不超过InIg)；每周1次，任意时间皮下注射4、G1PTRA不良反应(1)胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不反应，但可随时间逐渐缓解,用药初期胃肠道不良反应症状明显,建议初始小剂量,根据耐受情况逐渐加至正常剂量。
利拉鲁肽、司美格鲁肽，了解这类降糖药物的优缺点，使用更放心
利拉鲁肽、司美格鲁肽，了解这类降糖药物的优缺点，使用更放心利拉鲁肽、司美格鲁肽这类降糖药物，属于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）。
它们的特点可以归纳为“身价不菲”。
为什么这么说呢？因为它们的治疗地位比较高，同时价格也比较高。
自从2005年第1个GLP-1RA交塞那肽问世以来，这类药物的治疗地位，在不到20年的时间内稳步上升，近年来还被国内外各大指南、共识所推荐。
一、国内一共上市了8种GLP-1RA它们是：艾塞那肽、利司那肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽。
司美格鲁肽。
根据分子结构，GLP-1RA分为两类：1.基于美洲毒蜥唾液多肽结构：代表药物有艾塞那肽、利司那肽、洛塞那肽。
2.对人体GLP-1（一种肠道分泌的促进胰岛素分泌的激素，肠促胰素）的结构进行修饰和加工得到的一种类似物：代表药物有司美格鲁肽、利拉鲁肽，度拉糖肽。
二、GLP-1RA的优点这些药物之所以身价不菲，主要体现在它的这些优点上。
1.这类药物的降糖作用很强，既可以有效降低空腹血糖，也可以降低餐后血糖，可使糖化血红蛋白降低1%~1.5%。
2.能够保护胰岛阝细胞（分泌胰岛素的细胞）。
怎么保护的呢？一方面这类药物是通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌的，当血糖降低的时候，就不再促进胰岛细胞分泌胰岛素了。
这样可以让胰岛细胞能够得到休息和恢复，不至于一直处在疲劳的状态。
另一方面还可以抑制阝细胞的凋亡，促进它的增生和再生。
3.减轻体重，减少内脏脂肪和缩减腰围。
大家知道肥胖会增加2型糖尿病患者的胰岛素抵抗，同时也是公认的心血管病危险因素之一。
降低体重对于降糖和减少心血管事件的发生都是非常有帮助的。
根据目前的研究，减轻体重获益的顺序是利拉鲁肽>度拉糖肽>艾塞那肽和利司那肽，司美格鲁肽减重效果也较好。
目前美国FDA批准不分是否是糖尿病患者，均可用于减重的GLP-1RA有两种：司美格鲁肽和利拉鲁肽。
如果患者不存在肥胖或者超重的问题，还能使用这类药物吗？通常如果患者体重较轻，或者是消瘦，比如体重指数BMI<18 kg/m2。
目前国内上市8种降糖药，你知道几种？百达扬、度拉糖肽等
目前国内上市8种降糖药，你知道几种？百达扬、度拉糖肽等新型注射类降血糖药物胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（或叫GLP-1类似物）。
胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（或叫GLP-1类似物），是目前最新的降血糖药物，是一类既降血糖，又减少体重的促胰岛素分泌药物。
这类药物品种较多，作用时间有长有短，糖尿病患者常常会在选用时不知所措，因此有必要对这类药物做个总结，为广大糖友支招，便于糖友根据自身情况选用。
GLP-1类似物的作用特点所有的GLP-1受体激动剂的作用都大同小异，目前还不好说哪个最强。
由于这类药物的作用一样，副作用和注意事项差别不大，所以把这类药物药效作用、不良反应、注意事项一起讲解。
药效作用：1.作用于胰岛B细胞，促进胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛B细胞的增殖和分化，抑制胰岛B细胞凋亡，增加胰岛B细胞数量。
2.作用于胰岛α细胞，抑制胰高血糖素的释放，减少肝糖的释放。
3.作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，参与抑制胰高血糖素的分泌。
4.增强胰岛素的敏感性。
5.减慢胃的排空。
6.作用于下丘脑抑制食欲，减少体重，增强学习和记忆功能，保护神经。
7.护肾。
8.降血压、心血管获益。
不良反应：1.常见的不良反应为胃肠道不适：头晕、乏力、恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、厌食等。
2.低血糖。
3.有急性胰腺炎及甲状腺相关的不良事件报道，在使用过程中应引起注意。
4.对GLP-1类似物及所含任何成份过敏者禁用。
注意事项：1.不能用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者。
2.不能用于有甲状腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2)。
3.不能用于炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者。
4.应注意胰腺炎的风险。
5.可能会出现血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤等不良事件，6.当溶液颜色明显改变或有颗粒、浑浊时不得使用，7.不能在妊娠和哺乳期妇女中使用，8.不能用于儿童患者。
GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽）的作用可以持续24小时，每天仅需...
GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽）的作用可以持续24小时，每天仅需用药一次，能够提供类似于内源性GLP-1的生理效应，包括根据葡萄糖水平促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延迟胃排空；在动物实验中，还能防止B细胞凋亡并促进其再生。
由于促进胰岛素分泌的作用是依赖于血糖水平的，因此发生低血糖的危险比较低。
临床试验证实，Liraglutide能够降低空腹及餐后血糖，HbA1C水平能够降低1～2%；某些试验甚至表明，Liraglutide能够降低某些心血管风险的生物标记，明显降低甘油三酯的水平。
当然，还需要进行相关实验验证究竟Liraglutide能否改善2型糖尿病患者的进程。
在过去的30年中，全球和我国的2型糖尿病（T2DM）患病率急剧上升，给社会带来了日益沉重的负担。
总体来说，目前T2DM的控制达标率较低，且在过去5年中未能进一步提高。
目前临床上使用的降糖药物，在保护胰岛β细胞功能方面也尚无突破性进展。
因此寻找新的治疗机制和研发新药物是提高T2DM治疗达标率的希望之一，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的问世，是这方面的一个成功典范。
GLP—1是一种由胃肠内分泌细胞产生的肽类物质，属于肠促胰素的一种。
它能够通过促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、阻止胰岛β细胞凋亡、抑制胰高血糖素的释放、抑制胃肠道蠕动和胃液分泌、延迟胃排空、产生饱胀感和食欲下降等多重途径来控制血糖。
无疑，GLP—1将会开启未来糖尿病治疗的新篇章！礼来的产品是GLP-1类似物，其实是南美蜥蜴分泌的GLP-1，在美国使用时因为出现个别急性胰腺炎的病例，被FDA加黑框警告，因此这个产品在国外的销量一直上不去；诺和的产品是GLP-1的化学修饰物，半衰期比天然GLP-1长很多，但因为在动物身上发现细微的致癌性差异，在FDA 专家委员会投票时以6票赞成、6票反对、1票弃权的结果“暂时搁置”。
礼来的艾塞那肽是巨蜥唾液提取，与人类GLP-1同源性仅有50%多诺和的利拉鲁肽是人工修饰的，与人类的GLP-1同源性好像是90%，记不清了。
GLP-1受体激动剂的药代动力学与药效动力学特点
Ｇ Ｌ Ｐ ． １ 的降糖效应 ， 研究者进行了大量努力，目前主要 长效和短效Ｇ Ｌ Ｐ － １ 受体激动剂的药代动力学特点
采用 了两种 药理学 策略 ：第 一种策略 是利用Ｄ Ｐ Ｐ － ４ 抑制 由于 药代 动力 学 和与 天然 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 氨基 酸 同源性 的
由于完整的多肽仍然易于经肾脏排出，单纯耐 下注射 后 的Ｃ 和Ａ Ｕ Ｃ 成 比例 增加 。利拉 鲁肽 １ ． ８ ｍｇ 用
受Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ 的降解对 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 半 衰期 的延 长程 度有 限 ，故 该 药后 的２ ４ ｈ 平均 稳态血 药浓度 约为 １ ２ ８ ｎ ｇ ／ ｍ Ｌ 。皮 下注射 方法 存在一定的局 限性 。当每 日 多次间 隔给药 时 ，可产 后利拉鲁 肽的绝对生物利 用度约为５ ５ ％；分布 ：利拉鲁
Ｇ Ｌ Ｐ － １ 受体的多肽。两种方案各有利弊 ，Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 受体激
动 剂通 过模拟 天然Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 激 活Ｇ Ｌ Ｐ ． １ 受 体而 发挥作用 ，
利 拉鲁 肽是人Ｇ Ｌ Ｐ － １ 的类似物 ，其 与天然Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 具 有９ ７ ％的氨基 酸 同源性 。利拉 鲁肽在 人体 天然Ｇ Ｌ Ｐ ． １ 分
关键词
胰高糖 素样肽－ １ 药代学 药动学 ；利 拉鲁肽 ：艾 塞那肽
