白藜芦醇的药理活性研究进展
基金项目:山东省高等学校科技计划项目(Ｎｏ.Ｊ１８ＫＡ１５６)ꎻ临沂大学博士启动基金(Ｎｏ.ＬＹＤＸ２０１６ＢＳ０９７)ꎻ校级、省级大学生创新创业训练计划项目(Ｎｏ.２０１７１０４５２１７９、Ｓ２０１９１０４５２０１９)ꎻ国家级大学生创新创业训练计划项目(Ｎｏ.２０１８１０４５２０１０)ꎻ国家自然科学基金(Ｎｏ.２１６０２０９５)ꎻ山东省重点研发计划项目(Ｎｏ.２０１７ＹＹＳＰ０２７) 作者简介:陈旭ꎬ男ꎬ研究方向:绿色农药创制基础研究ꎬＥ－ｍａｉｌ:１３４５５４７１７０７＠１６３.ｃｏｍ 通信作者:于秀玲ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ研究方向:绿色农药创制基础研究ꎬＴｅｌ:０５３９－７２５８６３０ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｙｘｌｗｅｌｌ＠１６３.ｃｏｍ白藜芦醇的药理活性研究进展陈旭ꎬ李风录ꎬ邢晓艺ꎬ杨文强ꎬ王振ꎬ于秀玲(临沂大学药学院ꎬ山东临沂２７６０００)摘要:白藜芦醇(ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ)是含有芪类结构的非酮类多酚化合物ꎬ存在于多种常见的药用植物中ꎬ具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、心血管保护等多种药理活性ꎮ本文综述了近几年白藜芦醇的药理活性研究进展ꎬ为其进一步开发利用提供了依据ꎮ关键词:白藜芦醇ꎻ药理活性ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ２８５ 文献标识码:Ａ 文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０５－０２８４－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０５.００９ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌＣＨＥＮＸｕꎬＬＩＦｅｎｇｌｕꎬＸＩＮＧＸｉａｏｙｉꎬＹＡＮＧＷｅｎｑｉａｎｇꎬＷＡＮＧＺｈｅｎꎬＹＵＸｉｕｌｉｎｇ(ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＬｉｎｙｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＬｉｎｙｉ２７６０００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｓａｎｏｎ－ｋｅｔｏｎｅｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｓｔｉｌｂｅｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅ.Ｉｔｉｓｐｒｅｓｅｎｔｉｎｍａｎｙｃｏｍｍｏｎｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｌａｎｔｓａｎｄｈａｓｖａｒｉｏｕｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｓｕｃｈａｓａｎｔｉｔｕｍｏｒꎬａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎꎬａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎｄｃａｒｄｉ￣ｏｖａｓｃｕｌａｒｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ.Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｗａｓｒｅ￣ｖｉｅｗｅｄꎬｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｄａｂａｓｉｓｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＲｅｓｖｅｒａｔｒｏｌꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙꎻＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ 白藜芦醇(ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌꎬ简称Ｒｅｓ)是一种植物来源的含有二苯乙烯结构的多酚类化合物ꎬ首次从百合科藜芦属中的毛叶藜芦(Ｖｅｒａｔｒｕｍｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ)的根部分离得到ꎮ大量研究发现白藜芦醇具有多种药理活性如抗肿瘤、抗菌、保护心血管系统等ꎬ深受国内外学者的重视ꎮ在我国ꎬ白藜芦醇的提取物已经制成了具有调血脂等功能的胶囊ꎻ同时加拿大、日本等也将白藜芦醇列为保健食品ꎮ随着研究的不断深入ꎬ已有制药公司利用白藜芦醇开发了治疗２型糖尿病的新型药物ꎬ效果显著ꎬ具有良好的临床应用前景ꎮ１ 理化性质白藜芦醇的化学名称为(Ｅ)－３ꎬ５ꎬ４′－三羟基二苯乙烯ꎬ分子式为Ｃ１４Ｈ１２Ｏ３ꎬ相对分子质量为２２８.４(结构式见图１)ꎮ在波长３６５ｎｍ的紫外光照射下能产生荧光ꎬ并能和三氯化铁－铁氰化钾起显色反应ꎮ白藜芦醇在自然条件下存在两种顺反异构体ꎬ反式白藜芦醇多于顺式ꎬ且反式异构体的生理活性强于顺式异构体
