传出神经系统概论

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传出神经系统药理概论

传出神经系统药理概论

四、递质的合成、贮存、释放 1、乙酰胆碱 胆碱、乙酰辅酶A,胆碱乙酰化
酶,囊泡贮存,胞裂外排,胆碱 酯酶水解 2、去甲肾上腺素 酪氨酸,酪氨酸羟化酶,囊泡贮 存,胞裂外排,摄取1、摄取2
第三节
传出神经系统的受体及效应 一、传出神经受体分类 1、胆碱受体(M、N受体) 2、肾上腺素受体(α、β受体) 3、多巴胺受体(DA受体) 二、受体与效应相关的分子基础 1、G蛋白偶联型受体 2、配体门控离子通道型受体
传出神经系统药理概论
第一节—传出神经系统的解剖与生理
1、自主神经系统(植物神经系统):
可分为交感神经系统和副交感神经系 统,调节内脏、心肌、平滑肌、腺体 2、运动神经系统:支配骨骼肌 3、两者区别为有无神经元 4、双重支配,作用相反
第二节—传出神经系统的递质
一、传出神经系统的超微结构 突触 二、神经冲动的化学传递 递质:乙酰胆碱、去甲肾上腺
第四节—传出神经系统药物的分类
一、分类依据
Байду номын сангаас
1、直接与受体结合
2、影响递质的生物合成 3、影响递质转化 4、影响递质的转运和释放 二、传出神经系统药物分类

三、传出神经按神经递质分类 1、胆碱能神经:释放乙酰胆碱,包括全 部交感神经和副交感神经的节前纤维、运 动神经、全部副交感神经的节后纤维和极 少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和 骨骼肌血管舒张神经) 2、去甲肾上腺素能神经:释放去甲肾上 腺素,包括几乎全部交感神经节后纤维 3、多巴胺能神经系统

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(4)消失:主要消失方式为被突触间隙胆碱 酯酶水解,从而失活 。 Ach旳合成与释放见图5-5 。

(三)传出神经系统受体 1.胆碱受体
N受体:N1受体——神经节 N2受体——骨骼肌
M受体: M1受体——神经节、腺体
M2受体——心脏 M3受体——平滑肌、 腺体
N2受体模式图,见图5-6
图5-6 N2烟碱受体
1.胆碱能神经 (1)全部交感.副交感神经节前纤维 (2)全部副交感神经节后纤维 (3)运动神经 (4)极少数交感神经节后纤维
(支配汗腺、肾上腺 )
2.去甲肾上腺素能神经
几乎全部交感神经节后纤维。
二、传出神经系统旳递质及受体
(一)传出神经突触旳超微构造
1.突触: 突触前膜 突触间隙 突触后膜
2. 交感末梢-膨体 见图5-3。
摄取1:神经系统 (大多数) 摄取2 :非神经系统(少数) 次要消失方式为酶灭活 单胺氧化酶(MAO) 儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)
2.乙酰胆碱(Ach) (1) 合成: 乙酰辅酶A+胆碱 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱
(2)贮存:与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡内。
(3)释放:主要以胞裂外排方式释放。
传出神经系统概论
一、传出神经系统药理概述
(一)植物神经系统分布(见图5-1)
植物神经:涉及交感神经及副交感神经
(二)传出神经解剖学分类(见图5-2)
传出神经:涉及植物神经(交感神经及副 交感神经)及运动神经
图5-1 植物神经系统分布示意图
图5-2 传出神经系统解剖学分类示意图
(三)传出神经按递质分类
五、传出神经系统药物旳分类
见表5-2。
图5-3 交感神经末梢超微构造示意图
(二)传出神经递质旳合成 、贮存、 释放、消失

