传出神经系统药物概论
传出神经系统药理概论

四、递质的合成、贮存、释放 1、乙酰胆碱 胆碱、乙酰辅酶A,胆碱乙酰化
酶,囊泡贮存,胞裂外排,胆碱 酯酶水解 2、去甲肾上腺素 酪氨酸,酪氨酸羟化酶,囊泡贮 存,胞裂外排,摄取1、摄取2
第三节
传出神经系统的受体及效应 一、传出神经受体分类 1、胆碱受体(M、N受体) 2、肾上腺素受体(α、β受体) 3、多巴胺受体(DA受体) 二、受体与效应相关的分子基础 1、G蛋白偶联型受体 2、配体门控离子通道型受体
传出神经系统药理概论
第一节—传出神经系统的解剖与生理
1、自主神经系统(植物神经系统):
可分为交感神经系统和副交感神经系 统,调节内脏、心肌、平滑肌、腺体 2、运动神经系统:支配骨骼肌 3、两者区别为有无神经元 4、双重支配,作用相反
第二节—传出神经系统的递质
一、传出神经系统的超微结构 突触 二、神经冲动的化学传递 递质:乙酰胆碱、去甲肾上腺
第四节—传出神经系统药物的分类
一、分类依据
Байду номын сангаас
1、直接与受体结合
2、影响递质的生物合成 3、影响递质转化 4、影响递质的转运和释放 二、传出神经系统药物分类
素
三、传出神经按神经递质分类 1、胆碱能神经:释放乙酰胆碱,包括全 部交感神经和副交感神经的节前纤维、运 动神经、全部副交感神经的节后纤维和极 少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和 骨骼肌血管舒张神经) 2、去甲肾上腺素能神经:释放去甲肾上 腺素,包括几乎全部交感神经节后纤维 3、多巴胺能神经系统
第5章-传出神经系统药药理概论

3.中枢作用: 学习记忆 镇痛 觉醒睡眠 运动控制 体温调节 心血管活动调节。
肾上腺素受体的生理效应
、受体激动
➢1受体:血管收缩。 ➢2受体:突触前膜递质释放减少。 ➢1受体: 心脏兴奋 ➢2受体: 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼
肌血管扩张, 突触前膜递质释放增加。
其它递质与受体
多巴胺 5-羟色胺 兴奋性氨基酸 组胺 神经肽
③释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
二、传出神经系统的受体
(一)、受体的类别 1、胆碱受体
能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体
能选择性与NA.AD相结合的受体。
(二)受体分型
M1、M2、
M 受体 M3、M4.
1、胆碱受体
M5
N 受体 N1 神经节
N2 骨骼肌细胞
Muscaria mushroom (muscarine)
练习题
胆碱能神经不包括: A、运动神经 B、全部副交感神经节前纤维 C、全部交感神经节前纤维 D.绝大部分交感神经节后纤维 E、少部分支配汗腺的交感神经节后纤维
合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料 是:
A、谷氨酸 B、酪氨酸 C、蛋氨酸 D.赖氨酸 E、丝氨酸
外周肾上腺素能神经合成与释放的主要 递质是:
第一节 概述
一、传出神经系统的解剖学分类 ➢ 自主神经系统:主要支配心肌、平滑肌和
腺体等效应器,可分为交感神经和副交感神 经。自中枢神经系统发出后经过神经节中 的突触更换神经元才能到达所支配的效应 器,因此有节前纤维和节后纤维之分。 ➢ 运动神经系统:自中枢神经系统发出后中 途不需要更换神经元,支配骨骼肌。
传出神经系统模式图
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾腺素
第五章传出神经系统药物概论