ꎮ图１ 白藜芦醇结构式２ 药理活性２.１ 抗癌作用 早期研究表明白藜芦醇的两种顺反异构体都存在抗癌活性ꎬ其作用机制是抑制癌症发生阶段中蛋白质－酪氨酸激酶的活性ꎮ诸多医学研究发现白藜芦醇可抑制多种恶性肿瘤ꎬ如:肝癌、胃癌、肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等ꎮ白藜芦醇是一种沉默信息调节因子２同源蛋白１[１](ｓｉｌｅｎｔｍａｔｉｎｇｔｙｐｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ２ｈｏｍｏｌｏｇ－１ꎬＳｉｒｔ１)的间接激活剂ꎬ抑制一些癌前病变的产生ꎬ减少患细胞癌的概率ꎮ石洁等[２]通过统计学方法发现ꎬ浓度５０μｍｏｌＬ－１白藜４８２药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２０Ｖｏｌ.３９ꎬＮｏ.５芦醇是研究ＳＩＲＴ１对卵巢颗粒细胞凋亡的有效激活浓度ꎮ另外研究发现ꎬ当肝内细胞已经发生癌变时ꎬ白藜芦醇可减缓肝细胞癌的增长和扩散ꎬ为由慢性ＨＣＶ(ＨｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓꎬ丙型肝炎病毒)感染引起的肝细胞癌的后期治疗打好基础[３－４]ꎮ葡萄提取物中主要成分白藜芦醇可杀死结直肠癌干细胞[５]ꎮ曾于桦[６]通过实验检测了白藜芦醇对结肠癌细胞增殖及凋亡情况的影响ꎬ结果表明白藜芦醇能抑制结肠癌细胞增殖并诱导其凋亡ꎮ所以白藜芦醇可作为结肠癌治疗的一种潜在候选药物ꎮ邱彦新[７]首次以人舌鳞癌Ｔｃａ８１１３细胞为白藜芦醇的研究对象ꎬ发现其能有效地抑制人舌鳞癌Ｔｃａ８１１３细胞的迁移活性且具有浓度依赖性ꎮ白藜芦醇还具有抑制核糖核苷酸还原酶活性的功能ꎬ使其对很多细胞的增生功能具有较为显著的抑制作用ꎬ文炳均等发现白藜芦醇具有使ｃａｓｐａｓｅ－６活化的功能ꎬ来促进大鼠鼻咽癌细胞ＣＮＥ－２Ｚ的凋亡ꎬ以达到抗癌的作用[８]ꎮ何蕾等[９]研究发现白藜芦醇具有使癌细胞中Ｋｉ－６７和ｐ２１ｒａｓ蛋白表达活性下降的作用ꎬ使其分裂期出现异常ꎬ即无法正常增生ꎮ此外白藜芦醇所具有的较高的抗氧化活性的功能可以减轻由自由基造成的细胞损伤ꎬ从而降低细胞癌变的比例ꎮＪＡＫ２－ＳＴＡＴ３的异常激活与异常磷酸化与肿瘤的形成之间存在较大的相关性ꎬ白藜芦醇可以显著的抑制ＪＡＫ２(Ｊａｎｕｓｋｉ－ｎａｓｅ)信号转导和活化因子３(ＳＴＡＴ３)的表达的作用ꎬ作用效果与白藜芦醇处理的时间和浓度具有较强的相关性ꎬ白藜芦醇通过抑制ＪＡＫ２的异常磷酸化的方式间接地阻碍了ＳＴＡＴ３通路正常发挥作用ꎬ继而起到了抗癌的作用ꎮ白藜芦醇所具有的诱导分化功能可以影响人早幼粒白血病细胞(ＨＬ６０)的细胞周期Ｇ２/Ｍ期ꎬ使其生长减慢ꎬ同时使其向良性方向发展ꎮ白藜芦醇还可以有效地抑制鼠伤寒杆菌ＴＭ６７７株在７ꎬ１２－二甲基苯并蒽的作用下产生突变从而达到抗肿瘤的作用[１０]ꎮ白藜芦醇可以将ＨＬ６０细胞固定在细胞周期的Ｓ期ꎬ使其无法完成细胞中遗传物质ＤＮＡ的复制ꎬ达到阻碍细胞增殖的目的ꎮ但是这种作用效果是可逆的ꎬ除去体系中的白藜芦醇后ꎬ细胞恢复其正常的分裂增生的能力[１１]ꎮ对在体外培养的胶质瘤细胞Ａ１７２使用白藜芦醇进行处理ꎬ研究结果表明了其抑制癌细胞增殖的作用效果是通过抑制癌细胞中ＤＮＡ合成酶活性来达到的ꎬ且这种作用与时间－剂量存在较高的相关性ꎮ有其他学者研究指出ꎬ白藜芦醇同样可以抑制细胞生长因子、转化生长因子及它们的相应受体的正常表达来抑制细胞的生长ꎬ以达到抗癌的作用效果[１２]ꎮ２.２ 抗菌作用 自然界中的细菌具有天然耐药性ꎬ并且由于人们对青霉素类、头孢类等抗生素的长期使用ꎬ使得耐甲氧西林葡萄球菌(ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓꎬＭＲＳＡ)广泛出现ꎬ并成为临床治疗中首要的难题[１３]ꎮ李永军等[１４]采用微量肉汤法对待测菌株进行体外最低抑菌浓度(ｍｉｎｉｍｕｍｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎꎬＭＩＣ)测定ꎬ发现白藜芦醇对ＭＲＳＡ的ＭＩＣ５０和ＭＩＣ９０分别为０.２５６和０.５１２ｇＬ－１ꎮ闫小娟等[１５]选择黄连、苦参、连翘和大黄等常用抗菌中药的水提物对ＭＲＳＡ的ＭＩＣ进行了测定ꎬ结果发现知母、生地和苦参对ＭＲＳＡ的ＭＩＣ值均≥１００ｇＬ－１ꎬ而黄连、大黄和连翘对ＭＲＳＡ的ＭＩＣ值均≤５０ｇＬ－１ꎮ与传统中药相比ꎬ白藜芦醇对ＭＲＳＡ抑菌作用明显ꎮ２.３ 抗氧化作用 结构分析白藜芦醇内的多酚结构ꎬ有内在抗氧化自由基、清除自由基及影响花生四烯酸分解代谢的功能ꎬ对老年人常见疾病有着明显的预防治疗作用ꎮ最近几年的研究证明自由基可破坏透明质酸ꎬ改变类风湿性关节炎的发病过程ꎮＨｕｎｇ等[１６]报道白藜芦醇可以消除体内自由基ꎬ减少自由基的形成ꎬ降低ＤＮＡ遭受的损害ꎬ保护关节和软骨ꎮ在体外ꎬ少剂量的白藜芦醇可接收到一类具有解毒作用的酶发出的信号ꎻ在体内ꎬ白藜芦醇具有提高血浆抗氧化作用和减少过氧化反应的发生ꎬ而这与降低心脏冠状动脉疾病和心肌梗死的患病率有紧密联系[１７]ꎮＴａｍａｋｉ等[１８]研究发现ꎬ白藜芦醇可以减轻鼠牙周炎模型中的氧化应激和牙槽骨吸收程度ꎮＣｒｉｓｔｉｎａ等[１９]证实白藜芦醇能增强细胞增殖和清除绝大部分活性氧(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)ꎬ预防氧化应激导致的骨丢失ꎮ白藜芦醇不仅能清除自由基还能通过螯合金属化合物来抑制脂肪氧合酶产生促炎因子ꎬ减少氢化氧化物的累积ꎬ从而达到抑制低密度脂蛋白的过氧化降解[２０－２２]ꎮ此外ꎬ白藜芦醇能够通过调节氧化低密度脂蛋白的内皮受体(ＬＯＸ－１)表达ꎬ抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的颗粒细胞自噬与凋亡[２３]ꎮ２.４ 抗炎作用 白藜芦醇是一种炎性抑制因子ꎬ可直接抑制炎症反应过程[２４]ꎮ研究证明ꎬ白藜芦醇具有一定的抗炎效果ꎬ作用机制与降低白细胞的活动ꎬ清除氧游离基ꎬ减少环氧酶代谢产物、前列腺素等炎性因子的产生有关ꎬ从而影响花生四烯酸发挥作用达到抗炎效果ꎮ白藜芦醇不仅可以抑制牙髓卟啉单胞菌脂多糖引起的成骨细胞ＭＭＰ－１３表达及分泌ꎬ还可以使一些炎症因子的表达下降[２５－２７]ꎮ王鹏等[２８]证明ꎬ白藜芦醇对抑制急性痛风性关节炎具有一定的剂量依赖性ꎮ杨其彬等[２９]进一步实验发现ꎬ白藜芦醇可以通过调节原发性痛风关节炎外周血单个核细胞Ｓｉｒｔｕｉｎ１的表达来抑制痛风炎症ꎮＳａｗｄａ等[３０]对阿尔茨海默病(ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｄｉｓｅａｓｅꎬＡＤ)患者进行试验研究发现ꎬ白藜芦醇能通过降低血脑屏障通透性来限制炎性介质如白细胞介素渗入大脑ꎮ梦雪莲[３１]报道ꎬ白藜芦醇能有效抑制过度激活的小胶质细胞释放的毒性因子ꎬ并对活化的小胶质细胞造成的神经细胞损伤具有保护作用ꎮ林琴琴等[３２]通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测发现ꎬ白藜芦醇能抑制高迁移率族蛋白１(ＨＭＧＢ１)和含ＮＬＲ家族Ｐｙｒｉｎ域蛋白３(ＮＬＲＰ３)炎性小体的表达ꎬ减轻一次性力竭运动所致炎性应激状态ꎮ对自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型进行处理ꎬ使其按照每天１００ｍｇｋｇ－１的剂量口服白藜芦醇ꎬ对其进行观察ꎬ发现其临床症状和炎症反应均有明显减轻ꎬ骨髓中的炎症细胞发生了比较显著的凋亡ꎮ同时ꎬ血清内所含的ＴＮＦ－α、ＩＦＮ－γ、５８２药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２０Ｖｏｌ.