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2.α、β受体激动药(肾上腺素) 3.β受体激动药
(1)β1、β2受体激动药(异丙肾上腺素) (2)β1受体激动药(多巴酚丁胺) (p3p)t课β件2受体激动药(沙丁胺醇)
拮抗药
(一)胆碱受体阻断药
1.M受体阻断药 (1)非选择性M受体阻断药(阿托品) (2)M1受体阻断药(哌仑西平) 2.N受体阻断药 (1)NN受体阻断药(六甲双铵) (2)NM受体阻断药(琥珀胆碱,筒箭毒碱)
(二)胆碱酯酶复活药(碘解磷定) (三)肾上腺素受体阻断药
1.α受体阻断药
(1)α1、α2受体阻断药 ①短效类(酚妥拉明)
②长效类(酚苄明)
(2)α1受体阻断药(哌唑嗪) (3)α2受体阻断药(育亨宾)
2.β受体阻断药
(1)β1、β2受体阻断药(普萘洛尔) (2)β1受体阻断药(阿替洛尔) (3)β2受体阻断药(布他沙明)
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
☆【作用机制】
直接激动M受体,产生M样作用。 【药理作用】对眼和腺体作用明显
α1 瞳孔开大肌
瞳孔扩大
α受体
汗腺
分泌增多
α2 突触前膜
负反馈
收缩
心脏 兴奋 β1 肾小球旁细胞
肾素分泌增多
β受体
β2
支气管、胃肠、尿道平滑肌 骨骼肌血管平滑肌、冠脉
舒张
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突触前膜 β3 脂肪细胞
正反馈 脂肪分解
突触前膜受体效应
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三、传出神经系统的主要生理功能
效应器
NA
Ach

心肌收缩力
受体命名及分类
乙酰胆碱受体 肾上腺素受体
受体分型、分布及效应 (掌握) ☆
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第五章 传出神经系统药理概论

第五章 传出神经系统药理概论

第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。

植物神经系统(vegetative nervous system)也称⾃主神经系统(autonomic nervous system),主要⽀配⼼肌、平滑肌和腺体等效应器;运动神经系统则⽀配⾻骼肌。