处 方 药物 协 会 自我 药 疗教 育 ｌ 专 业委 员会（ 第二 届） 副主 任
委 员、北 京 中 医药 学会 药 事 管专 业 委 员会 副 主任 委 员。
同 时 担 任 《药 品 评 价 》 （ 医
１ ９ ６ ４ 年 ，Ｅ ｌ ｒ ｉ ｃ ｋ 发 现 在 血 糖 变 血 浆 浓度 下可 增 强葡 萄 糖刺 激 的 胰
陈刚大夫讲糖：GLP-1受体激动剂，这类神药，你了解吗？
陈刚大夫讲糖：GLP-1受体激动剂，这类神药，你了解吗？说起控糖药物，胰岛素与磺脲、双胍类“三分天下”的局面早已经成为了历史，历经“八重奏”之后，目前的降糖用药领域已经是"九国争雄"的局面，它们分别是“磺脲类、双胍类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂与胰岛素”。
尤其是近15年左右后出现的新成员，GLP-1受体激动剂、DDP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂的应用越来越广泛，其应用的领域有些种类已经超出了糖尿病的治疗范畴，比如：减肥、治疗心衰，等等。
并引导着近年国内外诸多关于2型糖尿病用药指南的更新。
今天就科普介绍一下这类神药：GLP-1受体激动剂早在上世纪60年代，就有人就发现：口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为"肠促胰素效应"。
后又进一步发现，这种"肠促胰素效应"所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。
后来，人们认识到了这与之相关的激素就是：“肠促胰素”。
肠促胰素主要包括GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。
1987年证实，肠促胰素可以以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而降低血糖。
GLP-1在进食后分泌增加，但很快就被一种酶分解失活。
医学上也因此而研发了一种能抑制这种酶的药物，以提高了GLP-1的浓度与作用，这就是DPP-4抑制剂，临床上常用的有：西格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀、阿格列汀，等。
既然GLP-1有促进胰岛素分泌的作用，科学家就想合成这种物质物质，那就是GLP-1类似物。
1992年，约翰·恩博士在墨西哥巨蜥蜴的唾液中分离得到一种与人的GLP-1同源性达53%的肠促胰岛素类似物Exendin-4——即后来的艾塞那肽。
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胰高糖素样肽-1（GLP-1）属于肠促胰岛素家族，其分泌受进食活动调节，具有血糖浓度依赖性降糖效应。
GLP-1 受体激动剂（GLP-1RAs）能模拟GLP-1 生理作用，延长作用时间。
近十年来许多GLP-1RAs 研制成功并用于治疗 2 型糖尿病。
来自丹麦哥本哈根大学Madsbad 教授对10 项T2DM 临床试验进行了分析总结，从药物疗效、安全性等方面比较不同GLP-1RAs 特点。
文章发表在Diabetes, Obesity and Metabolism 杂志。
这10 项临床研究包括9 项三期临床试验：DURATION-1、DURATION-5、DURATION-6、LEAD-6、GetGoal-X、HARMONY 7、AWARD-6、T-emerge 2、纪立农教授等人的研究，对不同GLP-1RAs 进行随机对照研究；还有1 项二期试验比较两种GLP-1RAs 药效学。
三期试验主要观察终点均为糖化血红蛋白（HbA1c）水平的改变，二期试验为餐后血糖水平的改变。
各试验受试者具有相似的基线特征：年龄55-61 岁，糖尿病平均患病时间6-9 年，HbA1c 水平8.0%-8.7%，血糖9.1-9.9 mmol/L，体重91-102 kg。
涉及到的7 种GLP-1RAs 根据受体激动时间长短分为短效和长效制剂，短效制剂包括艾塞那肽（每日两次）和利西拉肽（每日一次），长效制剂包括利拉鲁肽（每日一次）、艾塞那肽（每周一次）、阿必鲁泰（每周一次）、度拉糖肽和他司鲁肽。