３９ꎬＮｏ.５ＩＬ－２、ＩＬ－９、ＩＬ－１２、ＭＣＰ－１、ＲＡＮＴＥＳ和Ｅｏｔａｘｉｎ等多种细胞因子和趋化因子的水平显著降低[１０]ꎮ白藜芦醇能明显地抑制巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶的活性ꎬ使致炎因子一氧化氮的形成过程遭受阻碍ꎬ从而发挥抗炎的作用ꎮ对使用佛波醇酯处理的人的单核细胞使用白藜芦醇进行处理ꎬ通过研究表明ꎬ白藜芦醇的存在对激活蛋白１的活性产生了抑制作用ꎬ使白细胞介素－８基因的转录过程受到影响ꎬ使白细胞介素－８的合成过程遭受阻碍ꎬ从而减轻了炎症的反应ꎮ对重症急性胰腺炎大鼠模型使用白藜芦醇进行处理ꎬ研究发现大鼠模型的病理损伤有较为明显的减轻ꎮ通过进一步的研究发现ꎬ大鼠病理损伤减轻的原因是白藜芦醇的存在抑制了核因子κＢ的活性ꎬ最终导致了肿瘤坏死因子α和白细胞介素－８的水平发生了较为明显的下降ꎮ因此ꎬ白藜芦醇所具有的抗炎作用可能是通过减少细胞因子含量来抑制某些物质活性来实现的[３３]ꎮ２.５ 免疫调节作用 雷宇鹏等[３４]发现白藜芦醇可能对脂多糖刺激的ＲＡＷ２６４.７巨噬细胞向Ｍ２型极化改变具有促进作用ꎮ刘英博[３５]研究表明ꎬ白藜芦醇能刺激脾淋巴细胞增殖ꎬ发挥免疫调节作用ꎬ且通过上调淋巴细胞ｍＲＮＡ的表达ꎬ提高免疫细胞因子的分泌ꎬ从而增强淋巴细胞的免疫功能ꎮＺｕｎｉｎｏ等[３６]通过实验发现ꎬ白藜芦醇对Ｂ细胞的增殖和活性均具有抑制作用ꎬ并对Ｂ细胞中的基因表达具有一定的剂量依赖性ꎮＧａｏ等[３７－３８]研究发现ꎬ白藜芦醇不仅对抗原激活的Ｔ细胞增殖具有较高的抑制率还会激发细胞毒性Ｔ细胞的特异性杀伤力ꎮ赵红月[３９]证实ꎬ白藜芦醇能通过减少Ｔ淋巴细胞分泌炎性细胞因子来改善骨修复微环境ꎬ从而促进人脐带间充质干细胞骨修复ꎮ李敏静等[４０]都发现ꎬ白藜芦醇能下调诱导性一氧化氮合酶(ｉＮＯＳ)和ＩＬ－６的表达ꎬ其不仅能抑制ＨＭＧＢ１的转运还能抑制ＩκＢα的磷酸化ꎮ安利峰等[１１]的研究结果显示ꎬ经白藜芦醇处理过的免疫抑制的小鼠模型ꎬ发现其ＮＫ细胞的杀伤力、Ｔ淋巴细胞转化、抗体的释放量发生了明显的增加ꎮ表明白藜芦醇确实能够提高免疫抑制小鼠体液、细胞免疫的应答水平ꎬ也参与了细胞因子的分泌ꎬ在多个层面对免疫系统进行调节来提高免疫功能ꎮ２.６ 保肝作用 吴严冰等[４１]研究发现ꎬ白藜芦醇可有效地抑制力竭运动肝损伤后小鼠血清转氨酶升高ꎬ同时白藜芦醇的存在可以有效地减轻肝脏的炎症反应ꎬ进而有效地防止肝脏进一步损伤ꎮ刘颖等[４２]的研究表明ꎬ白藜芦醇的存在可以较为明显地降低大鼠血清中所含的谷丙转氨酶(ＡＬＴ)、谷草转氨酶(ＡＳＴ)的水平ꎬ同时也能够提高ＳＯＤ的含量、降低丙二醛(ＭＤＡ)的含量ꎬ达到对肝脏正常形态和功能的保护功能ꎮ对经原位灌流分离出的大鼠肝细胞使用维生素Ｅ处理以达到对照的作用ꎬ使用不同浓度的白藜芦醇处理由ＣＣｌ４造成损伤的肝细胞ꎬ同时使用肝星状细胞(ＨＳＣ)与次氮基三醋酸铁同时培养刺激其产生氧应激后ꎬ对细胞中所含的丙二醛(ＭＤＡ)和谷丙转氨酶(ＡＬＴ)的活性进行进一步的测定ꎬ统计细胞的存活率ꎬ观察ＨＳＣ的增殖以及Ⅰ型胶原的生成情况ꎬ结果显示ꎬ白藜芦醇能够较为显著的提高损伤的肝细胞的存活率ꎬ能够降低ＭＤＡ以及ＡＬＴ的活性ꎮ有效地抑制ＨＳＣ增殖的同时也减少了Ⅰ型胶原的生成ꎬ最终达到了防止肝发生纤维化的目的[４３]ꎮ白藜芦醇能够进一步提高肝细胞中的超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)和谷胱甘肽过氧化物酶的活性ꎬ进一步减少还原型谷胱甘肽的消耗量ꎬ从而间接地降低一氧化氮的形成过程与氧化作用ꎬ来达到减轻肝脏细胞遭受氧化物的毒害作用[１１]ꎮ２.７ 对心血管系统的保护 随着经济的发展ꎬ人民生活水平的提高ꎬ心血管疾病成为世界卫生重点防治项目之一ꎬ高血压、恶性心律失常等是常见的心血管疾病ꎮ白藜芦醇能有效地抑制血液中血小板的正常凝集ꎬ参与脂类物质代谢调节的过程ꎬ还可以引起血管适度扩张ꎬ降低梗死面积来保护心血管系统[４４]ꎮ白藜芦醇的生物学活性与其中的调节核因子、去乙酰化酶、蛋白激酶等信号转换有关ꎬ通过调节这些信号转换的表达发挥抗动脉粥样硬化、抗血栓等功能ꎬ可降低心血管疾病发生率ꎮ２.７.１ 保护血管作用 血管是高血压的重点袭击对象ꎬ主要表现为动脉粥样硬化ꎬ是危害人类健康的常见病ꎮ白藜芦醇通过激活ＳＩＲＴ１增加ｅＮＯＳ表达ꎬ提高ＮＯ的合成和释放ꎬ促进血管舒张并且还能阻止ｅＮＯＳ失偶联现象的发生ꎬ避免产生超氧自由基进而损伤血管的功能[４５－４６]ꎮ２.７.２ 抑制动脉粥样硬化 动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病普遍存在的病理表现为血管钙化ꎬ其也是发病和致死的重要原因ꎮ杨菊红等[４７]用白藜芦醇处理血管钙化模型ꎬ实验结果表明白藜芦醇能够有效减少血管钙化大鼠的血压和提高心脏功能ꎮ刘珣[４８]报道ꎬ白藜芦醇能增加抗粥样硬化因子ＮＯ的分泌ꎬ减少粥样硬化因子ｍＲＮＡ的表达ꎬ起到抗动脉粥样硬化的作用ꎮ贾学凌等[４９]研究发现ꎬ白藜芦醇能通过调控长链非编码ＲＮＡＭＡＬＡＴ１来降低炎症因子的表达ꎬ减少动脉斑块和泡沫细胞ꎬ发挥对动脉粥样硬化的保护作用ꎮ现阶段研究表明ꎬ氧化低密度脂蛋白(ｏｘＬＤＬ)在动脉粥样硬化的发病早期和发展阶段起到了关键作用ꎬ它主要引起了血管内皮细胞凋亡ꎬ进一步增加了血栓形成的可能性ꎮ因此ꎬ阻止或减少血栓的形成需要尽可能地阻止血管内皮细发生凋亡ꎮ对在体外培养的脐静脉内皮细胞进一步的研究结果表明ꎬ使脐静脉内皮细胞发生凋亡的原因主要有以下几个方面:①氧化应激过程中活性氧自由基(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅ￣ｃｉｅｓꎬＲＯＳ)的生成ꎻ②Ｃａ２＋浓度发生的波动所造成的线粒体细胞色素Ｃ的释放ꎻ③ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的活化ꎮ线粒体细胞色素Ｃ的释放使ｃａｓｐａｓｅ－３激活ꎬ最终导致了细胞的凋亡ꎬ但使用白藜芦醇处理后ꎬ细胞凋亡的数目出现了较为明显的下降ꎮ因此可以认为白藜芦醇可以通过防止细胞凋亡的方式来保护心血管系统[５０]ꎮ２.７.３ 抑制血小板聚集 内源性二磷酸腺苷(ＡＤＰ)是影响血小板聚集的重要因素ꎮ实验证明ꎬ白藜芦醇对凝血酶诱导６８２药学研究ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０２０Ｖｏｌ.３９ꎬＮｏ.５