⾃主神经系统排除传出神经外,尚包括内脏传⼊感觉神经,然对后者的⽣理和药理研究不多。

国外⽂献沿⽤⾃主神经药理⼀词,实际上主要指传出⽽不包括传⼊神经药理。

此外,⾃主神经系统不应包括运动神经,但运动神经系统的递质和受体与植物神经系统同属⼀个体系,⽽传出神经系统药理⼀词⾃可将这两类都概括进来。

因此,我国沿⽤传出神经系统药理⼀词较为合理。

植物神经⾃中枢神经系统发出后,都要经过神经节中的突触,更换神经元,然后才达到效应器(effector)。

因此,植物神经有节前纤维和节后纤维之分。

运动神经⾃中枢发出后,中途不更换神经元,直接达到⾻骼肌,因此⽆节前和节后纤维之分。

⼀、传出神经系统的递质及受体当神经冲动达到神经末梢时,在突触部位从末梢释放出化学传递物,称为递质(transmitter)。

通过递质作⽤于次⼀级神经元或效应器的受体(receptor),发⽣效应,从⽽完成神经冲动的传递过程。

作⽤于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体⽽发挥作⽤。

(⼀)传出神经系统的递质1.递质学说的发展 1921年Loewi通过动物实验证明递质的存在。

实验是⽤两个离体蛙⼼进⾏,当刺激甲蛙⼼的迷⾛交感神经⼲以引起迷⾛神经兴奋时,甲蛙⼼受到抑制,这时将甲蛙⼼的灌注液注⼊⼄蛙⼼,则⼄蛙⼼也表现出抑制。

这就说明甲蛙⼼迷⾛神经兴奋时,必定释出⼀种抑制性物质,才能使⼄蛙⼼也受到抑制。

后来证明这种物质就是⼄酰胆碱。

此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时,都能释放⼄酰胆碱。

本世纪四⼗年代,通过von Euler的⼯作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。

传出神经系统药理学概论

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骨骼肌血管平滑肌
• (一)胆碱受体及效应 • 1. M受体(毒蕈碱受体) • 用药理学方法,以配体对不同组织
M受体相对亲和力不同,将M受体分
为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、 M 5。
M受体兴奋时的表现(M样作用)
心脏:抑制心脏,四负。
(心率↓ 传导↓ 心收缩力↓ 心输出量↓)
腺体:分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺等。 瞳孔:缩小、睫状肌收缩。 胃肠:蠕动增加,括约肌松弛。 膀胱逼尿肌:收缩,括约肌松弛。 支气管平滑肌:收缩。 血管:扩张。
第五章
传出神经系统药理学概论
• •
学习目标
1.掌握传出神经系统受体的类别 及生理效应 2.熟悉传出神经药物 的作用方式
中枢神经抑制药:镇静催眠药等 中枢神经 中枢兴奋药:咖啡因等
神经系统
传入神经:局麻药 周围神经
传出神经: 传出神经系统药
感受器 局麻药
传入神经
中枢神经
传出神经 效 应 器 交感副交感 传出药物 运动神经
传出神经的主要传递
突触
运动终板
递质 Ach
合成过程
胆碱+乙酰CoA→ Ach+CoA 酪氨酸 ↓羟化酶 多巴 ↓脱羧酶 多巴胺 ↓羟化酶
传递信息后去路 被AchE灭活
①再摄取1 75%--90%重新回收到神经末梢内 备用,但小部分被MAO灭活 ②再摄取2 非神经组织(心肌、血管和肠道平 滑肌)摄取后被MAO、COMT灭 活 ③极少部分被肝、肾等中的 MAO、COMT灭活
受体
突触后膜(20%):皮肤、粘膜血管收缩,
胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

2. 受体激动时表现
1受体:心脏兴奋,四正。
(心率↑ 传导↑ 心收缩力↑ 心输出量↑)

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负反馈
胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌:兴奋收缩。
血管平滑肌:松弛,扩张 中枢抑制
M4,M5:不明
递质(配体)释放的调节
受体 激动 配体(含药物) 激动 递质释放↑ (正反馈)
受体
递质释放↓ (负反馈)
M受体效应小结
M受体激动时 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺体的分泌增加 眼睛:缩瞳、睫状肌收缩(视远物不清)、降低眼内压
去甲肾上腺素能神经兴奋时,主要表现为机体
的应急状态。
五、传出神经系统药物的
作用方式及分类
胆碱受体 直接作用 肾上腺素受体
激动药 拮抗药 激动药 拮抗药
间接作用
影响递质合成 影响递质的转运和贮存 影响递质的转化
1. 直接作用于受体
药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体 结合,产生的效应与神经末梢释放递质的
(三)受体反应的分子机制
递质、药物与受体结合后,如何产生生物效应?
1、受体与离子通道的偶联 N受体属于配体门控离子通道受体,由 4种5个亚基组成。5个亚基贯穿细胞膜,围 绕成圆筒状,中间形成离子通道,在两个 亚基上各有一个Ach结合位点,当Ach与亚 基结合后,促使门控离子通道开放,胞外 Na+、Ca2+进入胞内,产生动作电位,导致 肌肉收缩。
去甲肾上腺素能神一)受体命名
根据递质选择性与受体结合的不同而命名。
1、胆碱受体(acetylcholine receptor):
能选择性与Ach相结合的受体。
2、肾上腺素受体(adrenoceptor) :
能选择性与NA、DA相结合的受体。
(二)受体分型、分布及效应
直接作用于受体。
一、传出神经突触的结构
交感神经末梢分为许多细微的神经分支, 其分支都有连续的膨胀部分,呈稀疏串珠状, 称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个 膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有 1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。

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第二信使cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1:主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A:耦联腺苷酸环化酶:
递质刺激受体激动