• 2、影响递质代谢 • 合成、释放、转化、再摄取和储存 • 新斯的明抑制胆碱脂酶,使突触间隙的乙酰 胆碱水解减少,含量增加,从而间接激动胆 碱受体,发挥拟胆碱作用。
乙酰胆碱+受体=效应 乙酰胆碱
胆碱酯酶
水解
二、传出神经系统药物的分类
拟似药
(一)胆碱受体激动药 1、M、N受体激动药 (乙酰胆碱 ) 2、M受体激动药 (毛果芸香碱) 3、N受体激动药 (烟碱)
拮抗药
(一)胆碱受体阻断药
1、M受体阻断药 (1)非选择性M受体阻断药 (阿托品) (2)M1受体阻断药 (哌仑西平) 2、N受体阻断药 (1)N1受体阻断药 (樟磺咪芬) (2)N2胺体阻断药 (泮库溴铵)
• (二)抗胆碱酯酶药:新斯的明 • (二)胆碱酯酶复活药:解磷定
(三)肾上腺素受体激动药
• • • • •
3.外周胆碱能神经末梢囊泡中的递质是: A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 C.乙酰胆碱 D.烟碱 E.琥珀胆碱
• 4.外周去甲肾上腺素能神经末梢囊泡中 的递质是: • A.去甲肾上腺素 B.肾上腺素 • C.乙酰胆碱 D.烟碱 • E.琥珀胆碱
• 5.当β型肾上腺素受体兴奋时 一般不会出现() • A 心脏心奋 B 血管收缩 C 支气管松驰 D 脂肪分解
1.胆碱能神经 去甲肾上腺素NA 2.去甲肾上腺素能神经
大部分交感神经节后 纤维,多巴胺能神经、 嘌呤能神经、肽能神 经
①副交感节前,节后神经纤 维②交感节前纤维;少数交 感神经节后纤维:支配汗腺 和骨骼肌血管舒张的神经③ 运动神经
传出 神经
胆碱能神经
释放
去甲肾上腺素能神经
释放
递质 乙酰胆碱ACh
第五章 传出神经系统药物
第5章-传出神经系统药概论课件

机体多数器官多接受交感神经和副交感神 经双重支配,当去甲肾上腺素能神经兴奋 时,有利于机体运动、观察、应激等,表 现为:心脏兴奋、血管收缩、血压升高、 支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等; 胆碱能神经的生理效应正好相反,使机体 对外界的反应下降,进行休整和积蓄能量, 表现为:心脏抑制、血管扩张、血压降低、 支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小等。
M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经
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M受体小结(即M样作用)
M受体: 心脏:抑制,三负。 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。
分泌增加。 眼睛:瞳孔括约肌、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌
松弛。 膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加,括约肌
松弛。 支气管平滑肌:兴奋时收缩。
血管扩张。
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(三)、受体反应的分子机制(no)
递质、药物与受体结合后,如何产生物效应, 至今了解较少。目前认为存在几种偶联方式。
1、受体与离子通道的偶联
N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是 一种脂蛋白,分子量为25万,由4种5个亚基组 成,包括两个亚基,分子量为40,000;一个 亚基,分子量为50,000;一个亚基,分子量 为57,000和一个亚基,其排列方式是:。
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M1:中枢皮质、海马:中枢兴奋。 突触前膜:激动时抑制Ach释放。 神经节:神经节除极化。 胃粘膜壁细胞:胃酸分泌;胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。
M2:中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏:窦房结、心房,房室结、心室, 激动时抑制。
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传出神经系统药理概论-PPT课件

较少
• 释放 • 消除
促进 抑制AchE
(二)分类
• 药物
– 激动药(拟似药) – 阻滞药(拮抗药)
• 神经递质
– 胆碱受体 – 肾上腺素受体
(一)Ach受体
(二)肾上腺素受体
传出神经系统受体功能及分子机制
• M胆碱受体 • N胆碱受体 • 肾上腺素受体
传出神经系统的生理功能
器官 循环
呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩, 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
支气管收缩,粘膜分泌↑
消化 泌尿
胃肠运动↑,胆囊收缩↓ 膀胱逼尿肌舒张
唾液、胰腺分泌↑胃肠运动↑括 约肌及胆囊收缩↑
膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔开大肌收缩
瞳孔括约肌收缩
代谢
糖原分解↑肾上腺素分泌↑
胰岛素分泌↑
传出神经系统的生理功能
器官 循环
ห้องสมุดไป่ตู้呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩, 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
内脏神经) 副交感神经
非自主神经:运动神经
• 节前纤维
– 胆碱能
• 节后纤维
– 交感神经去甲 肾上腺素能
– 副交感神经胆 碱能
– 交感神经胆碱 能
• 汗腺,骨骼肌 血管舒张神经
第二节 传出神经系统 的递质和受体
一、传出神经系统的递质
100多年前 突触冲动传递 争论 电传递?化学物质? 1921年 离体双蛙心灌流实验 1936年诺贝尔奖 Loewi 1926年 证实乙酰胆碱 1971年诺贝尔奖 Dale 1946年 交感神经节后纤维→NA 确定传出神经系统的化学递质学说
第五章 传出神经系统药理概论