茶多糖药理活性研究进展
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茶多糖药理活性研究进展
作者：张黎 杨艳
来源：《中国实用医药》2013年第16期
【摘要】 我国茶叶资源丰富，茶多糖作为茶叶中的一类具有药理活性的物质，其具有抗氧化、降血糖、降血脂、调节免疫和抗肿瘤、降血压、抗辐射、抗凝血、抗疲劳等作用。本文综述了近年来关于茶多糖药理活性的研究成果。
【关键词】 茶多糖；药理活性；综述；研究进展
随着科技的发展，茶叶的现代研究也如火如荼的进行中，植物提取分离技术的日益发达，从茶叶中分离出各种化学物质，如茶多酚、茶多糖等。本文主要讨论茶多糖，所谓多糖就是由单糖聚合而成的天然高分子化合物，而茶多糖就是其中一种。顾名思义，茶多糖就是从茶叶中提取的茶叶多糖复合物的简称， 其化学本质是一类与蛋白质结合在一起的酸性多糖或酸性糖蛋白。清水岑夫[1]报道茶多糖是由葡萄糖、阿拉伯糖、核糖组成，相对分子量约4×104道尔顿。而后的报道[2]中又发现了聚本糖、烯酮糖以及聚葡萄糖、木糖、半乳葡聚糖、岩藻糖等成分。汪东风等[3]对茶多糖进行 Sephdex G75、150、200凝胶层析的蛋白质自动检测和多糖含量的逐管检测， 得出茶多糖中的多糖与蛋白质呈紧密结合态，因此茶多糖实为一种糖蛋白。近年来一些药理研究表明，茶多糖具有抗氧化、降血糖、降血脂、调节免疫和抗肿瘤、降血压、抗辐射、抗凝血、抗疲劳等作用。本文现将茶多糖的近年来的药理活性研究情况作如下总结。
1 抗氧化
刘茹等[4]报道茶多糖在体外对羟自由基有显著的清除作用，且在一定的范围内清除率与剂量呈线性关系。倪德江等[5]通过对湖北大白茶、福建水仙茶和云南大叶茶制成的绿茶、乌龙茶和红茶，提取其中茶多糖，体外结果发现其具有清除超氧自由基和羟自由基的作用。聂少平等[6]实验结果表明茶多糖可清除超氧自由基与DPPH有机自由基，并对β胡萝卜素亚油酸氧化体系也有抑制作用。陈义勇等[7]对研制的茶多糖口服液进行体外的抗氧化活性研究，发现其对羟自由基和超氧自由基均有一定的清楚作用，对超氧自由基的清除能力强于对羟自由基。段丽梅等[8]建立灌服不同剂量茶多糖大鼠长期大负荷游泳训练实验模型，发现大鼠心肌、血清的MDA明显下降，SOD和CAT明显上升。孙世利等[9]研究了提取温度对金萱绿茶多糖体外抗氧化活性的影响，结果表明绿茶多糖具有较好的清除DPPH自由基和APTS自由基效果，对亚铁离子具有较强的络合能力，同时也发现不同的提取温度和不同浓度的绿茶多糖具有不同的抗氧化活性，最后综合考虑提物温度在60～70℃较为合适。何传波等[10]采用微波辅助方法提取铁观音茶多糖， 并对其抗氧化活性进行了研究，结果表明：铁观音茶多糖得率随微波功率和时间的增加而增大， 随料液比的升高先增后降， 最佳的微波处理条件为：微波功率375W， 时间180 s， 水浴浸提温度60 ℃以及料液比1：30；抗氧化活性实验结果表明，铁观龙源期刊网
白藜芦醇脱氢二聚体viniferin的研究进展
科技信息 Ｏ科教前沿０ ＳＣＩＥＮＣＥ＆ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ ２０１１年第２９期 白藜芦醇脱氢二聚体 马 （１西北大学生命科学学院陕西西安 ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ的研究进展 丁 胡凯２ ７１００６９；２西安市卫生学校陕西西安７１００５４） 【摘要】芪类化舍物是具有二苯乙烯母核的一类化合物的总称。天然芪类化合物也会形成二聚体、三聚体或更大的聚合物。白藜芦醇是天 然芪类化合物的代表，目前至少在２１个科（如：寥科、百合科、松科、桃金娘科、山毛样科、豆科、桑科、葡萄科等）、３１个属的７２种植物中被发现。 天然低聚芪类化合物属于多酚类化合物，往往表现出程度不同的抗氧化活性。在药理研究方面，除早已知道的抗菌抗炎作用外，近来又发现一 些低聚芪类有抗氧化，抗癌，抗ＨＩＶ以及保肝等活性。这类天然产物越来越引起人们浓厚的兴趣，是一类很有发展前景的化合物。 【关键词】白藜芦醇脱氢二聚体；合成方法；生物活性 １ Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ的合成方法 了确证它们的结构，将ｌ置甲醇溶液中用紫外照射，得到了２（图４）。 目前．二苯乙烯低聚芪类的仿生合成研究已经取得了相当的进 展．形成了一个新兴的研究领域 综合文献可分为酶催化合成，金属氧 化剂催化合成．紫外照射合成和酸催化合成下面四个方面。 １．１酶催化的合成 １９７７年．Ｌａｎｇｃａｋｅ Ｐ等从被细菌感染或用紫外照射的葡萄叶中分 离得到了８一ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ和０【一ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ和以及其类似物他们认为是 ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ类化合物的前体，Ｌａｎｇｃａｋｅ和Ｐｎｒｃｅ曾经研究了白藜芦醇的 氧化二聚反应．它们使用的氧化剂是过氧化氢加上辣根过氧化物酶 ｆＨＲＰ）．得到的产物为Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｔｒａｎｓｄｅｈｙｄｒｏｄｉｍｅｒ．它是一个与８一 ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ相关的白藜芦醇的二聚体．只是聚合的方式不同．用这种氧化 剂没有得到－ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ。另据报道．可以用一种葡萄病原体Ｂｏｔｒｉｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ将白藜芦醇转化为包括８一ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ在内的几种氧化的白藜芦 醇的二聚体 １．２金属氧化剂催化的合成 将白藜芦醇溶于甲醇溶液中．加入过量的ＦｅＣ１ 在室温下搅拌反 应４小时．得到两个产物．