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NE经过再摄取1(uptake1)和再摄取2 (uptake 2)再摄取1(75%~95%)为储存型;再摄取2 为代谢型, 由 COMT和MAO代谢
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第20页
二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱(Muscarine)为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体(Muscarinic receptor), 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药(antagonist)-针对递质或药品
第16页
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肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
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3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
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三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸(Guanylylic acid )调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
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1受体激动效应信号转导过程
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A 摄取(uptake)
① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或 摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄 取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。
2020/4/1
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资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取(nonneuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、 肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO 代谢。
突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。
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突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后 膜间的空隙,间隙宽约有15~1000nm, 间隙内存在有递质及灭活递质的酶。
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传入神经
中枢神经 传出神经 效 应 器 交感副交感
运动神经
2020/4/1
传出药物
2
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传出神经系统的解剖学分类
支配心脏、平 滑肌和腺体等

出 植物神经系统

(自主神经)

系 运动神经系统

交感神经 副交感神经
支配骨骼肌
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3
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(2)NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡
中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。
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(3)NA的释放
A 胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达末 梢时,Ca2+进入末梢,Ca2+降低胞浆粘稠度, 促进囊泡向前膜移动,囊泡与前膜融合, 形成裂孔,NA排入突触间隙。
髓质。
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2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括:绝大部分交感神经节后纤维
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去甲肾上腺素(NA)
传出神经系统递质 乙酰胆碱(Ach)
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第五章 传出神经系统药物作用 的解剖与生理基础
第一节 传出神经系统的结构与功能
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1
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神经系统
中枢神经抑制药:镇静催眠药等 中枢神经
中枢兴奋药:咖啡因等
传入神经:局麻药
周围神经 传出神经:传出神经系统药
感受器 局麻药
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B 灭活
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① 摄取-1的NA,部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上 的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。
②摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。
第二节传出神经系统的递质与受体
一 传出神经的递质 传出神经系统通过神经递质完成神经冲动 在神经元之间或神经元与效应器之间的传 递。
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4
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(一)传出神经突触及其超微结构
交感神经末梢分为许多细微的神经分支,其分支都有连 续的膨胀部分,呈稀疏串珠状,称为膨体(varicosity)。 每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨 体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。(四)递质的合成、源自放和消除1 NAHO
N H2
(1)NA的合成
COOH HO
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺-羟化酶 NA
NH2
胞浆
HO COOH
HO
Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶
HO
OH
HO
NH CH3
HO
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囊泡
NH2
OH
HO
NH2
HO
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(二)神经冲动的化学传递学说
1877年就有学者提出:兴奋的传导主要有 两种可能,或是在收缩物的边际分泌一种 强有力的兴奋物质,或是通过电传导。
到20世纪初,有人通过蛙心试验才证实了 神经递质的存在。
本世纪四十年代,证明了交感神经节后纤 维的神经递质是去甲肾上腺素。
2020/4/1
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(三)传出神经按递质分类
根据神经末梢所释放的递质不同, 将传出神经分为胆碱能神经和去 甲肾上腺素能神经。
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1、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末 梢能释放Ach的神经。
(1) 全部交感和副交感神经节前纤维; (2) 全部副交感神经节后纤维; (3) 运动神经; (4) 极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺
C 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。
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资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
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2 Ach的生物合成、贮存、释放 资料仅供参考,不当之处,请联系改正。 及消失过程
Ach的合成
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2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP及蛋白
结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含 1000~50000分子的Ach。
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资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
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B 量子化释放(quantal release):每一个“量 子”相当一个囊泡的释放量,一个“量子” 释放不引起动作电位,数百个“量子”释放 才引起动作电位的产生及效应。
C 从囊泡中溢出、置换出NA。
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(4)NA的消失
资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
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突触:节前纤维与次一级神经元的连接;神 经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系 统完成传递信息的重要结构。突触由突触前 膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。
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资料仅供参考,不当之处,请联系改正。
突触前膜:神经末梢靠近间隙的细胞膜称突 触前膜,前膜是神经递质合成、贮存、释放 的部位,前膜存在受体。
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