第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。
植物神经系统(vegetative nervous system)也称⾃主神经系统(autonomic nervous system),主要⽀配⼼肌、平滑肌和腺体等效应器;运动神经系统则⽀配⾻骼肌。
⾃主神经系统排除传出神经外,尚包括内脏传⼊感觉神经,然对后者的⽣理和药理研究不多。
国外⽂献沿⽤⾃主神经药理⼀词,实际上主要指传出⽽不包括传⼊神经药理。
此外,⾃主神经系统不应包括运动神经,但运动神经系统的递质和受体与植物神经系统同属⼀个体系,⽽传出神经系统药理⼀词⾃可将这两类都概括进来。
因此,我国沿⽤传出神经系统药理⼀词较为合理。
植物神经⾃中枢神经系统发出后,都要经过神经节中的突触,更换神经元,然后才达到效应器(effector)。
因此,植物神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经⾃中枢发出后,中途不更换神经元,直接达到⾻骼肌,因此⽆节前和节后纤维之分。
⼀、传出神经系统的递质及受体当神经冲动达到神经末梢时,在突触部位从末梢释放出化学传递物,称为递质(transmitter)。
通过递质作⽤于次⼀级神经元或效应器的受体(receptor),发⽣效应,从⽽完成神经冲动的传递过程。
作⽤于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体⽽发挥作⽤。
(⼀)传出神经系统的递质1.递质学说的发展 1921年Loewi通过动物实验证明递质的存在。
实验是⽤两个离体蛙⼼进⾏,当刺激甲蛙⼼的迷⾛交感神经⼲以引起迷⾛神经兴奋时,甲蛙⼼受到抑制,这时将甲蛙⼼的灌注液注⼊⼄蛙⼼,则⼄蛙⼼也表现出抑制。
这就说明甲蛙⼼迷⾛神经兴奋时,必定释出⼀种抑制性物质,才能使⼄蛙⼼也受到抑制。
后来证明这种物质就是⼄酰胆碱。
此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时,都能释放⼄酰胆碱。
本世纪四⼗年代,通过von Euler的⼯作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。
传出神经系统药理概论

生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1:主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A:耦联腺苷酸环化酶:
递质刺激受体激动
传出神经系统药理学概论