在分析它们的各种光谱的基础上将它们分 别鉴定为。８一Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（１）和７ａ，８ａ－ｃｉｓ Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（２）（图２），产率分别是 ２０％和２．７％ 图２￣－Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（１）和７ａ，８ａ—ｃｉｓ Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（２） 该反应的反应机理可能为：（如图３所示） 一 一 图３ 白藜芦醇二聚体反应机理 １－３紫外照射聚合 １９７７年 Ｌａｎｇｃａｋｅ Ｐ等为了证实ｓ—ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ在植物体内是由白藜 芦醇聚合而成．他们从被病菌Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ＣｉＢｅｒｅａ感染过和紫外照射过的 葡萄藤叶中得到了白藜芦醇 以后通过进一步的研究发现只有波长为 ２６０—２７０ｎｎｌ的紫外光能诱发白藜芦醇聚合成各种白黎芦聚合体．如 —ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（＿＝＿￣聚体）、ｐ， 一ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（四聚体）。ＮｉｗａＭ等从葡萄属植物 Ｖｉｔｉｓ ｃｏｉｇｎｅｔｉａｅ中分离得到了（＋卜ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ（１）和ｆ＋）一ｃｉＳ－－Ｖｉｔｉｓｉｎ Ａ（２），为 １－４酸催化聚合 酸是二苯乙烯低聚类化合物合成的催化剂之一。尽管它的反应机 理与单电子的氧化偶联反应机理不相同．然而．酸催化的二苯乙烯低 聚类的仿生合成可获得与原有化合物的构型保持一致的特点。 ２ Ｖｉｎｉｆｅｒｉｎ类的生物活性 ２．１抗细菌和抗真菌的活性 二苯乙烯低聚芪类化合物为广谱抗菌物．对真菌．细菌都有抑制 作用 目前有关这方面的研究主要集中于白藜芦醇低聚芪类化合物， Ｐｅｔｔｉｔ等申请白藜芦醇及其磷酸盐衍生物对金色葡萄球菌、大肠杆菌 和微生物具有抑制作用的专利。Ｊｕｎｇ等发现白藜芦醇在１０－－２０￣ｇ／ｍＬ 浓度下可以杀灭对人类有传染性的致病菌 对此．ｓｏｔｈｅｅｓｗａｒａｎ和 Ｐａｓｐａｔｈｖ于１９９３年曾在他们的综述中做了介绍．认为白藜芦醇低聚 体杀菌能力较白藜芦单体作用强．抗菌谱广 ２．２抗氧化活性 多羟基芪类化合物大都具有抗氧化作用 一方面．作为体外抗氧 化剂．常用作化妆品添加剂．例如：雅诗兰黛的美白新晶晶灿光净白系 列中加入了白藜芦醇作为抗氧化因子 另一方面，由于许多疾病与细 胞有氧呼吸中产生的活性氧有关．多羟基芪类化合物更多用于体内抗 氧化活性的研究 兰卅ｌ大学功能有机分子化学国家重点实验室以白藜芦醇为先导 化合物合成了一系列羟基芪类衍生物．进行抗氧化活性研究 在胶束 中．分子对由自由基诱导的脂质过氧化的作用与分子结构的关系表 明：具有邻羟基及较低氧化电位的白藜芦醇类似物具有较高的抗氧化 活性．并且可以和维生素Ｅ产生由动力学控制的协同抗氧化效应。通 过对白藜芦醇及其类似物的氧化产物的分离鉴定．确定了白藜芦醇的 抗氧化活性位点为４‘一羟基．并提出了抗氧化机理 并揭示了该类化 合物对自由基引发鼠肝脏微粒体过氧化及自由基引发微胞中亚油酸 过氧化的抑制机理 此外．发现白藜芦醇及其类似物对自由基引发的 红细胞氧化溶血具有保护作用 多羟基芪类化合物的抗氧化构效关系 研究表明．在抗氧化和诱导白血病细胞ＨＬ一６０凋亡方面．具有３．４一 二羟基取代的三个芪衍生物的活性高于白藜芦醇及其他衍生物。 Ｍｕｒ１ａｓ等研究了白藜芦醇和其多羟基类似物的抗氧化、过氧化及细 胞毒活性间的构效关系 发现相邻羟基取代基的存在使衍生物的抗氧 化活性远远高于白藜芦醇．对白血病细胞ＨＬ一６Ｏ生长的抑制活性是 其他取代类型的三倍 由电子自旋共振谱观测到微粒体模型中邻羟基 芪衍生物氧化生成邻位半醌结构．半醌会参与细胞中的氧化还原循
白藜芦醇及衍生物的研究进展
白藜芦醇及衍生物的研究进展
SHU Linyi;ZHAO Hang;HUANG Wenli
【摘 要】白藜芦醇是一种具有不同生物活性的多酚化合物,已被证明具有显著的益处,包括抗肿瘤、抗氧化应激、抗炎、对神经及心血管系统的保护作用等.但是,低生物利用度妨碍了其治疗应用.因此,以二苯乙烯为基础得到的白藜芦醇衍生物或类似物受到更多的关注,它们比白藜芦醇有着较高的生物利用度和较低的生物毒性.本文对白藜芦醇和白藜芦醇衍生物的化学结构及其生物活性进行综述,为进一步研发新的白藜芦醇衍生物提供参考.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2019(041)013
【总页数】6页(P2043-2048)
【关键词】白藜芦醇;白藜芦醇衍生物;生物活性
【作 者】SHU Linyi;ZHAO Hang;HUANG Wenli
【作者单位】
【正文语种】中 文
【中图分类】R916.2
白藜芦醇(3,4’,5-三羟基-1,2-二苯乙烯)是由多种植物产生的非黄酮类多酚化合物，其膳食来源主要包括红葡萄、蓝莓、桑椹、花生、红酒、覆盆子等。1940年首先在白藜芦的根部分离出了白藜芦醇[1]，之后这种天然多酚在超过70种植物中被检测到，包括桉树、榕树、云杉等，在中药虎杖、决明子中的含量最高，目前天然白藜芦醇的主要来源物是虎杖和葡萄，它被认为可能是受到紫外线辐射，外界各种因素的损伤，以及真菌或细菌感染等分泌的天然植物抗毒素。1992年，西曼和克雷西在红酒中发现了显著浓度的白藜芦醇。这一结果后来被用于解释法国悖论[2]，这是指在法国某些地区，尽管那里的居民高脂肪和高胆固醇饮食[3]，但法国人冠心病的发病率很低。虽然这一现象仍然存在争议，但已经提出了许多解释[4]。最合理的解释之一是法国人比其他国家的人喝的红酒要多。红酒中除乙醇外含有多种酚类化合物，包括白藜芦醇，这种天然多酚化合物对人体有健康的作用，据推测，喝红酒与心血管疾病发病率呈负相关[3]。迄今为止，白藜芦醇已被报道具有多种生物学益处，包括抗肿瘤、抗氧化、抗真菌、抗炎、抗衰老、心脏保护、神经保护和其他活性。
核磁共振氢谱白藜芦醇
白藜芦醇在核磁共振氢谱中的研究
引言：