其中他司鲁肽由于出现严重过敏反应和胃肠道副作用而终止临床试验，但为了得到关于GLP-1RAs 完整研究资料，并未将他司鲁肽的数据剔除。
主要研究结果如下：
血糖变化
所有临床研究均观察到HbA1c 水平显著降低，其中利拉鲁肽比艾塞那肽、阿必鲁泰降低得更明显，而度拉糖肽同利拉鲁肽相比无明显差别。
短效制剂由于延迟胃排空，主要降低餐后血糖。
长效制剂促进胰腺分泌生长抑素，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，使24 小时血糖曲线下移，空腹血糖也随之降低，因此使用长效制剂的降糖益处更大。
对体重的影响
7 种GLP-1RAs 都有降低体重作用，其中利拉鲁肽和艾塞那肽（每天两次）体重降低程度相似，且比艾塞那肽（每周一次）、阿必鲁泰、度拉糖肽显著。
关于GLP-1RAs 如何抑制食欲从而降低体重的确切机制存在争议，但已证实外
周和中枢GLP-1 受体均参与这一过程。
心血管保护作用
1. 血压：GLP-1RAs 降低收缩压和舒张压，但在10 项临床研究中，不同种类GLP-1RAs 对血压的影响并无明显差异。
2. 心率：GLP-1RAs 提高静息心率，可能与窦房结中GLP-1 受体激活有关，也可能与血管扩张和血压下降引起的神经反射有关。
三期试验中艾塞那肽（每天两次）比艾塞那肽（每周一次）、利拉鲁肽心率提高幅度小，利西拉肽和阿必鲁泰在临床治疗中未观察到心率提高情况出现。
对二期试验受试者行24 小时动态心电监测，发现治疗8 周后利拉鲁肽提高心率基线9 bpm、利西拉肽心率基线提高 3 bpm，其中利拉鲁肽主要提高夜间心率，利西拉肽提高白天心率。
安全性和耐受性
1. 胃肠道反应：最常见的副作用是胃肠功能紊乱，特别是恶心、呕吐和腹泻。
短效和长效制剂作用于中枢神经系统受体，增加饱腹感，同时也会引起恶心。
艾塞那肽（每周一次）、阿必鲁泰比利拉鲁肽、艾塞那肽（每日两次）恶心发生率低。
他司鲁肽（每周一次）恶心发生率最高，10 mg 剂量为53%，20 mg 剂量达59%，而艾塞那肽（每日两次）发生率为35%。
2. 对降钙素和甲状腺的影响：啮齿类动物模型中观察到GLP-1RAs 具有促进降钙素释放、潜在致甲状腺肿瘤作用，但临床试验中并未证实GLP-1RAs 与甲状腺肿瘤之间存在因果关系。
将头对头研究数据分析后发现受试者平均降钙素水平无大幅改变，只有一例甲状腺乳头状癌（AWARD-6 中利拉鲁肽治疗组）。
3. 胰腺炎：美国和欧洲的药物管理局均重视GLP-1RAs 潜在致胰腺炎作用。
只有HARMONY 研究报道了 3 例胰腺炎，阿必鲁泰治疗组 1 例，利拉鲁肽治疗组 2 例。
由于缺乏GLP-1RAs 对胰酶影响的相关数据，并且脂肪酶检测方法不同，这10 项头对头研究无法区别不同GLP-1RAs 对胰腺炎的影响。
4. 免疫原性：GLP-1RAs 作为一种肽类具有免疫原性，产生过敏反应可能导致药物失效。
受试者体内最常检测到抗exenatide 抗体，且艾塞那肽（每周一次）抗体滴度比艾塞那肽（每日两次）更高，抗利拉鲁肽抗体也有报道，但
抗GLP-1RAs 抗体并未影响药物降糖效果。
T-emerge 2 试验中有49% 受试者产生抗他司鲁肽抗体，全身过敏反应发生率高达6%。
5. 注射部位过敏反应：指药物注射部位出现结节、瘙痒、红斑等症状。
艾塞那肽（每周一次）、比利拉鲁肽、度拉糖肽注射部位过敏反应发生率更高。
给药方法
目前GLP-1RAs 均为针头注射给药，艾塞那肽使用23 号针头，利拉鲁肽使用更细一些的32 号针头。
头对头研究发现受试者倾向于使用细针头减轻疼痛。
作者认为研究结果存在一定局限性：纳入的临床试验数量不多，多数为开放、非盲设计，治疗时间短，受试者无糖尿病主要并发症，因此关于GLP-1RAs 尚有许多问题有待解决。
比如阿必鲁泰和度拉糖肽于2014 年才批准上市，需要收集更多临床数据评价药物疗效。
正在研究阶段的GLP-1RAs 口服和吸入制剂、ITCA 650 渗透泵系统，这些新的给药途径可望被更多患者接受。
将胰岛素和GLP-1RAs 按一定比例制成复合制剂，不仅有协同降糖作用，GLP-1RAs 减轻体重和低血糖发生危险低的优点还可以部分抵消胰岛素增加体重和低血糖的副作用。
另外，胰岛素和GLP-1RAs 复合制剂治疗1 型糖尿病的研究也正在进行中。
临床医师应考虑不同GLP-1RAs 特点，结合患者意愿，选择合适的GLP-1RAs 制定个体化治疗方案。