传出神经系统药理学概论
第20页
二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱(Muscarine)为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体(Muscarinic receptor), 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药(antagonist)-针对递质或药品
第16页
传出神经系统药理学概论
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肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
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传出神经系统药理学概论
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3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
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三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸(Guanylylic acid )调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
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1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
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传出神经系统药物概论
一、选择题
A型题:
1. 下列哪种效应不是通过激动M受体实现的:
A.心率减慢
B.胃肠道平滑肌收缩
C.胃肠道括约肌收缩
D.膀胱括约肌舒张
E.瞳孔括约肌收缩
2. 胆碱能神经不包括:
A.交感、副交感神经节前纤维
B.交感神经节后纤维的大部分
C.副交感神经节后纤维
D.运动神经
E.支配汗腺的分泌神经
3.骨骼肌血管平滑肌上有:
A. α受体、β受体、无M受体
B. α受体、M受体、无β受体
C. α受体、β受体及M受体
D. α受体、无β受体及M受体
E. M受体、无α受体及β受体
4. 乙酰胆碱作用消失主要依赖于:
A.摄取1
B.摄取2
C.胆碱乙酰转移酶的作用
D.胆碱酯酶水解
E.以上都不对
5.能选择性的与毒蕈碱结合的胆碱受体称为:
A. M受体
B. N受体
C.α受体
D.β受体
E. DA受体
6、下列哪种效应是通过激动M-R实现的?
A.膀胱括约肌收缩
B.骨骼肌收缩
C.虹膜辐射肌收缩
D.汗腺分泌
E.睫状肌舒张
7、ACh作用的消失,主要:
A.被突触前膜再摄取
B.是扩散入血液中被肝肾破坏
C.被神经未梢的胆碱乙酰化酶水解
D.被神经突触部位的胆碱酯酶水解
E.在突触间隙被MAO所破坏
8、M样作用是指:
A.烟碱样作用
B.心脏兴奋、血管扩张、平滑肌松驰
C.骨骼肌收缩
D.血管收缩、扩瞳
E.心脏抑制、腺体分泌增加、胃肠平滑肌收缩
9、在囊泡内合成NA的前身物质是:
A.酪氨酸
B.多巴
C.多巴胺
D.肾上腺素
E.5-羟色胺
10、下列哪种表现不属于β-R兴奋效应:
A.支气管舒张
B.血管扩张
C.心脏兴奋
D.瞳孔扩大
E.肾素分泌
11、某受体被激动后,引起支气管平滑肌松驰,此受体为:
A.α-R
B.β1-R
C.β2-R
D.M-R
E.N1-R
12、去甲肾上腺素减慢心率的机制是:
A.直接负性频率作用
B.抑制窦房结
C.阻断窦房结的β1-R
D.外周阻力升高致间接刺激压力感受器
E.激动心脏M-R
13、多巴胺β-羟化酶主要存在于:
A.去甲肾上腺素能神经末梢膨体内
B.去甲肾上腺素能神经末梢囊泡内
C.去甲肾上腺素能神经突触间隙
D.胆碱能神经突触间隙
E.胆碱能神经突触前膜
14、α-R分布占优势的效应器是:
A.皮肤、粘膜、内脏血管
B.冠状动脉血管
C.肾血管
D.脑血管
E.肌肉血管
15、关于N2-R结构和偶联的叙述,正确的是:
A.属G-蛋白偶联受体
B.由3个亚单位组成
C.肽链的N-端在细胞膜外,C-端在细胞内
D.为7次跨膜的肽链
E.属配体、门控通道型受体
B型题:
问题 16~18
A.α-R
B.β1-R
C.β2-R
D.M-R
E.N-R
16、睫状肌的优势受体是 17、肾血管的优势受体是 18、骨骼肌血管的优势受体是:
问题 19~21
A.D1
B.D2
C.α1
D.α2
E.N1
19、抑制突触前膜NA释放的受体是: 20、促进肾上腺髓质释放NA、AD的受体是:
21、与锥体外运动有关的受体是:
C型题:
问题 22~24
A.胃肠蠕动加强
B.心脏收缩加快
C.两者都是
D.两者都不是
22、M-R激动时: 23、N1-R激动时: 24、α-R激动时:
X型题:
25、去甲肾上腺素消除的方式是:
A.单胺氧化酶破坏
B.环加氧酶氧化
C.儿茶酚氧位甲基转移酶破坏
D.经突触前膜摄取
E.磷酸二酯酶代谢
26、 M受体兴奋时的效应是:
A.腺体分泌增加
B.胃肠平滑肌收缩
C.瞳孔缩小
D.A-V传导加快
E.心率减慢
27、关于去甲肾上腺素的描述,哪些是正确的:
A.主要兴奋a受体
B.是肾上腺素能神经释放的递质
C.升压时易出现双向反应
D.在整体情况下出现心率减慢
E.引起冠状动脉收缩
28、N受体激动时可引起:
A.自主神经节兴奋
B.肾上腺髓质分泌
C.骨骼肌收缩
D.汗腺分泌减少
E.递质释放减少
29、β受体激动是可产生下列那些效应:
A. 心率加快
B. 血管收缩
C. 支气管平滑肌松弛
D. 糖原分解
E. 瞳孔缩小
30、激动β受体,同时阻滞α受体可导致下列哪些效应:
A.子宫松弛
B.支气管扩张
C.血管扩张
D.瞳孔散大
E.以上均无
二、简述题
1、简述ACh、NA在体内的合成、贮存、释放及消除。
参考答案:
一、选择题
1C. 2 B. 3 C. 4D. 5 A. 6 D. 7 D. 8 E. 9 C.10 D.11 C.12 D.13 B.
14 A.15 E.16 D.17 A.18 C.19 D.20 E.21 B.22 A.23 C.24 D.25 ACD.
26 ABCE.27 ABD.28 ABC.29 ACD. 30 ABC。