核磁共振（NMR）是一种常用的谱学技术，能够提供有关分子结构和化学环境的详细信息。氢谱是最常见的NMR技术之一，它通过分析氢原子的化学位移和耦合模式，可以揭示分子的结构和各种化学环境。本文旨在研究白藜芦醇在核磁共振氢谱中的特征和解析方法。
白藜芦醇的结构和性质：
白藜芦醇，又称为黄酮类化合物的白藜芦醇，从各种植物中提取得到，具有多种药理学活性。它在体内可以发挥抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种作用。白藜芦醇的分子式为C15H14O3，其主要结构由两个苯环和一个间苯三羟基己酮组成。
白藜芦醇的核磁共振氢谱特征：
核磁共振氢谱是通过应用外部磁场和辐射场，观察氢原子的吸收和发射特性。白藜芦醇的核磁共振氢谱通常在溶剂中进行测量，常用溶剂包括CDCl3或DMSO-d6。谱图的横轴表示化学位移（δ）值，纵轴表示相对强度。白藜芦醇在氢谱中呈现出多个峰，其中每个峰表示一个特定的氢原子。
根据化学环境和化学位移的变化，白藜芦醇的氢谱可以被分为几个区域。通常，位于0-2 ppm区域的峰代表甲基氢原子，位于2-4 ppm区域的峰代表亚甲氢原子，位于4-6 ppm区域的峰代表亚甲基氢原子。峰的位置和相对强度可以提供有关白藜芦醇分子结构和化学环境的重要信息。
解析方法：
解析白藜芦醇的核磁共振氢谱需要注意一些实验条件和数据处理的方法。首先，正确选择溶剂和氢谱频率，使得白藜芦醇溶解在溶剂中，且频率可以提供清晰的谱图。其次，在充分饱和的条件下进行测量，以确保峰的强度和位置准确无误。此外，还需要在谱图上标记出各个峰的化学位移值，并根据相对强度进行峰的积分。
结论：
白藜芦醇在核磁共振氢谱中表现出多个特征峰，这些峰可以反映出白藜芦醇的分子结构和化学环境。通过仔细解析白藜芦醇的氢谱，可以获得关于其化学特性和药理学活性的重要信息。这对于深入了解白藜芦醇的生物学效应以及在药物研究和开发中的应用具有重要意义。
白藜芦醇功能和作用机理研究进展
第６卷第１期２００６年３月中国食品学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｏｋｇｙＶ０１．６Ｎｏ．１Ｍａｒ２００６
白藜芦醇功能和作用机理研究进展
郜海燕于震字脒杭君睬文煊张俊毛金林（浙江省农科院食品研究所杭州３１００２１）
摘要白纂芦醇主要存在于葡萄、虎杖、花生等植物中．是一种天然的抗肿瘤、抗心血管疾病、抗突变、抗茼、抗是、抗氧化、诱导细胞凋亡厦雌激素调节物质。文章介绍了近年来对白纂芦醇生物活性和作用机理方面的研究进展．并展望白藜芦醇在食品方面的开发和应用。
关键词白纂芦醇生物活性作用机理文章编号１００９—７８４８（２００６）０１—０４１１—０６
白藜芦醇（Ｒｒｅｓｖｅｒａｔｒ０１．简称ＲＥＳ）．化学名３．５，４’一三羟基二苯乙烯（３，５，４’一ｔｈｒｉｈｙｄｒｏｘｙｓ—ｔｉｌｂｅｎｅ），分子式ｃｌ脚１２０３，相对分子质量２２８．２５，存在３，５，４一三羟基一顺式一二苯乙烯（３，５，４一ｔｒｉ．ｈｙｄｒｏｘｙ—ｃｉｓ—ｓｔｉｌｂｅｎｅ）和３＂５４三羟基一反式一二苯乙烯（３，５．４一ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ－ｔｒａｎｃｓ—ｓｔｉｌｂｅｎｅ）两种类型．
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Ｒ＝Ｈ反式白藜芦醇Ｒ＝葡萄糖反式白藜芦醇苷Ｒ＝Ｈ顺式白藜芦醇Ｒ＝葡萄糖顺式白藜芦醇昔
早在１９２４年人们就发现了自藜芦醇［１１：１９４０年．首次从毛叶藜芦的根部得到了这种物质．因此被命名为白藜芦醇：１９６３年Ｎｏｎｏｍｕｒａ等指出该物质是治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。近些年来，国内外很多学者对白藜芦醇的生物学功能进行了深层研究．结果表明白藜芦醇具有抗癌、抗心血管疾病、抗突变、抗菌、抗炎、抗氧化、诱导细胞凋亡及雌激素调节等多方面有益人类健康的生物药理活性．因此它受到生物医学界的重视。本文论述了近年来对白藜芦醇的功能和作用
收穆日期．２００５—１１－０８作者简介：部海燕，女，１９５８年出生，研究员机理的研究进展。
白藜芦醇与动物免疫机能研究进展
喜菊与饲特添加辅２ｏ０７年第１２卷第６期
白藜芦醇与动物免疫机能研究进展
张彩云 ，陈小鸽 （１．河南工业大学生物工程学院，河南郑州４５００５２；２．河南省饲料产品质量检验站，河南郑州４５００１１） 摘 要 白藜芦醇具有广泛的药理学功能，能通过提高机体的特异性和非特异性免疫，促进免疫细胞增殖和细 胞因子产生，增强吞噬细胞功能，从而提高机体免疫力。就白藜芦醇对动物免疫机能的影响作一阐述。 关键词 白藜芦醇特异性免疫 非特异性免疫 细胞因子 中图分类号：Ｒ９６７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—９１５７（２００７）０６—００２８－０２ 自藜芦醇（ｔｒａｎｓ—ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，Ｒｅｓ）又叫逆转醇， 是非黄酮类多酚化合物，化学名为（Ｅ）一５一［２一（４一羟 苯基）一 烯基卜１，３一苯二酚，简称３，５，４ 三羟基 芪。白藜芦醇１９４０年首次从毛叶藜芦（Ｖｅｒａｔｒｕｍ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）的根部获得 ］，是植物遭到病原体侵害 时（如真菌感染）产生的抗逆物质。研究显示，白藜芦 醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒及免疫调节作用＿２］，可 广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。 １ 白藜芦醇的来源 １．１在植物中的分布 目前至少已经在２１科３ｌ属７２种植物中发现 了白藜芦醇。如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的 落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘 科的按属，蓼科的蓼属等。 １．２化学合成 白藜芦醇需求量大，但植物中的含量低．且提 取成本高，故化学合成法已成为开发自藜芦醇的主 要手段。合成白藜芦醇的主要方法有：（１）Ｐｅｒｋｉｎ反 应合成法。Ｇｕｙ等 以３，５一二异丙氧基苯甲醛和对 异丙氧基苯乙酸为原料．利用Ｐｅｒｋｉｎ反应首先合成 了单一的顺式中间产物，然后再转化为单一的反式 白藜芦醇，产率为５５．２％。（２）Ｈｅｃｋ反应合成法。 Ｍａｒｃｅｌｌａ等 利用Ｈｅｃｋ反应合成了单一的反式白 藜芦醇，产率达７０％以上，但关键中间体３，５一二乙 酞氧基苯乙烯需经保护、Ｗｉｔｔｉｇ反应、再保护３步反 应方能获得。（３）Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ反应合成法。卓广澜 等［５］以３，５一二羟基苯甲酸为原料，经甲基化、肼化、 氧化反应得到中间体３．５一二甲氧基苯甲醛．再与对 甲氧基苄磷酸酯经ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ缩合反应得到单一 的反式３，５，４ 一ｊ甲氧基芪，最后用ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃ 脱 去甲基保护基，合成得到白藜芦醇，产率为３５．７％。 ２ 白藜芦醇的免疫调节作用 白藜芦醇具有增强机体免疫功能的作用。主要 表现在促进机体非特异性和特异性免疫，激活单 核一巨噬细胞系统，诱生多种细胞因子来增强机体 免疫力。白藜芦醇有望作为一种良好的免疫功能调 节剂和抗炎症反应药物用于临床，尤其对于免疫功 能低下的动物更具有广阔的应用前景。 ２．１ 对非特异性免疫的影响 非特异性免疫是动物的天然防御功能，对多种 病原体都有一定的防御作用而不针对某一特定病 原体。白藜芦醇可通过提高机体的非特异性免疫反 应来增加机体的防御能力，如吞噬细胞的吞噬作 用、溶菌酶的杀菌作用等。单核一巨噬细胞系统是 机体执行非特异性免疫防御功能的重要部分。高路 等－６］的研究表明，不同剂量的白藜芦醇均能显著提 高免疫抑制模型鼠的巨噬细胞吞噬率、血清半数溶 血值、机体抗体形成细胞数量和淋巴细胞转化率。 自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）是一种异质性、多功能的 细胞群，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能，是机 体参与免疫反应的重要免疫细胞之一。对ＮＫ细胞 杀伤活性的检测结果可反映机体的非特异性免疫 功能。李覃等 ］对白藜芦醇的免疫调节功能机制的 研究结果表明，其在一定浓度范围内能提高ＮＫ细 胞杀伤活性；白藜芦醇可增强ＮＫ细胞的杀伤力、抗 体分泌及ＣＨ∞活性［８－。 ２．２对特异性免疫的影响 特异性免疫是机体在生存过程中接触某种病 篷 ｖＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵ１１ＣＡＬＳ＆ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩ
白藜芦醇抗肿瘤的机制
白藜芦醇抗肿瘤的机制
摘要】肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病，尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤的发病机制仍不十分明确，新出现的很多新型抗肿瘤药物虽然抑制肿瘤效果很好，但毒副作用大。白藜芦醇[2]、是广泛存在于花生、虎杖、葡萄等植物中的含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，这种多羟基芪类物质具有广泛的生物活性、有益于人类健康的药理活性和保健功能，如抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、免疫护肝、治疗心血管病、抗血小板凝集、植物雌激素等，由于白藜芦醇毒性很低[1]，可广泛应用于保健食品、化妆品、药物等领域，因此，在临床应用中具有很高的价值。本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
【关键词】肿瘤 白藜芦醇 机制
【中图分类号】RA 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）42-0270-02
在20世纪初，发达国家肿瘤的发病率明显升高，发展中国家在后半世纪也逐渐明显，肿瘤已经成为危害人类身体健康的多发病、常见病[8]。尽管全世界各国都着力防治肿瘤，但进展缓慢，肿瘤仍然是主要致死原因。据相关报道白藜芦醇可抑制血液、消化、生殖、呼吸等多个系统来源的多种肿瘤细胞的增殖[6],对骨肿瘤、肺癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌、肝癌、白血病、甲状腺癌、乳腺癌等都有治疗作用，从而在白藜芦醇的各项药理作用中抗肿瘤作用最引人注目。白藜芦醇抗肿瘤作用主要通过抑制核苷酸还原酶、抑制环氧酶COX、抑制细胞色素P450、诱导醌氧化还原酶、诱导P53、干扰肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等多种途径来发挥其抗肿瘤作用[7]。本文主要从这几方面来综述目前白藜芦醇抗肿瘤作用的研究机制。
1、抑制核苷酸还原酶
核苷酸还原酶与肿瘤恶性程度和细胞周期增殖密切相关，在DNA合成速率的控制步骤中起催化刺激更新作用，即核苷酸还原为相对应的脱氧核苷三磷酸盐( dNTP)，由于其在恶性细胞中与在非恶性细胞中相比，作用明显增强，使核苷酸还原酶成为癌症化学治疗的一个新靶点[9]。用白黎芦醇处理诱导期的白血病HL-60后，脱氧腺苷三磷酸和三磷酸脱氧鸟苷的浓度大大减少，有效的抑制了14C标记的胞苷结合进入早幼粒白血病细胞DNA[10]，因此白黎芦醇是一种有效的核苷酸还原酶抑制剂[11]。
白藜芦醇抗血栓作用实验研究
・５８・ 中国民族ｔ￣，ｆｍｑ医药
Ｃｈｉｎｅｓｅ ｊｏｕｍａ］ｏｆ ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｙ 菊物研究
Ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｓｔｕｄｙ
白藜芦醇抗血栓作用实验研究
闰启光
安徽省宿州市第一人民医院药剂科，安徽宿州２３４０００
【摘要】 目的：观察白藜芦醇抗血栓作用。方法：白藜芦醇高中低三种剂量灌胃给药，测定其对于小鼠毛细管凝血时间、大鼠动
静脉旁路血栓和角叉菜胶小鼠致尾血栓的长度比值以及血清一氧化氮含量的影响。结果：白藜芦醇能显著缩短尾血栓的长度比值，延长动
脉血栓形成时间，对小鼠凝血时间有延长趋势，并能显著增加大鼠血清ＮＯ水平。结论：白藜芦醇具有一定抗血栓作用，机制可能与抗血
小板及促进ＮＯ释放等有关。 【关键词】 白藜芦醇；血栓形成；凝血时间；一氧化氮
【中图分类号】Ｒ２８５．５ 【文献标识码Ｊ Ａ 【文章编号】１００７—８５１７（２０１０）１３—００５８—０２
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ
ＹＡＮ Ｑｉ—ｇｕａｎｇ （Ｔｈｅ Ｆｉｍｔ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｚｈｏｕ Ｃｉｔｙ，Ａｎｈｕｉ Ｓｕｚｈｏｕ，２３４０００）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏ１．ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｔａｉｌ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｎｄ ａｒｔｅｒｙ
—ｖｅｉｎ ｂｙｐａｓｓ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏ１．Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｍｉｃｅ ａｎｄ Ｎｉｔｒｉｃ
Ｏｘｉｄｅ ｉｎ ｓｅｌ＇ｕｍ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｃｏｕｌｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ ｔａｉｌ ａｇａｉｎｓｔ ｅｎｔｉｒｅ ｔａｉｌｉｎ ｍｉｃｅ
白藜芦醇
白藜芦醇
基本信息：白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，
理化性质：
1,白藜芦醇无味、白色晶体（甲醇）；难溶于水，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酯等有机溶剂。熔点253-255℃，261℃即升华。在波长365nm的紫外光照射下能产生荧光，并能和三氯化铁-铁氰化钾起显色反应。
2,稳定性： 该品在紫外光照射下能产生荧光，pH>10时，稳定性较差，遇三氯化铁－铁氰化钾溶液呈蓝色，遇氨水等碱性溶液显红色。白藜芦醇对光不稳定，Microherb稳定性试验显示，高纯度白藜芦醇的乙醇溶液在避光条件下也仅能稳定数天，因此建议白藜芦醇含量分析时建议对照品溶液和样品溶液随配随用。
3,异构体：白藜芦醇在自然条件下 以自由态和糖苷两种形式存在，白藜芦醇及其糖苷的化学结构还分别存在顺式和反式两种异构体，即顺式白藜芦醇（cis-Res）、反式白藜芦醇(trans－Res）以及顺式白藜芦醇糖苷(cis-PD) 、反式白藜芦醇糖苷（trans-PD）。后两种形式在肠道中糖苷酶作用下释放出白藜芦醇，植物中白藜芦醇主要以反式形式存在，研究表明反式异构体的生理活性强于顺式异构体。
植物来源：
在1939年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有这种成分。天然白藜芦醇是一种天然活性成分，它能以游离态（顺式、反式）和糖苷结合态（顺式、反式）2种形式在植物（如中药
材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了广泛的研究，至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇，如：葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜芦醇的含量最高，可达50～100mg/kg。
白藜芦醇抗癌机制的研究进展
白藜芦醇抗癌机制的研究进展
黄亚杰;杨俊慧;杨艳;史建国
【摘 要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,具有广泛的生物活性,如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节脂代谢等.本文从抑制核苷酸还原酶、抑制细胞色素、抑制环氧酶、诱导醌氧化还原酶、诱导P 53、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等方面对白藜芦醇的抗癌机制进行了综述.
【期刊名称】《山东轻工业学院学报（自然科学版）》
【年(卷),期】2011(025)004
【总页数】4页(P25-28)
【关键词】白藜芦醇;抗癌;机制
【作 者】黄亚杰;杨俊慧;杨艳;史建国
【作者单位】山东轻工业学院食品与生物工程学院,山东济南,250353;山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室,山东济南,250014;山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室,山东济南,250014;山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室,山东济南,250014;山东省科学院生物研究所山东省生物传感器重点实验室,山东济南,250014
【正文语种】中 文
【中图分类】Q946.889
白藜芦醇(resveratrol)，是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，广泛存在于葡萄、虎杖、花生等植物中。这种多羟基芪类物质是在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素影响下，由植物产生的一种抗毒素，具有广泛的生物活性［1］。生物学及医学研究表明:白藜芦醇具有多方面的、有益于人类健康的药理活性和保健功能，如抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎抗菌、免疫护肝、抗血小板凝集、治疗心血管病、植物雌激素等［2］，可广泛应用于药物、保健食品和化妆品等领域，近年来对白藜芦醇及其衍生物的抗肿瘤活性也有研究，被誉为继紫杉醇之后又一新的绿色抗肿瘤药物。对于其抗肿瘤活性的具体机制，国外研究较多，但迄今为止，学术界尚未对其抗癌作用机制达成一致意见。从目前诸多研究成果来看，似乎是多方面的，其抗癌机制可从下面几方面论述。
1 抑制核苷酸还原酶